胃肠道肿瘤会引起一些非特异性的症状，早期不会引起人们的重视，当症状加重再就诊时常常疾病已经出现进展。下面简要介绍胃肠道常见的恶行肿瘤引起的症状，如果生活中出现了这些症状，请及时到医院就诊，以免耽误病情。

一、胃间质瘤

症状主要包括：
1.上腹痛：为最常见症状，也是最没有特异性而易被忽略的症状。
2.出血、黑便：肿瘤局部形成溃疡，出血、坏死导致，少量出血时表现为便潜血阳性，出血量大时会出现呕血及黑便。
3.梗阻：肿瘤生长于贲门附近会出现进食哽噎感，严重时无法进食；肿瘤位于幽门附近，可出现恶心、呕吐，呕吐物为隔夜食是幽门梗阻的特征性症状。

检查：
1.胃镜：常表现为黏膜隆起型病变，黏膜完整，也可伴有局部溃疡形成。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构和生长方式等，尤其是鉴别肿瘤是来源于胃还是胃外肿物压迫胃壁，这对诊断有重要意义。
3.钡餐造影：可确定肿瘤的位置、大小，对选择手术方式和判断切除范围有一定的意义。
4.CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，明确肿瘤的部位、大小、与周围组织和脏器的关系，同时可判断有无淋巴结及远隔脏器的转移。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，建议行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

需要注意的是有些良性肿瘤，比如：平滑肌瘤、纤维瘤、神经鞘瘤等，临床表现类似，通过上述检查难以进行准确的区别，需要病理才能确诊。

二、胃癌

症状主要包括：
早期常无特异症状，甚至毫无症状。随着肿瘤的发展，影响到胃的功能或者出现并发症时才会出现明显的症状，但这些症状并非胃癌所特有，常与胃炎、溃疡病等胃慢性疾病症状相似。
1.上腹部疼痛或者上腹不适：为最常见症状，因无特异性而易被忽视。初起仅感上腹部不适，易被误认为是“胃炎或溃疡病”等，予以相应药物治疗后症状可有所缓解，如果短期内再次发作，应予以注意。如果既往有胃炎或溃疡病，近期症状的程度加重或者规律性发生改变，应警惕胃癌的可能。
2.食欲减退、消瘦、乏力：约有一半以上的胃癌患者会出现此类症状，所以当出现不明原因的食欲减退、消瘦、乏力时，应及时去医院就诊。
3.进食哽噎感：如果肿瘤位于食管胃结合部，会影响进食，早期会出现进食哽噎感，随着肿瘤进一步增大，会出现进食困难。
4.恶心、呕吐：早期可能仅有餐后饱胀及轻度恶心感，是肿瘤位于幽门附近或胃功能紊乱导致。如果肿瘤持续增大引起幽门梗阻，会出现频繁的呕吐，呕吐隔夜食是特征性症状。
5.出血、黑便：胃癌患者中约 20%有此症状，凡无胃病史的老年人一旦出现此症状须警惕胃癌的可能。需要注意的是有些药物会引起大便发黑，可以通过便潜血化验进行鉴别。此外，食用含有血制品的食物也会出现黑便及便潜血阳性。
6.其他症状：腹泻、便秘及下腹不适，也可有发热。部分病人首发为转移灶的症状，如颈部肿物、腹水、卵巢肿物等。

检查：
1.胃镜：可以发现病灶，判断大小、位置并通过活检取得病灶组织。活检病理是胃癌的确诊依据。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构、生长方式、癌变范围，显示肿瘤在胃壁浸润深度、与胃周组织及脏器的关系，胃周淋巴结转移的情况。
3. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，除显示胃腔内病变和胃壁累积范围外，尚可了解腔外侵及范围与邻近脏器关系；判断胃周淋巴结转移情况；明确远隔脏器受累情况。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
4.锁骨上淋巴结超声：胃癌会出现左侧锁骨上淋巴结转移，有的病人首发症状可表现为锁骨上区肿块。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。
6.钡餐检查：了解肿瘤位置、大小、侵犯程度，对确定手术方案和切除范围具有一定的意义。
7.PET：对判断有无远隔脏器及淋巴结的转移具有重要的意义。一般在上述检查无法准确判断时，可行 PET 进一步判断。

胃癌的分期包括三方面指标： T 代表肿瘤浸润的深度；N 代表周围淋巴结转移情况；M 代表远隔脏器有无转移。确诊胃癌后应进行分期检查（超声胃镜、CT、锁骨上淋巴结超声等），明确肿瘤的 TNM 分期，方能制定针对性的治疗方案。

三、结肠癌

症状：
1.右半结肠癌常见症状包括贫血、乏力、疲劳、食欲减退、消瘦、消化不良、发热等全身症状，一般肠道症状不明显，偶有腹部隐痛。
2.左半结肠癌常见症状包括：排便习惯改变为主，表现为腹泻、便秘或腹泻与便秘交替。多数病人大便次数增加，可有粘液血便或血便，血与粪便相混，多呈暗红色或紫褐色，一般不会出现大出血。病人常有左侧腹部或下腹部隐痛，随着病情的进展出现由便秘到排便困难，严重时会出现肠梗阻。

检查：
1.便潜血化验：可作为筛查手段，消化道每日出血量大于 5ml 时，即可出现便潜血阳性。化验前应避免进食血制品，排除牙龈出血或者口腔外伤等情况。
2.纤维结肠镜检查：是诊断结肠癌的最有效的方法。可直接看到病灶，并取得活检组织明确病理诊断。
3.气钡双重对比灌肠造影 X 线摄片检查：是诊断结肠癌最常方法。不同形态的癌肿在 X 片中可呈现出不同的形状，对病灶的定位效果优于纤维结肠镜。
4. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT。可判断肿瘤的位置，侵犯肠壁的深度、腔外侵及范围与邻近脏器关系、淋巴结转移情况以及远隔脏器有无转移。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

确诊结肠癌后应通过分期检查，明确 TNM 分期，这是制定治疗方案的重要依据。

四、直肠癌

症状主要包括：
早期无明显症状，仅有少量便血或排便习惯改变。随着肿瘤不断生长，出现糜烂、坏死或局部浸润症状，会出现：
1.便血：呈鲜红色或暗红色，与大便相混，可有血块或粘液脓血。
2.排便习惯改变：便频、里急后重、便不净感。起初只发生在晨起，以后次数逐渐增多，每日可有十数次甚至夜间排便数次。可伴有腹痛、大便变细、变形、排便困难等。
3.局部侵犯症状：直肠癌一般不痛，侵犯到肛管括约肌时可出现疼痛或大便失禁，常有粘液血便从肛门流出。肿瘤侵犯碰壁、骶骨或骶神经丛时，引起骶尾部坠胀，剧烈疼痛并常向下腹部、腰部和大腿放射。男性患者前列腺或膀胱受侵犯后，可出现尿急、尿频、尿痛、排尿困难甚至血尿；女性患者阴道后壁受侵犯可引起白带增多，如阴道内可见血性便质或气体，说明已形成直肠阴道瘘。
4.全身表现：乏力、消瘦、贫血和体重明显减轻。

检查：
1.直肠指诊：是最重要的检查方法，我国 3/4 的直肠癌位于直肠中段以下，易被触及。
2.纤维结肠镜检查：可观察到全大肠的粘膜病变，方便取活检，是确诊的检查方法。
3.盆腔增强 MRI：可判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，有助于判断 TN 分期。同时可了解环周切缘、测量肿瘤与肛缘肛提肌之间的距离，对确定手术方案和切除范围具有重要的意义。
4.经直肠超声检查：判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，与 MRI 相结合判断 TN 分期。
5.CT：包括胸部平扫 CT 和腹部增强 CT，判断远隔器官有无转移。
6.肝脏增强 MRI：有助于发现微小的肝转移灶。

确诊直肠癌后，不仅要明确 TNM 分期，还要明确肿瘤属于高位还是中低位。对于中低位直肠癌 T3 以上或者 N＋，一般需要行术前放化疗。

京东健康互联网医院 转诊&退诊规范

（2024年，4.0版）

一、目的及概述

为规范转诊、退诊流程，保障患者得到安全、连续、优质的线上医疗服务，特制定本规范。

二、适用范围

在京东健康互联网医院执业的所有医务人员。

三、定义

3.1 非定向订单：平台派单或医师自主抢单的订单。

3.2 定向订单：指定医师的图文问诊、电话问诊、视频问诊，私人医师等。

四、管理要求

4.1 管理总则

4.1.1 支持转诊功能的非定向订单，转诊时按转诊管理要求执行，禁止进行不合理转诊。

4.1.2 不支持转诊功能的非定向订单及定向订单无法实现转诊，可退诊。退诊按退诊管理要求执行，禁止进行不合理退诊。

4.1.3 患者主诉信息明确涉及骚扰医师、钓鱼、涉黄涉暴等，医师可诊前退诊。诊中患者出现辱骂、骚扰，医师已提供诊疗服务时，可发送相应话术后关闭问诊，医师未提供诊疗服务时，可发送话术后退诊。

4.1.4 医师无法解决患者本次就诊主要问题或未提供有效诊疗服务时，可为患者转诊、退诊。医师已为患者提供本专业范围内有效诊疗服务，为患者解决了问题时，原则上不转诊、不退诊。如双方就转退诊意见未达成一致，医师可引导患者联系平台客服。

4.1.5 医师诊前诊中转退诊均须规范选择转诊、退诊原因（转诊执行4.2.1，退诊执行4.3.1），诊中转诊、退诊时，须与患者解释沟通，禁止不做任何解释说明直接转诊、退诊。

4.2 转诊管理要求

4.2.1 医师诊前、诊中转诊时，请参照如下选项及释义规范转诊。

诊前转诊选项	诊中转诊选项	释义
非擅长领域疾病	非擅长领域疾病	患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。
分诊科室错误	分诊科室错误	平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。
无法开方	无法开方	仅针对患者开方需求无法满足。
目前不方便接诊	患者要求转诊	1. 【目前不方便接诊】：医师线下工作繁忙或临时安排等原因无法接诊。 2. 【患者要求转诊】：患者主动要求转诊。
其他	其他	上述原因均不符合时，请填写本次转诊具体原因

4.2.2 接到其他医师的错误转诊后，跟患者耐心沟通，根据患者意愿可为患者转诊或退诊。如患者已转诊2次，且同意继续转诊，医师需选择 【分诊科室错误】或【患者要求转诊】方可转诊成功。

4.2.3 不合理转诊：包括但不限于以下情况

4.2.3.1 患者病情属于医师接诊专业范围，医师接诊后未与患者解释沟通直接转诊。

4.2.3.2 患者病情属于医师接诊专业范围，医师接诊后2分钟内未首回导致系统自动撤回。

4.2.3.3 医师为患者转诊科室有误（患者强烈要求转诊的科室有误除外）。

4.2.3.4 患者明显为答题、医疗纠纷等目的咨询时，医师转诊（应退诊）。

4.2.3.5 患者预购买药物为平台禁售药物，医师转诊（医师专业范围内禁售药物，医师应解释说明后退诊）。

4.2.3.6 患者诊中辱骂骚扰医师，医师转诊（如医师已提供诊疗服务则发送话术后关诊，如未提供诊疗服务则发送话术后退诊）。

4.3 退诊管理要求

4.3.1 医师退诊时，请参照如下选项及释义规范退诊。

4.3.1.1 诊前退诊选项及释义

定向问诊订单	极速问诊/复诊续方订单	释义
非擅长领域疾病	非擅长领域疾病	患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。
患者就诊科室错误	分诊科室错误	【患者就诊科室错误】：患者病情不是当前科室诊治疾病范围，医师无法提供服务，进行退单。 【分诊科室错误】 ：平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。
无法开方	无法开方	患者购药不符合药品相关管理规定、购药需求超量、请求开具平台管制药品以及其他无法开方情况，医师无法开方，需要退款。
患者情况建议线下就医		患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。
非医疗问题	非医疗问题	患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。
目前不方便接诊	目前不方便接诊	因临床工作或紧急安排等不方便接单。
其他	其他	上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因

4.3.1.2 诊中退诊选项及释义--定向问诊和极速问诊

定向问诊订单	极速问诊订单	释义
非擅长领域疾病	非擅长领域疾病	患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。
患者就诊科室错误	分诊科室错误	【患者就诊科室错误】：患者病情不是当前科室诊治疾病范围，医师无法提供服务，进行退单。 【分诊科室错误】 ：平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。
无法开方	无法开方	患者购药不符合药品相关管理规定、购药需求超量、请求开具平台管制药品以及其他无法开方情况，医师无法开方，需要退款。
患者信息资料不全或有误	患者信息资料不全或有误	患者无线下就医资料、复诊资料不合格、非就诊人本人用药、就诊人信息有误等情况，无法继续服务，进行退单。
患者情况建议线下就医	患者情况建议线下就医	患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。
非医疗问题	非医疗问题	患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。
患者要求退诊	患者要求退诊	患者要求退诊，且医师已与患者协商一致。
药品缺货/药品规格信息有误	药品缺货/药品规格信息有误	因平台无所需药品、药品库存不足或药品规格有误等情况，医师无法开方。
其他	其他	上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因

4.3.1.3 诊中退诊选项及释义--复诊续方订单

复诊续方订单	释义
年龄/性别与用药不符	患者性别、年龄等条件不符合用药规范，医师无法开方。
诊断与用药不符/用药禁忌	患者线下诊断与购买药品不符、存在用药禁忌、存在配伍风险，医师无法开方。
分诊科室错误	平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，进行退诊。
患者情况建议线下就医	患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。
患者信息资料不全或有误	患者无线下就医资料、复诊资料不合格、非就诊人本人用药、就诊人信息有误等情况，无法继续服务，进行退单。
患者要求退诊	患者要求退诊，且医师已与患者协商一致。
非医疗问题	患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。
其他	上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因

4.3.2 不合理退诊：包括但不限于以下情况

4.3.2.1 医师接诊后未进行任何说明解释直接退诊。

4.3.2.2 定向订单，医师超过24小时未接诊导致系统自动退诊。

4.3.2.3 医师在本专业范围内提供有效诊疗服务，因担心用户负向评价退诊。

4.4 奖惩规则

4.4.1 医生策略运营部负责医师转诊、退诊管理工作，不定期抽查考核。

4.4.2 医师因违反转诊、退诊管理要求，给平台造成 严重后果或导致重大投诉，平台将保留对相关责任人追责追偿的权利。

4.4.3 处罚标准

4.4.3.1 不合理转诊次数每月≥5次，降低医师的接诊单量上限。

4.4.3.2 不合理的退诊，执行服务四级定级案例处罚标准，情况严重者永久关闭服务权限。

五、重点话术参考《在线患者特殊场景问题处置指引》 https://hlc.m.jd.com/doctorArticle/?editable=false&id=12035237

六、附则

6.1 医师应遵守国家法律、行政法规、部门规章等规范性文件。对任何涉嫌违反国家法律、行政法规和部门规章等规范性文件的行为，本规范已有规定的，适用于本规范；本规范尚无规定的，京东有权酌情处理，但京东对医师的处理不免除其应承担的法律责任。医师在京东的任何行为，应同时遵守与京东及其关联公司签订的各项协议。

6.2 本规范于2022年9月发布V1.0版本， 2024年10月修订为V4.0版，本规范 自发布之日起正式生效。

 

                                         京东健康互联网医院

                                                                                                                     2024 年10月

 

 

 

 

 

 

 

 

 

【双胞胎儿在医院生产时死亡 山西太原市妇幼保健院回应】#男子称双胞胎儿产检正常却胎死腹中# 据奔流新闻：10月21日，山西太原的南先生发视频称，他37周大的双胞胎儿在母胎中检查一切正常，却在太原市妇幼保健院长风院区待产时出现胎心不稳，后胎死腹中，他认为是医院过错致胎儿死亡，但医院一直拒绝回应。10月22日，奔流新闻记者采访太原市妇幼保健院时，工作人员先说医院宣传科会统一答复，后又称医院会有调查结果，但目前还没有结论。

南先生告诉奔流新闻记者，他妻子怀孕后一直在太原市妇幼保健院长风院区做产检，产检显示双胞胎儿一切正常。10月15日，主治医生要求入院做剖腹产前准备。“10月15日早上，我妻子办理了住院手续，做胎心监测一切正常。下午，有实习护士触摸检查时，说胎儿胎心有重合，在一番手触按压操作后，该护士叫来了护士长继续按压检查。”南先生说，实习护士和护士长几轮操作下来称胎儿胎心没有了，在紧急做B超后发现胎儿已死亡。

“如今几天过去了，产妇还在医院里，医生和护士相互推诿，医院也不解决此事。”迫于无奈，南先生向太原市卫生健康委员会反映了此事，后太原市医疗纠纷人民调解委员会介入此事，让他继续等待调查。

10月22日，奔流新闻记者采访太原市妇幼保健院、太原市卫生健康委员会多个部门，对方均以各种理由推诿。

带状疱疹有多疼？疼多久？恐怕只有患者最清楚。恰逢中国镇痛周，首个带状疱疹科普巴士正式发车，将于北上广等多地科普巡游，强调预防带状疱疹的重要性。超过90%的成人体内潜伏有水痘-带状疱疹病毒，大约三分之一的人在一生中会患带状疱疹。随着年龄增长，带状疱疹发病率也在增高。专家建议，中老年人更应树立疾病预防意识。

在这个快节奏的时代，越来越多的年轻人开始“超前”关注养生话题。90、00后甚至05后已然踏上养生之路，逐渐成为健康消费的主力军。保温杯里泡枸杞不再是玩笑，而是切实的行动。有的坚持运动、合理饮食，有的则选择更新潮的“懒系养生”。不管什么方式，年轻人都用积极的态度为未来打下坚实的健康基础。网友：身体是本钱，健康第一呀！ 半数年轻人开始超前养生

冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.

在人类辅助生殖领域，冷冻保存技术是一项非常重要的技术手段。它包括精子、胚胎和卵母细胞的冷冻保存。研究表明，精子和胚胎的冷冻保存已经成为常规操作，卵母细胞的冷冻保存也正逐渐在临床实践中得到更广泛的应用。

胚胎冷冻保存降低了新鲜胚胎移植的数量，提高了体外受精（IVF）周期的有效性。数据显示，同时进行新鲜胚胎和冷冻胚胎移植的女性，通过使用冷冻胚胎可获得额外 8% 的生育机会。卵母细胞冷冻保存相较于胚胎冷冻有更多优势，比如为因肿瘤治疗或慢性疾病面临生育力丧失风险的女性保存生育能力、用于卵子捐赠以及推迟生育等，还能避免胚胎冷冻所涉及的宗教和伦理道德问题。

冷冻保存技术的基本原理和方法

1. 传统缓慢降温法
   • 冷冻保护剂的作用
     • 在胚胎和卵母细胞的冷冻保存过程中，防止冰晶形成和有毒溶质浓度过高是关键，这两者是导致细胞死亡的主要原因。为了实现这一点，细胞悬浮的冷冻溶液中需要添加冷冻保护剂（CPA）。CPA 分为细胞内 / 膜渗透性（如丙二醇、二甲基亚砜、甘油、乙二醇等）和细胞外 / 膜非渗透性化合物（如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、蛋白质、脂蛋白等）。渗透性 CPA 通过渗透梯度置换水分，部分占据细胞内水的位置，而非渗透性 CPA 则增加细胞外渗透压，在冷冻前支持细胞脱水，解冻后防止水分快速进入细胞。
   • 不同阶段的处理
     • 对于人类胚胎和卵母细胞，在缓慢降温前，通常会让其暴露于渗透性和非渗透性 CPA 的混合物中 10 分钟进行脱水。对于早期卵裂阶段的胚胎和卵母细胞，常用低浓度的丙二醇（1.5M）和蔗糖（0.1 - 0.25 - 0.5M），而囊胚阶段的胚胎则常用甘油。以最初成功的小鼠和牛胚胎冷冻保存协议为例，是将胚胎以 - 0.3°C - 0.5°C/min 的缓慢降温速率冷却到 - 80°C - 120°C，但这个过程很长（几个小时）。后来有了改进的方法，如将绵羊和牛胚胎以 0.3°C/min 的速率缓慢冷却到 - 30 - 35°C 后，再浸入液氮中，大大缩短了冷冻过程（1.0 - 1.5 小时）。人类胚胎一般是以 0.3°C/min 的低冷却速率冷却到约 - 30°C - 40°C，然后以 - 50°C/min 的速率增加冷却到 - 80°C - 150°C 后再浸入液氮中。在缓慢降温过程中，手动在 5 到 - 8°C 之间诱导冰晶成核（播种），缓慢冷却到 - 30°C - 40°C 后再快速冷却到 - 196°C 的胚胎 / 卵母细胞，需要在 25°C - 37°C 的温水中快速解冻，然后逐步去除 CPA 进行细胞再水化。
2. 玻璃化（超快速冷冻保存）法
   • 技术原理
     • 玻璃化是一种不同于缓慢降温的冷冻保存方法，它是在低温下通过极端提高粘度使溶液固化，避免冰晶在细胞内和细胞外空间形成。这是通过高浓度的 CPA（4 - 8mol/L）和极高（超快速）的冷却速率实现的。在玻璃化过程中，细胞主要在超快速冷却开始前通过暴露于高浓度的 CPA 进行脱水，以获得玻璃化的细胞内和细胞外状态。但玻璃化过程中 CPA 的高浓度可能对细胞有毒性，不过可以通过混合不同的 CPA 来降低每种 CPA 的相对浓度，并将胚胎 / 卵母细胞暴露于溶液的时间减到最少来控制毒性。
   • 操作要点
     • 用于玻璃化的冷冻溶液由渗透性（如 EG、G、DMSO、PG、乙酰胺等）和非渗透性（如蔗糖、海藻糖等）试剂组成，有些协议还会补充大分子物质如聚乙二醇等。为了提高冷却速率，胚胎 / 卵母细胞玻璃化的溶液体积已被大幅减小（0.1 - 2μL），并开发了特殊的载体系统，如开放式拉伸吸管、Flexipet - 剥脱移液器、Cryotop 等。玻璃化技术操作难度较大，因为胚胎 / 卵母细胞必须在极短时间（<1min）内处理非常浓缩、粘稠且体积小的玻璃化溶液，所以操作人员需要经过良好的培训。

人类胚胎和卵母细胞冷冻保存的实践经验及安全性

1. 胚胎冷冻保存的实践经验
   • 不同阶段的效果
     • 对于人类胚胎冷冻保存，早期卵裂阶段胚胎解冻后至少保留一半初始卵裂球被认为是存活的。在一项大型多中心研究中，14000 个早期卵裂阶段缓慢冷冻和解冻的胚胎中，73% 的胚胎至少有一半初始卵裂球仍然完整，移植后的临床妊娠率和着床率分别为 16% 和 8.4%。对于囊胚冷冻保存，常用甘油和蔗糖的组合作为冷冻溶液，报道的内细胞团和滋养层细胞至少 50% 存活的存活率在 69% - 98% 之间，着床率在 16% - 30% 左右。早期卵裂阶段人类胚胎已成功在多种基于 DMSO、EG 等的溶液中玻璃化，存活率约 60% - 80%，且有多个妊娠 / 分娩案例。囊胚玻璃化常用 EG 和 DMSO 的混合物作为溶液，报道的总体存活率在 70% - 99% 之间，着床率在 20% - 50% 左右。
   • 不同方法的比较
     • 在一些比较研究中，发现玻璃化和缓慢降温在胚胎存活和着床率方面各有优劣。例如，在某些情况下玻璃化的卵裂阶段和囊胚阶段胚胎解冻后存活率较高，但在有经验的群体中，玻璃化并不比缓慢降温有更高的怀孕概率。
2. 卵母细胞冷冻保存的实践经验
   • 不同方法的影响
     • 在缓慢冷冻卵母细胞方面，提高蔗糖浓度（从 0.1M 到 0.3M）可以提高脱水率以及 MII 卵母细胞的存活率和受精率。改变 CPA 的平衡温度、冰晶成核和将胚胎浸入液氮的操作，以及用胆碱替代钠或直接向卵母细胞细胞质中注射蔗糖等方法都能提高卵母细胞的存活率。但缓慢冷却的卵母细胞相对于新鲜对照组发育较慢。在玻璃化卵母细胞方面，常用的玻璃化溶液由渗透性（2.7M EG 和 2.1M DMSO）和非渗透性 CPA（0.5M 蔗糖）组成，改进的玻璃化技术提高了玻璃化人类卵母细胞解冻后的存活率和受精率，与新鲜对照卵母细胞相当。

参考文献：Konc J, Kanyó K, Kriston R, Somoskői B, Cseh S. Cryopreservation of embryos and oocytes in human assisted reproduction. Biomed Res Int. 2014;2014:307268. doi: 10.1155/2014/307268. Epub 2014 Mar 23. PMID: 24779007; PMCID: PMC3980916.

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