小明最近总觉得身体不舒服,脸色苍白,动不动就喘。妈妈带他去医院检查,医生看了血常规结果后,脸色凝重地说:"小明可能患上了再生障碍性贫血,需要进一步检查确诊。"
什么是再生障碍性贫血?为什么会得这种病?该如何治疗?今天我们就来一探究竟。
一、再生障碍性贫血:骨髓的"罢工"风波
再生障碍性贫血(以下简称"再障"),顾名思义,就是骨髓造血功能出现了障碍,无法再生足够的血细胞。骨髓是我们体内的"血液工厂",负责生产红细胞、白细胞和血小板。当这个"工厂"罢工时,就会导致全血细胞减少。
小明妈妈听了医生的解释,不禁担心地问:"医生,这病常见吗?会不会很严重啊?"
医生回答说:"再障在我国每年的发病率约为0.74/10万人,虽然不算常见,但也不罕见。它可以发生在任何年龄段,但主要高发于15~25岁的青少年和65~69岁的老年人。男女发病率差异不大。至于严重程度,要根据具体情况而定。"
二、再障的"罪魁祸首":T细胞"叛变"引发的骨髓之殇
"那究竟是什么原因导致骨髓'罢工'的呢?"小明爸爸追问道。
医生耐心解释:"目前研究认为,在获得性再障中,最主要的原因是我们体内的T淋巴细胞出现了异常活化,就像'叛变'了一样,攻击自己的骨髓造血细胞。此外,还有一些免疫细胞,如调节性T细胞、NK细胞等功能异常,也参与了再障的发病过程。"
"简单来说,就是我们身体的'警察'(免疫细胞)误把'好人'(骨髓造血细胞)当成了'坏人',展开了无情的打击。"医生补充道。
三、再障的诊断:全面体检,不放过任何蛛丝马迹
为了确诊再障,医生为小明安排了一系列检查。
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血常规检查:这是最基本的检查,可以看到全血细胞减少的情况。
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骨髓穿刺和活检:这是关键的检查,可以直观地看到骨髓中造血细胞的情况。
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流式细胞术:检测骨髓中的CD34+细胞数量和是否存在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆。
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其他辅助检查:包括病毒学检查、免疫相关指标检测、细胞遗传学检查等。
医生强调:"我们还需要排除其他可能导致全血细胞减少的疾病,如骨髓增生异常综合征、急性白血病等。只有经过全面检查,才能做出准确诊断。"
四、再障的分级:从"轻度感冒"到"重度肺炎"
根据疾病的严重程度,再障可以分为非重型和重型两大类。
非重型再障(NSAA):就像轻度感冒,虽然有症状,但不太严重。根据是否需要长期输血,又可分为:
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输血依赖型(TD-NSAA):需要每8周至少输血1次,持续4个月以上。
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非输血依赖型(NTD-NSAA):不需要频繁输血。
重型再障(SAA):相当于重度肺炎,情况更为严峻。主要表现为:
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骨髓细胞增生程度严重下降
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外周血细胞明显减少
其中,最严重的情况被称为极重型再障(VSAA)。
五、再障的治疗:对症下药,因人而异
针对不同类型和严重程度的再障,治疗方案也各不相同。
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重型再障(SAA)的治疗:
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40岁以下,有HLA相合同胞供者:首选造血干细胞移植。这就像给骨髓"工厂"换了一套全新的生产线。
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40岁以上或无合适供者:选择免疫抑制治疗(IST)联合促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)。这相当于给"叛变"的免疫细胞"洗脑",同时刺激骨髓多造血小板。
2.非重型再障(NSAA)的治疗:
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输血依赖型:治疗方案与SAA类似。
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非输血依赖型:可以选择环孢素A联合TPO-RA等药物治疗。
医生告诉小明的父母:"无论选择哪种治疗方案,都要耐心配合。再障的治疗是一个长期过程,可能需要几个月甚至更长时间才能看到明显效果。"
六、再障患者的日常护理:精心呵护,助力康复
除了积极治疗,日常护理也非常重要。医生给小明和家人提了几点建议:
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注意防护:因为免疫力低下,要特别注意预防感染。勤洗手,避免接触人多的场所。
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合理饮食:多吃新鲜水果蔬菜,补充维生素和矿物质。适当增加蛋白质摄入,但要避免生食。
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适度运动:根据身体状况,进行轻度到中度的运动,如散步、太极等。
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心理调节:保持乐观积极的心态,必要时寻求心理咨询帮助。
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定期复查:按医生要求定期复查,及时调整治疗方案。
七、真实案例:小华的再障抗争之路
说到这里,医生想起了另一个患者小华的经历,便跟小明一家分享:
"小华,今年20岁,两年前被诊断为重型再障。起初他很沮丧,觉得人生被打乱了。但在家人的鼓励下,他积极配合治疗。因为年龄合适,且有HLA相合的哥哥,小华接受了造血干细胞移植。
手术很成功,但术后恢复期也不轻松。小华经历了各种不适,甚至一度想放弃。但在医护人员和家人的支持下,他坚持了下来。现在,小华已经康复,重返校园,继续自己的学业。他说,这段经历让他更珍惜生命,也更坚强了。"
听完小华的故事,小明和父母都受到了鼓舞。小明说:"医生,我也会像小华哥哥一样勇敢的!"
八、再障治疗的新曙光
医生欣慰地看着小明坚定的眼神,补充道:"现在再障的治疗方法在不断进步。比如,我们现在有了更好的免疫抑制药物,造血干细胞移植技术也在不断完善。还有一些新的治疗方法正在研究中,如基因治疗、靶向治疗等。相信在不久的将来,再障患者会有更多更好的治疗选择。"
再生障碍性贫血虽然是一种严重的血液系统疾病,但并非不可战胜。通过及时诊断、科学治疗和精心护理,大多数患者都能获得良好预后。面对疾病,我们需要的是信心、耐心和勇气。正如小华的经历告诉我们的:只要不放弃,就还有希望。
希望这篇文章能帮助大家更好地了解再生障碍性贫血。如果您或身边的人出现可疑症状,请及时就医。生命可贵,健康至上,让我们共同呵护生命之光,携手共创健康美好的未来!
再生障碍性贫血简称“再障”。再障发病是由于机体存在遗传易感因素,并存在以下几个诱发因素:
- 各种形式的放射性或电离辐射,如: X 线、C 线或 A 粒子、放射性碘等物理因素。
- 包括苯、杀虫剂、工业用胶水及油漆等化学因素。
- 氯霉素、含氨基比林和非那西汀复方制剂等。
- 某些病毒,如肝炎病毒、EB 病毒、水痘病毒等、细菌。
- 原虫感染等生物因素。
- 环境社会因素等。
身体出现哪些预警,要当心再障来偷袭。感冒、腹泻、急性黄疸性肝炎后或不明原因发生皮肤、黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻衄,青春期女孩及成年女性不明原因月经过多等出血表现;不明原因周身乏力、面色苍白等贫血表现,以及反复发热、感染等情况应警惕血液系统疾病,但上述表现均非血液病特异表现,所以不必恐慌。及时到就近医院进行血常规检查,可初步确定是否存在血液异常。
再生障碍性贫血就是我们人类的造血干细胞受到了攻击,因此它不能够源源不断的生成造血细胞,它是这样一组疾病。这个造血干细胞受到攻击主要的是一个免疫破坏,就是我们做骨髓穿刺的时候,会发现骨髓当中不是有蓬勃的生机,而是一片荒凉,这个时候我们其实针对这个病因,应该把不正常的免疫攻击去用药物来遏制掉。
因此,再生障碍性贫血现在常用的方法就是免疫抑制剂的治疗,通常可以首先选择口服的环孢霉素。但是环孢霉素的起效时间往往要几个月,它的有效率也往往只有 50%左右。单药如果不能起效,往往还需要增加其它的抗 T 细胞的药物。
甚至年轻的患者,我们在有合适的供者的时候,我们还会动员患者进入到造血干细胞移植,这样一种程序当中去。再生障碍性贫血其实是可以治好的,但是要结合病人的情况来选择不同的治疗方法。单纯的用免疫抑制剂,既使是联合治疗,有效率通常也就是在 70%左右。干细胞移植能够治愈,但是也有一定的移植风险。
再生障碍性贫血和白血病,哪个更严重,我们说再生障碍性贫血,它是一个造血干细胞的疾病,它可以表现为全血细胞的减少,现在已经明确,再生障碍性贫血是一个,免疫性的疾病,是由于免疫系统失调,导致了一个干细胞的受损,所以它不能源源不断的生成,新的造血细胞,它是这样的一个发病的机制,再生障碍性贫血我们又分很多型,对于重型再障,这个人的血细胞会及其的减低,比如说他的血小板可能只有几千,白细胞只有几百,贫血也会非常严重,一个重型再障的时候,其实是非常严重的,在急性期死亡率也是非常高的。
对于白血病的话,其实它分为很多型,慢性白血病现在已经达到,他的生存期跟正常人,是非常接近的这样一个地步,而急性白血病当中有很多的类型,现在的治疗效果也是非常好的,而有一些急性恶性程度比较高,愈后比较差的白血病,他的死亡率当然是非常高的,再生障碍性贫血跟急性白血病,它们也有共性,就是都是造血干细胞的疾病,要比较它们两个的严重程度,其实主要是要看这个患者,具体的分型,以及再障具体的严重程度而言,急的早期型再障,和某些类型的白血病,死亡率都非常高,都是非常严重的。
血液科医生李洋
再生障碍性贫血,是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭的一组综合病征,目前明确的主要的发病机制为 T 细胞功能亢进——细胞毒性 T 细胞攻击造血干细胞,出现造血功能衰竭而引发再障。虽然免疫抑制治疗 ATG+环孢素能使 60~70%的重型再障患者治疗有效,但仍有约 30%的患者治疗后仍然有持续的全血细胞减少。
治疗无效的可能原因有:患者体内残存的造血干细胞极少;患者的发病病因并非免疫功能异常;ATG+环孢素治疗强度不够。下面具体分析一下。
01
体内残存造血干细胞极少。最典型的疾病就是极重型再生障碍性贫血了。前面的推文《血液病的猛虎——极重型再生障碍性贫血》已经详细描述了这类疾病的诊断、危害及治疗方法。这种疾病因为体内造血干细胞极少,即使应用了标准的甚至高强度的免疫抑制治疗,现存很少的造血干细胞也难以增殖;即使能够增殖,速度也非常缓慢,这就是为什么有的极重型再生障碍性贫血,需要 1 年甚至 1 年以上时间血象才能逐渐恢复。
举一个简单的例子,把造血干细胞比作养鸡场内的鸡,把骨髓比作养鸡场。如果养鸡场有 10 只鸡,我们可以多喂饲料、定期检疫防病,不用多久这些鸡就会鸡生蛋、蛋生鸡,很快达到 100 只鸡的数量;如果鸡场只有 2 只鸡,那想实现 100 只鸡的数目就会很非常难,也许根本就实现不了这个目标。想让鸡场由 2 只鸡变成 100 只鸡的方法只有一个,就是从别的鸡场抓十几只几十只过来,再不断繁殖,很快就能达到 100 只了——这就是我们说的异基因造血干细胞移植。
02
病因并非免疫功能异常。如果再障的发病原因不是免疫功能异常,那应用免疫抑制治疗当然效果不好。这类情况,包括患者的造血干细胞基因存在缺陷(如 DNA 修复缺陷、端粒/端粒酶异常等),可能导致干细胞复制、分化异常,最终干细胞逐渐死掉(医学上叫做凋亡);也可能将来这类异常的干细胞会演变成白血病细胞,这就是为什么会有小部分再障患者会演变成 MDS 或者白血病。对于这类造血干细胞,好比养鸡场里的病鸡,数目再多,养鸡场也不会发展壮大,鸡会越来越少,甚至会出现变异的鸡。治疗这种病因的再障,要杀死病鸡,引进健康的鸡,仍需要异基因造血干细胞移植。
03
免疫抑制强度不够。虽然患者病因是免疫因素介导的,但如果治疗不正规,ATG 或环孢素治疗不规范,同样也会导致治疗失败。就如同养鸡场饲料不足、喂养不规律,鸡一样不能很好的生长。不过这种情况在正规医院比较少见。
由于再障的发病原因复杂,部分患者治疗效果不佳,所以就出现了除异基因造血干细胞移植和 ATG+环孢素治疗之外的其他方法,如环磷酰胺(见《治疗再生障碍性贫血的双刃剑》一文)、雄激素(康力龙、安雄,达那唑)、左旋咪唑、TPO、艾曲波帕、中药、特殊的食物(如花生衣)等等,它们能否对大部分难治的再障产生确定的疗效,尚需进一步研究。
血液科医生李洋
再生障碍性贫血是一种骨髓造血干细胞衰竭的疾病。除了 T 淋巴细胞免疫功能异常外还有很多已知、未知的病因,这就决定了治疗方法形形总总,初看貌似杂乱,现在就系统的概括一下再障的治疗方法,比较容易理解和指导治疗。主要有三种:造血重建;造血修复;造血刺激。
造血重建:顾名思义,通过人为干预,重新为患者建立造血系统,也就是我们说的异基因造血干细胞移植。这种治疗,可以不考虑患者的病因是不是造血干细胞病变、是不是淋巴细胞异常导致或其他原因,只需要将患者的造血组织清除后,更换为健康匹配的正常人骨髓即可。当然现实不是那么完美,虽然对于一些并发症的治疗已经取得了很大进步,但仍有小部分移植患者,生活质量不理想。
造血修复:也就是通过药物,将患者受损的造血系统修复,使其重新恢复原来的造血机能。最常见的就是 ATG+环孢素免疫抑制治疗。通过免疫抑制作用,将患者体内功能过于强大的 T 淋巴细胞抑制或清除,这样就去除了造血干细胞减少的病因,使得残留的造血干细胞造血得以恢复。这种疗法要求疾病的原因是免疫因素的,同时要求残留的造血组织不能太少,两者缺一不可。虽然费用比造血干细胞移植略少,但是面临着部分患者无效、复发的可能。
造血刺激:就是单纯的通过药物刺激造血干细胞增殖,并不去除再障的病因。通过研究发现,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或促红细胞生成素(EPO)都不会明显的刺激造血干细胞增殖,而近年出现的促血小板生成素(TPO)或艾曲波帕、罗米司汀不仅促进巨核细胞分化增殖,还有刺激造血干细胞增殖的作用,目前已投入临床或正在进行临床试验当中。
央视新闻9月20日消息,中日两国主管部门近期就福岛第一核电站核污染水排海问题持续进行多轮磋商,达成共识。
央视新闻截图
核污水产生的核辐射会给人体带来哪些危害,可能大家第一反应是癌症,如甲状腺癌。带着这个想法,小编也在PubMed中搜索了近几年关于福岛与癌症相关的研究。
有趣的是,但凡提到切尔洛贝利核污染,当时受核辐射的人甲状腺结节发病率增加,甚至被认为和甲状腺癌有很强的关联。轮到福岛时,这一关联却消失殆尽。让我们来一观这些文章。
1.相关 or 不相关?这依然是一个问题
1.1切尔洛贝利与甲状腺癌
1篇19年的文献表明,切尔诺贝利核电站事故后发现了大量儿童甲状腺癌,揭示了辐射暴露与甲状腺癌发展之间的关联[1]。且在事故发生11年后,白俄罗斯甲状腺癌病例数增加到 508 例,是事故前的 73 倍(事故发生前的病例数仅7例)。
白俄罗斯,事故发生前 11 年的小儿甲状腺癌病例数为 7 例,但在事故发生后的 11 年中,甲状腺癌病例数增加到 508 例,是事故前的 73 倍[2]。
切尔诺贝利发生后不同年龄段甲状腺癌发生率
来自乌克兰的日托米尔(因该地区受切尔诺贝利事故影响)的一项调查研究显示甲状腺结节的发病率也会随年龄增长而增加。该研究是在2019-2021年做的,分析了2978名参与人,将参与人分为3类:A1为无发现)、A2为甲状腺囊肿<20 mm 和/或甲状腺结节小于5 mm) ,B则为甲状腺囊肿超过 20 mm 和/或甲状腺结节超过 5 mm)。“B”发现的频率随着年龄的增长而增加,研究还提到,未来福岛很可能也会出现这样的增长[3]。
年龄和B类发生率
有研究回顾了从切尔洛贝利发生到 2010 年 12 月的系列对乳腺癌发病率影响的文献,重新分析数据表明,受切尔诺贝利灾难影响的女性患乳腺癌的几率可能比以前认为的要高[4]。福岛核事故发生后,德国于 2011 年开始关闭一核反应堆,白血病发病率比略有下降。IRR 从 2004 年-2011 年的 1.20 (95% 置信区间: 0.81-1.77) 下降到 2012 年-2019 年的 1.12 (0.75-1.68)[5]。
其实福岛事故发生后,福岛县也做了大规模超声筛查,年轻人甲状腺癌的检出率很高。在约 300,000 名受试者的同一队列中,第一轮和第二轮分别有 116 例和 71 例[6]。但是很多都显示“不显著”,接着往下看。
1.2福岛和癌症不相关?
一项日本队列研究认为,在评价随访3.7年内,极低剂量的辐射暴露(暴露小于 5 mSv)与甲状腺癌检测之间没有关联[7]。
在 2005 年 1 月至 2013 年 3 月期间就诊的1214 名儿童 (330 名男孩/884 名女孩,中位年龄12岁)接受了甲状腺超声检查,研究已剔除根据疾病史、触诊和血液检查提前知道患有甲状腺疾病的儿童。在这 1214 例患儿中,超声检查发现囊肿709例 (58.4%) ,43 例 (3.5%) 发现结节,9 例发现甲状腺内异位胸腺。但使用同一设备对事故前后的数据进行分析,并根据 2010 年标准人群年龄调整,显示囊肿或结节的发生率没有差异[8]。
甲状腺癌如何筛查?
对于核污水与癌症的影响目前还未可知,对于常见的癌症,大家还应该清楚最基本的筛查方式。如甲状腺癌,根据NCCN指南,常见方法如下[9]:
如果发现或怀疑有甲状腺结节,需要进行甲状腺刺激激素(TSH)血液测试和甲状腺及颈部超声检查。医生会根据检查结果决定是否需要进行活检。
TSH 测试:TSH 是由垂体腺分泌的激素,它控制着甲状腺分泌的激素。TSH 血液测试不能诊断甲状腺癌,但可以了解结节是否在分泌甲状腺激素。如果 TSH 水平高,通常意味着甲状腺激素水平低;如果 TSH 水平低,通常意味着甲状腺激素水平高,这被称为甲状腺功能亢进症或甲状腺过度活跃。
超声检查:超声是检查甲状腺癌最常用的成像技术,它可以显示甲状腺结节的大小、形状和位置。如果超声发现颈部有任何可疑的淋巴结,建议进一步进行 CT 或 MRI 成像检查,并使用对比剂使图像更清晰。
活检:如果医生认为需要进行活检,细针抽吸(也称为针吸活检或 FNA)是推荐的方法。这种方法使用细针获取可疑甲状腺结节的小样本,通常在超声引导下进行,以帮助精确定位可疑区域。活检样本将被送到病理学家处进行检查,以确定结节是否为癌症,如果是癌症,则确定癌症类型。在某些类型的病变中,如滤泡性和嗜酸细胞性肿瘤,细针活检可以识别细胞的性质,但不能确定结节是否为癌症,对于这些病变,通常需要手术进行最终诊断。现在,分子测试可以帮助确定结节是否为癌症以及是否需要手术。
WHO的辐射和核紧急情况的药物储备单
也是在今年1月,WHO发布一份“辐射和核紧急情况”的药物储备单,其中就提到了碘化钾和普鲁士蓝这两个药,其适应证和注意事项如下所示[10-11]:
参考文献:
1.Suzuki K, Saenko V, Yamashita S, Mitsutake N. Radiation-Induced Thyroid Cancers: Overview of Molecular Signatures. Cancers (Basel). 2019 Sep 2;11(9):1290. doi: 10.3390/cancers11091290. PMID: 31480712; PMCID: PMC6770066.
2.Miyakawa M. Radiation exposure and the risk of pediatric thyroid cancer. Clin Pediatr Endocrinol. 2014 Jul;23(3):73-82. doi: 10.1297/cpe.23.73. Epub 2014 Aug 6. PMID: 25110391; PMCID: PMC4125599.
3.Zabirova A, Saiko A, Orita M, Furuya F, Yamashita S, Takamura N. Thyroid ultrasound findings in young and middle-aged adults living in the region of the Chornobyl Nuclear Power Plant. Radiat Environ Biophys. 2024 Aug;63(3):465-468. doi: 10.1007/s00411-024-01083-2. Epub 2024 Jul 20. PMID: 39031188; PMCID: PMC11341590.
4.Ogrodnik A, Hudon TW, Nadkarni PM, Chandawarkar RY. Radiation exposure and breast cancer: lessons from Chernobyl. Conn Med. 2013 Apr;77(4):227-34. PMID: 23691737.
5.Russo A, Blettner M, Merzenich H, Wollschlaeger D, Erdmann F, Gianicolo E. Incidence of childhood leukemia before and after shut down of nuclear power plants in Germany in 2011: A population-based register study during 2004 to 2019. Int J Cancer. 2023 Mar 1;152(5):913-920. doi: 10.1002/ijc.34303. Epub 2022 Oct 5. PMID: 36155927.
6.Yamashita S, Suzuki S, Suzuki S, Shimura H, Saenko V. Lessons from Fukushima: Latest Findings of Thyroid Cancer After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident. Thyroid. 2018 Jan;28(1):11-22. doi: 10.1089/thy.2017.0283. Epub 2017 Dec 1. PMID: 28954584; PMCID: PMC5770131.
7.Takahashi H, Yasumura S, Takahashi K, Ohira T, Shimura H, Ohto H, Suzuki S, Suzuki S, Ishikawa T, Suzuki S, Ma E, Nagao M, Yokoya S, Kamiya K. Detection of thyroid cancer among children and adolescents in Fukushima, Japan: a population-based cohort study of the Fukushima Health Management Survey. EClinicalMedicine. 2024 Aug 26;75:102722. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102722. PMID: 39281102; PMCID: PMC11400584.
8.Iwaku K, Noh JY, Sasaki E, Suzuki N, Kameda T, Kobayashi S, Yoshihara A, Ohye H, Watanabe N, Suzuki M, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K. Changes in pediatric thyroid sonograms in or nearby the Kanto region before and after the accident at the Fukushima Daiichi nuclear power plant. Endocr J. 2014;61(9):875-81. doi: 10.1507/endocrj.ej14-0032. Epub 2014 Jul 8. PMID: 25008050.
9.NCCN甲状腺癌指南(患者版).
10.碘化钾说明书
11.Product information:RADIOGARDASE- prussian blue insoluble capsules capsule
血糖对近视有一定影响,主要体现在以下几个方面:
1. 形态:阴茎在疲软状态下大小因人而异,但一般长度在几厘米到十几厘米之间,粗细适中。勃起时长度和周径明显增加,并保持挺直状态,无明显弯曲或畸形。
左归丸是一种常用的中成药,主要用于滋阴补肾,填精益髓。
一、药品成分
左归丸由熟地黄、菟丝子、牛膝、龟板胶、鹿角胶、山药、山茱萸、枸杞子组成。
二、功能主治
主要用于真阴不足证。表现为头晕目眩,腰酸腿软,遗精滑泄,自汗盗汗,口燥舌干,舌红少苔,脉细。在男科方面,对肾阴不足所致的少精、弱精等不育症有一定的治疗作用。
三、服用方法
1. 剂型与规格
• 左归丸一般为水蜜丸或大蜜丸。水蜜丸每 10 粒重 1 克;大蜜丸每丸重 9 克。
2. 用法用量
• 水蜜丸:口服,一次 9 克,一日 2 次。
• 大蜜丸:口服,一次 1 丸,一日 2 次。
3. 服用时间
• 一般建议在饭前服用,这样有利于药物的吸收。但如果患者脾胃功能较弱,容易出现胃部不适,可以在饭后半小时服用。
4. 注意事项
• 服用左归丸期间,应忌食辛辣、油腻、生冷食物,以免影响药物的疗效。
• 感冒发热病人不宜服用。
• 高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病患者应在医师指导下服用。
• 儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。
总之,在服用左归丸前,最好咨询医生或药师,根据自身情况合理用药,以确保安全有效。
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