齿突的先天性畸形较少，往往在创伤或出现症状后偶然发现，但能导致寰枢椎严重不稳，寰枢椎不稳可引起脊髓或椎动脉压迫。
齿突先天性畸形可分为三型：①未发育型；②发育不全型；③游离小骨型。未发育型是指齿突的完全缺如；发育不全型是指齿突部分发育，其形状大小可从小螺钉样到基本正常；游离小骨型齿突是具有光滑硬化边缘的圆形或卵圆形小骨，与枢椎椎体间有一横型的宽间隙相分隔而呈游离状。齿突游离小骨尺寸各种各样，往往位于正常位置，偶尔出现于枕骨大孔区域内枕骨附近。游离齿突小骨的准确发病率未知，但可能比目前记载的要更多见。这种病理表现常无症状，只在创伤或症状发作后才引起注意。
齿突是由第一颈椎的间叶细胞分化而来，发育过程中逐渐与寰椎分离，同时与枢椎椎体融合。颈1~2椎间隙的退化导致枢椎椎体内的软骨结合。齿突尖端起源于枕骨最尾端骨节，这个分离的骨化中心称终末小骨，3岁时出现，12岁时融合。具有临床意义的齿突终端部分畸形较罕见。
医生为什么劝患者省点钱，别拍片子？#骨科#脊柱#腰椎
腰椎退行性病变是指腰椎自然老化、退化的生理病理过程，可通过腰背拉伸训练、游泳、瑜伽、小燕飞等方式进行锻炼。
1.腰背拉伸训练：通常可以俯卧在床上进行腰背部的拉伸，可以静态训练，也可以动态训练，以帮助患者预防腰椎退行性病变。
2.游泳：该运动可以在不负重的情况下调动全身肌肉活动，辅助加强腰部肌肉的强度，帮助缓解腰椎退行性改变引起的不适症状。
3.瑜伽：可以在专业人员指导下适当做瑜伽锻炼，例如下犬式、蝗虫式、桥式等，以舒展腰部为主，可以使压力减少，促进髓核前移，减轻神经根的压迫，可以很好帮助缓解疼痛。
4.小燕飞：应俯卧于床上，将双手向前上方伸出，双下肢往后上方提，使头部和前胸尽可能离开床面，仅使腹部受力。该锻炼方式可以放松腰背部肌肉和韧带的紧张性，减慢退变速度。
需要注意，腰椎退行性病变如果在锻炼的过程中，身体有任何不适症状，应及时停止锻炼并及时就医，避免耽误治疗。
随年龄增长，不可避免地衰老问题，尤其是“脊椎退化”虽然普遍，但很多人却感觉不到。病人大多一开始都是腰酸背痛，时间长了可能会出现脚酸、脚麻、走路不动，还以为是膝盖、骨质疏松等问题，到后来才发现原来是脊椎退化所致。
腰酸背痛”是首例警情通报！脊椎退化刚开始的症状是‘腰酸背痛’，但随着时间的推移，身体会慢慢适应，腰酸反而不那么明显了。经常认为腰酸背痛没有改善的症状，“一开始是疼痛，过一会儿屁股或大腿就会出现酸痛的情况。由于骨刺、软骨凸出，往后压到神经，就会慢慢出现症状。
不可忽视脊柱的退化！如果长期压迫神经恐引起大小便失禁每个人的退化速度不同，情况也各有不同。显著的退行性病变可能导致：脊椎滑脱，脊椎狭窄，骨刺增生，椎间盘突出，并可能进一步压迫神经。如果不重视疼痛的警讯，长期受神经压迫，会使神经逐渐失去功能，下肢无力，到后期甚至有可能伴有大小便失禁。无论年还是年老，神经压迫到最严重时，症状也差不多。
脊柱疾病不是不可逆的！早期的维护可以使脊椎的结构一节一节的恢复，提早护理，年轻时出现腰酸背痛就要作为警讯，透过康复、药物治疗、改变生活方式等都能起到‘冻龄’的作用。
1.减少弯腰，负重：弯腰的动作最能减轻脊椎的负担，最常见的是爷爷奶奶抱小孩到脊椎不舒服。医生推荐什么活动什么的，可以蹲着不动弯腰，身体挺直后再站起来，以免增加腰椎负担，或者用臀部弯曲代替直接弯腰。出水过程无论是弯腰还是过度挺直都会容易闪现，除了注意姿势外少拿重物才是上策。
2.坐姿要恰当：当坐着没有扶手，没有靠背时，脊柱受力其实比直立时强。所以除了要有椅背，扶手，尽量坐正外，还可以在必要的时候加腰靠来分散上身的重量，久坐的时候还不如踩一把小椅子。
3.站姿也要直：在日常生活中，由于不正确站姿压迫、弯曲脊椎，如果需要久站时可以把脚踩在小凳子上，或者少穿高跟鞋。在需要弯腰的时候也可以先让自己的膝盖弯曲到舒服的位置。
脊柱退化并非一种疾病，而是一种自然老化。但是严重的时候导致的损伤，是需要被检查和治疗的。他说：“不管是神经压迫，还是脊椎退行性病变，医生都需要通过病理检查，X光，甚至计算机断层扫描（CT)，或者磁振造影来确定病因或疾病的严重程度。别为看病开刀的事担心，因为手术总是最后一道防线.及早发现，及早检查，及早保养，不会成为坏事。
随着社会的发展和进步，我国社会老龄化问题日益加重。颈椎、腰椎随年龄增长而逐渐出现退变，形成椎间盘突出、椎管狭窄、骨质增生等，压迫脊髓、神经根。从而产生肢体的疼痛、麻木无力甚至瘫痪等症。某些不良生活或工作习惯（长时间伏案、使用电脑或手机过久、打麻将及开车时间过长等）还会造成中、青年人发生脊柱退行性改变，从而提早出现脊柱老化、椎管狭窄症。在严重的病例中，需要手术切除退变的间盘、骨刺来扩大椎管。另外，外伤及严重的骨质疏松症患者受伤可能造成脊柱骨折，其中部分患者需要接受手术治疗。还有一些脊柱畸形、肿瘤、感染的患者，也可能需要手术治疗。
“你惧怕脊柱手术吗？”估计大多数读者朋友都会说：“脊柱手术太危险了。”还有很多人会举例说：自己的某一位熟人或亲属颈椎或腰椎手术后瘫痪了等等。
“我的脊柱疾病能否不做手术？脊柱手术风险那么高，手术会不会导致瘫痪？”在脊柱外科门诊，我的患者也常常提出这样的疑问。
为了解答这些疑问，在门诊我一般会帮助患者朋友进行以下几点分析：
1. 脊柱疾病诊断是否已经明确？病情是否已经恶化到非做不可的程度？如果诊断明确，而脊髓、神经已经严重受压，神经功能已经恶化、甚至有可能瘫痪，就不应该再等待。此时，过度畏惧手术就相当于放弃了治疗的机会。我经常举一个例子给患者：此时就像一所房子马上要倒塌，我们需要立即把房子里的人撤出来；若是房子倒塌、再做手术就晚了。
2. 如何降低手术操作的风险？无疑，手术操作风险需要精良的手术技术、高精尖的设备来降低。近年来，脊柱手术器械、内植物材料和辅助设备已经有长足的进步。在目前的技术和设备条件下，脊柱手术治疗的风险已显著降低，导致瘫痪等严重结果已极为罕见了。通常颈椎、腰椎术后 2-3 天即可下床，术后 3-4 天即可出院。部分患者适合进行微创或小切口手术，术后 1 天即可起床活动，术后 2-3 周就可以恢复日常活动或工作。
3. 何时进行手术合适？这需要具体分析：有些患者的病情需要立即手术，比如神经功能迅速恶化甚至已经接近二便失禁、肢体瘫痪。有的可以限期手术，比如神经症状缓慢进展的。有些可以择期手术，比如症状可以部分控制、神经疼痛不是太剧烈的。具体情况需要由经验丰富的脊柱外科医师来评估。
总之，脊柱手术经过几十年的发展，已经非常成熟，手术需慎重但必要手术时也不要畏缩——因为手术本身可以降低神经损伤、瘫痪的风险。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
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