眼镜对于我们来说一点儿都不陌生，不仅在大街上的人群中随处可见，更是遍布校园的各个班级。据国家卫健委数据显示，2018年全国儿童青少年总体近视率为53.6%，而我省儿童青少年的近视率高达55.4% 。

 近几年，随着国家和社会对“近视”的普遍关注，好像大家有一个印象——戴眼镜的人都是“近视眼”！这其实一个很常见的误区，“近视”确实需要“眼镜”的帮助，但戴眼镜的人并非都是近视眼，也可能是远视、散光、老花等。最新的报告数据显示，2021年，我国儿童青少年近视患病率已超60%，未来在全人口中至少有9.6亿近视人口。这样一个庞大的数字，再加上远视、散光、老花等也同样需要戴镜的人群，“眼镜”这个物品当然就随处可见了。即便身边有这么多人戴眼镜，但是在临床工作中，我们还是发现大家对“戴眼镜”这件事的认知有很多误区，最近就跟大家一起来厘清一下——

误区1：“孩子才近视100度，我们不需要配眼镜”

有些孩子来就诊时近视度数比较低，家长就不想让孩子戴眼镜。其实，这时候我们要遵医嘱，给孩子进行睫状肌麻痹验光，也就是大家俗称的“散瞳验光”。由于孩子有一段时间看不清楚黑板，眼球内的睫状肌会处于比较紧张的状态，通过点滴眼药水使睫状肌放松下来，此时再进行验光，如果测出来仍然有度数就表明孩子是“真性近视”了，如果在100度以上或者裸眼视力0.5以下，我们是建议配镜的。因为在这种情况下，孩子的视力较差，不能满足学习和日常生活的需求，会通过眯眼睛、歪头、斜眼等不良方式去看东西，不仅会容易视疲劳加快近视进展，甚至会造成散光度数的出现和增加。如果是成年人100度近视，则无需散瞳，可以根据个人需求选择性佩戴。

 

误区2 “我们在爱眼机构里通过按摩、针灸、训练治疗近视”

“真性近视”的本质是眼轴（就是眼球的长度）长长了，就像孩子的个子长高了就不会变矮一样，眼球长长了就不会缩短回来，所以目前近视是无法治愈的！面对市场上一些标榜着“治疗近视”的公司和产品，大家一定要慎重，最好到公立医院就诊听从专科医生的建议。按摩、针灸等方式可能可以缓解眼疲劳，但并不能治疗近视，而且一定要选择正规眼科机构就诊。训练、佩戴特殊眼镜等不是适合所有人，要经过视功能检查等结果遵医嘱采用。

 

误区3 “散瞳”对眼睛有伤害，我要直接配镜

在误区1的解释中已经提到，“散瞳”是通过点滴眼药水使睫状肌麻痹，解除睫状肌的痉挛和紧张状态，此时验出来的度数才更加准确，避免过矫的情况发生。我们所说的“散瞳”指的是滴完眼药水瞳孔会变大，此时会觉得眼睛怕光，这其实是药物的副作用。散瞳后，我们只要注意遮光，比如戴墨镜或帽子等，就不会对眼睛造成伤害。大多数青少年近视仅需要“快速散瞳”，一般药物作用持续时间都在24小时以内。所以，“散瞳”不会对眼睛造成伤害，青少年首次验光配镜须进行“散瞳”。

误区4 “眼镜戴了就摘不下来了，度数会越来越高”

青少年近视随着年龄的增长以及用眼强度的增加，眼轴会逐渐长长，从而度数就会越来越高。度数的增加跟戴眼镜没有关系，不戴眼镜反而会促进近视度数加深。至于说“眼镜戴了就摘不下来了”是因为戴上眼镜后世界就变得清晰了，让孩子从清晰的世界重新回到一片模糊，当然不好接受了，所谓的“由俭入奢易，由奢入俭难”嘛！

 

误区5 “眼镜戴久了眼睛会变形”

    近视的本质是眼轴过长，度数越高眼球就越长，就越显得眼球凸出。所以眼睛变形跟近视度数高有关系，跟戴不戴眼镜没有关系。

 

很多宝妈们听说给孩子散瞳验光以后就看不清了，很抗拒给孩子做这项眼科常规检查。殊不知如果是在非散瞳状态下验光，很有可能导致测出的度数偏高，影响到最后实际结果。

临床常用散瞳药按照作用时间长短大致分为以下两种：

• 短效，又称为快散：

  通常用托吡卡胺眼液或者阿托品眼液，每五分钟点一次，一共点五次。如果用的是阿托品眼液散瞳，在每次滴后一定要按压泪囊区（内眼角下侧）2-3 分钟，以防止出现阿托品化，也就是全身反应比如脸红发烫。五次点药以后闭眼休息 20 分钟，瞳孔足够散大时就可以验光，散瞳作用时间 6-8 个小时。

• 长效，又称为慢散：

  回家用阿托品眼膏涂抹在眼内，一次用量有一颗米粒大小就足够了。一天三次，一共涂抹三天，第四天早晨不用阿托品眼膏直接去医院验光，散瞳作用持续三周左右。

散瞳期间，因为瞳孔散大，所以孩子有些怕强光刺激，看近模糊，都是正常现象，暂停看书和写写画画类近距离用眼活动（孩子确实也看不清近处）。等药物散瞳作用消失、瞳孔缩回到原来大小以后，孩子看东西就跟以前一样了，对眼睛没有副作用，宝妈们不用太担心。

二者比较起来，阿托品眼膏的作用长久持续，可以充分放松眼内睫状肌，验光结果更准确。年龄越小睫状肌调节能力越强，所以建议六七岁以下的小孩子用阿托品眼膏。

阿托品散瞳验光流程及注意事项

1、 双眼点阿托品眼用凝胶 3 天，每天早、中、晚各一次。第四天不用用药，直接到医院复诊验光。

2、 注意：点药后压迫双眼泪囊区（内眼角）5 分钟，目的是防止阿托品流入鼻腔，引起鼻部吸收，减少副作用造成孩子口干、脸红等不适现象的发生。

3、 阿托品可使瞳孔散大，散瞳期间畏光、视近困难均属正常现象，出门避免强光刺激，可带墨镜或帽子。

4、 散瞳期间不要近距离用眼，例如：看书、画画、弹琴等近距离用眼。

5、 部分患儿散瞳后出现颜面潮红、口渴现象，这些副作用大多在 4-5 个小时左右自行消退，一般无需特别处理。可多喝水。

6、 散瞳停药后，大约 3 周瞳孔才能恢复正常，但因个体差异，瞳孔恢复时间也会有所不同，均属正常。

扩瞳检查，有的地方也叫「散瞳」或者「睫状肌麻痹」检查，是一种通过眼药水把瞳孔扩散，从而让医生能够更全面地检查眼睛的方法。

 

为什么需要扩瞳检查？

在回答这个问题之前，不妨先假设另一个问题：如果一个人想要看到房间内的布置情况，那么他会选择通过锁眼窥探，还是直接开门查看呢？

 

或许您会说，当然选择直接推开门来看，因为这样才能看到房间内的所有情况。

 

那么回到之前的问题，试想一下人的瞳孔就像房间的门，当眼科医生想要了解眼球内的情况时，就需要把门打开，让光线能够充分地照进眼内。

 

这也就是扩瞳检查为什么这么重要。在扩瞳检查中，眼科医生需要将扩瞳药水滴至患者的眼睛里，来让瞳孔扩散，从而来对眼球做更为全面地检查，发现并治疗相应的疾病。

 

什么情况下需要扩瞳检查？

如果被检查者本身没有任何慢性疾病，那么多久需要做一次扩瞳检查，就取决于被检查者的年龄了。

 

1. 18 岁以下的青少年，以及有高度近视家族史的患者

 

建议每年做一次扩瞳检查。

 

这对于青少年及时发现眼底疾病，并进行早期诊断及治疗十分必要，而且可以避免一些眼底并发症的出现。特别有些患者的视力无法通过配镜进行校正，那医生需要通过扩瞳检查来排除眼底器质性病变；

 

2. 18～60 岁之间的成年人

 

可以每年或每两年做一次眼科检查；

 

3. 60 岁以上的人群

 

由于老年黄斑变性的发病风险增加，因此我们推荐每年做一次扩瞳检查；

 

4. 其他情况

 

当然了，也有例外。当患者患有相关眼科疾病的时候，眼科医生可能会要求提前进行扩瞳检查。比如说，最近发现的眼睛闪光感或飞蚊症都有可能是玻璃体和视网膜疾病的症状，因此需要密切观察。

 

 

 

扩瞳检查能发现什么？

在扩瞳检查中，眼科医生可以发现很多平时容易忽视的问题。

 

1. 假性近视

 

从表面上看，假性近视也是看远模糊，看近清楚，但扩瞳检查验光时又没有相应的屈光度改变。很多青少年会有这个问题，如果能通过扩瞳后的验光确认不是真性近视，可以先从调整用眼习惯开始治疗，并采取相应措施，预防发展成为真性近视。

 

2. 青光眼

 

人们常称这种疾病为视力的「无声致盲杀手」，因为这种疾病往往开始发病时丝毫没有任何症状。但是通过扩瞳检查，眼科医生可以清楚地看到患者眼底视神经改变，从而明确有无青光眼可能。

 

3. 糖尿病性视网膜病变

 

致盲的主要原因之一，糖尿病性视网膜病变也是一个典型的例子。在扩瞳检查中，眼科医生可以发现因为糖尿病而导致的血管损伤或异常，并及时进行干预，防止疾病进展。

 

4. 其他

 

比如说白内障、年龄相关性黄斑变性等疾病的患者也可以从扩瞳检查中获益。

 

从非扩瞳检查中医生也可以获取一些临床症状或体征，但是总是不如扩瞳检查更为全面和直接。

 

扩瞳检查需要做哪些准备？

首先被检查者需要了解具体时间，这将有助于具体的准备工作。以下几点尤其需要注意：

 

1. 扩瞳检查时间较长

 

从滴眼药水到瞳孔完全散开大约需要 20～30 分钟；

 

2. 戴上太阳镜

 

在检查结束后，被检查者的眼睛可能会对光线非常敏感，这时候戴上太阳镜能有效缓解这种不舒服；

 

3. 检查后视力会受短暂影响

 

大多数被检查者在经过扩瞳检查后会出现近距离视力模糊。

 

对光线敏感和视力模糊可能会持续 2～12 个小时，而大多数人在 4 个小时内会恢复。当天不要开车或骑车，以免危险。

 

4. 最好有亲友陪同

 

因为扩瞳检查对视力所产生的影响，所以检查后最好有亲友陪同。

 

此外，扩瞳检查的药水在几个小时后就会失效，小部分人可能会有口干等情况，这都是正常的，无需过度担心，不会对身体造成什么严重伤害。

 

总结

虽然扩瞳检查可能会带来这些轻微的不适，但是不能忽视它应有的临床价值。如果人们想要保持好视力、避免眼睛发生严重的问题，那么就需要眼科医生充分了解您眼中的全部世界，别让他们只透过小小的瞳孔来检查。

临床工作中屈光不正的儿童很多，许多家长担心散瞳会对眼睛造成伤害，其实这种担心是不必要的。 散瞳不会有危害，相反儿童散瞳是综合验光前必须进行的一项流程。

何谓散瞳验光？散瞳验光是指应用药物使眼睛的睫状肌完全麻痹，失去调节作用的情况下进行验光。这主要是因为青少年眼睛的调节力较强，验光时如果不散大瞳孔，睫状肌的调节作用可使晶状体变凸，屈光力增强，如果不除去调节性近视即所谓假性近视成分，会影响验光结果的准确性。所以青少年屈光不正的患者，散瞳验光是很有必要的，但散瞳是需要用裂隙灯检查并测眼压，排出青光眼。

临床工作中，曾遇到一例 6 岁患儿，视力： VOD: 0.6 VOS: 0.8；散瞳前验光： R：—1.25DS；L：—1.00DS；快速散瞳后： R：+0.75DS；L：+1.00DS；如果不散瞳的话，可能会人为配上一副近视镜；散瞳后的处理意见： 1、无需配镜 ； 2、尽量少用眼、避免視疲劳、多户外运动；  3、定期检查视力及验光；

临床工作中，18 岁一下散瞳验光有两种方法： 1、快散：常用的散瞳药：复方托品酰胺或复方托品卡胺眼药水 ，用于单纯近视； 2、慢散：常用的散瞳药： 1%阿托品眼用凝胶：每天早晚各一次散瞳，用上 5 天后复诊，主要用于远视、屈光不正性弱视等。

散瞳后的注意事项：

• 散瞳药可使瞳孔散大，患者自觉畏光、视近困难均属正常现象（快散药物需要 5～6 小时瞳孔恢复；慢散则需要 20 多天瞳孔恢复） 患儿因个体差异，瞳孔恢复时间也会有所不同，均属正常。
• 散瞳期间应避免强光刺激，尤其避免强的太阳光刺激，户外应戴遮沿帽或太阳镜。
• 散瞳期间由于视近模糊，对小儿要注意看护以免碰伤。
• 由于散瞳是为了放松睫状肌的调节，故散瞳期间不要近距离用眼，例如看书、写画、看电子产品等。
• 极少数患儿慢散后如出现明显的颜面潮红、口干、发热、头痛、恶心、呕吐、便秘、幻视、痉挛、兴奋、眼睑水肿等症状考虑为阿托品不良反应，应立即停药或咨询眼科医生。

综上所述，如果孩子有屈光的问题请不要盲目配镜，请到正规医院眼科进行散瞳检查，如有相关问题，欢迎到京东医生平台咨询。

当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20^[1]。

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似^[2]。

安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证^[3]

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。

2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme^[4]

Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%^[1]。

孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式^[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量^[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：

作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息：

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。

参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106^[1]。

总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过^[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：

• 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。

• 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。

• 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％^[1]。

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下：

• 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）^[2]。

Taletrectinib是何许药物？

最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少^[3]。

参考文献

1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure

2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)

3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%^[1]。

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月^[2]。

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）^[1]。

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达^[3]。

参考来源：

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果^[1]。

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D^[2]。

100%植入，无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下^[1]：

可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS