肝外胆管癌,即肝外的胆管细胞上长肿瘤,一般是长在肝外的主要胆管上,这种称为胆管癌。胆管癌对化疗、局部治疗,效果都不敏感,主要还是手术治疗,能有手术机会则手术切除。如果已经丧失手术机会,就缺乏有效的直接治疗,只能采取间接治疗,比如能不能放支架控制肿瘤,
胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌,包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期,胆道癌的预后相当差, 其5年生存率只有2%。
系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂(GEMCIS)作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比,显著改善总生存期和无进展生存期,GEMCIS的中位总生存期为11.7个月,吉西他滨单药治疗组为8.1个月;GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月,吉西他滨单药治疗组为5.0个月。
2019年,将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示,中位无进展生存期为11.8个月,中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验(SWOG 1815),将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。
对于二线治疗,ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX(改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案)+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示,mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月,而单独积极症状控制组为5.3个月。因此, mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。
随着下一代测序技术的出现,已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来,一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。
FGFR抑制剂
一些FGFR抑制剂已经被开发出来,并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂(如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼)和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂(如 福巴替尼)显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂,在一项2a期试验中,对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为21%,中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。
尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性,但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中,对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析,结果显示,在病情进展时,循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。
IDH抑制剂
这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布,这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂,在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中,显示中位无进展生存期为3.8个月,中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中,纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者,以前接受过一到两种治疗,被随机分配(2:1)接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。
结果显示,艾伏尼布的ORR为2.4%,疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期(2.7个月)比安慰剂(1.4个月)长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月,安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心(38%)、腹泻(32%)和疲劳(28%)。 与安慰剂相比,艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期,并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。
RAS-RAF-MEK-ERK通路
RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述,导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道,胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%,KRAS突变在胆囊癌中较少见(7-8%)。关于BRAF突变,大型研究表明,BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌,发生率为3-5%。就预后而言,KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高,但正如在其他实体瘤中所看到的那样,针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。
在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中,有8名胆道癌患者入组,其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂,在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌,在入组的28名患者中,有3名患者被证实有部分缓解。
比美替尼也是一种MEK抑制剂,在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试,34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗,结果显示,ORR为20.6%,疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定,其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月,中位总生存期为7.8个月。
BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中,43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访,研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月,中位总生存期为13.5个月。因此, 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性,可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。
靶向HER2治疗
HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌(11%)和肝内胆管癌(3%)相比,HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面,HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估, 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性,但在两项单臂2期试验中,对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究,他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中,显示出ORR为23%,疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月,中位无进展生存期为4.0个月,中位总生存期为10.9个月。
参考文献:
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(11):956-969.
京东健康互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
老师您好,平台于8月份对收入结算系统进行了改版升级,由原“平台每月固定日期打款” 更改为 ”医生自主提现+平台每月固定日期打款“的发薪方式,本月可能会给老师带来一些困扰,深感抱歉,后续会尽快优化让收入查询更加便捷清晰。
新版本改动内容如下:
- 新增自主提现、助手分佣功能
- 按月维度的问诊总收入、明细,需进入收支明细查看,可筛选月份
- 无法实时展示当月收入的活动费用,会在次月手工录入体现在次月明细中
- 因新老功能版本升级,本月新版本、老版本收入会分成2笔收入进行打款
一、 医生常见问题
1. 为什么我的钱分了多笔打款?
本月因新、老收入板块功能改版升级,会把您的新老版本收入拆分打款,故您会收到多笔收入打款,但对您的税前应发总额无影响,全部应发收入会在今日内完成发放。
2.平台固定打款的金额怎么算的?
平台会将您上月的“老版本结算账单”和发薪当时您的“可提现金额”全部打款。
3.为什么有的钱不可提现?
问诊收入需要在订单结束7天后可提现,活动费用次日可提现,未到提现期的收入为不可提现。
二、新版本收入查询路径详见下方:
1、如何查询本月问诊收入明细及发薪记录?
打开京东医生APP【我的】-点击【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,进入-【账户收入】-进入【全部】,您可以查看当月的全部明细,也可单独筛选“收入类型”进行查看。
2、活动奖励费用如何查看?
- 【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,点击【账户收入】-进入【全部】-筛选【活动奖励】。
- 当月无法实时计费的活动奖励收入,会手工录入展示在次月收入明细内,因此8月活动奖励可在9月明细中查询。
- 线上任务类活动奖励,会实时展示在任务完成的当月。
3、查询发薪记录路径
- 【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,点击【提现/打款】,选择您要查看的每条到账记录。
- 【提现】为医生本人发起的申请记录,【打款】为平台协助发起的主动打款记录。
老师您好,平台于8月份对收入结算系统进行了改版升级,由原“平台每月固定日期打款” 更改为 ”医生自主提现+平台每月固定日期打款“的发薪方式,本月可能会给老师带来一些困扰,深感抱歉,后续会尽快优化让收入查询更加便捷清晰。
新版本改动内容如下:
- 新增自主提现、助手分佣功能
- 按月维度的问诊总收入、明细,需进入收支明细查看,可筛选月份
- 无法实时展示当月收入的活动费用,会在次月手工录入体现在次月明细中
- 因新老功能版本升级,本月新版本、老版本收入会分成2笔收入进行打款
一、 医生常见问题
1. 为什么我的钱分了多笔打款?
本月因新、老收入板块功能改版升级,会把您的新老版本收入拆分打款,故您会收到多笔收入打款,但对您的税前应发总额无影响,全部应发收入会在今日内完成发放。
2.平台固定打款的金额怎么算的?
平台会将您上月的“老版本结算账单”和发薪当时您的“可提现金额”全部打款。
3.为什么有的钱不可提现?
问诊收入需要在订单结束7天后可提现,活动费用次日可提现,未到提现期的收入为不可提现。
二、新版本收入查询路径详见下方:
1、如何查询本月问诊收入明细及发薪记录?
打开京东医生APP【我的】-点击【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,进入-【账户收入】-进入【全部】,您可以查看当月的全部明细,也可单独筛选“收入类型”进行查看。
2、活动奖励费用如何查看?
- 【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,点击【账户收入】-进入【全部】-筛选【活动奖励】。
- 当月无法实时计费的活动奖励收入,会手工录入展示在次月收入明细内,因此8月活动奖励可在9月明细中查询。
- 线上任务类活动奖励,会实时展示在任务完成的当月。
3、查询发薪记录路径
- 【我的收入】-进入【收支明细】,筛选月份,点击【提现/打款】,选择您要查看的每条到账记录。
- 【提现】为医生本人发起的申请记录,【打款】为平台协助发起的主动打款记录。
痛风的治疗是综合性的,包括调整饮食、改善生活方式,使用止痛药物、降尿酸药物治疗、手术治疗等措施。
1、调整饮食:需要限制高嘌呤食物,如肉类(特别是内脏器官)、海鲜、咖啡、酒精等,以减少尿酸的产生。同时,增加蔬菜、水果、全谷物等富含纤维和维生素的食物;
2、改善生活方式:多饮水有助于促进尿酸的排泄。保证充分的休息和睡眠,避免过度劳累。戒烟和限制酒精摄入也对痛风的控制有帮助;
3、使用止痛药物:急性痛风发作时,可以使用非甾体类抗炎药物,如吲哚美辛、依托考昔来减轻疼痛和炎症;
4、降尿酸药物治疗:对于尿酸水平较高或反复发作的痛风患者,可以考虑使用降尿酸药物来控制尿酸水平,常用的药物包括非布司他和苯溴马隆等;
5、手术治疗:对于存在大量痛风石积聚或关节严重破坏的情况,可能需要手术治疗,例如关节腔注射糖皮质激素或手术去除痛风石。
需要强调的是,痛风是一种需要长期管理的慢性疾病,治疗方案应根据个体情况制定。
孩子突然出现
频繁眨眼、伸舌头、噘嘴
吸鼻子、摇头、耸肩
等奇怪行为?
家长要注意了
这可能不只是
孩子调皮、好动或搞怪
而是患上了抽动症 。
- 什么是抽动症?
抽动症也叫小儿抽动秽语综合征,是一种慢性的神经精神障碍性疾病,又称多发性抽动症,主要表现为不自主的、突发的、多发性的抽动,以及在抽动症过程中伴有多发性的发生,以及秽语为主要表现的抽动障碍。
- 抽动症的症状
抽动症 主要表现为:
- 运动性抽动:在发作时可能会出现眨眼、摇头、松肩等运动性抽动症状。
- 发声性抽动:会导致尖叫声、喊叫声或者是清嗓子等发声性抽动。
- 刻板动作:患者可能会出现一些刻板行为,导致一个动作重复做多次,并且会出现不自主、连续性的动作。
- 强迫行为:如果病情比较严重,也有可能会导致患者出现强迫性的动作或思维,并且会出现反复洗手。
- 注意力不集中:有可能会导致患者对自己的症状感到困扰和焦虑,并且会难以集中注意力。
- 抽动症的治疗
抽动症的治疗是综合性、多方位的,抽动症治疗非常重要的一环是积极的家庭干预疗法 。
- 家长应正确认识抽动症的性质和特征,并非孩子有意而为之,应减少对孩子的 批评 ,出现抽动症状时不要紧张或当场提醒,营造良好、轻松的家庭氛围。
- 尽量让孩子不过分关注自己的症状,训练孩子的自控能力,转移注意力。
- 减少电子产品的使用,增加户外活动的频率。
- 科学安排作息时间,保证充足的睡眠。
- 药物治疗 , 遵医嘱服用一些药物。
提示:本内容仅作参考,不能代替面诊(文中所提及药品,必须在专业医生的指导下使用),如有不适请尽快线下就医。
肛周脓肿通过打消炎吊瓶治愈的可能性较小,且无法确定具体的治愈时间,因为它受个体差异、病情严重程度和治疗方案等多种因素影响。一般来说,肛周脓肿的主要治疗方式是手术,而输液通常只是作为辅助手段。以下是关于肛周脓肿治疗的一些关键点:
1. 主要治疗方式:手术切开引流或者根治术是治疗肛周脓肿的主要方法。通过手术将脓肿切开,排出脓液,处理内口,有助于炎症消退和伤口愈合。
2. 输液的作用:尽管输液有助于控制炎症,缓解症状,但并不能单独依赖它来治愈肛周脓肿。输液在手术后起辅助治疗作用,主要用于局部及全身的消炎。
3. 治疗周期:肛周脓肿的治疗周期因个体差异而异。术后恢复,包括伤口愈合和炎症消退,可能需要几周到几个月的时间。具体恢复时间取决于病情严重程度和个人恢复能力。
4. 注意事项:治疗期间,患者应充分休息,避免剧烈运动,以减少肛门区域的摩擦和刺激。同时,保持良好的排便习惯,预防便秘或腹泻,以免加重症状。
总之,对于肛周脓肿,单纯依靠打消炎吊瓶无法确定治愈时间。关键在于及时就医,接受专业治疗,并遵循医生的建议进行手术和术后消炎治疗。
孩子一发烧
全家的焦虑值就会拉满
烧多少度能用退烧药?
只是发烧需要看医生吗?
不去医院会不会拖成肺炎?
高烧会烧坏孩子脑子吗?
关于孩子发烧
这些问题你要知道
- 孩子体温多少度算发烧?
小孩子体温超过37.3℃算发热,体温在 37.3℃-38℃ 为低热, 38℃-39℃ 为中等度发热, 39℃-40℃ 为高热,超过 40℃ 为超高热。
- 发热会烧坏脑子吗?
宝宝 一 发烧,大多数家长的第一反应就是 —— 小心烧坏了脑袋 ! 但实际上,发烧本身一般并不会对脑子造成损伤,它只是一个症状,不是病因。宝宝之所以患上脑炎、脑膜炎、脊髓灰质炎或其他疾病,不是发烧造成了脑部损伤,而是这些疾病的病毒感染了脑部细胞 !
所以,当发现宝宝发烧时,只要不是超高热,家长要做的第一件事不是退烧,而是判断宝宝究竟因何发烧。 疾病是问题所在,发烧是疾病的一种表现 。
- 什么情况下开始服用退热药
如果宝宝体温超过38.5℃,且不舒服就要适当用药, WHO 推荐适合宝宝使用的退烧药物有两个: 布洛芬(推荐6月龄以上儿童使用) 或 对乙酰氨基酚(推荐3个以上婴儿使用) 。 当然,体温超过38.5℃,如果孩子精神状态好,没有明显不适,也可以暂时不吃退烧药。 相比关注体温,更要注意孩子的精神状态、面色、呼吸等,有异常及时去医院。
提示:本内容仅作参考,不能代替面诊(文中所提及药品,必须在专业医生的指导下使用),如有不适请尽快线下就医。
曼月乐环
宫内放置左炔诺孕酮缓释系统(LNG-IUS) 商品名曼月乐,是一种宫内节育器,避孕效果较好。随着研究的不断深入,近年来曼月乐逐渐被广泛用于月经过多、子宫内膜增生、子宫腺肌病、月经紊乱等疾病的治疗。
曼月乐环含52mg左炔诺孕酮,通过宫内缓释系统,实现宫腔内给药,直接作用于靶器官子宫,诱导子宫内膜腺体萎缩,最终达到抑制子宫内膜增生、降低子宫腺肌病患者的子宫体积、内膜厚度,最终缓解痛经、月经量多等症状。同时,其释放到血液循环中的浓度仅为10%,对患者全身的影响较小。
曼月乐环放置于宫腔内,可维持5年有效。因此,不需要长时间服用激素类药物,极大降低了患者治疗期间的痛苦,减轻了患者的经济负担。
但是,子宫腺肌症患者往往出现环脱落的现象。放环一段时间,复查发现下移、环脱落。
子宫腺肌病
症状和危害
子宫腺肌病是妇科常见的疾病之一,严重影响女性健康。继发性痛经、月经量过多是子宫腺肌病患者的主要症状,对患者正常的生活及工作造成严重影响。痛经痛到生无可恋,贫血贫到面如白纸,这都是子宫腺肌病惹的祸。
治疗
药物治疗:口服药物包括孕激素、短效避孕药、中药制剂等;阴道内用药:孕激素制剂;针剂:GnRH-a等激素类药物。各有利弊,但激素药疗程限制,不能长期应用。而内异症复发率较高,治疗需要长期管理。
手术治疗:病灶局部切除、子宫切除。能够治愈子宫腺肌病,但切除子宫会影响患者的生育功能,因器官缺失部分患者不接受手术治疗。
宫内放置药环:曼月乐环,目前最常用的方法。但LNG-IUS型号单一,而多数子宫腺肌病患者表现为子宫体积增大和/或月经量多、子宫壁顺应性较差,因此LNG-IUS放置后容易出现下移和脱落。
曼月乐环宫内固定术
宫腔镜曼月乐固定术是在麻醉下、通过宫腔镜直视下巧妙地将LNG-IUS固定在子宫底部层,微创、无损伤,最大可能的能避免LNG-IUS的下移和脱落。
上海市嘉定区妇幼保健院开展宫腔镜下曼月乐固定术,该方法手术创伤小、时间短、恢复快。该技术改变了既往简单的宫内放环技术,避免环脱落,充分发挥药环的作用,延长曼月乐环对子宫腺肌症、痛经、月经增多的效果,对于子宫腺肌病患者而言是一种新的安全、有效、经济的选择,是大子宫患者的福音。
在门诊和网上,经常遇到患者专门找到我诊治性功能问题。
一般是这样的,大夫,我早泄,大夫,我阳痿,大夫,我不敢过性生活了,大夫我手淫太频繁了,都是手淫导致的……
今天就和朋友们简单讨论一下手淫的问题。
性欲望一般在青春期就会出现,很多人自这个时候开始,就解锁了新技能——手淫。手淫本质和遗精及性生活一样,都是排精过程,只不过梦遗是被动排,手淫及性生活是主动排精。手淫对体能的消耗肯定不及性生活对体能的消耗,这是确定无疑的。排精后可以让人感到轻松愉悦,而欲望得不到排解反而会烦躁不安。所以,在没有条件进行性生活的时候,适度手淫是完全没有问题的。只是错误信息误导,认为手淫有害甚至邪恶。
虽然适度手淫可取,但是出现早泄阳痿默默忍耐是不可取的。而是要到正规医院,找到专业经验丰富的专业医生,找到真正的原因,根据具体情况,查找病因,规范治疗,如此才能尽早逆转治愈,重拾生活信心。
阳痿早泄往往存在器质性病变或者心理问题,不要让手淫背锅,进而掩盖了背后真实的病因从而延误诊治。
祝大家生活愉快,也很高兴为患者朋友服务。
展开更多