精神疾病、神经性厌食呕吐、睡眠障碍等情况下都需要进行心理治疗。
1.精神疾病:包括抑郁症、焦虑症、恐怖症、强迫症、疑病症、癔症等。这些精神疾病会导致患者出现严重的心理问题,如情绪低落、焦虑、恐惧、强迫观念和行为、对身体状况的过度担忧等。心理治疗可以帮助患者调整心理状态,缓解症状,提高生活质量。
2.神经性厌食和神经性呕吐:神经性厌食是以厌食、消瘦、闭经、虚弱为特点的女性心理疾病,而神经性呕吐是一种反复餐后呕吐,但不影响食欲、体重为特点的疾病。这两种疾病都可能与心理因素有关,心理治疗可以帮助患者调整饮食习惯,缓解呕吐症状,恢复身体健康。
3.睡眠障碍:包括进睡困难、易醒、早醒、夜惊、梦呓、夜游几梦魇等。睡眠障碍不仅会影响患者的身体健康,还会导致日间功能障碍和情绪问题。心理治疗可以帮助患者找到睡眠问题的根源,调整睡眠习惯。
若患者出现上述情况,医生可能会建议进行心理治疗。不过在选择心理医生的时候,一定要选择正规专业的心理医生,根据症状选择合适的治疗方案。
提到减肥,很多人会说出很多疯狂的减肥方法,虽然也有科学的方法,但很多人却并不相信,或根本不能长期坚持,于是这类人为了能快速瘦下来,往往会铤而走险,采取各种疯狂方式。
一名高校大学生,一名花样女孩,正值青春年华,本来前途一片光明,但谁又能想到,因为减肥,她不但戳了学,而且还三番五次住进医院,多次被下了病危通知。
说到这,很多人会问,减肥也会这么恐怖吗,她是不是在乱用减肥药?
事实上,年轻女孩为了减肥,也算是绞尽脑汁,减肥药也吃过,运动也坚持过,但都无疾而终,最终,为了减肥,女孩选择了疯狂节食的方法。
一提到女孩,当年的室友就还是心有余悸,说她减肥的方式太恐怖了,开始是每天吃两个苹果,有几次发了低血糖,还晕倒在寝室里,把同学都吓得够呛。
但女孩依然没有终止这种疯狂,两个苹果变成一个后,她就再也不想吃什么东西了。
一个人为了减肥而拒绝一切食物,虽然这种减肥效果立竿见影,但对健康也造成了巨大危害。
短短的两年时间,体重是减下来了,但却瘦骨嶙峋,看起来像个骷髅一样,让人毛骨悚然,事实上,当女孩被送进医院时,医生也吓了一大跳,一般情况下,如此瘦,会让人联想到恶性肿瘤,因为食欲不振和肿瘤的消耗,病人会在很短的时间内体重下降。
但年轻女孩却并非如此。
父母多次带着她到处辗转就医,北京,上海等一线城市的大医院都去了,根本不管用,医生给出的结论都是神经性厌食症。
所谓神经性厌食症又名精神性厌食症,属精神性的进食障碍、以故意节食致体重减轻为特征。多发生于青少年期,而女性的患病率较男性高约十倍,这是因为相对男性,女性肥胖率更高,为了减轻体重,她们往往会首先采取节食的方法。
但是即便节食,也需要科学的方法,若操之过急,很有可能出现神经性厌食症,因为这属于一种严重的心理障碍性疾病,所以治疗效果也比较差。
因为长期不吃东西,女孩出现了严重的营养不良,低血糖,父母多次将其送进医院,进行静脉输液营养治疗,但这根本不是长久之计,随着时间的推移,重度营养不良导致了全身多器官衰竭,最后一次住院,医生再次下了病危通知,不过女孩的病情实在太重了,全身的血管都塌陷了,根本难以找到,整个人严重脱水,电解质紊乱的一塌糊涂。
看着既恐怖又让人心痛,医生说,虽然肥胖会导致高脂血症,高血糖,高血压,心脑血管发病率也会升高,但是营养不良也会导致抵抗力下降,感染等并发症,所以吃的太多或太少都是不对的,减肥也是一个长期过程,没有人能够一口吃个大胖子,也没有人能够一口饿成一个大瘦子,到目前为止,饮食均衡+坚持力所能及的运动才是科学的减肥方式。
如果你无法把握权衡,就应该在医生的建议和指导下进行。
120吗……你们快来……我女儿快不行了……电话另一端传来一个女人的痛哭声。
六分钟之后,救护车呼啸着赶到了事发现场,而当医务工作者看到躺在床上一动不动的患者时,所有人都目瞪口呆了,老天,躺在床上的是一个人吗?
事实上,患者名叫白鸽,今年才仅仅21岁,按照父母的诉说,三年前,白鸽根本不是这样的,此时此刻的白鸽,瘦骨嶙峋,在灯光的照射下,皮肤折射出令人毛骨悚然的光芒,从头到脚的骨骼,仿佛隐隐若现。
她真的太瘦了,说实话,行医这么多年,自认为是老医生了,但还是第一次见到像白鸽这么瘦的患者,大家心里都打了一个大大的问号,她究竟是得了什么病?
众所周知,导致消瘦的常见疾病有癌症,糖尿病,甲亢,肺结核等等,但即便如此,也不至于这么瘦吧,所以一开始见到白鸽的时候,大家都不敢相信自己的眼睛。
哎,都是男人害的!随着父母的诉说,医生渐渐得知了真相。
三年前,白鸽18岁,那时她不但不瘦,还很胖,因为成绩很差,17岁白鸽就辍学了,18岁外出打工,认识了一个男友,随即,白鸽陷入了热恋。
但是让人没想到的是,白鸽谈的男友只是抱着玩一玩的态度,得手后不但和白鸽提出了分手,还挖苦白鸽说,像她这么胖的女孩,谁会喜欢她!
白鸽受刺激后返回家中,从那之后,她就决定要减肥!
可是她减肥的方式实在有点恐怖,有时候就喝点水,有时候一整天都可以不吃东西,起初父母并没意识到其中的危险,只是觉得爱美之心人皆有之。但时间一长,白鸽越来越瘦,父母这才发觉一切为时已晚。
也曾到医院检查过,医生说,器质性疾病没有,白鸽所罹患的却是神经性厌食症。
所谓神经性厌食症,是患者自己有意造成的体重明显下降至正常生理标准体重以下,并极力维持这种状态的一种心理生理障碍。
医生说,这类患者由于长期控制进食,甚至还不断地用手指刺激咽部,使吃进的食物再吐出来,这样人为地打乱了正常的神经生理反射,导致大脑"见到"食物信号不再兴奋,消化液分泌减少,胃肠蠕动减慢,面对食物不再有饥饿感,而是真的从心里感觉厌恶、想吐,最后心理、生理反应趋于一致,形成病理性神经反射。
它的发病多见于青少年,发病年龄多在13-25岁期间,主要见于女性。
说到这,很多人会有这样的疑问,神经性厌食症,真的有这么恐怖吗?
事实上,的确如此,如果说器质性疾病还有治疗的方法,那么心理疾病的治疗则困难重重,即便有心理疏通和药物疗法,但心理疾病的治疗效果总体不佳,而且一旦停药,非常容易复发。
白鸽的父母说出了无奈,看了很多医生,根本没用,开始还吃点东西,到最后,根本什么东西都不吃,眼看着越来越瘦,最后就瘦成了一副骨架……
其实瘦是外在的表现,随着时间的推移,神经性厌食症会导致严重的营养不良,电解质紊乱,继而导致身体抵抗力下降,继发感染,最终患者往往因多器官衰竭而死。
像白鸽这样的患者,三年的时间里,父母想尽了各种方法,但是最终都无功而返,试问,一个头脑清醒的人拒绝进食,你又能如何呢?即便医学上可以通过补液短暂维持,但也不是长久之计。
最终,这个年轻女孩因为严重的恶病质,多器官衰竭而死亡,赶到现场的时候她的呼吸心跳都没了,面对这骨瘦如柴的身子,医生不忍心再去做心脏按压,另外,也没什么意义了。
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1、神经性厌食症的治疗
(1 ) 认知行为治疗
第一层次:直接目标是帮助病人增加体重,以避免临床并发症和死亡的可能。就是要强制病人进食;尽可能隔离病人,吃饭需有人陪护,把看电视、亲属探访等作为进食和体重增加的奖励。
第二层次:长期维持病人在上一阶段治疗中增加了的体重——这是非常困难的。
(2 ) 家庭治疗
家庭心理动力学的理论是,患有进食障碍的孩子将对家庭的注意力从隐藏起来的冲突上转移开了。因此,治疗办法就是将家庭的冲突表面化,这样孩子就不用通过进食障碍症来转移对功能失调的家庭的注意力了。
2、神经性贪食症的治疗
治疗神经性贪食症的整体目标是是帮助病人建立正常的进食模式。
第一步:对病人进行心理教育,包括:暴食及泻出行为的生理后果,引吐和食用泻药作为控制体重手段的无效性;并提供一个正确计划,使病人学会按时按量进行一日三餐。
第二步:改变病人的不合理信念,包括:鼓励病人质疑关于外表美丽的社会标准;改变病人通过挨饿以防止增重的信念。
3、心理干预
在病人发展成进食障碍之前,对病人的态度、行为进行干预。
(1 ) 在学校进行心理健康教育活动。
主题包括:关于限制热量摄入的潜在危险;
这样的教育提高了学生关于进食障碍的知识,但并没有影响到它们的信念和态度倾向,而且可能在无意中介绍给青少年一些控制体重的危险方法,比如忍饥挨饿、引吐、使用利尿剂等。
(2 ) 提高自尊的方法。
是指 通过提高青少年的自尊来改善对体象和进食的态度和行为。
这个方法很成功,它通过引发学生们在“自我知觉价值”方面的正性改变,改变了学生的身体满意度、关于进食和体重的态度、以及减重行为。
1、基因
神经性厌食症与神经性贪食症都有家族性。患有进食障碍的年轻女性,其亲属中环进食障碍的可能性是平均水平的 5 倍。
2、设定点理论(set-point theory)by Garner (1997 )
认为我们身体有自己设定好了的体重正常值范围,并且拒绝大幅度的改变。当个体想达到或维持远远低于设定点的体重时,就会遭到内部生理机能的反对。
可以用来解释贪食症病人的暴食现象:当我们体重越来越轻时,饥饿的感觉可能变得极端难以忍受,这就会刺激我们去吃东西、变胖,恢复到一种平衡状态。因而,长期饥饿时可能会是个体出现不可遏止的吃食物的冲动,对于贪食症病人来说,这种饥饿冲动引发了不可遏止的暴食。
3、进食障碍与脑
动物实验表明,下丘脑外侧损伤会使动物没有食欲及体重减轻,有研究者因此假设下丘脑在神经性厌食症中起着某种作用。但与下丘脑外侧损伤导致没有饥饿感和食欲的动物不同,厌食症病人时尽管很饿却不吃东西。
DSM-5 关于厌食症诊断的描述
A. 相对于需求而言,在年龄、性别、发育轨迹和身体健康的背景下,因限制能量的摄取而导致显著的低体重。显著的低体重被定义为低于正常体重的最低值或低于儿童和青少年的最低预期值。
B. 即使处于显著的低体重,仍然强烈害怕体重增加或变胖或有持续的影响体重增加的行为。
C. 对自己的体重或体型的体验障碍,体重或体型对自我评价的不当影响,或持续地缺乏对目前低体重的严重性的认知。
标注是否是:
(F50.01)限制型:在过去的 3 个月内,个体没有反复的暴食或清除行为(即自我引吐或滥用泻药、利尿剂或灌肠)。此亚型所描述的体重减轻的临床表现主要是通过节食、禁食和/或过度锻炼来实现。
(F50.02)暴食/清除型:在过去的 3 个月内,个体有反复的暴食或清除行为(即自我引吐或滥用泻药、利尿剂或灌肠)。
标注如果是:
部分缓解:在先前符合神经性厌食的全部诊断标准之后,持续一段时间不符合诊断标准 A(低体重),但诊断标准 B(强烈害怕体重增加或变胖或有影响体重增加的行为)或诊断标准 C(对体重或体型的自我感知障碍)仍然符合。
完全缓解:在先前符合神经性厌食的全部诊断标准之后,持续一段时间不符合任何诊断标准。
标注目前的严重程度:
对于成人而言,严重性的最低水平基于目前的体重指数(BMI)(参见如下),对于儿童和青少年而言,则基于 BMI 百分比。以下是来自世界卫生组织的成人消瘦程度的范围;儿童和青少年应使用对应的 BMI 百分比。严重程度的水平可以增加到反映临床症状,功能障碍的程度和知道的需要。
轻度: BMI≥17 kg/㎡
中度: BMI 16—16.99 kg/㎡
重度: BMI 15—15.99 kg/㎡
极重度: BMI< 15 kg/㎡
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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