在忙碌的工作和生活中，我们往往会忽视了对自己身体的关爱，尤其是那个默默工作的小小胆囊。今天，就让我们一起来关注胆囊健康，了解如何远离胆囊疾病的危害，让我们的生活更加健康和美好！
首先，我们得知道胆囊是什么。胆囊是一个小巧却重要的器官，它储存并浓缩肝脏产生的胆汁，帮助我们消化脂肪。但如果不注意保养，胆囊就可能发炎、形成胆结石，甚至引发更严重的健康问题。
那么，如何才能保护好我们的胆囊呢？这里有几个实用的小贴士：
1️⃣ 均衡饮食：高脂肪、高胆固醇的食物是胆囊疾病的元凶。我们要合理搭配膳食，多吃蔬菜、水果和全谷类食品，少吃油炸、煎炒的食物。
2️⃣ 规律作息：不规律的饮食习惯，比如经常不吃早餐，会影响胆囊的正常工作。记得每天三餐定时定量，让胆囊有规律地排空和休息。
3️⃣ 适量运动：长时间的久坐不利于胆囊健康。工作间隙，不妨站起来活动活动，下班后进行适量的运动，如散步、瑜伽或游泳，都能促进身体健康，减少胆囊疾病的风险。️️
4️⃣ 保持健康体重：肥胖是胆囊疾病的一个重要因素。通过合理饮食和运动，保持一个健康的体重，对胆囊健康至关重要。️️
5️⃣ 定期体检：定期进行身体检查，尤其是胆囊B超检查，可以及时发现胆囊疾病，早期治疗，避免病情恶化。
最后，让我们记住，健康的生活方式是我们最好的护身符。关爱胆囊，远离疾病，我们可以做到！️
现在就开始行动吧，让我们一起迈向更加健康、活力满满的生活！
哪些胆囊结石患者需要手术？
科普健康知识，远离疾病困扰，大家好，我是肝胆外科帅医生。最近有很多朋友向我咨询关于胆囊结石和胆囊炎的一些问题，我发现他们许多人缺乏对胆囊的基本常识，当然更不清楚胆囊疾病进一步发展会造成的严重后果。因此，普及胆囊及相关疾病的医学常识，能够使更多人认识胆囊疾病，及早的去医疗机构就诊，采取有效的治疗方法，预防疾病的进一步发展。
1、胆囊的解剖特点
胆囊形态呈梨形，位于肝脏胆囊窝内，是胆囊管的终末膨大部分，长8-12cm，宽3-5cm，容量40-60ml。胆囊分为底、体、颈、管四部分。胆囊颈部呈囊性扩大，医学上称为Hartmann袋，胆囊结石常滞留于此。
2、胆囊的生理功能
胆囊是贮存和浓缩胆汁的囊状器官，很多人顾名思义，误以为胆汁是由胆囊产生的；其实胆汁主要是由肝细胞分泌的，占3/4，另外还有胆管细胞分泌的黏液物质，占1/4；胆汁的分泌是每日每刻都在进行的，正常成人每日分泌量约800-1200ml，主要作用是促进油脂类物质（脂肪、胆固醇和脂溶性维生素等）的吸收。胆囊体积虽小，但24小时能接纳约500ml的胆汁，并可将胆汁浓缩5-10倍而存储于胆囊内。当进食时，受不同食物的刺激，胆囊平滑肌收缩将胆汁排出，参与油脂类物质的消化吸收，每次排胆运动完成后，仍会有约15%的胆汁留存于胆囊内。
3、胆囊结石的主要成分是什么，又是如何形成的呢？
胆囊结石主要为胆固醇结石或以胆固醇为主的混合性结石和黑色素结石。但胆囊结石的成因非常复杂，受多种因素影响。一般来说，胆石的成因多系胆汁滞留、代谢障碍和胆道感染等因素综合作用所致，可以说任何影响胆固醇与胆汁酸和磷脂浓度比例和造成胆汁瘀滞的因素均能导致结石的形成。一般认为胆汁滞留是各种胆石形成的首要条件，假如我们将胆汁比喻成黄河之水的话，如果黄河下游阻塞，河水无法入海，则积聚在河道内，那么混合在河水内的沙子则沉落在河底，形成胆泥，在胆囊的不断收缩运动下，这些胆泥便逐渐形成大小、形态不同的胆囊结石。
4、什么是胆囊炎，胆囊炎症又是如何发生的
胆囊炎是胆囊管梗阻和细菌感染引起的胆囊炎症，主要原因为结石梗阻，约占95%，我们称之为胆囊结石性胆囊炎；而约5%的患者胆囊内无结石，我们称为非结石性胆囊炎。胆汁滞留和细菌感染是胆囊炎发生时互为影响的两大因素，当胆囊管受结石或其它因素梗阻时，胆汁流出障碍，细菌则在积聚的胆汁内繁殖，引起胆囊炎症，其主要的致病菌为大肠埃希菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌等。
5、胆囊炎有哪些表现，我们该如何去判断是否患了胆囊炎？
由于胆囊炎的病因、病变程度不同，以及有无胆囊结石的存在，其症状表现也有所不同。胆囊炎主要的临床表现如下：
①上腹部疼痛，以右上腹为著。开始时仅有上腹胀痛不适，逐渐发展至阵发性绞痛。腹痛常于夜间发作，尤其以晚十点至凌晨三时左右发作最为常见，与胆囊节律性运动有关，饱餐或进食油腻食物常是诱发原因。典型的临床表现常有右肩、背部放射痛，是协助判断的重要表现。
②恶心、呕吐，约60%以上的患者伴有恶心，1/3以上的患者伴有呕吐，特别是疼痛加剧时更为明显。胆囊炎症时胆汁排出不畅，无法促进食物的消化吸收，以及疼痛时迷走神经兴奋性增强，是引起恶心、呕吐的主要原因。
③发热、寒战，胆囊炎大多仅有轻至中度的发热，一般不超过38.5℃，常无寒战、高热，若出现这类症状提示病情较重，已发展至化脓性胆囊炎、坏疽性胆囊炎、胆囊穿孔或合并有胆管炎。
④腹部体征，患者呈急性病容，表情痛苦，有的烦躁不安，辗转反侧或呈被动体位，以缓解疼痛。典型的体征为右上腹肋缘下胆囊区压痛、腹肌紧张，拒按。部分患者可于右上腹触及肿大胆囊。
6、怀疑胆囊炎，需要做哪些检查？
①血液检查 包括血常规、肝功能检查。血常规检查约85%的患者可有白细胞水平升高，中性粒细胞百分百增加，但老年人可不增加；肝功能检查可有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶的升高，胆红素则一般升高不明显。
②影像学检查 腹部彩超是胆囊结石、胆囊炎时的首选检查，诊断率高，价格便宜；上腹部CT检查，可使医生直观的了解胆囊结石及胆囊炎症情况，预估手术困难情况，但需要指出的是胆囊结石因主要成分为胆固醇，CT影像下不显影，我们称之为“阴性结石”，而当结石成分中含有钙元素时才可在CT图像中看到结石，所以不要以为CT检查没有发现结石就排除胆囊结石的诊断；磁共振检查（MRCP），非必须的影像学检查，但部分患者存在胆管变异，磁共振检查可行胆道成形，了解胆道走形。若患者拟行手术治疗，且经济条件允许建议完善该项检查，能够降低术中胆管损伤风险。
7、胆囊结石、胆囊炎该如何治疗？对于单纯胆囊炎的患者，如症状轻微，可采取内科对症治疗，包括清淡饮食、规律饮食、改变饮食结构、口服消炎利胆药物等，多可缓解症状，甚至痊愈。若为急性胆囊炎，症状较重，需住院治疗，给予禁饮食、抗感染、解痉止痛、抑酸护胃、营养支持及补液等对症治疗；如果反复急性胆囊炎发作，则需行手术治疗，以免酿成严重后果。目前对于胆囊结石的治疗医学界已达成共识，即无论胆囊结石大小，原则上均应行胆囊切除手术，以防止诱发急性胆囊炎或引发其他严重的并发症，如急性胰腺炎、胆囊癌变等。
8、胆囊结石和胆囊炎的手术方法有哪些？
①腹腔镜下胆囊切除术（LC） 即人们常说的“微创手术”，该术式创伤小，恢复快，术后3-5日即可出院，甚至有些医院开设了日间病房，术后1日即可出院。
②开腹手术 适合那些存在腔镜手术禁忌，而又需手术治疗的患者，如既往有过腹部大手术史，预估腹腔粘连较重，或胆囊炎症较重，腔镜手术难以完成的患者。
③超声引导下经皮经肝胆囊穿刺置管引流术（PTGD） 可降低胆囊内压，缓解腹痛症状，急性期过后再择期手术。适用于病情危重又不适合急诊行胆囊切除术的患者。
9、腹腔镜下保胆取石手术可行吗？
随着腹腔镜下胆囊切除术在国内的逐步开展和成熟，国内逐步发展出了腹腔镜下保胆取石的手术方式，并曾一度为大家所推崇。但随后不断有临床科研报道这种手术方式的结石高复发率，就目前的医学技术而言，保胆取石手术是被国内主流医学界所摒弃的一种术式。美、英等国家则不提倡在没有充分理论依据的前提下、也不允许不经充分论证的情况下开展保胆取石手术。那么为什么保胆取石手术具有高复发率呢，主要是因为保胆取石手术破坏了胆囊壁的完整性，术后创面会是结石形成的诱因，而致使胆囊结石高复发率。但看待问题不能片面的去理解一种事物，随着医学技术的不断进步及医疗设备的不断更新换代、普及和成熟，经胆囊管保胆取石，而不去破坏胆囊壁的完整性，那么保胆取石手术仍是具有发展前景的术式，但这种发展路程将会是漫长的。而就目前而言，不应仅为去取悦自身的心理需求、盲目的以自身局限的医学认知、而不听从医生的建议而要求医生实施保胆取石手术，可能会给自身带来更多的伤痛、恶变风险和长期服用预防结石形成药物的经济负担，当应谨而又慎。
10、胆囊结石为什么非要行胆囊切除手术，非手术治疗不行吗？
这也是大多数胆囊结石患者的疑问，答案是不行！胆囊结石的存在，会反复摩擦胆囊壁，破坏胆囊壁的完整性和屏障功能，导致胆囊炎症的反复发作，若结石导致胆囊管的完全梗阻，则腹痛更为剧烈，若梗阻不能尽早解除，会发展成胆囊化脓、胆囊坏疽和胆囊穿孔。若胆囊结石落入胆总管内，可形成胆总管结石，若日后行手术治疗，需行胆总管切开取石术，增加手术的复杂性；若结石将胆总管完全阻塞，则可能造成急性梗阻性化脓性胆管炎，会危及生命。若结石阻塞胰管的出口，可致胆源性胰腺炎，这也是大部分胰腺炎的发病病因。最为严重的是，长期的胆囊结石，尤其是超过十年的胆囊结石，可致使胆囊萎缩、胆囊癌变，最终追悔莫及。因为胆囊癌是全身恶性程度最高的一种恶性肿瘤，无论手术与否，预后极差，因此胆囊癌最佳的治疗方式重在预防，及时行胆囊切除手术。
11、胆囊炎时可服用哪些药物治疗？
①消炎利胆片（具体以药物说明书为准）
适应症：清热、祛湿、利胆。用于肝胆湿热所致的胁痛、口苦；急性胆囊炎、胆管炎见上述证候者。
用法用量：口服，一次6片，一日3次。
②舒胆片（具体以药物说明书为准）
适应症：清热化湿、利胆排石、行气止痛。用于肝胆湿热，黄疸胁痛，发热口苦，尿赤便燥；胆囊炎、胆道感染、胆石症见上述证候者。
用法用量：口服。一次5-6片，一日3次，小儿酌减，或遵医嘱。
③胆宁片（具体以药物说明书为准）
适应症：疏肝利胆，清热通下。用于肝郁气滞，湿热未清所致右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述症候者。
用法用量：饭后服，一次5片，一日3次。
④熊去氧胆酸胶囊（优思弗）（具体以药物说明书为准）
适应症：1. 固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。
用法用量：
按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg， 即:溶石治疗:一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
注意：该药需在医生指导下应用。
12、胆囊结石、胆囊炎患者日常的注意事项有哪些？
①一日三餐好，胆囊无烦恼
不吃早餐，或者饮食无规律，会导致空腹时间过长，胆囊缺乏食物的刺激，导致胆汁排出减少，而胆囊的浓缩功能不受影响，使胆汁中的胆固醇处于过饱和状态，易结晶析出，形成胆囊结石。
②暴饮暴食不可取，餐餐进食别太饱
饱餐和暴饮暴食会刺激胆汁的大量分泌，促使胆囊强烈收缩，可诱发胆绞痛和急性胆囊炎症。因此应少量多餐，细嚼慢咽，勿过饱，使胆囊规律的排出胆汁。
③饮食记得要清淡，油腻食物少入口
大量进食高脂饮食，如富含饱和脂肪酸和胆固醇的动物内脏、肥肉、蛋黄、油炸食品等，会刺激胆囊的收缩，增加胆囊疾病发作的危险。大量进食油脂类食物，会影响胆汁各成分的结构，胆汁酸分泌减少，胆固醇及胆色素增加，利于胆囊结石的形成。另外，高脂饮食还会导致胆固醇与脂肪酸呈过饱和状态，促进结晶、析出和结石的形成。
④忌辛辣食物和“发物”
中医讲的“发物”和辛辣食物，如辣椒、花椒、花椒、芥末等能够刺激胆囊的收缩，并使oddi氏括约肌痉挛，使胆结石易于嵌顿，胆汁排出不畅，诱发胆囊炎症的发生。因此，患有胆囊结石、胆囊炎的患者应忌食辛辣食物。
⑤多饮水，降低碳水化合物的摄入
多饮白开水可以降低胆汁的浓度，降低结石形成的风险，建议每日饮水量应在2000ml以上。若常喝碳酸饮料、含糖的果汁以及甜食，会使胰岛素分泌增加，加速胆固醇的积累，造成胆汁内胆固醇、胆汁酸、磷脂的比例失调。另外，进食过多的糖类食物，血液中的葡萄糖浓度升高，会通过三羧酸循环转变为脂肪酸，使血脂升高，有利于结石的形成。
⑥多吃新鲜蔬菜和水果，增加膳食纤维。
新鲜蔬菜和水果富含多种维生素和微量元素，能够调节机体能量代谢和新陈代谢，降低体内胆固醇和胆汁酸浓度，降低胆囊结石形成的风险。另外，适当的增加膳食纤维可刺激肠道蠕动，也有利于预防胆囊炎的发作。
⑦改变烹饪方式
炒菜用油应以植物油为主，如花生油、大豆油、橄榄油等，少食或不食动物油。烹饪方式尽可能采用煮、炖和清蒸的方式，而少油炸、油煎的方式，因为在高温的油脂中，含有丙烯醛的裂解产物会增加，可刺激胆道，引起胆道痉挛的发作。
⑧戒烟、戒酒，健康生活方式
香烟、酒可以刺激胃酸的分泌，促进胆囊的收缩和oddi氏括约肌痉挛，胆汁排出受阻，诱发胆囊炎症及胆绞痛。而且吸烟和饮酒会增加肺癌和肝硬化的发病率，因此应戒烟戒酒，提倡健康生活方式。
⑨定期复查很重要，及时治疗效果好
胆囊结石和胆囊炎的患者应坚持定期复查，至少每半年或一年复查一次腹部彩超，病情变化及时复查。这样可以很及时的了解胆囊结石的变化，及早的发现有无胆囊癌变，避免后悔终生的惨剧发生。
胆囊炎是较常见的疾病，发病率较高，常与胆石症合并存在，胆结石又称胆石症，是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病；胆道感染是属于常见的疾病。
按发病部位分为胆囊结石和胆管结石。结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症。由于结石对胆囊黏膜的慢性刺激，还可能导致胆囊癌的发生，有报告此种胆囊癌的发生率可达 1%～2%。
造成胆石症主要原因可能有：
- 喜静少动：有些人运动和体力劳动少，天长日久其胆囊肌的收缩力必然下降，胆汁排空延迟，容易造成胆汁淤积，胆固醇结晶析出，为形成胆结石创造了条件。
- 体质肥胖：平时爱吃高脂肪、高糖类、高胆固醇的饮品或零食，而肥胖是患胆石症的重要基础。
- 不吃早餐：现代许多人不吃早餐，而长期不吃早餐会使胆汁浓度增加，有利于细菌繁殖，容易促进胆结石的形成。如果坚持吃早餐，可促进部分胆汁流出，降低一夜所贮存胆汁的黏稠度，降低患胆石症的危险。
- 餐后体位：当人呈一种蜷曲体位时，腹腔内压增大，胃肠道蠕动受限，不利于食物的消化吸收和胆汁排泄，饭后久坐影响胆汁酸的重吸收，致胆汁中胆固醇与胆汁酸比例失调，胆固醇易沉积下来。
- 肝硬化者：这与肝硬化病人身体中对雌激素灭活功能降低有关，身体中雌激素灭活功能降低，则雌激素水平较高，加上肝硬化病胆囊收缩功能低下、胆囊排空不畅、胆道静脉曲张、血中胆红素升高等多种因素可造成胆石症。
- 遗传因素：遗传因子在明确胆石症危险性方面显然起着重要作用。胆石症在胆固醇胆石症患者的近亲中更经常发生。
胆囊结石是由于患者体内胆汁排泄不畅或体内胆固醇代谢异常，而在胆囊内形成的结石样颗粒改变。胆囊结石一旦造成胆囊管的堵塞，会引起胆囊内胆汁排泄不畅，胆囊内的压力明显升高，患者出现明显的腹痛、腹胀的症状。那么胆囊结石的患者是否会伴有尿急，尿频呢？下面我们大家一起来学习一下。
首选我们大家要明白尿急，尿频多是发生了泌尿系感染所造成的。而泌尿系感染最常见的是泌尿系结石堵塞到输尿管，尿道，肾脏开口等部位从而造成了尿液的潴留，大量细菌残留在局部，形成了泌尿系的炎症，出现尿急，尿频，尿痛等临床。
单纯胆囊结石的患者，只会导致胆道系统的梗阻，如胆囊管，胆总管等，患者可出现胆道梗阻的症状如寒战，高热，梗阻性黄疸等。胆囊结石并不会堵塞到患者泌尿道，更不会引起泌尿道的梗阻或者感染出现尿急尿频的症状。因此，单纯胆囊结石的患者不会出现尿急，尿频的症状。
如果胆囊结石的患者又合并有泌尿系结石，此时泌尿系结石造成了泌尿系的梗阻，出现了泌尿道的感染以及积水。此时，患者由于泌尿系感染会刺激，出现尿急，尿频，尿痛的症状。这种情况下，患者需要及时的给予抗感染治疗泌尿系感染，取出泌尿系结石，才能改善患者泌尿系尿急，尿频，尿痛等症状。
随着胆囊结石伴胆囊炎发病率的升高，越来越多的病人需要行手术治疗。很多病人在选择手术治疗的同时，也产生了这样的疑虑，胆囊切掉以后对身体影响是不是很大呀？我很年轻，能不能选择不切除胆囊，就把结石去除呀？
面对这样的疑虑，我只想说，部分病人可以选择腹腔镜保胆取石术，但是选择这种手术方式的病人指征非常严格，大部分病人并不适合保胆，需要行腹腔镜胆囊切除术，具体还是需要医生来综合评估。那么哪些情况适合行保胆手术，我来向大家简单介绍一下。
主要考虑以下几个方面：
- 胆囊结石合并胆囊炎未引起明显的腹痛或者腹胀症状，或者症状轻微。胆囊急性炎症期不适合保胆。
- B 超提示胆囊结石数目尽量在 3 个以内，胆囊壁光滑，没有增厚。
- 脂肪餐试验提示胆囊收缩功能正常。
- 手术中发现胆囊形态正常，胆道镜明确胆囊粘膜面正常，结石可以取干净，胆囊管通畅，可见胆汁反流。
- 病人有保胆意愿，可以接受结石复发，胆囊炎再次发作风险。
当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似[2]。
安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
2024年9月10日，诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志（NEJM）》,公布了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据：利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。
火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷，让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵，面对这些，也茁壮成长成了“小胖子”。据统计，我国6～17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]。
孩子肥胖与很多疾病息息相关，如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2]，一些药物选择对于超重儿童提供了选择。
虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽，但是其在儿童中的安全性一直引人担忧，于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组，参与者每日一次注射药物，在4-5周内每周剂量递增，直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。
共有 82 名参与者接受了随机分组；56 人被分配至利拉鲁肽组，26 人被分配至安慰剂组。
试验结果表明，在第 56 周时，利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%，安慰剂组为 1.6%。
利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%，安慰剂组为 10.0%。
利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组为 9%（调整后的优势比为 6.3 [95% CI，1.4 至 28.8]；P = 0.02）。
利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见（80% vs 54%）；利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。
关于利拉鲁肽
利拉鲁肽（VICTOZA）的已获批适应症包括：
作为饮食和运动的辅助手段，用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。
降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。
说明书也也发布了黑框警告信息：
本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险，甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。
关于诺和诺德[5]
诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上，推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工，产品在大约170个国家销售。
参考文献：
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南（2021）
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information：VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/
在 2024 年世界肺癌大会上，一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的试验公布了数据，这是一项多中心Ⅱ期试验，试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂（ROS1 TKI）taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]。
总体缓解率达85.2%，亚洲患者达87.9%
试验的主要结果是客观缓解率（ORR），最长时间为 4 年，入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组，一组既往胃接受，另外一组接受过[2]。从试验的结果来看，未接收过这类药物治疗ORR比例更好，达85.2%。详细数据如下所示：
- 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者（n = 54），经过中位随访 15.8 个月（范围 3.6 - 29.8），taletrectinib 展现出了较好疗效，确认总体缓解率（cORR）高达 85.2％（95％CI，72.88％ - 93.38％）。值得一提的是，亚洲患者（n = 33）与非亚洲地区患者的 cORR 相近，分别为 87.9％（95％，71.80％ - 96.60％）和 81.0％（95％CI，58.09％ - 94.55％）。
- 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中（n = 47），中位随访 15.7 个月（范围 3.9 - 29.8），taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7％（95％CI，46.38％ - 75.49％）。亚洲患者（n = 21）与其他地区患者（n = 26）的 cORR 分别为 57.1％（95％CI，34.02％ - 78.18％）和 65.4％（95％，44.33％ - 62.79％）。
- 在基线时有可测量脑转移的患者中，评估颅内反应显示，初治组（n = 9）的颅内客观缓解率（IC - ORR）为 66.7％（95％CI，29.93％ - 92.51％），其中完全缓解（CR）率为 22.2％，部分缓解（PR）率为 44.4％[1]。
最常见不良反应为肝药酶升高
导致剂量减少的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生在 37.1％的患者中，其中 16.4％是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5％的患者中；其中 1.3％被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。
其他不良反应发生率如下：
- 至少 15％的患者（n = 159）中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高（任何级别，67.9％；≥3 级，15.1％），天冬氨酸氨基转移酶升高（67.3％；6.9％），腹泻（56.6％；0.6％），恶心（51.6％；1.9％），呕吐（33.3％；1.3％），便秘（25.2％；0.0％），贫血（20.1％；4.4％），味觉障碍（19.5％；0.0％），血肌酸磷酸激酶升高（18.2％；3.8％），头晕（17.0％；0.0％）和 QT 延长（15.1％；3.1％）[2]。
Taletrectinib是何许药物？
最后再回到taletrectinib，这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物，在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。
由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力，taltrectinib 能够提升患者无进展生存期（PFS），同时这个药物的中枢神经系统（CNS）渗透率也更高，药理机制上，可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变；与其他 ROS1+抑制剂相比，taltrectinib 的安全性更优，并且与中枢神经系统相关的不良事件（AE）极少[3]。
参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.
近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极，试验主角ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），在入组患者中，12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率（ORR）为 54.8%[1]。
IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究，主要结果：在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，使用I-DXd治疗后的客观缓解率（ORR）百分比，试验最长约 36 个月[2]。
这里的客观缓解率就是在参与试验的人中，达到最佳总体缓解的人所占的百分比，“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说，完全缓解就是所有的病灶都消失了；部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。
疾病控制率高达90.5%，客观缓释率达54.8%
经盲态独立中心审查（BICR）评估，在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，12mg/kg 队列（n = 42）的确认客观缓解率（ORR）为 54.8%（95%置信区间：38.7 - 70.2），8mg/kg 队列（n = 46）为 26.1%（95%置信区间：14.3 - 41.1）[1]。
在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解（PR）。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解（CR）和 11 个部分缓解。
在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位缓解持续时间（DoR）为 4.2 个月（95%置信区间：3.5 - 7.0）和 7.9 个月（95%置信区间：4.1 - 未确定），疾病控制率（DCR）为 90.5%（95%置信区间：77.4 - 97.3）和 80.4%（95%置信区间：66.1 - 90.6）。
12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月（0.03 - 15.2），8mg/kg 剂量为 3.5 个月（0.03 - 13.9）。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中，分别观察到中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95%置信区间：4.2 - 6.7）和 4.2 个月（95%置信区间：2.8 - 5.6），中位总生存期（OS）为 11.8 个月（95%置信区间：8.9 - 15.3）和 9.4 个月（95%置信区间：7.8 - 15.9）。
12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时，12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月（95%置信区间：13.6 - 16.2），8mg/kg 队列为 14.6 个月（95%置信区间：13.4 - 16.5）。 在有脑靶病灶的患者中，经中枢神经系统（CNS）BICR 评估，在 12mg/kg 队列（n = 10）和 8mg/kg 队列（n = 6）中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%（95%置信区间：18.7 - 81.3）和 66.7%（95%置信区间：22.3 - 95.7）。在这些患者中，每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。
安全性数据
12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件，8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。
12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关，多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。
关于I-Dxd
I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC），与第一三共开发的其他抗体药物偶联物（一样，向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质，该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]。
参考来源：
1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial
2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)
3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy
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