原发性皮肤淀粉样变(primarycutaneousamyloidosis )又称斑型（macularamyloidosis，MA）和苔鲜样淀粉样变(lichenamyloidosis，LA ),是指淀粉样蛋白沉积于正常皮肤组织而不累及其它器官的一种慢性皮肤病。

MA 和 LA 的发病机制可能与以下因素有关:

• 家族通传因素: 有家族史发病率高达 28%，具有常染色体显性特征。
• 环境因素和种族易感性: 在热带亚热带地区由于高温、潮湿，人们的痒感阈降低，长期习惯性搔抓和使用搔抓工县如粗纤维性物质(尼龙丝海绵，椰子纤维等)长时间摩擦皮肤导致皮肤增厚、角化过度和色素代谢异常，形成所谓摩擦性黑变病(frictionmelanosis )继之出现 MA 和 LA,称之为摩擦性淀粉样病(frictionamyloidosis )。

诊断:

临床表现苔藓样淀粉样变最常见，多见于中年。皮损好发于胫前，其次在臂外侧、腰、背和大腿。星正常肤色到黄褐色的丘疹，直径约 2mm，半球形、圆锥形或多角型。表面常有鳞屑，顶端往往过度角化和粗糙，丘疹密集成片，常不融合，小腿和上背部丘疹沿皮纹呈念珠状排列，具特征。自觉剧痒。由于长期搔抓，可融合成斑块，表面呈疣状，与肥厚性扁平苔藓或慢性单纯苔藓相似，但仍可辨认出班块表面的丘疹，斑块的边缘亦可见到褐色丘疹，光滑发亮呈蜡样。日久皮损可逐渐扩展至小腿屈侧、大腿、踝部和足背，偶亦波及前臂伸侧、腹部或胸壁。斑状淀粉样变较少见，好发于中年以上的妇女，对称分布于背部肩胛区、小腿、臀部、乳房和臂部，其特点是由点状色素斑点聚集成波纹状或网状褐色色素班，其中前者有诊断价值。中等度瘙痒，容易误诊为炎症后色素沉着。苔藓样和斑状两种皮损可同时存在，而且可相互转变。斑状皮损经搔抓后可发展为苔藓样，苔藓样经治疗后可转变为斑状，称双相型或混合型皮肤淀粉样变。本病经过慢性，往往迁延多年，可自行消退，但仍可复发。

2.实验室检查

• (1 )可有血沉加快，α或γ球蛋白升高。
• (2 )Nomland 试验是把 1.5%刚果红溶液皮内注入可疑皮损,24—48 小时后仅有淀粉样蛋白处残留红色，阳性率 80%。
• (3 )组织病理: 苔藓样和斑型皮肤淀粉样变病的组织病理变化基本相同，淀粉样变物质主要沉积于真皮乳头，大小不等。两者的区别在于前者有表皮棘层肥厚和角化过度而后者无此变化。HE 染色，光镜下都表现为嗜伊红均匀的物质;刚果红染色，偏振光显微镜下可见绿色双折光，提示淀粉样蛋白呈多皱褶状结构;硫代黄素 T 染色显黄绿色荧光;结晶紫染色呈异染性。
• (4 )电镜下见淀粉样蛋白原纤维是由直径为 6—10nm 的僵硬、没有分叉、无限制长的成对纤维聚集，呈疏松网眼状排列，其直径变化取决于淀粉样蛋白的起源;免疫组化研究发现都有淀粉样蛋白复合物。
• (5 )X 线行射结晶学和红外线光谱学检测发现淀粉样蛋白原纤维有一条子午线，呈β一多层皱褶状结构，由多肽链组成，垂直于原纤维的长轴。

3.诊断

根据典型皮损、皮肤组织病理检查，Nomland 试验阳性，结合结晶紫，硫代黄素 T 或刚果红特殊染色，一般不难诊断。

4.诊断疑点

苔藓样型有时易与肥厚性扁平苔鲜或慢性单纯苔藓样淀粉样变相混淆，但若丘疹沿皮纹呈念珠状排列，则应考唐节斑型皮肤淀粉样变有时与炎症后色素沉着相混淆，但若发现波纹状色素斑则应考虑皮肤淀粉样变。

5.鉴别诊断

• (1 )肥厚性扁平苦鲜: 又称疣状扁平苔鲜，皮疹为疣状增生之肥厚性斑块，有薄的鳞屑，多见于胫前及臂部。但本病可见特征性的 Wickham 纹，病理可见表皮角化过度，颗粒层增厚，棘细胞层不规则增厚，基底细胞液化变性及真皮上部呈带状浸润。
• (2 )慢性单纯苔藓: 本病限局性多见于颈侧、项部及骶尾部等处，皮损主要表现为多数丘疹密集成片，形成钱币至掌心大小的苔藓样变。病理变化无淀粉样蛋白沉积于真皮乳头。

本病治疗困难，避免搔抓和摩擦皮肤可以起到一定的预防作用。

1.常规治疗

• ①给予抗组胺药口服，皮质类固醇激素局部注射或外用可以起到一定的止痒作用。
• ②二甲基亚砜(DMSO )局部外用或配成 50%DMSO 和肤轻松混合局部外用治疗有效。

2.治疗难点

由于本病为淀粉样蛋白沉积于真皮乳头，所以单用药物治疗很难使沉积物消失，配合手术治疗如皮肤磨削术可取得较好的疗效。

3.新治疗方法和新药芳香维甲酸(etretinate )为第二代维甲酸。

药理芳香维甲酸治疗苔藓样型淀粉样变的机制，推测因为表皮角蛋白是皮肤淀粉样物质的一部分，该药可通过角质形成细胞起作用，缓慢降低角蛋白转移到真皮的速度，使淀粉样物质形成减少，并增加其从真皮排出，这可能系由于免疫刺激，激活巨噬细胞所致。

临床应用开始每日可给予 0.6—0.8mg/kg,以后根据病情逐渐减量，疗程 3—6 个月。

注意事项：因芳香维甲酸可致畸胎，育龄妇女、哺乳母亲禁用。不能用于肝肾功能不全者、维生素 A 过高症、对芳香维甲酸过敏及高血脂等病人。

当地时间11月4日，3款医疗器械获批FDA，包括乳腺肿瘤评估、终末期肾病的血液透析和急性肺栓塞血栓切除。

AI工具可视化乳腺肿瘤大小，有助医生决策

SimBioSys是一家癌症护理相关的医学公司，宣布其TumorSight Viz获FDA批准，用于帮助乳腺外科医生制定治疗计划并改善患者预后。其具体功能包括：

3D可视化展示：显示肿瘤形状、大小、形态和位置。

准确的体积测量：用于评估保乳手术或乳房切除术方案。

肿瘤解剖特征测量：对关键解剖特征的测量来规划保乳手术的最佳手术结果。

更新的TumorSight Viz可以在几分钟内使用AI处理图像，还能实现对MRI图像的访问，并具有临床决策支持（CDS）功能，可告知医生治疗方案，帮助医生对早期乳腺癌手术决策。

终末期肾病在家就能血液透析，Quanta获FDA批准

Quanta Dialysis Technologies的Quanta透析系统FDA批准，用于家庭血液透析。Quanta成为唯一一家为终末期肾病（ESRD）患者提供高透析液流速 （500mL/min）系统的公司。

美国超过70%的透析机构目前未获得提供家庭血液透析（HHD）认证，几乎一半获得认证的透析机构又没有患者，这可能因为缺乏FDA批准的技术。

Quanta是唯一能够提供500mL/min高透析液流速的便携式血液透析系统，也能够以300mL/min的透析液流速提供更长时间、更慢的治疗。且具有专有的透析液纯化柱，每次治疗后无需消毒或除垢。

减少急性肺栓塞出血风险，新切除术系统获批IDE申请

Akura Medical是一家专注做重塑静脉血栓栓塞（VTE）的公司，宣布FDA已批准其研究设备IDE申请，以启动QUADRA-PE研究，评估Katana血栓切除术系统在急性肺栓塞（PE）患者中的作用。

这项研究由哥伦比亚大学医学中心的介入心脏病专家、重症监护和介入心脏病专家一起参与。关于静脉血栓栓塞，当前治疗的局限性包括：

1.溶栓药物：有出血风险、可能导致失血、难以到达目标位置。

2.机械取栓装置：有出血风险、需要在重症监护室监测、操作复杂、在症状缓解前治疗时间长、难以到达目标位置、不能应对高风险紧急情况。

Katana血栓切除术系统由4部分组成：

1.鞘管：促进在复杂血管结构中更顺畅地导航，能在不更换导管情况下进行造影剂注射。

2.高速盐水射流：能有效地破碎血栓，并防止导管堵塞，提高手术效率。

3.传感器：实时传递肺动脉压数据，以便了解手术进程。

4.控制台：显示血栓捕获情况和失血量，为医生提供信息。 

有了这样一款系统，一方面，有助于高效清除血栓，另一方面，医生只需单次操作，低剖面导管不穿过血栓，且能收集并分解较大的血栓。

参考来源：

1.https://simbiosys.com/tumorsight-plan/ 2.SimBioSys Achieves Second FDA Clearance for TumorSight™ Viz and Introduces TumorSight™ Clinical Decision Support for Breast Cancer Surgery 3.QUANTA™ DIALYSIS SYSTEM RECEIVES FDA CLEARANCE FOR HOME HEMODIALYSIS 4.AKURA MEDICAL SECURES FDA APPROVAL FOR US PIVOTAL TRIAL IN PULMONARY EMBOLISM

当地时间11月5日是美国大选投票日，特朗普还是哈里斯？悬念即将揭晓。无论是谁当选，咱都应注意健康，可别因此提高了患病风险。

大选还能影响健康？还真有！

研究数据显示，016年美国大选后，急性心血管（CVD）事件的发生率高出1.62倍，2020年总统选举后CVD住院率高出1.17倍^[1-2]。

趁着大选前来读读这些正儿八经的研究。

2016大选期间，男性心血管发生率增1.3倍，女性2.21倍

第一个研究是关于2016年美国大选（特朗普vs希拉里），研究结果发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。研究中约63.9%参与人年龄在18-54岁，一半以上是女性（53.2%）。

图1 研究人群

研究结果表明，与2016年选举日前一周同一天的心血管疾病发生率（58例住院）相比，选举后两天的心血管疾病发生率是其1.62倍（P=0.004，94例住院）。

 

图2 选举前后急性心血管疾病情况

与选举前一周同一天相比，选举后两天男性和女性的心血管疾病发生率分别是之前的1.33倍和2.21倍。研究将2016年选举后两天的发生率与之前两周中每周同一天的发生率进行比较时，也观察到了类似的结果。

 图3 急性心梗和中风住院情况

在二次分析中，研究还分别评估了因急性心肌梗死（AMI）和中风的住院情况。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的急性心肌梗死发生率高1.67倍。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的中风发生率高1.59倍。

男人、老人更容易受到2020年大选影响？

第二个研究处于2020年拜登和特朗普的竞选时期，研究共纳入639万18岁以上的成员，62.1%参与者年龄在18-54岁，29.6%参与者55-74岁，8.3%年龄大于75岁；类似于2016年数据，53.5%为女性。研究结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）网络公开版。

图4 2020年研究人群基本情况

选举后5天心血管疾病（CVD）住院率（666次住院）比选举前两周同期的5天住院率（569次住院）高1.1倍。进一步细看其中不同的人群，可以发现75岁及以上老人、男性在2020年选举后5天与选举前两周同期5天相比，CVD住院率更高。

 图5 2020选举期间心血管事件发生率

选举日期前后一个月急性心肌梗死（AMI）、中风和心力衰竭（HF）住院的日发生率及平均值如下图所示。选举后5天AMI住院率（179次住院）比选举前两周同期5天（126次住院）高1.42倍，而中风和HF没有明显增加。 

图6 2020选举期间心肌梗死、中风和心力衰竭

对每个人来说，愤怒、焦虑、抑郁等都与数小时甚至数天的急性心血管疾病事件的风险突然增加有关。如在一个1194名成年人的队列中，情绪不安与24小时内心肌梗死风险增加2.7倍有关。多项研究记录表明，当我们处于压力之中，比如遇到自然灾害、事故和体育赛事等，也会增加急性心血管疾病事件发生，比如世界杯比赛失利而产生的情绪不安导致急性心肌梗死住院风险增加25%。但美国大选这场风暴可不仅仅冲击着咱的小心脏，它还在睡眠上兴风作浪！

真的有人因大选睡不好？

一篇发表于Sleep Health的文章研究了美国大选对睡眠、饮酒等影响。入组的美国人平均年龄41.31岁，非美国参与者33.58岁，女性占比较高，分别有81.71%和77.36%。

结果表明，选举当晚，美国参与者和非美国参与者都出现类似的睡眠减少（图7-a），对于美国参与者而言，卧床时间减少（图7-b）、睡眠后觉醒时间增加（图7-d）、睡眠效率更差（图7-c）。

图7 美国大选与睡眠

此外，在评估期间观察到参与者三天的饮酒量显著增加，这三天分别对应万圣节（10月31日）、选举日（11月3日）以及大多数媒体宣布总统竞选结果的时间（11月7日）。美国参与者在万圣节和选举日的饮酒量增加幅度显著大于非美国参与者的变化。 

图8 美国大选与饮酒

 

参考来源：

1.Mefford MT, Mittleman MA, Li BH, Qian LX, Reynolds K, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sidney S, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR. Sociopolitical stress and acute cardiovascular disease hospitalizations around the 2016 presidential election. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):27054-27058. doi: 10.1073/pnas.2012096117. Epub 2020 Oct 12. PMID: 33046627; PMCID: PMC7604431.

2.Mefford MT, Rana JS, Reynolds K, Ranasinghe O, Mittleman MA, Liu JY, Qian L, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR, Sidney S. Association of the 2020 US Presidential Election With Hospitalizations for Acute Cardiovascular Conditions. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228031. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8031. PMID: 35442454; PMCID: PMC9021908.

3.Cunningham TJ, Fields EC, Denis D, Bottary R, Stickgold R, Kensinger EA. How the 2020 US Presidential election impacted sleep and its relationship to public mood and alcohol consumption. Sleep Health. 2022 Dec;8(6):571-579. doi: 10.1016/j.sleh.2022.08.009. Epub 2022 Oct 22. PMID: 36280586; PMCID: PMC9772219.

美国食品和药物管理局（FDA）已授予Capsida CAP-002孤儿药认定。CAP-002是该公司领先的研究性基因疗法，用于治疗由突触融合蛋白结合蛋白1 （STXBP1）突变引起的发育型和癫痫型脑病（DEE）。

CAP-002是一种新型首创基因疗法，目前处于IND申请阶段。由突触融合蛋白1（STXBP1）基因突变引起的遗传性癫痫是一种难治性的发育性癫痫性脑病，全球每26000名儿童中就有一名受到影响。

这种脑病与严重的发育迟缓和智力障碍、难治性癫痫发作和癫痫意外猝死（SUDEP）有关。STXBP1遗传性癫痫是由编码神经递质和神经肽释放的蛋白质的STXBP1基因突变引起的，神经递质和神经肽负责大脑和整个中枢神经系统神经元之间的通信。

STXBP1遗传性癫痫没有疾病修饰疗法。目前的治疗仅是支持性的，暂无获批的治疗方法。

Capsida是一家基因治疗公司，拥有中枢神经系统（CNS）管线，包括针对所有年龄段的罕见和更常见疾病的疾病修饰和潜在治愈性治疗。该公司管线多为基因补充疗法，适应证主要是帕金森病、癫痫型脑病等。

巴黎奥运会已过去2个多月了，近期“王楚钦肩伤成典型医疗案例”冲上热搜，楚钦在巴黎奥运会肩伤的情况被运动医生分享，当时出现“肌肉僵硬，可能与肌痉挛和颈椎有关，经过治疗后缓解”。运动场上，运动员的伤病情况越来越受到关注。

美国反兴奋剂机构（USADA）曾发布一篇“What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies”的文章，推荐运动员知晓干细胞疗法，一起来了解！

1.什么是干细胞？

干细胞可根据身体环境的不同而分化形成不同的细胞类型，干细胞几乎存在于身体的所有组织中，已成功从骨髓、脂肪、血液、肺、心脏、胎盘、羊水、脐带和早期人类胚胎（胚胎干细胞）中分离出干细胞。虽然干细胞有很多种，但其都能够自我复制并分化成不同的细胞类型。

2.干细胞疗法能加速愈合吗？

现在有许多诊所提供各种干细胞疗法，大家可能对这种快速治疗急性损伤或慢性损伤的疗法感兴趣。从理论上讲，干细胞有可能“变成”或更新受伤的组织，或分泌其他因子来帮助愈合。除了干细胞本身，干细胞疗法还包括富血小板血浆（PRP）、细胞外囊泡等。

A.肌腱损伤与富血小板血浆

肌腱损伤占所有运动相关损伤的40%-50%，肌腱大多将肌肉附着在骨骼上，主要由1型胶原纤维和蛋白多糖组成。所有软组织（例如肌腱、肌肉、软骨）在运动时可能受到伤害，虽然这种损伤时可以修复的，但需要时间，这就是所谓的“伤筋动骨一百天”。整个修复过程缓慢且不充分的，且受伤组织的瘢痕形成最终会导致功能下降，并经常导致严重的再损伤。

成人肌腱含有干细胞，因此确实存在自我修复的潜力。但目前研究难点在于区分肌腱细胞和肌腱来源干细胞的标志物，从而让内源性（局部）干细胞和肌腱修复的进展受限。血小板在伤口修复中起重要作用，富血小板血浆（PRP）在肌腱损伤中有很大潜力。

早期研究表明PRP能促进肌腱修复，这是因为受伤区域生长因子的二次释放导致肌腱干细胞分化为肌腱细胞。据报道，富含白细胞的PRP干预还能改善疼痛缓解、新生血管形成和功能。但这类疗法需要注意给药时间，需要在损伤早期治疗。

B.软骨损伤

软骨主要存在于关节的骨骼之间，通过提供无摩擦运动来吸收冲击并实现关节活动性和耐用性。与肌腱一样，软骨在运动损伤中经常受损。韧带拉伤和断裂经常导致关节脱位和严重的软骨损伤。

软骨细胞生长缓慢，这些细胞分泌胶原蛋白、蛋白聚糖和弹性蛋白，所有这些都为软骨提供功能特性。软骨没有血液供应（影响氧气和营养输送），再加上软骨细胞生长速度慢，意味着其修复能力也会受到影响。在小软骨缺损患者中，常采用微骨折(Microfracture)治疗，在软骨下骨上钻小孔，以便骨髓中的间充质干细胞能够迁移到受伤部位，并沉积胶原蛋白并改善关节功能。但这些细胞分泌I型胶原蛋白，类似于纤维软骨，而不是存在于大多数关节的透明软骨中的II型胶原蛋白。 

C.肌肉损伤

细胞外囊泡是小细胞膜衍生的颗粒，通过循环运输到全身，并将细胞货物从体内的一个部位运送到另一个部位。在骨骼肌和骨骼稳态、发育、损伤和再生中的作用。

细胞外囊泡最早应用于心脏治疗中，且在治疗颅骨缺损方面，也发现与骨密度和体积增加相关的改善有关。在治疗骨骼肌损伤方面，直接肌内注射/静脉注射后，肌肉修复与肌肉特异性转录因子表达增加、纤维横截面积增加和疤痕形成减少有关。期待基于干细胞的分泌蛋白能改善损伤恢复，不仅可用于运动员，还可以用于肌肉骨骼损伤。

参考来源：

1.What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies?Updated: April 2024.

2.Stewart CE. Stem cells and regenerative medicine in sport science. Emerg Top Life Sci. 2021 Oct 29;5(4):563-573. doi: 10.1042/ETLS20210014. PMID: 34448473; PMCID: PMC8589434.