最近咨询肿瘤治疗的人很多,为了能够给咨询者最快最适合的诊治意见。我建议咨询者,用最简单的文字把肿瘤患者的检查材料书写全面。比如:是什么部位肿瘤,肿瘤大小,是否有局部浸润及远处转移,病理诊断,免疫组化及基因和免疫检查结果等,减少再咨询时间。
因为不同肿瘤治疗不同,同一肿瘤不同分期治疗也不同。再者是否有其他疾病,现在高龄肿瘤患者越来越多,肿瘤的治疗不能只看病,不看人 ,因为疾病长在人身上。那么治疗疾病就不能只见病不见人,一叶障慕的治疗,不会取得最好疗效。所以,为了节省时间,获得最适合的诊疗方案,建议您辛苦一下了。
对于大部分可以切除的恶性实体肿瘤而言,最有效的治疗手段仍然是外科治疗,其治疗效果优于同是局部治疗手段的放射治疗和介入治疗。但是随着医疗技术的进步,部分肿瘤可以通过放疗和介入治疗,也获得和类似根治性手术同样的效果,而且创伤小。
肿瘤的全身治疗除了能控制局部肿瘤进展之外。更多着重于控制肿瘤的全身进展和转移。肿瘤化疗强调多疗程足剂量的用药方法,目的是尽可能彻底杀灭肿瘤细胞。肿瘤生物治疗则更强调机体的自身免疫反应机体内环境的平衡。
在肿瘤的治疗中,单一方法往往不能达到治愈肿瘤的目的。应该联合不同的方法以弥补各自的不足。各种治疗方法的相互作用也很重要,最好是多学科综合治疗。
肿瘤侵袭的主要途径有:
- 沿组织间隙炎
- 沿淋巴管炎
- 沿血管
- 沿浆膜面或黏膜面等方式
肿瘤细胞侵及周围间之后,一般都在压力最小处增值生长,形成不规则肿块。浸润的肿瘤侵袭临近的淋巴管和血管。肿瘤细胞进入局部毛细血管或小静脉后沿血管壁生长。
肿瘤转移的主要途径有:
- 淋巴转移
- 血行转移
- 种植转移
淋巴转移是肿瘤常见转移途径,特别是上皮组织的恶性肿瘤,多经淋巴转移。血行转移是指在周围间质中浸润的肿瘤细胞,穿过血管内皮细胞间吸在血管内形成瘤栓。种植转移是指除淋巴转移,血行转移外的一种恶性肿瘤的转移途径。可导致浆膜面,粘膜面或其他部位转移瘤的生长。
一级预防,也就是常说的病因预防。人类肿瘤的发生是环境因素越机体长期作用的结果。针对消除这些致癌因素所采取的措施就是一级预防。
减少和消除肿瘤的危险因素可以使用控制环境中的化学致癌因素和物理致癌因素以及生物者因素。加强对已明确的环境致癌物的监测,控制和消除。防治环境污染。近日去除或取代与职业接触有关的职业致癌因素。物理因素,如各种射线。生物因素,包括病毒,细菌和寄生虫。
生活方式与肿瘤的发生逐渐成为重要的肿瘤危险因素。目前认为吸烟是全世界癌症的最大的,可预防的致癌因素。酒精是辅助致癌物。调整膳食结构及饮食习惯,食量,运动保持健康体重。
在提倡健康的生活方式的同时,还应提倡主义口腔卫生,以防止口腔癌,食道癌等。注意心理平衡,保持乐观心态,从而增强机体抗癌能力。
很多患者都私信我,问我肿瘤是什么原因导致的,今天就来告诉大家,哪些原因可以导致肿瘤的发生。
3、生物因素如病毒感染和细菌感染,目前主要发现的有肝炎病毒,EB病毒,HPV病毒,还有就是幽门螺旋杆菌和肝吸虫;
不论是肿瘤患者,还是经常进行体检的人,对于肿瘤标志物一定不陌生。肿瘤标志物常常因为其“名字”而引诸多恐慌,如果看到肿瘤标志物的数值超过参考值,患者会担心是不是肿瘤复发了,非肿瘤患者会觉得是不是得肿瘤了 。
下面总结一下大家常见的疑问。
1.肿瘤标志物超出参考值,是肿瘤复发/得肿瘤了吗?
肿瘤标志物(tumor markers,TM)是在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放,或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质;能够帮助进行肿瘤筛查、诊断、预后、评估治疗疗效以及检测肿瘤复发。
虽然,肿瘤标志物对于肿瘤有一定提示作用,但一次超过参考值,并不能说明肿瘤是否发生或复发,只有多次的动态监测结果才能被称为“有意义”,在检测病情时联合影像学检查会更全面,如果要确诊,病理结果才是“金标准”。其次,这些“标记物”也可能源于正常的细胞表达,正常人,这个标记物数值也不会为0。
所以,肿瘤标志物并不能为肿瘤是否发生或复发等给出明确的答案,一定要结合影像学检查和病理结果才能得出结论,所以如果肿瘤标志物超出参考值,不必先心神不宁,及时复查或者肿瘤科医生咨询才是应该做的事。
2.常见的肿瘤标志物有哪些?
最常见、最广谱的肿瘤标志物
CEA,癌胚抗原,是个很常用的肿瘤标志物,适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤,几乎所有的肿瘤患者或者检查肿瘤标记物的体检人群都会查这个肿瘤标志物,这个指标虽然无诊断价值,但有助于检测多种肿瘤的复发、转移,判断预后,尤其是明显升高的时候,需要高度重视。
一些正常组织也会分泌少量CEA,此外吸烟人群的CEA也会略微升高,还有一些良性疾病也会导致CEA升高,因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。但如果CEA呈几百、上千的升高,一定要警惕。
3.肺癌常用肿瘤标志物
CEA,上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA,对肺腺癌有较好的敏感性。
SCC,鳞癌抗原,用于检测鳞状细胞癌,常用于肺鳞癌的检查等。
Cyfra21-1,细胞角蛋白19片段抗原,是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物,其对鳞癌的敏感性也较高。
NSE,神经元特异性烯醇化酶,是监测小细胞肺癌的首选标志物,敏感性和特异性都相对较高。
proGRP,胃泌素释放肽前体,同样是是小细胞癌的特异性肿瘤标记物,常常与NSE联合用于小细胞肺癌的监测。
4.消化系统肿瘤常用标志物
AFP,甲胎蛋白,是目前最常用、最佳的原发性肝细胞肝癌(HCC)诊断标志物。AFP显著升高一般提示原发性肝癌,但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。此外,生殖细胞肿瘤,妊娠时也会升高。
CA724,胃癌相关抗原,是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。
CA199,是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物,对于胆管癌的诊断价值较高;同时,也是胰腺癌敏感标志物,有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
CA242,在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高,特别是在胰腺癌、结直肠癌中,对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。
CA50,是一种广谱肿瘤标记物,主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人升高明显。这个标记物相对缺乏特异性。
5.乳腺癌常用肿瘤标志物
CA153,是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原,一般不作为乳腺癌的早期诊断指标,在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中,价值较为突出。
6.女性肿瘤常用肿瘤标志物
女性体检,可以参考选择下列标记物哈~
CA125,与其他卵巢癌相关的肿瘤标志物相比,CA125具有更高的临床使用价值,HE4也是一种较为理想的卵巢肿瘤标志物,两者常联合使用。
SCC,上文提到的SCC对于宫颈癌的诊断有很好的应用价值,与其他肿瘤一样,用于宫颈癌的肿瘤标志物也常常是多个连用,比如与CA125、CEA、CA199等联用。
7.前列腺癌肿瘤标志物
PSA,前列腺癌特异性抗原,是目前被广泛用于临床的前列腺癌肿瘤标志物。
膀胱癌肿瘤标志物
NMP22,系核基质蛋白, 可作为膀胱癌早期诊断及预后评估的依据,但临床应用减较少。
上述只提到了某些肿瘤常用的肿瘤标志物,实际临床上使用的肿瘤标志物会更多。
此外,肿瘤与肿瘤标志物之间不是一一对应的关系,即不是说某个肿瘤标志物只对应某一种肿瘤,而且肿瘤标志物也不只存在于肿瘤中,正常组织也会分泌,只是数量有所不同。因此,针对某一种肿瘤,在临床上一定会选择多个肿瘤标志物联合检测。
中年人出现记忆力下降,需警惕阿尔茨海默病,该病是易发于中老年人的神经系统退行性病变,早期表现以近期记忆力下降为主,除此之外多发脑梗死,癫痫,脑炎,帕金森病,脱髓鞘脑病也可以出现记忆力下降,应及时就诊神经内科,完善记忆量表以及颅脑影像学检查,明确病因,对因治疗。
当中年人出现记忆力下降时,不必过度焦虑,应乐观面对现状。不听信谣言,乱用民间偏方,以免耽误治疗时机。保持日常的体育运动,保证食物的正常摄入,多吃蔬菜水果,保持大便通畅,保证每晚睡眠质量。及时就医,在医师的指导下进行治疗。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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