广泛性焦虑障碍（GAD）是一种对日常生活事件或想法持续担忧和焦虑的综合征，患者往往能认识到这种担忧是过度和不恰当的，但不能控制。它是一种慢性疾病，是最常见的一种焦虑障碍。
以下为本病的具体表现：
（1）担忧：患者常常处于心烦意乱、有祸事临头的担心和忧虑之中。这种担忧可涉及生活的各个方面。
（2）躯体症状：以疼痛、疲劳较突出，症状可累计呼吸、心血管、消化、泌尿、神经等各个系统。而上述躯体症状不能用各种临床检查证明有明显的器质性疾病。
（3）运动性不安：患者表现为搓手顿足、不停地来回走动、小动作多、唉声叹气、肢体或口唇震颤，甚至行走困难等。
（4）敏感性增高：对小事易发脾气（明知没必要）、好抱怨、注意力不集中、常感记忆力下降。睡眠障碍较为突出。
（5）抑郁：大约2/3的患者合并抑郁，导致自杀风险明显增高。
（6）其他：广泛性焦虑障碍与其他疾病有较高的共病率，约1/4患者伴有惊恐障碍，有些还伴有恐惧和强迫症状，患者也常合并酒精和物质依赖。还有患者合并躯体疾病，如消化性溃疡、高血压、糖尿病等。共病患者往往有更多的社会功能损害，需要寻求更多的医疗帮助，对治疗的反应也较差，是医疗资源的高消耗人群。
广泛性焦虑障碍（GAD）是一种常见的焦虑障碍，长时间处于一种担心、紧张、无法放松的状态。
广泛性焦虑障碍和恐惧症不同，恐惧症通常是与一个特定事物或情境相联系引起的害怕，而广泛性焦虑障碍的焦虑感是泛化的恐惧或不安，它会让一种广泛的担心与不安的感觉笼罩着你的整个生活，影响着你的正常生活。
如果你患有 GAD，你不仅会担心其他人所担心的事情，而且你的担心在一般人眼里，或者在你没有 GAD 时自己都会觉得过分。如一个同事对目前经济漫不经心的评论，会让你浮想联翩，最后想到自己可能马上被解聘；一个打给朋友的电话，如果没有得到及时回复，就会让你担心你们之间的关系是否恶化了。有时甚至只是一想到要度过接下来的一天，就会产生焦虑。你在参加活动时也充满了过度的担心和紧张，即使在很少有或没有任何诱因的情况下。
无论你是否意识到你的焦虑过于强烈，或者你相信你的担忧会在某种程度上保护着你，最终的结果都是一样的。你不能拒绝你焦虑的想法。它们不断地涌入你的头脑，不停的重复出现。
给学校的建议：
对于患有分离性焦虑障碍的儿童，上学是一件痛苦的事，拒绝上学可能很常见。但是理解孩子拒绝上学的一些深层原因之后，可以帮助他们减轻分离性焦虑障碍引起的症状。
- 帮助缺席的孩子尽快返校。最开始可以减少他们上学的时间，当孩子们发现自己可以克服这种分离引起的不适时，他们的症状就可能减轻。
- 与学校商量，允许孩子迟到。如果学校最初能对迟到保持宽容态度，这能为家长和孩子多一些沟通、慢一点分离留有余地。
- 找到一个让孩子感到安全的地方。在学校找到一个地方，让你的孩子在压力大的时候可以去那里，以减轻他们的焦虑。
- 允许孩子与家庭联络。当孩子在学校感到焦虑和压力时，允许他们给家里打一个 1-2 分钟的电话，可能减轻焦虑情绪。
- 给孩子写一些小纸条。你可以把这些小纸条放在孩子的饭盒或小柜子里。有时，即便是手帕上的一句“我爱你！”都可以重新使孩子们感到安定。
- 在孩子与同龄人的交往中给与协助。在你的孩子和同龄人交往的过程中，，无论是老师还是其他成年人的帮助都可能是有益的。
- 对孩子的努力给予回报。每一个努力、或者朝着正确的方向前进的一小步，都值得被赞扬。
给家长的建议：
- 如果孩子的父母本身就很容易出现紧张和焦虑，那么孩子患分离性焦虑障碍的可能性更大。为了帮助孩子减轻焦虑症状，你可能需要采取一些措施让你自己更加冷静、专心，通过控制你自己的压力和焦虑来帮助孩子。
- 谈论自己的感受。即使在无法改变周围紧张环境的时候，表达出你内心的所思所想或最近的经历都会是让人感到通透、神清气爽的。
- 规律体育锻炼，体育活动在减轻、避免压力引起的不良后果中扮演着重要角色。
- 正确饮食，一个营养良好的身体能够更好地应对压力，因此多吃水果、蔬菜和健康脂肪，尽量不吃垃圾食品、甜食及精制碳水。
- 学会放松，你可以通过一些放松方法如瑜伽、深呼吸、冥想等来控制你的压力水平。
- 充足睡眠，劳累会增加你的压力，让你感到暴躁和昏昏沉沉。充足的睡眠可以直接改善你的情绪和醒时的生活工作质量。
- 保持幽默，开怀大笑能在多方面帮助你的身体对抗压力。
没有人愿意看着自己的孩子处于痛苦之中，所以回避他们害怕的东西可能是一种更具有吸引力的做法。但是，长期应用这种方式可能只会加剧孩子们的恐惧。相比尽可能避免分离，更好的办法是通过几个步骤，帮助你的孩子战胜分离时的焦虑障碍，让他们感到安全。
提供安全的家庭环境
- 在家里营造一个和谐的环境有助于让孩子们感到更舒服。
了解分离性焦虑障碍的一些知识
- 如果你了解了孩子们是如何经历焦虑障碍的，你会对他们的艰难更加感同身受。
倾听和尊重孩子们的感受
- 对于一个在焦虑障碍中感觉孤单的孩子，被倾听的经历会产生强有力的治疗效应。
谈论问题
- 孩子们谈论自己的感受是有利于健康的行为——他们不会受益于“不要想这些事情了”这种话。试着理解他们的感受，但是也要温柔地提醒他们——他们会成功度过最后一次分离的。
事先预期分离的难度
- 对于可能引起孩子分离焦虑的一些转折点，比如上学、与朋友聚会等，要事先做好准备。如果孩子与双亲中其中一方的分离比另外一方要容易一些时，让更容易分离的一方来处理这些事情。
在分离时保持冷静
- 如果你的孩子看到你可以这样泰然处之，他们也会变得更加冷静。
支持孩子参加活动
- 要鼓励你的孩子参加健康的社交及体育活动。这些活动是减轻焦虑、协助发展友谊的好途径。
赞美孩子们付出的努力
- 将孩子们取得的小小的成就——不哭不闹安静上床睡觉、来自学校的赞扬等，作为给予他们正向强化的力量。
分离性焦虑障碍的发生可能与儿童在某种程度上的不安全感有关。建议你检视一下可能影响到孩子生活、使他们感到有威胁或使他们日常感到心烦的可能因素。如果你能发现引起问题的根源，那么距离帮助孩子度过这个难关又近了一步。
儿童分离性焦虑障碍的常见原因包括：
- 环境的改变。周围环境的改变，包括新家、新学校或新的日常照护环境，都能触发分离性焦虑障碍的发作。
- 压力。充满压力的情境，比如转学、离婚、亲近之人的过世——包括宠物，可以触发分离性焦虑障碍的发作。
- 过度保护的父母。某些情况下，儿童的分离性焦虑障碍可能是你自己压力或焦虑的另一种表现。父母和孩子可以互相加剧彼此的焦虑。
- 不安全的关系。关系纽带是婴儿和他的主要照护者之间的情感连结。安全的纽带可以保证你的孩子在成长过程中感到安全、理解和冷静，不安全的纽带可以加剧儿童在分离时的焦虑问题。
对于有正常分离焦虑情绪的儿童，可尝试以下步骤，使父母和孩子分离的过程变得容易一些。
演练分离过程。把你的孩子交给托管员照顾。首先，从托管一段很短的时间和较近的距离开始，当你的孩子渐渐习惯这种分离时，你可以逐渐离开更长的时间和更远的距离。
将分离安排在小睡或喂食后。孩子们在劳累或饥饿的时候可能更容易受到分离焦虑的影响。所以,你可以尝试在孩子小睡了一觉或者进食以后离开一段时间，也许他的焦虑情绪就不会那么明显。
例行简短迅速的“再见”。这种惯例可以简短到一个隔窗的挥手或一个临别的吻，尽量做到迅速一些。
离开的时候不要大张旗鼓。告诉你的孩子你要离开一下但会回来，然后直接离开——不要拖延，不要把这件事情看做一件大事。
遵守诺言。想要你的孩子形成面对分离的自信，遵守承诺按时回来非常重要。
尽可能保持周围环境的熟悉程度，并将新环境变得熟悉起来。
有一位长期不变的护理人员。如果你雇用了一位护理人员，尝试让他们长期工作，以避免儿童在成长过程中经历频繁的大的变化。
尽量少看恐怖的电视节目，让孩子多处于安静祥和的氛围和情绪中。
不要屈服。不要因为孩子哭闹就妥协，其实只要让孩子感到安心他们就会很好。每次分离要设定不变的底线，会帮助你的孩子适应分离。
广泛性焦虑障碍（GAD）的终生患病率约为 5.7%，显著影响日常生理、心理和社会功能。尽管有大量的药物治疗选择，但许多 GAD 患者的症状并没有充分恢复，而众多抗焦虑药物疗效及安全性、耐受性差异并无明确的循证医学证据。
疗效比较
- 度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛和艾司西酞普兰比安慰剂更有效，可接受度更好。
- 米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺环酮和阿戈美拉汀有效且耐受性良好，但结果受到样本量较小的限制。
- 喹硫平对 HAM-A 的影响最大，但与安慰剂相比耐受性较差。
- 帕罗西汀和苯二氮䓬类药物有效，但与安慰剂相比耐受性也较差。
药物选择
苯二氮䓬类药物是第一类广泛应用于临床抗焦虑治疗的有效药物。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）以及 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）被广泛用作 GAD 的一线药物治疗；米氮平也是需要考虑的治疗选择，但需要更大规模的研究支持其应用。低剂量阿米替林仍经常用于老年人群。
药物可接受度
喹硫平对焦虑症状的减轻程度最大，但与其他选择相比可接受性更差。普瑞巴林对焦虑症状有较好的疗效，在可接受度方面与安慰剂无显著差异。阿戈美拉汀是唯一一种确定对 GAD 有效的新药，且与其他一些活性药物相比可接受度更高。然而在临床实践中，考虑到对肝脏的毒性作用，阿戈美拉汀的应用价值可能不如预期。
本项荟萃分析之前，针对 GAD 最全面的网络荟萃分析[2]包括 9 种活性药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、劳拉西泮、帕罗西汀、普瑞巴林、舍曲林、噻加宾和文拉法辛）、27 项随机试验，并分析了有效率情况，定义为 HAM-A 较基线评分降低 > 50%。结果显示，所有活性药物中噻加宾的疗效最差，与本项研究的结果一致；劳拉西泮的反应次之，但可接受性最差，表现为停药率高，也与本项研究的结果一致。在 Baldwin 及其同事的荟萃分析中，普瑞巴林在耐受性方面被认为是最可接受的，本项网络荟萃分析支持了这一点。两项荟萃分析的主要区别是，今天这项新研究发现文拉法辛的有效性令人信服。
尽管存在一定的局限性，但本项网络荟萃具有重要的意义。GAD 的药物治疗拥有多种可行的选择，这些选择的疗效和可接受度特征存在差异，而不同患者的最佳选择可能不一致。本项荟萃分析的发现有助于更好地制定临床决策。
兴奋症状及回避行为。
在临床上,社交恐惧症可以表现出两种亚型。一种是特定
性社交恐惧症。患者可表现为对孤立的社交情形的恐惧。如患
者害怕在公共场合进食或说话、聚会、开会,怕自己做出一些难
堪的行为而使自己感到尴尬、窘迫等;在公共场合与人接触怕自
己脸红(脸红恐惧)、怕与他人目光对视(对视恐惧),或怕别人审
视自己而发现自己的不安窘相和内心秘密等。另外一种是广泛
性社交恐惧症。患者对广泛性的社交情形恐惧、害怕,如除家庭
情景外害怕所有的社交情形。由于患者在与人交往或社交场合
表现出明显的害怕、紧张,回避行为比较明显,严重者可导致完
全的社会隔离。在两种类型中,广泛性社交恐惧症对患者社会
功能的影响更大,与抑郁症、酒精依赖的共病率较高。
(3 )特定恐惧( specific phobia ):以前称单纯恐怖症( simple
phobia )。
大多发生于儿童早期,女孩多于男孩,部分严重患者
可持续到成年。特定恐惧症是指患者对某些情景、活动或客体
的非理性恐惧,患者极力回避所恐惧的情景或客体。特定恐惧
症包括预期焦虑、恐惧刺激引起的焦虑情绪,以及为了减轻焦虑
而采取的回避行为。特定恐惧的焦虑情绪和回避行为给患者带
来很大的痛苦,并对其社会功能带来明显影响。特定恐惧症也
会有惊恐发作,或伴有心率加快、震颤、虚脱或头晕、呼吸困难、
出汗等反应。
特定恐惧症在临床上常见的类型有:①动物恐惧:最常见
表现为对动物或昆虫的恐惧,如昆虫、鼠、蛇、狗、猪、猫等;
②自然环境恐惧:如恐高处、黑暗、雷电、风、水等;
③血液注射损伤恐惧:对鲜血、外伤、打针、拔牙、手术的恐惧;
④幽闭恐惧:如飞机、电梯等密闭空间的恐惧;
⑤其他类型的恐惧:害怕窒息、呕吐或脏的地方,或尖锐锋利物品等。
其中,害怕血液注射损伤类
型的恐惧表现为血管舒张,心跳减慢,甚至晕厥,与其他类型的
恐惧生理反应不同。
B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。
然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。
HBV与肝癌的发病机制
在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。
东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。
研究方法与发现
研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。
此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。
新的癌变预防概念
本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。
研究支持与未来方向
本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。
未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：
1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。
2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。
3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。
4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。
结论
B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。
通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。
参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo
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2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。
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文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International
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