戊型肝炎（HEV）的前世今生

 

 

 

1978-1979 年在印度 Kashmir 肝炎流行期间，共累计发生黄疸型肝炎约52000人，其中死亡1700 人，人们对这种既不是甲型又不是乙型的肝炎首次有所认识[1]，接着不久，Wong 等对病毒性肝炎流行做回顾性调查时发现，印度新德里早在1955-1956 年发大洪水期间，新德里各大医院挤满了此肝炎患者约97000人[2]。

 

 

 

1983 年，前苏联病毒学家Balayan 等发现此肝炎的病原为一种无包膜的单股正链RNA病毒，该病毒颗粒在环境中相对比较稳定，可在生活污水样本中被检出来并通过水源传播给人类[3]。

 

 

 

1989年此“非甲非乙型肝炎”被命名为戊型肝炎病毒，1990年，戊肝病毒基因组测序完成。继后的20余年时间，人类逐步揭开其病原学及流行病学的面纱，中国的科学家成功研发并上市了全球首款戊型肝炎疫苗。

 

 

 

但是对于许多临床、疾控以及接种单位的医务人员，对于戊肝及其疫苗认识上还有许多迷雾，本文将逐一驱散拨开。

 

 

 

迷“戊”之一

 

我国戊肝真实发病率知多少？

 

01

 

 

 

 

 

据WHO网站的数据，全球每年约2000万人感染，造成约330万人出现症状，2015年估计导致4.4万人死亡。

 

 

 

我国是戊肝高流行区，目前以散发为主，但戊肝突发公共卫生事件时有发生，戊肝报告发病率呈逐渐上升趋势。

 

 

 

2012年以来，在经肠道传播的肝炎中，戊肝报告发病率持续超过甲型肝炎，居急性病毒性肝炎之首，2018年发病人数是甲肝的1.8倍。

 

 

 

由于戊肝发现较迟，临床医生对其了解不多，加之多数基层医院尚未开展戊肝实验室的检测，导致误诊漏报较高。

 

 

 

为了解真实戊肝发病率，2006-2007年，江苏省疾控中心联合厦门大学在盐城东台市开展基于近31万人的社区戊肝主动监测，社区医疗机构一旦接诊到乏力、食欲不振大于3天的患者，即进行转氨酶的检测，如转氨酶大于40单位，即进行甲、乙、丙、戊型肝炎感染指标的检测，结果急性肝炎发病率为 10. 76/ 万人年, 戊肝发病率为 2. 98/ 万人年[5], 而同期该地区传染病网络报告系统报告急性肝炎和确诊戊肝发病率分别仅为2.38/ 万人年、0. 28/ 万人年。

 

迷“戊”之二

 

戊肝疾病负担及病死率高吗？

 

02

 

 

 

 

 

戊肝基因1~4型与人类疾病关系最为密切。基因1、2型只感染人，常因水源被污染而造成大规模流行,历史上曾发生数以千计甚至万计的患者，病死率为0.2%~0.4%，孕妇的病死率可高达20%~50%[13]。

 

 

 

20世纪80年代末，在我国新疆南部地区曾发生戊肝流行，发病119280例,死亡707人，其中414名孕妇[14]。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主，多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起。

 

 

 

既往研究认为，戊肝是一种急性自限性疾病，但自2008年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来，相继报道了在免疫缺陷人群中，如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。

 

 

 

此外，慢性肝病患者重叠感染HEV，则会引起更加严重的疾病，如肝衰竭，严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现，HEV感染可引发一系列肝外疾病，最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。

 

 

 

有基础慢性肝病者感染HEV后，通常预后较差，易发展为重症肝炎。系统综述结果显示[15]，在我国慢性乙型肝炎（CHB）住院患者中HEV重叠感染率为13.6%，HEV重叠感染的CHB住院患者中肝衰竭发生率为34.7%，病死率为13.8%，其肝衰竭和病死风险均显著高于单纯CHB患者、单纯戊肝患者以及HAV重叠感染的CHB住院患者。

 

迷“戊”之三

 

戊肝的传播危险因素有哪些？

 

03

 

 

 

 

 

戊肝主要是通过粪口途径传播，但也可以经输血传播。Hewitt 等[16]调查英国东南地区225 000份献血样本，发现79例HEV基因3型核酸阳性。

 

 

 

追踪其中43例受血者，18例（42%，18/43）发生输血后HEV感染，提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEV RNA，提示潜在的输血传播风险[17]。

 

 

 

目前，欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中 [18]。

 

 

 

戊肝的传染源除了戊肝病人及隐性感染者外，猪、牛、羊及海产品是重要传染源。根据对我国20个省、市、自治区的120个养猪场的8626只成年猪进行了HEV血清学调查显示,发现HEV感染率高达83.4%,调查的每个猪场的商品猪中均发现了HEV感染[19]。

 

 

 

迄今为止，已有诸多研究证实，摄入生的或未煮熟的贝类是戊肝病毒感染的危险因素。我国对渤海海域的HEV监测发现：HEV在毛蚶中更普遍(28.2%)，其次是泥蚶(14.3%)和砂蛤(11.5%)。

 

 

 

在渤海湾沿岸受污染的贝类中检测出13株不同4型基因亚型HEV。因此，渤海水域使用者和贝类消费者可能存在感染HEV的风险[20]。

 

迷“戊”之四

 

我国研发的戊肝疫苗有多“牛”？

 

04

 

 

 

 

 

我国自主研发的全球唯一戊肝疫苗，从1998年发现戊肝疫苗的侯选物，到2012年成功上市，历时14年，累计投入5亿元。

 

 

 

核心技术上的突破是打破了国际医药界的结论性看法，采用大肠杆菌作为表达系统，独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径。

 

 

 

该疫苗安全性良好，临床研究及上市后的监测均未收集到严重或罕见不良反应的报告；在江苏盐城东台市开展的世界上最大规模的（11.26万人）Ⅲ期临床研究表明，疫苗组于接种3针戊肝疫苗后12个月内未发生一例戊肝患者，保护率为100%，Ⅲ期临床试验的延续监测研究结果显示，疫苗接种4.5年后保护率为86.8%[21]；65岁以上老人接种第3针戊肝疫苗后1个月时，其抗-HEV IgG阳转率 (96.2%，76/79) 及不良事件发生率 (40.0%，80/200) 与18-65岁组 (100.0%, 116/116和42.3%，85/2001) 无显著差异[22]。

 

 

 

美国疾病预防控制中心肝炎室主任Holmberg博士称赞道：“该疫苗的成功是戊型肝炎预防控制的一个重大突破……这些数据令人信服的证明了疫苗的有效性和安全性……这一疫苗是在世界各地控制戊型肝炎的最好的新方法。”

 

迷“戊”之五

 

推荐何人群接种戊肝疫苗呢？

 

05

 

戊肝的诊断主要包括病原学检查以及肝功能的评估，根据病原学的检测、肝脏功能的评估，结合患者的症状，可对戊肝病人进行临床诊断。

戊肝病原学的检查包括戊肝的抗体检查以及戊肝病毒的 RNA 检查。

• 血清戊肝病毒 IGM 抗体阳性或者戊肝病毒的 IGG 抗体 4 倍增高都可诊断为戊肝病毒感染
• 血清以及粪便中的戊肝病毒 RNA 阳性也可以诊断戊肝病毒感染

肝功能的检查主要包括转氨酶、胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间。

• 在戊肝感染患者，出现转氨酶异
• 如果患者胆红素增高时间超过 3 周以上，并出现皮肤瘙痒，大便颜色变浅等症状，就需要考虑诊断为淤胆型肝炎
• 如患者黄疸急剧加深，大于正常 10 倍，常，胆红素增高以及乏力纳差等消化道症状，就可以诊断为急性戊型肝炎了
• 凝血功能延长，高于正常 2 倍以上，并出现极度乏力以及明显食欲不振，厌油，恶心呕吐等严重的消化道症状就需要诊断肝功能衰竭了

骨骼健康类目地图

一、增强骨质（钙）

分类	内容
年龄	从官方推荐摄入量来看： 中国营养学会推荐每日钙摄入量 从产品线来看： 多数钙产品全年龄段均可使用，部分品牌有针对不同年龄段的产品，需要by case去看，推荐产品见产品地图以及表格
症状	成人/中老年： 骨质疏松、佝偻驼背、牙齿松动、手足抽筋、食欲不振、牙齿松动 儿童青少年： 夜间啼哭、厌食、四肢抽搐、方颅、出牙延时、营养性佝偻病、XO型腿、身高发育迟缓、骨骼疼痛 孕妇： 妊娠高血压、小腿抽筋、骨质疏松、牙齿松动、关节骨盆痛
如何挑选	钙含量+有复合成分+易吸收（钙源+剂型） 钙含量：建议按年龄选择，见上表《钙参考摄入量》 复合成分：含维生素DK 的产品更有竞争力 ， 此外可按需选择含其他 复合成分 的产品 促进钙吸收：维生素D3、维生素K2 其他成分：镁、锌、铜、铁、氨糖软骨素（中老年推荐） 吸收：口服液>液体钙>咀嚼片/片剂；有机钙>无机钙；（易吸收的钙源和剂型价格相对更高） 追求性价比 可选碳酸钙咀嚼片、碳酸钙胶囊剂（液体钙） 儿童、青少年、孕妇、老年肠胃脆弱吸收差的人群，推荐柠檬酸钙、乳钙、螯合钙
注意事项	如何使用/频次/： 请按照产品说明书服用，勿过量服用。 保管方式： 避光阴凉干燥处。 胶囊剂如出现粘连可能是由于储存温差过大导致胶囊外壳粘连，属于正常现象，可将钙片放进冰箱冷藏后，用力摇晃瓶子分开或用小刀轻轻切割开即可，胶囊中的成分只要不流出不影响使用。 人群禁忌 ： 胆结石、肾结石、膀胱结石的患者是不适合吃钙片的
使用效果	需要使用多长时间/多长时间可以见效： 保健食品可以长期使用，没有固定的疗程，以您的使用情况为准 。 如果没有效果可能存在什么问题： 由于每个人的体质以及吸收情况等不同，见效期也会因人而异，因此没有固定的见效期。建议您按照建议用量进行服用，对您的健康情况会有帮助或改善的 最佳服用时间： 人体的血钙水平在后半夜和清晨最低，所以钙剂的最佳服用时间是晚上觉前和清晨醒后，也可以在晚饭后一小时服用，减少胃肠刺激。服用钙制剂后可多喝水，一定程度上能增加钙的溶解度。

热门品牌	简介
钙尔奇	钙最大品牌，知名度高，产品线完整且专业，各年龄段的儿童、青少年、成人、中老年、孕妇都有针对性细分产品。性价比较高，爆款是针对中老年的金钙尔奇；成人通用的液体钙（钙+D）、铂金钙（钙+D+K）；本年度新品是针对儿童的火箭钙（饮剂），客单价高
swisse	澳洲进口，偏高端，主打偏年轻的人群，小颗粒易吞服的柠檬酸钙（娘娘钙）
汤臣倍健	国产，知名度高，产品性价比高，主做18+成人通用和中老年线。
益节	专业氨糖品牌，主打红瓶氨糖钙，针对中老年群体
同仁堂	国产，性价比高。
哈药	盖中盖，国产，产品线完整，性价比高。

二、 关节养护

分类	内容
氨糖是什么	氨糖的全称D-氨基葡萄糖，属单糖成分，可从蟹虾壳中萃取，是形成软骨细胞的重要营养素之一，也是软骨基质和关节液的基本成分。工业提取的氨糖分为D-氨基葡萄糖盐酸盐、D-氨基葡萄糖硫酸盐、高纯硫酸氨糖三种，广泛用于骨关节疾病的预防和治疗。
氨糖有什么作用	修复磨损关节软骨和组织功能。 氨糖作为构建胶原纤维和蛋白多糖的基础单糖成分，能够修复已被磨损或被侵蚀的关节软骨和周围软组织，从而改善关节及周围组织的生理功能和运动功能。同时，对于因长期使用抗炎类药物和激素造成的关节软骨损伤，也具有很好的修复作用。 保护关节软骨功能。 大量动物实验和临床观察证实，氨糖可以有效地抑制关节腔内多种破坏软骨的酶的活性，可直接保护关节软骨。 催生，补充关节滑液功能。 氨糖能刺激滑膜细胞产生润滑液和润滑素补充关节滑液，从而不断润滑关节软骨层面，减少磨擦，使关节部位灵活自如。
适用人群	年龄： 推荐30+以上人群使用 人群： 关节磨损、有疾病者 ：中老年人、体重大者、重体力劳动者、关节疾病患者 久坐久站： 办公室白领、长期保持一个姿势工作者 运动健身爱好者 ：跑步(马拉松)，户外(登山徒步自行车)，舞蹈跳操，跳绳，足球篮球，跑酷滑板等
适用症状	适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。
如何挑选	年轻、症状轻、以关节疾病预防为主的人群 ：推荐基础氨糖（仅含有氨糖，或氨糖软骨素等成分较简单的产品），日服成本较低，入门友好 关节活动量大，需要减轻运动损伤、预防关节疾病的人群 ：推荐含有缓痛抗炎（MSM、乳香提取物）、润滑（透明质酸）成分的产品 中老年人、关节不适感较严重的人群： 推荐含钙、含高浓度缓痛、抗炎、润滑成分的产品，并搭配骨胶原使用
使用上的注意事项	服用频次： 不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用。 人群禁忌： 孕妇和哺乳期妇女、儿童和青少年（18岁以下）、肾功能不全患者、虾蟹壳类的甲壳素过敏不宜服用氨糖。 糖尿病、支气管哮喘、青光眼、心血管疾病患者宜在医生和药师的指导下服用氨糖。 药物冲突：氨糖与部分药物合用时可能存在潜在药物相互作用，需要注意监测，建议在医生和药师的指导下服用。药物交互作用包含：华法林及沙班类的抗凝血药物，用来治疗癌症的药物(拓扑异构酶II抑制剂)，以及对乙酰氨基酚。
使用效果	需要使用多长时间/多长时间可以见效： 服用周期为6个月到3年。不同症状的患者感受会存在差异，建议根据自身实际情况服用。此外，以下产品可享受【28天无感退】 如果没有效果可能存在什么问题： 服用时长不足。关节严重不适的患者建议长期服用氨糖，最低三个月起效，建议连续服用半年以上，可以长期服用。 氨糖对颈椎和腰椎病无用。氨糖对存在关节软骨磨损的情况都有用，但颈椎和腰椎没有软骨，是靠组织纤维连接的。 氨糖保健品属于膳食营养补充剂，不可代替药物

推荐品牌与sku

品牌	简介
益节 Movefree	美国进口，氨糖最大品牌，产品线完整丰富，产品好。含缓痛成分。
健力多（汤臣倍健）	国产品牌，汤臣倍健旗下主做氨糖的子品牌，主推含钙氨糖，针对中老年人群。不含缓痛成分
澳佳宝 Blackmores	澳洲进口，产品线较完整。偏高端，高端线含缓痛成分。
同仁堂	国产品牌，客单价低，高性价比。不含缓痛成分。

三、成长发育

成长发育类产品主要是以 氨基丁酸 或 赖氨酸 为主要成分的产品，此两种成分都属于氨基酸，都具有促进儿童身高成长的功效，因此归于成长发育类目。

四、尿酸调节