这我门诊一位60来岁老人脚底长个“东西”，在外院做个激光，自己也修剪过几次，但是依然走路疼痛，最近半个月疼痛越来越明显。
外观一看，跟鸡眼、胼胝和跖疣伴有感染相似，容易混淆，毕竟是在脚底啊。
环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。
他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。
国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。
根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。
他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。
但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。
他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。
从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。
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可以从以下几个方面判断手淫是否过度：
一、身体症状
1. 生殖器官不适：过度手淫可能导致生殖器官出现疼痛、肿胀、瘙痒等不适症状。例如，男性可能会感到阴茎或阴囊疼痛、坠胀，女性可能出现外阴瘙痒、疼痛等。
2. 疲劳乏力：频繁手淫后，身体容易感到极度疲劳、乏力，精神萎靡不振，影响正常的工作、学习和生活。即使经过充分休息也难以恢复。
3. 腰酸背痛：过度手淫可能引发腰部和背部的酸痛，这是因为手淫过程中身体处于紧张状态，长期过度刺激会使腰部和背部的肌肉、骨骼承受较大压力。
二、心理状态
1. 心理依赖：如果对手淫产生强烈的心理依赖，难以控制自己的行为，甚至影响到正常的社交、人际关系和心理健康，就可能是过度手淫的表现。
2. 焦虑和内疚：过度手淫后常常会出现焦虑、内疚、自责等负面情绪。担心对身体造成伤害，或者觉得自己的行为不道德，这种心理负担如果持续存在且较为严重，也提示可能手淫过度。
三、性功能变化
1. 性欲减退：过度手淫可能导致性欲降低，对性刺激的反应减弱。原本对性有较高的兴趣和渴望，逐渐变得冷淡，甚至出现性厌恶的情况。
2. 性功能障碍：男性可能出现早泄、勃起困难、遗精频繁等性功能问题；女性可能出现性高潮障碍、阴道干涩等。这些症状可能与过度手淫引起的生殖器官敏感性变化和心理压力有关。
性保健可以从以下几个方面入手：
一、生活方式
1. 适度运动：如跑步、游泳、瑜伽等有氧运动和力量训练，可以增强体质，提高性能力。特别是针对盆底肌肉的锻炼，如凯格尔运动，对男性和女性的性功能都有积极影响。
2. 健康饮食：保持均衡的饮食，多吃新鲜蔬菜水果、全谷物、瘦肉、鱼类等富含营养的食物。避免过度摄入高脂肪、高糖、高盐食物，减少咖啡因和酒精的摄入。
3. 充足睡眠：保证每天 7-8 小时的高质量睡眠，有助于身体恢复和激素平衡，对性功能的维持至关重要。
4. 戒烟限酒：吸烟和过度饮酒会对性功能造成损害，应尽量避免或减少。
二、心理调节
1. 减轻压力：学会应对生活和工作中的压力，可通过冥想、深呼吸、放松训练等方式缓解紧张情绪。长期的高压力状态会影响性欲和性表现。
2. 增强自信：对自己的性能力有信心，避免因偶尔的性问题而产生过度焦虑和自卑。与伴侣坦诚沟通，共同解决性方面的问题。
3. 保持良好的关系：与伴侣建立亲密、信任的关系，注重情感交流和沟通。良好的感情基础有助于提高性生活质量。
三、性卫生
1. 保持生殖器官清洁：男女双方都应注意清洗外生殖器，特别是在性生活前后。避免使用刺激性强的清洁剂，用温水清洗即可。
2. 正确使用安全套：不仅可以避孕，还能预防性传播疾病。选择合适尺寸的安全套，正确使用，确保安全有效。
3. 定期体检：男女双方都应定期进行生殖系统检查，及时发现和处理潜在的健康问题。对于有性生活的女性，还应进行妇科检查和宫颈癌筛查。
四、避免不良习惯
1. 避免过度手淫：过度手淫可能导致性功能障碍，如早泄、勃起困难等。应适度控制手淫频率，保持身心健康。
2. 避免长时间久坐：长时间坐着会影响血液循环，对男性的前列腺和性功能不利。应定期起身活动，避免久坐。
3. 避免滥用药物：一些药物可能会对性功能产生不良影响，如抗高血压药、抗抑郁药等。在使用药物时，应咨询医生，了解可能的副作用。
饮酒对性功能有复杂的影响：
一、少量饮酒对性功能的影响
在少量饮酒的情况下，可能会对性功能产生一些短期的积极影响：
1. 放松心理：少量酒精可能会使人感到放松，减轻焦虑和紧张情绪。对于一些因心理因素导致性功能障碍的人来说，适度的放松可能有助于改善性表现，增强性欲。
2. 增加自信：酒精可能会在一定程度上提升人的自信心，让人在性行为中更加放得开，从而对性功能产生积极影响。
二、大量饮酒对性功能的影响
然而，大量饮酒则会对性功能产生严重的不良影响：
1. 抑制性欲：长期大量饮酒会干扰体内激素水平，导致雄性激素水平下降，雌性激素水平相对升高，从而抑制男性性欲。对于女性来说，也可能出现性欲减退的情况。
2. 影响勃起功能：酒精会对神经系统和血管系统产生损害。它可能抑制中枢神经系统，影响性冲动的传递，导致勃起困难或勃起不坚。同时，酒精还会引起血管扩张，使血液流向身体其他部位，减少阴茎的血液供应，加重勃起功能障碍。
3. 降低性感受：大量饮酒会使感觉神经变得迟钝，降低性器官的敏感度，从而影响性快感和性满足感。对于女性来说，可能会出现阴道干涩、性高潮障碍等问题。
4. 影响生殖健康：长期大量饮酒会对生殖系统造成损害，影响精子和卵子的质量，增加不孕不育的风险。同时，酒精还可能对胎儿造成严重的危害，如导致胎儿畸形、智力发育障碍等。
总之，饮酒对性功能的影响因饮酒量的不同而有所差异。为了保持良好的性功能和生殖健康，应适量饮酒或避免饮酒。
吸烟对性功能有诸多不良影响，主要体现在以下几个方面：
一、对男性性功能的影响
1. 影响勃起功能
• 烟草中的尼古丁等有害物质会刺激交感神经，使阴茎海绵体平滑肌收缩，导致阴茎动脉血流减少，从而影响阴茎勃起的硬度和持久度。长期吸烟还可能引起血管内皮细胞损伤，导致动脉硬化，进一步加重勃起功能障碍。
• 研究表明，吸烟男性患勃起功能障碍的风险比不吸烟男性高出约 50%。
2. 降低精子质量
• 吸烟会影响精子的数量、活力和形态。尼古丁等有害物质可直接作用于睾丸，损害生精细胞，导致精子数量减少、活力下降、畸形率增加。这不仅会影响男性的生育能力，还可能对胚胎发育产生不良影响。
• 此外，吸烟还会影响精子的 DNA 完整性，增加遗传缺陷的风险。
二、对女性性功能的影响
1. 影响性欲
• 吸烟可能会影响女性体内激素水平的平衡，导致雌激素水平下降，从而影响性欲。长期吸烟的女性可能会出现性欲减退、性唤起困难等问题。
• 同时，吸烟还可能引起女性生殖系统的炎症，如阴道炎、盆腔炎等，这些炎症也会对性功能产生负面影响。
2. 增加妊娠并发症风险
• 对于准备怀孕的女性来说，吸烟会增加不孕不育的风险，并且在怀孕期间吸烟还可能导致流产、早产、胎儿生长受限、低出生体重等妊娠并发症的发生。
• 此外，吸烟的女性在产后也更容易出现乳汁分泌不足等问题。
总之，吸烟对性功能有显著的不良影响，为了保持良好的性功能和生殖健康，建议尽早戒烟。
性生活中戴避孕套有以下诸多好处：
一、避孕作用
有效降低意外怀孕的风险。避孕套作为一种物理屏障，能够阻止精子进入女性生殖系统，其避孕成功率相对较高，尤其是正确使用的情况下。对于暂时不想要孩子或者没有生育计划的夫妻或情侣来说，是一种方便可靠的避孕方法。
二、预防性传播疾病
1. 阻挡病原体传播：可以有效阻隔细菌、病毒等病原体的传播，如淋病、衣原体、梅毒、艾滋病等性传播疾病。避孕套能够减少性器官直接接触，降低感染的可能性，为性行为双方提供重要的保护。
2. 保护双方健康：在性伴侣不明确健康状况或处于高风险性行为环境中时，戴避孕套能大大降低感染性传播疾病的几率，保护双方的身体健康。
三、提高性生活质量
1. 延长性交时间：对于一些男性来说，避孕套可以减少阴茎的敏感度，从而在一定程度上延长性交时间，提升性生活的满意度。
2. 增加安全感：使用避孕套能让双方在性生活中感到更加安心，减少对意外怀孕和性传播疾病的担忧，从而更加放松地享受性生活。
四、方便卫生
1. 易于获取和使用：避孕套在药店、超市等地方都很容易买到，使用方法也相对简单，无需专业培训即可掌握。
2. 保持清洁：可以避免阴茎与阴道直接接触时可能带来的污垢和细菌交叉感染，有助于保持生殖器官的清洁卫生。
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