糖尿病是我国社会慢性疾病最为常见的一类。是以血糖升高为主要表现并伴有口渴多饮，尿频量多，双目视物不清，身体逐渐消瘦为主要临床症状。当患者血糖控制不佳时会并发很多糖尿病的慢性并发症，其中糖尿病肾病也是糖尿病并发症的一种，并且是较为严重的慢性并发症，是糖尿病致死率最高的一个并发症。

因此，患者一旦发现自己得了糖尿病肾病都比较恐慌，其实完全没有必要，糖尿病肾病是会导致肾衰竭甚至尿毒症，但是如果控制达标将会维持在一段时间内不会进展，所以，即使得了糖尿病肾病也不要着急与恐慌，首先，把血糖控制达标，其次，是对于肌酐值的控制，最后，是将尿蛋白控制在正常范围内。

临床上常用的对于糖尿病肾病的治疗方法有以下几种，第一，用中药来治疗，其中包括金水宝胶囊，海昆肾喜胶囊，尿毒清胶囊，百令胶囊等中成药，对早期糖尿病肾病有一定的疗效。第二，静脉滴注肾康注射液或者将肾康栓塞入肛门来排毒降浊降低肌酐。第三，通过透析的方式来减轻糖尿病肾病的侵害，其中包括腹膜透析和血液透析两种方法。

总结，糖尿病肾病虽然是糖尿病可怕的并发症之一，但是如果治疗及时控制得当，病情就不会进一步进展，相信通过以上文章的科普，大家对糖尿病肾病有了深一步的了解，希望这篇文章能够让糖友看到，及时控制自己的病情，让糖尿病肾病、让肾衰竭远离自己！

糖尿病肾病引起全身水肿怎么办？这是老百姓所关心的一个问题，今天我们来学习一下，对于糖尿病肾病全身水肿的治疗方案如何？

治疗方案：

• 首先，糖尿病引起全身水肿在治疗上主要有两个方面：
• 第一，是要控制糖尿病本身，也就是把血糖控制达标。
• 第二，就是改善肾脏本身的功能，防止肾病进一步发展。
• 除此之外，还要积极的控制其他相关的并发症，比如控制高血糖状态，控制高血压状态，这才是治疗糖尿病肾病的最基本原则！

糖尿病肾病伴有全身水肿的治疗方法：

• 除了控制血糖之外，对于患者应该限制蛋白质的摄入。
• 若患者肾功能不全导致水肿比较明显，甚至如题目所说的全身的水肿，还应该限制钠的摄入，也就是限制盐的摄入。
• 对于严重的病变也可以考虑输入血浆和氨基酸来改善病情。
• 尽量避免应用加重肾脏负担的口服药，降糖应该首选胰岛素来治疗，因为血糖在胰岛素的作用下能够恢复到正常，同时身体还需要足够的碳水化合物，让患者保持正常的体能，才能有利于病情的恢复。

生活方式上的改善：

• 糖尿病肾病引起全身水肿的生活方式应该戒烟戒酒，应该适当的运动，避免过于劳累。
• 除了限制蛋白和盐的摄入外应该清淡饮食。
• 对于糖尿病肾病的终末期来说，肾脏已经无法正常工作，就应该选择透析治疗，包括血液透析和腹膜透析两种方法，这样才能够使全身的水肿消退，如果肾脏透析也不能够改善水肿这种症状以及肾脏的功能，那就应该考虑肾脏的替代治疗，也就是我们临床上所说的肾脏移植手术！

总结：

通过今天的学习，我们应该了解糖尿病肾病引起的全身水肿，应该尽早的进行干预治疗，不要等到肾脏功能完全衰竭，而必须实行肾脏移植手术才想到治疗！！！

糖尿病，我们大家并不陌生，主要是以血糖升高为主要表现的一类疾病，它涉及到很多其他器官的病变，一旦血糖控制不佳，其他并发症随之而来，包括糖尿病急性并发症与慢性并发症，那糖尿病合并肾病也是慢性并发症的其中一个，尤其是糖尿病合并肾衰竭，是致死率最高的一个慢性并发症，所以，有的患者就会问我，糖尿病合并肾衰竭应该怎么办？那今天我们就来讲一下糖尿病合并肾衰竭应该怎么做来预防。

第一，应该把血糖控制达标

血糖达标是最基础的要求，血糖控制不达标，对机体的伤害越来越大，对肾脏的伤害也越来越大，所以对于糖尿病的患者空腹血糖应该小于 7.0 毫摩尔每升，餐后血糖应该小于 10.0 毫摩每升，只有这样血糖达标才能控制远期并发症的发生与发展。

第二，药物的治疗

一般对于肾衰竭都是以血肌酐升高和尿中有蛋白为主要表现，我们可以用一些降血肌酐的药物来治疗，比如金水宝胶囊，海昆肾喜胶囊，尿毒清胶囊，百令胶囊以及药用炭片等等。还可以静脉注射肾康注射液或者肛门塞入肾康栓来降肌酐，减轻肾脏的负担，延缓糖尿病合并肾衰竭的发生与发展。

第三，低盐低蛋白饮食

糖尿病本身需要低糖低脂饮食，而对于糖尿病合并肾衰竭的患者来说饮食将更为严格的要求，应该控制每日蛋白的摄入，并且摄入的蛋白以优质蛋白为主，这样可以减轻肾脏的负担，从而减缓肾病的进展！

总结，不论是什么原因导致的肾脏衰竭，对于糖尿病患者来说，应该严格的按照糖尿病的饮食以及肾病的饮食加上基础疾病的控制来延缓病情的发生与发展，这样才能降低死亡率，提高生活质量！

概念：包括急、慢性肾小球肾炎，糖尿病肾病，慢性肾盂肾炎，多囊肾和肾移植后等多种肾脏病变引起，是最常见的继发性高血压，终末期肾病 80%~90%合并高血压。

发病机制：肾实质性高血压的发生于肾单位大量丢失，导致水、钠潴留和细胞外容量增加，以及肾脏 RAAS 激活与排钠减少。进一步升高肾小球内囊压力，形成恶性循环，加重肾脏病变。

治疗措施：肾实质性高血压必须严格限制钠盐摄入，每天<3g；通常需要联合使用降压药物治疗，将血压控制 130/80mmHg 以下；如果不存在使用禁忌证，联合治疗方案中一般应包括 ACEl 或 ARB，有利于减少尿蛋白，延缓肾功能恶化。

        糖尿病勃起功能障碍（简称糖尿病ED，Diabetic ED）是糖尿病并发的男性阴茎的勃起功能障碍（伴有或无性欲减退和射精障碍、高潮障碍）。

        目前已清楚的是糖尿病有多种慢性并发症，包括心脏病、高血压病、中风等，同时糖尿病还会导致男性ED(俗称阳痿)。有文献报道有25～75%的男性糖尿病患者并发勃起功能障碍，有近15%（有的报道为12%）的患者以勃起功能障碍为首发症状就诊才发现糖尿病。还有文献报道有近50%男性在患上糖尿病的2～10年后可出现ED等性功能障碍，随着年龄增长和糖尿病病程的延长，ED的发病率还会显著增高，30岁以下29.8%，60岁以上72.6%， 而且以ED为第一症状的糖尿病患者约占16%，综合男性糖尿病患者ED的发生率高达40%-60%，糖尿病患者ED的发生率是非糖尿病患者的3-5倍，严重影响了患者的生活质量和自信。

       糖尿病并发糖尿病ED的机理较为复杂，大多认为与神经、血管、内分泌有关，主要有以下几种机制：高浓度的葡萄糖可导致大量活性氧的产生，使阴茎血管内皮细胞结构和功能破坏，进而引起血管内皮功能障碍及糖尿病大血管病变，使阴茎血流量减少，最终发生血管性ED，目前多数学者认为内皮细胞释放的一氧化氮是介导阴茎勃起的主要神经递质；糖尿病患者长期高血糖可以引起患者末梢神经功能紊乱及神经结构的改变，可导致自主神经损伤，使一氧化氮释放减少，引起神经源性ED；糖尿病患者长期受到疾病的困扰或曾经性生活中低血糖的发生，可能引糖尿病ED。另外糖尿病ED同其它ED一样伴发有心理因素，并非纯器质性因素造成的，心理性因素也不应忽视。

        糖尿病ED是糖尿病的一种并发症，主要由血管病变引起。正常阴茎的生理勃起需要有充分的血流和神经刺激。糖尿病常引起血管神经病变，尤其是中等和小的血管产生的动脉粥样硬化，海绵体内平滑肌和血管的张力更多受神经冲动和化学物质的影响，肾上腺素能神经张力升高，自主神经功能障碍不仅包括肾上腺素能神经系统，而且包括胆碱能神经，乙酰胆碱的合成受到破坏。所以阴茎的血管反应性差，流入阴茎的血流量少，从而造成ED的发生与发展。

       有流行病学调查表明：血管和神经病变占糖尿病ED患者的89%，两个因素同时存在占39%，血管病变可能还受其他危险因素的影响，如嗜烟、饮酒、高血压等。 异常血糖控制不佳、糖尿病并发症引起的体能下降或组织器官的功能障碍等因素，会引起性欲减退和性功能障碍的情况发生；糖尿病自主神经病变在发生后，会影响副交感神经介导的海绵体动脉舒张的充血反应，会导致糖尿病ED的发生；抑郁、焦虑等不良的心理情绪，也是引起糖尿病ED的原因之一。

       血管因素，主要是阴部内动脉的粥样斑块形成，导致血流量减少，海绵体内的小动脉和窦状隙内皮细胞的结构或功能破坏，影响勃起功能，导致疾病的发生。 由于糖尿病是因胰岛素产生不足而引起的内分泌障碍，所以它将影响机体的代谢和血循环系统(如致使动脉硬化和加速小血管病变)。这种小血管病变特别影响眼、肾、中枢和外周神经系统。

       糖尿病ED的发病率随年龄而增长。其发病的临床过程常常为逐渐发生，开始时硬度降低，随后则进行性恶化。需要特别指出的是，男性糖尿病患者发生ED，往往预示着全身动脉可能发生硬化，因此必须对心脏病及中小动脉受损的并发症加以警惕。

        此外针对男性糖尿病ED的临床表现另有研究发现，更多的糖尿病ED的临床表现受到神经病变和心理因素的影响，并且神经病变和血管病变有时较心理障碍致ED发生少，程度轻，心理因素所致的ED在糖尿病患者中约9%～36%，其他患者可能有混合的器质、心理因素存在。进一步的研究显示，2型糖尿病患者中，心理因素所致ED的发生率为28%，1型糖尿病患者占26%，还有文献报道糖尿病ED的心理因素占25～35%，部分病人有明显的情绪抑郁 ，且这种改变先于阳痿的发生。另一部分病人则在ED中有心理因素成分，使原先并不严重的ED逐渐加重。

       糖尿病ED的治疗：首先要控制血糖， 糖尿病病人体内血糖过高，糖代谢失调以及维生素代谢紊乱，致使神经系统功能受到影响，神经传导受阻，从而降低性兴奋性，是导致ED发生的原因。有研究表明血糖的有效控制可延缓或避免糖尿病ED和其它并发症的发生，同时血糖越高其并发症发生就越早和越严重。把血糖控制在理想水平，即空腹4.4-6.1mmol/L，糖化血红蛋白小于6.5%。许多患者在血糖控制满意以后，性生活的满意度随之明显提高。

        事实上，糖尿病患者常常合并诸如高血压、高血脂、代谢综合征等多种影响阴茎勃起功能的疾病，同时许多治疗性药物（如降压药）也会对阴茎的勃起功能造成影响，都要予以重视和相应治疗。 糖尿病ED大多与动脉硬化导致血管狭窄有关，治疗药物首选选择PDE5i抑制剂（如枸橼酸西地那非或他达那非）。该类药可提高阴茎海绵体的血流量，增强并维持阴茎的勃起功能，有效率超过50%。还有一些其他原因可以引起ED，如性腺内分泌功能障碍、神经病变等，此时需根据不同情况给予相应的治疗，如性激素替代治疗、神经营养治疗等。此外，要避免使用一些可能导致或加重ED药物，如受体阻滞药、抗抑郁药物。

       据2O18AUA勃起功能障碍指南：真空负压装置（真空棒）、采用前列地尔阴茎海绵体注射（ICI）等都是治疗ED的有效方法，对于终末期严重ED可采用阴茎海绵体假体植入。当然对于糖尿病ED只有当血糖有效地控制以后才能采取上述有创的治疗。 

         到目前为此，由于糖尿病ED涉及内分泌、神经、血管、心理四重因素影响，同时随着糖尿病病程延长导致影响阴茎勃起的神经一血管不可逆损害，加之以中老年为主的发病群体，常常合并高血压、高血脂、代谢综合征、L0H、BPH等其它导致ED的因素，所以治疗起来复杂多变，也常常是疗效不佳的原因，即使采用增加阴茎血流灌注（如药物的、手术搭桥的），往往收效甚微，至到最后假体置入是唯一有效的方式，但高昂的费用，又有多少患者选用呢？

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.

2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证^[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%^[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。

塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤^[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。

本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位^[4]。

患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。

主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。

根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势^[1]。

最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。

参考文献：

1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)

9月27日，《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世，终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间，她已确诊乳腺癌，但依然坚持一边治疗一边拍摄。

提到乳腺癌，我们很多人开始谈癌色变，其实更可怕的是我们可能并不是很了解它，哪些女性是乳腺癌高发人群？乳腺癌检查有哪些？40岁后需要做哪些检查？一起来全面了解，做好预防。

一、这6类女性属于乳腺癌高发

1.高龄女性：女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加，70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。

2.有乳腺癌家族史的女性：如果你的家人得了乳腺癌，特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性，你自己的患癌风险会增加，建议做好筛查，稍后的文章中会详细地介绍。此外，携带BRCA等基因突变的女性，患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%，BRCA2突变携带者为45% - 47%，而普通人群的风险为 13%[2]。

3.生理因素：晚婚晚育的女性：根据NCI指南，未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性，患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养，因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低，每哺乳1年，乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外，初潮早也可能增加乳腺癌风险，初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。

4.乳腺密度：乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比，乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79，乳腺密度非常高的女性为 4.64。

5.激素因素：分为内源性激素和外源性，内源部分和刚刚提到的生理因素相似，体内雌激素和雄激素水平较高的女性，患乳腺癌的风险较高。例如，初潮早于11岁或绝经晚的女性，内源性激素水平较高，患癌风险增加。外源性激素，如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法，患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年，乳腺癌发病率开始显著增加，

6.肥胖和饮酒：几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒，乳腺癌也不例外，真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性，患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现，体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比，患乳腺癌的风险增加，相对风险（RR）为 2.85（95% CI，1.81 - 4.49）[2]。

而喝酒这块，饮酒量与乳腺癌风险呈正相关，每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比，患乳腺癌的相对风险（RR）为 1.32（95% CI，1.19 - 1.45），每多喝一杯酒，RR 增加 7%（95% CI，5.5% - 8.7%）[2]。如果你正在酒桌上，试试把这篇文章转发给朋友家人看。

二、哪些检查可以筛查 乳腺癌

乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小，可用于有症状（如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变）的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像，有助于显示靠近皮肤的小癌灶，可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查，以确诊乳腺癌。此外，乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。

对于不同年龄段人群，筛查频率如下表所示[7]：

三、如何预防乳腺癌?

筛查没有乳腺癌的患者，如果有一些风险因素存在，还是需要注意预防，预防方式包括以下4种[2]：

1.健康生活方式：

老生常谈的健康方式，小编不得不再唠叨，预防癌症需要保持均衡饮食，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入，减少脂肪摄入。

适度运动，有助于降低乳腺癌风险，有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。

2.生育和哺乳：尽量在适当的年龄生育，并进行母乳喂养，可降低乳腺癌风险。

3.药物预防：

注意药物预防主要针对高风险患者，需要在医生的建议下使用。

A.选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬和雷洛昔芬，可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性（ER 阳性）乳腺癌和导管原位癌（DCIS）的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%，这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折（34% 降低）和非椎体骨折（7% 小幅度降低）的风险。

B.芳香酶抑制剂或灭活剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如，在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中，后续使用芳香酶抑制剂治疗，新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。

4.预防性手术：

A.乳腺癌高风险女性，如具有强烈家族史的女性，双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险，术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。

B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险，尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性，乳腺癌发病率可降低多达 50%。

四、除了乳腺检查，女性40岁后还应该做哪些检查？

除了乳腺癌，我们也可以关注其他癌症预防，通过一张表，我们来快速知晓：

参考来源：
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)