急性非病毒性肝炎是由非病毒性原因引起的急性肝脏炎症,通过生活调节、医学观察与支持性治疗、药物治疗等方式改善。
1.生活调节:急性非病毒性肝炎可能跟饮酒有关,喝酒后酒精通过吸收和运输到达肝脏,酒精对肝细胞造成损害,引起肝细胞水肿、坏死,导致肝细胞功能下降,引发急性非病毒性肝炎,在治疗期间避免饮酒和摄入对肝脏有负担的食物,比如油腻食物和刺激性食物,每天也要保证充足的睡眠时间,尽量避免熬夜。
2.医学观察与支持性治疗:对于轻度的非病毒性肝炎,暂时先医学观察和支持性治疗,要补充足够的液体和维持电解质平衡。
3.药物治疗:急性非病毒性肝炎可能会考虑使用肝保护药物、免疫调节药物治疗,护肝药物可遵医嘱用促肝细胞生长因子、水飞蓟素、甘草二胺等,免疫调节剂用胸腺肽、免疫核糖核酸等,促进受损肝细胞的恢复和再生,增强身体免疫力。急性非病毒性肝炎要去正规医院由专业医生诊断及指导治疗,以上药物遵医嘱使用。
急性肝炎和慢性肝炎的治疗,当然是急性肝炎相对好治。
对于急性肝炎,它的发病往往比较急,肝功损伤也比较重,但是对于大部分的急性肝炎,它是一个自愈性的肝病,往往病人通过休息、通过调节饮食,很多病人他可以慢慢地恢复过来,或者是我们经过治疗一下,他病情很快就能够痊愈。这种肝炎往往是肝细胞水肿,它的恢复也比较快,不会留下一些后遗症。
但是有一种急性肝炎,就是急性重型肝炎,这种病往往比较凶险,死亡率比较高,不是很好治疗的,治疗比较困难,有些病人往往需要肝移植。
而慢性肝炎的治疗特点,就是需要长期的治疗,因为这种慢性肝炎,它的病因不容易清除,病情往往会反复,因此需要长期的治疗。当然了,如果我们能够把病因控制住,一般情况下,病情也能够得到及时地控制。
第一个区别,急性肝炎和慢性肝炎的区别,主要在疾病的时间上。慢性肝炎它的肝损伤,一般都是超过了六个月,而急性的肝炎它的时间相对短。
第二个区别就是,它的表现是完全不一样的。慢性肝炎的发病往往比较隐匿,很多病人都是在定期体检当中被发现的,或者是症状非常轻微,以至于病人容易忽略。而急性肝炎的症状往往比较重,有的病人可以出现发烧、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚至有的病人可以出现黄疸,但是急性肝炎它的恢复也比较快。
第三个区别就是一些病因。有些病因它是慢性肝病,有些病因它既可以是慢性肝病,也可以是急性肝病。比如说乙型肝炎,可以有急性乙型肝炎,也可以有慢性乙型肝炎。像一些自身免疫性肝病,遗传代谢性肝病,这些多半都是慢性肝病,不是一种急性肝病。因此对于急性肝病,还是慢性肝病这种表现,我们要学会鉴别。急性肝炎往往预后比较好,大部分不会转为慢性的,慢性肝炎它会迁延不愈,一定要定期复查。
急性黄痘肝炎,这个是可以痊愈的。
一般来讲,急性的肝炎,尤其是黄痘性肝炎,他这个黄痘比较明显,通过积极的治疗,尤其是住院治疗这个肝功能调整好黄痘的症状是可以恢复恢复之后一般来说不会复发,是可以完全痊愈的,比较麻烦的就是慢性肝炎,慢性肝炎的话,它持续时间比较久,往往很难根治,比如说像慢性乙肝这种情况,在有的人可以完全恢复,有的人就可能是长期都有一个病毒感染的持续状态,而对于急性的黄垣肝炎,这种通过积极有效的治疗是可以痊愈的,往往急性黄痘肝炎最常见的就是甲肝和戊肝,那么这个往往是比较急,而且黄痘比较明显,但是它是可以治好的,是可以完全痊愈的,这个大家放心。
临床检查很多人都会遇到甲胎蛋白检查这一项,甲胎蛋白实际是一种糖蛋白,这种糖蛋白来最早来自于胚胎的肝细胞,在人体出生两周以后,甲胎蛋白就会从血液中消失。所以,正常人从出生两周以后血清中的甲胎蛋白含量是很低的。有人体检有甲胎蛋白一项,可能出现增高现象,总结有以下几方面导致:第一、明确患者是否处于肝炎活动期。对于乙肝、甲肝、丙肝等这种急性肝炎的患者,甲胎蛋白会出现一过性的增高,往往数值不会太高,而且它是一过性的,并且不会持续升高。第二、对于妊娠妇女,还有新生儿,也都是一过性的升高。如果甲胎蛋白检查,高于400ug/L,且多次复查持续升高就要考虑是否有肝脏恶性肿瘤,下一步就需要行腹部彩超或者是腹部CT检查明确诊断。而且还需要根据患者的具体主诉,主诉是否合并有上腹疼痛、恶心、呕吐,体重下降等多方面因素,去综合的进行判断。第三,还有很多情况下甲胎蛋白的升高与酗酒或长期口服伤肝药物引起。这就需要进一步评判。总之,甲胎蛋白的升高要结合临床主诉及影像学检查等多方面因素才能共同决定其临床意义
急性肝炎除常见的黄疸,会出现各种各样的症状,一般以消化道症状为主,但都没有特异性。
1,厌油厌食,恶心呕吐,这是大多数急性肝炎病人都有的症状,尤其是黄疸型肝炎的病人表现得尤为严重,胆汁中的胆盐对脂肪的吸收消化起着重要作用,患肝炎时分泌胆汁的功能减低,影响脂肪的消化,厌油食,又因胃肠道充血水肿,蠕动减弱,胃肠功能紊乱,也影响食物消化与吸收,代谢产物不能由肝脏来解毒,刺激中枢神经系统,而出现食欲减退,恶心,厌油腻。
2,疲乏无力,肝炎病人早期的表现之一,轻者不爱动,不爱活动,重者卧床不起,尽管充分休息,疲劳感仍不能消除,由于病人食欲不振,消化吸收障碍,导致人体能量不足。
3,尿黄如茶水,初起尿色淡黄逐日加深,如茶色,皮肤粘膜黄染,由于肝细胞的破坏,使胆红素进入血液增多,经尿液排出,体外,较平时增加,故尿色加深,尿的颜色越黄,说明肝细胞损坏的越严重,病情好转,尿色会逐渐减轻恢复正常。
4,发热多在37~38度摄氏度之间,高热者少见,一般持续3~5天,无黄疸型的肝炎,发热,远远低于黄疸型的肝炎,许多病人发热还伴有周身乏力,使食欲减退,误认为得了感冒,发热的原因可能是肝细胞的坏死,肝功能的障碍,解毒排泄功能减低,或者病毒血症。少数重型肝炎病例,可见腹胀,少尿和出血等倾向。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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