近日门诊来了一位64 岁的男性患者，就诊的原因是发热， 持续在38℃-39℃，已经有一个月了。据患者本人描述，一开始并没有感冒等不适症状，也未曾受风受寒，回忆不起是什么原因引起的发热，在家人的陪同下去西医院做检查及确诊，结果发现除白细胞之外各项指标均正常，换了几个大夫也没确诊，最后怀疑是成人斯蒂尔病，于是先按照该病进行治疗。
因服用激素治疗出现身体乏力等副作用，又来寻求中医治疗。 来就诊时发烧已得到控制，除乏力外没有别的症状表现， 饮食睡眠尚可，大便正常，一日一次，不干不稀，小便正常。舌苔黄腻，脉洪。四诊合参，以湿热论治，方用三仁汤合二陈汤化裁。二诊时发现舌苔渐化，不似原来厚腻，同时患者自述体力也稍有改善。原方加减继续服用。
相信很多人都是第一次听说成人“斯蒂尔病”，今天为大家介绍一下。
成人Still病是一种病因未明，以高热、关节痛或关节炎、 一过性皮疹、肌痛、咽痛为主要临床表现，且伴有白细胞计数升高，肝肿大 、脾肿大 、淋巴结肿大等系统受累的临床综合征。因为没有特异性的实验室检查指标，同时，临床表现比较复杂，主要靠排除法进行诊断，这也给诊断带来了一定的困难。
成人Still病是在1943年由Wissler首次报道的 ，因其酷似败血症或感染导致的变态反应，很多人称之为变应性亚败血症，直到1976年Byalater将该病命名为成人Still病 。由于该病发病率低，故而临床报道也比较少。从目前统计数据来看，女性发病率略高于男性，该病可发生于任何年龄，但现在趋于年轻化。
目前对于该病的病因及发病机制尚不明确，一般认为与感染 、遗传及免疫有关。在治疗方面也尚没有统一方案，以缓解病情和预防并发症、防止复发为原则。糖皮质激素是治疗该病有效的药物，但是治疗过程中减量又容易引起病情反复。
中医一般将其 归于“温病”“内伤发热”等的范畴，在治疗上以全身状况为依据，参以舌脉，进行辨证论治。
对于该病建议早期诊断早期治疗， 可以采取中西医结合的方式，发挥各自优势，取得良好的临床疗效。
成人斯蒂尔病是一种病因未明的疾病，临床表现以长期间歇性发热，多在 39～40℃以上，发热持续 1～2 周后自行消退，热退后犹如常人，数周后复发，间歇发热可数月，甚至数年。发热时伴有皮疹，典型皮疹为橘红色斑疹、斑丘疹或荨麻疹样皮疹，皮疹常随发热出现，随热退而消散。多有关节炎或关节痛，以累及大关节为主,体温高时关节肿痛加重。多数患者有咽痛、肝、脾、淋巴结肿大。化验检查：血象白细胞数升高，血沉增快，c 反应蛋白增高，类风湿因子阴性。有研究提示成人斯蒂尔病可能与易感个体对某些外来抗原如病毒或细菌感染的过度免疫反应，造成机体细胞和体液 免疫调节异常有关，但病因还不清楚。
本病的西药治疗主要有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、细胞毒药物、慢作用药物及生物制剂，通过治疗病情可以得到控制。但是，这些药物副作用大，不宜长期应用，减药过程中病情容易反复，好不容易减下来的激素又不得不加量。由于长期应用激素，免疫抑制剂，患者容易出现乏力，反复感冒、反复感染等。采用中西医结合治疗成人斯蒂尔病，用中药扶助正气，增强体质，提高免疫功能，减少激素的副作用，根据患者个体情况辨证处方收到很好效果，患者正气充足了，抵抗力加强了，感冒、感染少了，病情就不易反复，西药用量逐渐减少，直到最后停药。中西医结合治疗斯蒂尔病比单纯西药治疗更有优势，下面是一个 26 岁女性患者的治疗经历，供参考。
我是一名成人斯蒂尔病患者，病史已经 9 年余，在这里和大家分享一下我的治病经历。
- 2008 年初次发病，高烧不退伴皮疹，白细胞增高，于北京某三甲医院确诊为成人 STILL’S 病，开始用甲波尼龙 20mg/日（5 片）病情控制，一年后激素逐渐减量到 8mg/日，病情反复激素加到 60mg/日（15 片），来氟米特，甲氨蝶呤，乐松。病情控制后激素减量每当减到 2 片/日 时体温就升高，病情就波动，经常上呼吸道感染，反复感冒，每次感冒要静点抗生素，加静脉激素，消炎止痛药，每年都要有好几次，病情反复多次，始终不稳定。
- 2015 年 11 月因感冒病情反复，高烧 39 度，起皮疹，关节肌肉疼痛，在西医三甲医院风湿免疫科住院，输头孢，帕米沙星 地塞米松 治疗 20 天，每天激素 6 片，3 片乐松，仍有低烧 37-38 度乏力咽痛，手掌皮疹、关节疼痛，当时化验 血沉 60mm/H, 白细胞 12.5X10(9 )/L, N% 85.3%, CRP46.8- /L。经人推荐 2016 年 1 月初到北京中医医院风湿科找王玉明主任就诊，开始中西药结合治疗，服中药 2 周后体温正常，皮疹消失，服中药二月后血沉，CRP，白细胞等各项指标都正常了，病情得到控制。治疗一年后激素从 6 片逐渐减量到 1 片/日，甲氨蝶呤从每周 4 片减为 3 片，停用了来氟米特，乐松。已经维持一年多，病情稳定没有反复。我一直坚持吃中药，身上不舒服的症状慢慢消失了，现在激素逐渐减量到半片/日，中药已改为间断服用，不用每天吃了。偶尔有感冒、呼吸道感染、尿道炎等在吃中药治疗，好得也比以前输液快多了，激素也不用加量了，现在我的病情已平稳一年多了，像正常人一样生活工作了。我想告诉告诉成人斯蒂尔病病友们中西医结合治疗斯蒂尔病比单纯西药疗效果好。
研究目的/背景：晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗包括卡铂+紫杉醇化疗。该试验旨在评估将阿替利珠单抗与化疗联合使用是否能改善晚期或复发性子宫内膜癌的治疗效果。
研究结论：阿替利珠单抗联合化疗增加了晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，特别是在那些患有 dMMR 癌的患者中，这表明在这个特定亚组中，可将阿替利珠单抗添加到标准化疗中作为一线治疗。
研究结果：2018 年-2022年，551名患者被随机分配到阿替利珠单抗组（n = 362）或对照组（n = 189），中位随访时间为28.3个月（IQR 21.2 - 37.6）。
- 阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别有 81 名（23%）和 44 名（23%）患者通过中心评估患有 dMMR 疾病。
- 在总体人群中，阿替利珠单抗组的中位无进展生存期为 10.1个月（95%CI 9.5 - 12.3），安慰剂组为 8.9 个月（8.1 - 9.6）（HR 0.74，95% CI 0.61 - 0.91；p = 0.022）。
- 阿替利珠单抗组的中位总生存期为 38.7 个月（95% CI 30.6 - NE），对照组为 30.2 个月（25.0 - 37.2）（HR 0.82，95% CI 0.63 - 1.07； p = 0.048）。
- 最常见的 3 - 4 级不良事件是中性粒细胞减少（阿替利珠单抗组 356 名患者中有 97 名 [27%]，安慰剂组 185 名患者中有 51 名 [28%]）和贫血（49 名 [14%] 对 24名 [13%]）。
- 治疗相关的严重不良事件发生在阿替利珠单抗组的 46 名（13%）患者和安慰剂组的 6 名（3%）患者中。
疾病：子宫内膜癌
子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一，多发生于围绝经期及绝经后妇女。
推荐的化疗方案及药物如下：卡铂/紫杉醇，顺铂/多柔比星，顺铂/多柔比星/紫杉醇（因为毒性较大未被广泛使用），卡铂/多西他赛，卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗,异环磷酰胺/紫杉醇（用于癌肉瘤，I类证据），顺铂/异环磷酰胺（用于癌肉瘤），依维莫司/来曲唑（子宫内膜样腺癌），卡铂/紫杉醇/曲妥珠单抗（HER-2阳性浆液性腺癌）。
如患者无法耐受联合化疗，单药如顺铂、卡铂、多柔比星、表柔比星脂质体、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、拓泊替康、贝伐珠单抗、多西他赛（2B 级证据）、异环磷酰胺（用于癌肉瘤）等可作为可供选择的化疗方案[2]。
期刊：Lancet Oncol
参考文献：
[1]Colombo N, Biagioli E, Harano K, Galli F, Hudson E, Antill Y, Choi CH, Rabaglio M, Marmé F, Marth C, Parma G, Fariñas-Madrid L, Nishio S, Allan K, Lee YC, Piovano E, Pardo B, Nakagawa S, McQueen J, Zamagni C, Manso L, Takehara K, Tasca G, Ferrero A, Tognon G, Lissoni AA, Petrella M, Laudani ME, Rulli E, Uggeri S, Barretina Ginesta MP; AtTEnd study group. Atezolizumab and chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer (AtTEnd): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1135-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00334-6. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39102832.
[2]子宫内膜癌诊疗指南（2022年版）
获批器械：MagDI System
获批时间：2024年9月4日
获批公司：GT Metabolic Solutions, Inc.
2024年9月4日，FDA批准了十二指肠-回肠吻合的第一代MagDI系统，获得这款系统上市营销授权的公司是GT Metabolic Solutions, Inc，这是一家做重塑减肥、代谢和消化外科的公司。
1.为什么会有这样一款磁压系统？
做这样一款器械初衷还得回到目前减肥等手术痛点中来，无论是减肥手术，亦或是减肥手术过程中用到的手术缝合线、吻合钉等，都可能增加严重的不良事件（AEs）的风险。传统的吻合钉或缝线在的狭小的微创手术中应用很困难，对医生手术要求高，且可能会因切割或刺穿肠道组织而造成患者创伤，还会在体内留下异物。
而磁压吻合术解决了以上难点，可以减少对肠道进行切口的，降低手术过程中外科医生技术差异，且其能自然地从体内排出。
2.这个装置可靠吗？
这款磁压吻合术，已有7篇文章发布，其中最新的一篇于 2023年 11月发表在Surgery for Obesity and Related Diseases上。这是一项43名患者的多中心临床研究。
这些患者体重指数（BMI）在35.0 至≤50.0，且患2型糖尿病（T2D）或糖化血红蛋白（HbA1C＞6.5%）。
在所有患者中，磁铁都能顺利通过身体。试验期间出现了 64 个不良事件，但大多数都属于比较轻微的一级和二级不良事件。没有装置相关的不良事件，包括吻合口漏、出血、梗阻、感染或死亡。试验根据侧向磁性十二指肠回肠吻合术（MagDI） 与 袖状胃切除术（SG）的先后顺序分为两组，一组是SG后MagDI组，另外一组是MagDI + SG 组（同时进行）。
SG后MagDI组，患者6个月时平均体重减轻8.0±2.5 kg（P<0.01），17.4±5.0% 的多余体重减轻（EWL）EWL的计算公式为([初始体重 - 随访体重]/[初始体重 - 理想体重]。
MagDI + SG 组体重减轻显著更多，34.2±1.6 kg（P<0.001），66.2±3.4% 的 EWL。
所有 2 型糖尿病患者均有所改善。
3.关于GT Metabolic Solutions, Inc.
GT Metabolic 为下一阶段微创手术开发的磁压缩吻合技术，这是一种利用磁铁来帮助实现吻合，这种无切口、无缝合、无钉的技术不会留下任何异物来阻碍自然组织愈合过程。
其团队设计了一种名为延迟吻合技术（DAT）的磁压缩解决方案，外科医生可以使用该技术在具有挑战性的应用中创建一致的吻合，同时有助于最大限度地减少潜在的并发症，如渗漏和出血。
参考文献：
1.Side-to-side magnetic duodeno-ileostomy in adults with severe obesity with or without type 2 diabetes: early outcomes with prior or concurrent sleeve gastrectomyGagner, Michel et al.Surgery for Obesity and Related Diseases, Volume 20, Issue 4, 341 - 352
2.GT Metabolic™ Solutions, Inc., opens doors to new surgical platform as FDA grants De Novo marketing authorization to its novel magnet compression anastomosis technology
发布时间：2024 年 9 月 3 日
技术手段： 心脏磁共振成像（MRI）技术。
研究背景： 心脏淀粉样变性（CA）是一种不常见但严重的疾病，发病原因主要是因为淀粉样蛋白在心肌组织中沉积，从而导致心肌变得僵硬、增厚，进而导致心室充盈异常、收缩功能异常等。
通常，医生可以使用超声心动图来判断CA，但如果需要确诊，就离不开心脏MRI。通过心脏MRI，医生可以看到心肌肥厚、注射钆对比剂后心肌出现弥漫性强化、原生心肌T1值增加等情况。研究者想做这个研究的原因：心脏MRI常用，但结构参数（T1 和 ECV）与 FT 应变成分之间的关系知之甚少，以及这些参数在诊断CA 时各自诊断性能的研究比较少。
结果和结论
在诊断心脏淀粉样变性时，细胞外容积（ECV）比特征追踪（FT）应变更厉害。
- ECV是通过磁共振成像技术测量得到的一个参数，反映了心肌细胞外间隙的大小。在一些心脏疾病中由于病理改变，细胞外间隙会发生变化，导致ECV的数值改变。
- FT应变是一种用于分析心脏磁共振图像的技术，它可以通过追踪心肌在心动周期中的运动来测量心肌的应变，可以反映心肌的收缩和舒张功能。
全局特征追踪整体周向应变（FT - GCS）、基底特征追踪整体径向应变（FT - GRS）和径向应变的顶点与基底的比值（GRS的AB比）的诊断性能和原生心肌T1差不多。而 GRS的AB比和基底原生心肌T1组成的组合参数，在诊断 CA 时的表现和 ECV 很相似。
FT 应变对于检测CA患者还是有一定作用，尤其是在没办法进行一些更复杂的参数成像时，FT - GRS 在心尖和基底水平之间的差异，可能会帮助医生发现 CA。
此外，ECV 在诊断 CA 时敏感性和特异性都很高。但当不能静脉注射钆对比剂，从而无法测量ECV 时，测量 GRS的AB比并结合原生 T1，可能是检测 CA 的一个不错的选择。
全局 FT - GCS 和基底 FT - GRS 在诊断 CA 时也有一定的作用，它们的诊断性能和原生心肌T1差不多。
上图展示了一名 75 岁 CA 患者和一名 57 岁 NACH 患者的心脏在纵向、径向和周向应变值上的不同。CA 患者的心脏在注射钆后 15 分钟的四腔心视图中，可以看到有弥漫性心肌增强的情况（箭头指示的地方），而 NACH 患者的心脏则没有这种变化。
这张图就像是一个 诊断参数的“成绩单”，展示了基底细胞外容积（ECV）、全局 ECV、基底心肌 T1、心尖径向应变除以基底径向应变（AB 比的 GRS）以及 AB 比的 GRS + 基底心肌 T1 的关联在诊断 CA 时的表现。通过比较它们的曲线下面积，我们可以看出哪个指标在诊断 CA 时更优。
这张图有点像 “体检报告”，展示了原生心肌 T1、心肌 T2、细胞外容积（ECV）、特征追踪全局纵向应变（FT - GLS）、特征追踪全局周向应变（FT - GCS）和特征追踪全局径向应变（FT - GRS）的一致性情况。从图中可以看出，大多数点都围绕在平均偏差线附近，说明这些指标的测量结果还是比较可靠的。
总的来说，这些发现对于医生诊断 CA 以及了解患者的心脏情况都非常有帮助，可以让医生更准确地判断病情，从而给患者提供更好的治疗。
参考文献：
Zaarour Y, Sifaoui I, Remili H, et al. Diagnostic performance and relationships of structural parameters and strain components for the diagnosis of cardiac amyloidosis with MRI. Diagnostic and Interventional Imaging. 2024. ISSN 2211 - 5684.
说到维生素D，你的第一反应可能是想到补钙。
而24年4月Am J Clin Nutr发表的一篇文章却将维生素D和阿尔茨海默病（AD）关联在一起。缺维生素D会导致AD？补充真的有预防效果？来看研究者怎么说
研究背景
说起AD和维生素D之间的关系，维生素D可能参与AD两个假说，一个是可能参与了Aβ淀粉样斑块的调节，另外可能对Aβ 诱导的 tau 过度磷酸化过程提供神经保护作用。
其实既往关于维生素 D 补充剂的临床试验有很多，但是结果“公说公有理，婆说婆有理”：有的显示补维生素 D 后患者认知功能能得到改善，有的则没有发现显著的益处。研究者认为这些“众说纷纭”可能是因为不同研究选择的剂量不同，且可能样本量小不具有代表性，研究者还提到了一点，各个研究的随访时间不一致。这些因素就导致了结果的不同。
因此，研究者在设计试验的时候很重视随访时间，中位随访时间长达 13.6 年[1]，利用英国生物银行队列研究的数据，来旨在评估维生素D、补充剂和AD的关联。
研究结论
研究结果表明维生素D对预防痴呆具有潜在益处，但扔需随机对照试验来进一步确定。
研究结果
1.研究人群特点
研究共包括 269229 名参与者，其平均年龄为62.1岁，有趣的是，该研究中有很多人的人属于超重（BMI：25 至 < 30 kg/m²；44.1%）或肥胖（BMI：≥ 30 kg/m²；25.2%）；近1/5的参与者报告身体活动水平低；高血压、糖尿病和冠状动脉疾病的患病率分别为 35.5%、6.3% 和 8.3%[1]。
2.维生素D缺乏和AD患病
大多数研究参与者维生素 D 缺乏（18.3%）或不足（34.0%）。共有 7087 名参与者（2.6%）在中位随访期 13.6 年（IQR：12.7 - 14.3 年）内确诊了全因痴呆；其中，3616 名参与者被诊断为 AD，而 1815 名被诊断为 血管性痴呆（VD）。
调整后的Cox回归模型表明，维生素D缺乏的人患所有三种痴呆（全因痴呆、AD、VD）结果的风险增加 19%-25%[风险比（HR）95% 置信区间（CI）]，维生素 D 不足的人患风险增加 10%-15%[HR（95% CI）。定期使用维生素D/多种维生素的人，患AD的风险分别降低了17%和[HR（95% CI）：0.83（0.71，0.98）] ，患VD的风险降低14% [HR（95% CI）：0.86（0.75，0.98）]。
疾病：阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是最常见的认知障碍疾病类型，起病隐匿，早期诊断困难，以认知障碍、精神行为异常和社会活动及生活能力下降为主要临床表现，给患者家庭及社会带来沉重的负担。
AD 源性轻度认知障碍（mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease）简称 AD 源性 MCI，是 AD 连续疾病谱的早期阶段。2020年流行病学调查指出，中国60岁以上人群MCI约3877万人，痴呆患者约 1507 万，其中 AD 患者约 983 万人[2]。
期刊：Am J Clin Nutr
参考文献：
[1]Chen LJ, Sha S, Stocker H, Brenner H, Schöttker B. The associations of serum vitamin D status and vitamin D supplements use with all-cause dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia: a UK Biobank based prospective cohort study. Am J Clin Nutr. 2024 Apr;119(4):1052-1064. doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.020. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38296029; PMCID: PMC11007746.
[2]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组。阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024 [J]. 中华神经科杂志,2024,57(7):715-737.
到周末啦，你的周末状态是怎样的？
是呼朋唤友的city walk
还是不定闹钟的酣睡一整天？
当被人吐槽“怎么这个点了还在睡啊”，你可以大大方方地甩几篇文献告诉他，周末补觉真的很重要！
1.周末多补觉，护心还护脑
一项24年发表的研究表明，周末补觉不仅能降低心血管风险，还能降低中风的风险。值得一提的是，研究还圈出了睡眠时间的重点：当工作日每天睡眠时间 <6h，周末补觉2h及以上与心血管疾病患病率降低相关。
这项研究一共纳入了3400名20岁及以上参与者。研究结果显示，患心血管疾病的人确实比没有心血管疾病的人的周末补觉时间短（P <0.01）。关键的是，周末补觉时长与心绞痛（P =0.04）、中风（P <0.01）和冠心病（P =0.01）的患病率显著相关。当工作日睡眠时间 < 6h时，周末补觉与心血管疾病患病率降低相关（P <0.01）。
在工作日睡眠时间 < 6 小时基础上进一步分析，可以发现周末补觉时长（>2 小时）与心血管疾病患病率降低相关（P =0.01）[1]
2.周末多补觉，好心情不抑郁
一项24年7月刚出炉的研究实锤，周末多睡觉可以降低抑郁风险。这个研究共有5510名参与者，其中非抑郁组5501人，而抑郁组有459人。结果显示，与没有周末补觉的人相比，周末补觉的人患抑郁的风险显著降低（OR = 0.81，P = 0.048）[2]。所以周末有个好睡眠很重要。
然而正当我们为周末补觉开心时，研究还画了个重点，补了一刀。研究者进一步将人群进行细分，想观察不同人群中是不是也能看到这种“抑郁降低”，发现这种降低效应仅在下列人群中观测到：
- 男性（OR = 0.70，95% CI 0.05 至 0.99，P = 0.04）
- 中年（>40 岁，≤60 岁）（OR: 0.57，95% CI: 0.40 至 0.81，P = 0.002）
- 已婚或与父母同住（OR: 0.61，95% CI: 0.44 至 0.86，P = 0.004）
- 家庭成员为三人或以上的群体（OR: 0.69，95% CI: 0.52 至 0.93，P = 0.01）
- 不饮酒的个体（OR: 0.24，95% CI: 0.09 至 0.67，P = 0.006）
正在看这篇文章的你，是不是其中之一？
3.周末多补觉，牙口会更好
除了对心血管、抑郁的影响，一项研究睡眠障碍和口腔健康之间的关系。研究一共纳入6161人数据。
发现与没有睡眠障碍的人相比，有睡眠障碍的人更有可能报告牙痛（19.79% vs 11.8%）、牙周问题（19.5% vs 12.25%）。与没有睡眠障碍的人相比，有睡眠障碍的人经历口腔疼痛的可能性显著更高 [调整后的优势比（aOR）= 1.58（1.22 - 2.22）]。
看完好好睡一觉，每天都有好睡眠。如果周内压力太大，不妨周末补一觉。
参考文献
1.Zhu H, Qin S, Wu M. Association between weekend catch-up sleep and cardiovascular disease: Evidence from the National Health and Nutrition Examination Surveys 2017-2018. Sleep Health. 2024 Feb;10(1):98-103. doi: 10.1016/j.sleh.2023.09.006. Epub 2023 Nov 23. PMID: 38000943.
2.Zheng Y, Bao J, Tang L, Chen C, Guo W, Li K, Zhang R, Wu J. Association between weekend catch-up sleep and depression of the United States population from 2017 to 2018: A cross-sectional study. Sleep Med. 2024 Jul;119:9-16. doi: 10.1016/j.sleep.2024.04.012. Epub 2024 Apr 11. PMID: 38631161.
3.Movahed E, Moradi S, Mortezagholi B, Shafiee A, Moltazemi H, Hajishah H, Siahvoshi S, Monfared AB, Amini MJ, Safari F, Bakhtiyari M. Investigating oral health among US adults with sleep disorder: a cross-sectional study. BMC Oral Health. 2023 Dec 13;23(1):996. doi: 10.1186/s12903-023-03686-5. PMID: 38093226; PMCID: PMC10720045.
很多糖尿病患者来咨询时，问到很多的一个问题是，我胰岛素能解决的问题，为啥还有输干细胞？干细胞安全吗？
通过一个经典研究，我们来回答这些问题。
研究目的/背景：
1型糖尿病（T1D）是一种代谢性疾病，其特征是免疫系统对胰腺β细胞（分泌胰岛素的细胞）进行自体攻击，患者由于胰岛素相对缺乏，导致患者高血糖[1]。
国际糖尿病联盟（IDF）预估2030年全球约有5.78亿患糖尿病，2045年或将达到7亿[2]。糖尿病患者还可能患严重的慢性并发症，导致不可逆的多器官损伤如糖尿病肾病、视网膜病和心血管疾病等。在确诊糖尿病的成年人中，大约又有5.2%–5.6%的人患有T1D[3]。T1D患者的生存取决于每天注射外源性胰岛素来平衡血糖水平。
尽管常用的指南推荐的疗法，但其并不能改善生理反应，不能阻止胰岛β细胞的进行性退化。此外，长期使用胰岛素还可能引起胰岛素抵抗。看到这里，就知道长期胰岛素可能的影响了。
基于细胞疗法可能提供更好的血糖控制来缓解糖尿病并发症，用于T1D细胞疗法包括细胞替代、细胞再生和细胞重编程。已经测试的细胞疗法中的各种干细胞包括造血干细胞（HSCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）和间充质干细胞（MSCs）。研究者考虑MSCs的特点，设计了一项随机对照的I/II期临床试验。试验研究目的：来源自体骨髓的MSCs治疗T1D患者的安全性和有效性。一起往下看。
研究结论：
自体MSC移植是安全和有效的，早期移植对于新近确诊的T1D儿童来说，特别是那些经历低血糖事件的患者，是一种有前途的治疗方法。
然而，MSCs在T1D中的临床应用仍面临一些挑战，例如优化MSCs的来源和剂量、理解其作用的精确机制以及确保长期的疗效和安全性。
研究结果：
入组情况
研究共筛选了212名患者，其中21名符合入组标准，11人干细胞治疗组，10人安慰剂组。
有效性
有效性方面，该研究主要包括了低血糖发生率、代谢相关指标、生活质量等方面。
低血糖发生率
低血糖指的是患者血糖水平低于70 mg/dl，这个指标不仅可评估疗效，也是一个安全参数。根据低血糖严重程度分为I-V级，低血糖是本研究中的主要结果。
根据研究结果，与安慰剂组相比，MSC移植组的I级（P=0.0457）和II级（P<0.001）低血糖事件以及低血糖事件总数（P=0.0164）显著减少。与晚期移植MSC相比，早期移植MSC显著减少了II级低血糖事件数（P=0.008，图2b）。
代谢相关指标
- 在空腹血糖（FBS）和餐后2小时血糖（2hPP）方面，MSC组和安慰剂组无显著差异。
- 在糖化血红蛋白（HbA1c）方面，MSC组在移植12个月后显著降低了HbA1c的百分比（P=0.043），在第9个月时，HbA1c的平均变化也显示出显著的趋势（P=0.061）。
- 两组之间C肽水平的平均差异显示，MSC移植有更高但不显著的变化。EI和LI的数量没有显著变化。
生活质量
生活质量主要用DQOL和SF-36量表来评估，SF-36包括总体健康（GH）和生理职能（RP）。6个月后，MSC组患者报告了DQOL中的担忧显著减少（P=0.012）。在六个月的随访中，MSC组报告了生理职能（RP）的显著改善（P=0.020），在12个月的随访中，总体健康（GH）也显著改善（P=0.037）。
移植时间点选择
确诊为1型糖尿病（T1D）的第一年内接受MSC移植组（早移植组）和在诊断至少一年后接受移植的患者（晚移植组）。结果显示，与晚期移植相比，早期移植的MSC在移植后3个月（P<0.001）、6个月（P=0.015）和12个月（P=0.041）显著降低了HbA1c的百分比。
早期移植组的血清C肽水平在随访的3个月（P=0.003）、6个月（P=0.023）和9个月（P=0.016）显著高于晚期移植组。
安全性
在两组中均未观察到主要的移植相关不良反应事件。两个组各有1名患者，在接受注射后出现轻微输注反应，但与MSC移植无关。
在第一次注射过程中，1号患者出现了3级荨麻疹，症状通过使用轻度抗炎药物缓解；MSC组有两名患者在注射12个月后出现和治疗过程无关的不良反应事件：2号患者出现了轻度淋巴细胞增多，4号患者出现了轻度高钾血症。
两组报告的其他不良事件均可忽略，主要不需要任何医疗干预。
期刊：Stem Cell Res Ther
参考文献
1.Izadi M, Sadr Hashemi Nejad A, Moazenchi M, Masoumi S, Rabbani A, Kompani F, Hedayati Asl AA, Abbasi Kakroodi F, Jaroughi N, Mohseni Meybodi MA, Setoodeh A, Abbasi F, Hosseini SE, Moeini Nia F, Salman Yazdi R, Navabi R, Hajizadeh-Saffar E, Baharvand H. Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Jun 20;13(1):264. doi: 10.1186/s13287-022-02941-w. PMID: 35725652; PMCID: PMC9208234.
2.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th ed. Brussels, Belgium: 2019.
3.Xu G, Liu B, Sun Y, Du Y, Snetselaar LG, Hu FB, et al. Prevalence of diagnosed type 1 and type 2 diabetes among US adults in 2016 and 2017: population based study.BMJ (Clin Res Ed)2018;362:k1497
时不时就有癌症相关的上了热搜，给部分亚健康的生活敲响了警钟，对于大家而言，你可能也会关心这些问题：哪些癌症更容易得？哪些癌症死亡率高？男女患癌有什么区别？
今天我们一起对话中国国家癌症中心24年发表在JNCC的一篇关于“中国癌症发病率和死亡率”的文章，从中找到这些你想要的答案。
我国高发的5个癌症
这篇文章根据全国700多家癌症中心的数据进行分析，2022年约有482万新发病例，其中男性病例占52.5%，女性病例占47.5%。在这些新发病例中，0-35岁阶段发病率相对较低，而在35岁后开始逐渐升高，80岁发病率达到达最高。
图1 2022年中国癌症的估计年龄段发病率
根据研究结果，我国最常见的5种癌症分别是肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌和胃癌，其具体的新发病例的人数可以参考下表：
表1 2022年不同类型癌症与新发病例数 
5种男性高发的癌症
在男性中，新发病例数前5的癌症分别是肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和食管癌，占了男性新发癌症病例的65.05%，详见下表所示。
表2 2022年不同类型癌症与男性新发病例数 
5种女性高发的癌症
在女性中，最常见的癌症是肺癌，其次是乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和宫颈癌，这5种癌症占了女性新发癌症病例的63.75%，详见下表所示。
表3 2022年不同类型癌症与女性新发病例数 
我国死亡率最高的5种癌症
2022年癌症死亡人数约为257.42万人（男性占比63.3%，女性占比36.7%）。且在40-44岁之后，患者死亡率显著增加，并在85岁左右达到达到峰值，死亡率为1,449.71每10万。在40岁以上的人群中，男性的死亡率高于女性。
图2 2022年中国癌症死亡率与年龄
癌症死亡人数较多的癌种分别是肺癌（73.3万人死亡），其次是肝癌（31.6万人死亡）、胃癌（26.04万人死亡）、结直肠癌（24万人死亡）和食管癌（18.75万人死亡），占所有癌症死亡的67.50%。
男性死于癌症的癌症种前5位分别是肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌，占所有癌症死亡的74.28%。女性死于癌症的癌种前5位分别是肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和乳腺癌，占所有癌症死亡的58.78%。
表4 2022年不同类型癌症与死亡病例数 
如何预防？听听国家癌症中心怎么说
看了这些触目惊心的数据，作为普通人，我们该如何预防癌症？中国国家癌症中心发布的《癌症预防与筛查指南》指出45%的癌症是可以预防的。针对癌症预防，给出通过生活方式/避免接触的一级预防、以筛查为主的二级预防和三级预防。
- 一级预防的8条建议
- 控烟
- 远离致癌病原体
- 限酒
- 保持健康体重
- 适度运动
- 合理膳食
- 减少室内空气污染物暴露
- 加强职业防护，防止暴晒和过度电离辐射，提倡母乳喂养
早期筛查、早期诊断和早期治疗是预癌症的二级预防方法，针对常见癌症高危人群，推荐以下7个检查：
二级预防的7个筛查
- 肺癌：低剂量螺旋CT
- 食管癌/胃癌：上消化道内镜检查
- 结直肠癌：大便隐血试验、结肠镜
- 乳腺癌：乳腺X线摄影联合乳腺超声
- 肝癌：血清乙型肝炎表面抗原、血清甲胎蛋白检测、腹部超声
- 宫颈癌：细胞学检查（巴氏涂片、薄层液基细胞学）、高危型HPV DNA检测、醋酸碘染色肉眼观察
- 鼻咽癌：血清EB病毒相关抗体检测、鼻咽纤维镜检查
参考文献：
[1] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He,Cancer incidence and mortality in China, 2022,Journal of the National Cancer Center,Volume 4, Issue 1,2024.
[2] 癌症预防与筛查指南.
当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似[2]。
安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
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