表现：
- 说话不清楚
- 用词不恰当
- 吐字不清晰
- 难以和周围的人进行正常的沟通交流
治疗措施：
在临床症状出现时，需要及时检查治疗，以免延误病情。对头部和血液方面的情况进行详细了解，并根据检查结果选择药物进行治疗。药物治疗的同时，需要进行康复治疗，包括头部下颌处针灸、推拿治疗和言语功能训练等综合性处理。
对于脑瘫的患者出现语言障碍问题，建议及时到当地三甲医院的康复科进行治疗。早发现、早处理可提高预后。如果语言障碍时间较长，恢复将更加困难。
在日常生活中，小儿出现了语言障碍方面的临床症状，需要及时到当地三甲医院的神经内科或者康复科检查治疗，以免延误病情。
需要完善头部方面的检查，头部磁共振，了解一下小朋友头部里面言语中枢的基本情况，还需要完善舌头下面舌系带和声带方面的检查，详细的了解一下这几方面的情况，根据检查的结果看是药物保守治疗还是手术治疗。当然即使做了手术以后相关的药物治疗也是不能够少了，药物治疗是基础。
在药物治疗的基础上，还需需要配合做相关的康复治疗，比如说头部下颌处针灸，推拿的治疗，做言语功能训练的治疗，综合性的处理，这样治疗才有效果。
语言障碍方面的问题，早发现，早处理，这样预后要更好一点，如果时间都比较久了，恢复起来就比较困难，要引起重视，要及时处理，以免留下后遗症。
在临床中小朋友出现了语言障碍的临床症状，做言语功能训练方面的治疗是非常有必要的。
一个字，一个词，一句话，这样慢慢的教，慢慢的来，可以使用读字卡片，或者是识字卡片，或者是漫画书，或者是动画片，或者是模拟机器人等。
通过这些途径来刺激小朋友言语功能方面的情况，这也是有效果的，经过临床验证了的。
当然，在做这些言语功能训练的同时，相关的药物也是不能够少的，所以说需要完善一下头部和血液方面的检查，详细的了解一下头部里面言语中枢方面的情况，根据检查的结果来选择药物，药物治疗是不能够少的。
在药物治疗的基础上，还可以配合做头部下颌处针灸推拿的治疗，针灸治疗言语障碍的症状也是有效果的。
药物治疗，康复治疗，言语功能训练，综合性的处理，这样治疗才有效果的。
在临床中出现了语言障碍方面的问题，做言语功能训练方面的治疗是非常重要的。
一个字，一个词，一句话，就像教小朋友说话一样，慢慢的来，可以使用读识字卡片，或者是漫画书，或者是动画片，或者是识字卡片等，这些措施都可以。
语言功能障碍的恢复是比较慢的，所以需要坚持治疗才行，言语功能训练只是其中的一个方面，药物治疗也是不能够少的，所以说出现的语言障碍方面的问题需要完善头部，舌头下面舌系带，声带方面的检查，详细的了解一下这几方面的情况，根据检查结果选择药物，药物治疗是不能够少的。
在药物治疗的基础上，还需要配合做头部下颌处针灸推拿的治疗，言语功能训练，药物治疗，康复治疗，综合性的处理，这样治疗才有效果，只是语言康复训练的话效果也不好的。
语言障碍是临床常见而恢复起来比较慢的一种临床症状。出现了语言障碍方面的问题，需要及时到当地三甲医院的神经内科或者康复科检查治疗，一般通过以下两种途径来治疗。
- 药物对症处理：需要完善头部方面的检查，排除头部里面言语中枢有病变的可能性，还需要完善一下舌头下面舌系带和声带方面的检查，根据这些检查结果来选择药物，药物治疗是基础。
- 康复治疗：需要尽早介入康复治疗，康复治疗对于临床症状的改善效果是比较好的，所以康复治疗是不能够少的。比如说可以做头部下颌处针灸推拿的治疗，做言语功能训练的治疗，一个字，一个词，一句话，这样慢慢的来，就像教小朋友说话一样。药物治疗，康复治疗，综合性的治疗，这样治疗才有效果，但是语言障碍恢复起来还是比较慢的，所以需要坚持治疗才行，临床中也没有速成的治疗方式。
在临床中出现了语言障碍方面的临床症状，可能是头部里面有疾病，脑出血，大面积的脑梗塞，颅内肿瘤，或者是头部外伤损伤了头部里面言语中枢所致。也可能是舌头下面舌系带或者是声带出现了异常。
所以出现了语言障碍方面的问题，需要及时完善一下头部方面的检查，头部 ct 或者磁共振，详细的了解一下头部里面的情况，这是非常重要的。还需要到五官科或者口腔科检查一下舌头下面的舌系带和声带，根据这些检查结果来选择药物，药物治疗是基础，是必不可少的。
在药物治疗的基础上，还需要尽早介入康复治疗，比如说头部下颌处针灸推拿的治疗，言语功能训练的治疗，一个字，一个词，一句话，就像教小朋友说话一样，这样慢慢的来。综合性的处理，这样治疗才有效果，但是语言障碍方面的问题恢复起来会比较慢的，要坚持治疗才行，也不要过于担心了。
来自美国匹兹堡大学心理学系（Rebecca M. Walsh 等研究人员）提出理论模型——针对暴露于负面事件的人们给予积极的社会支持的相关研究近日在 Personality and Social Psychology Review 上发表。
在人的一生中，人们往往会依赖他人，从他人的支持中来满足自身的需求。但是，最近的发现表明，超过一半的美国人称获得的支持不足，这表明许多人可能无法获得这种有益的支持。当失去了这些积极地支持，一系列负面事件就迎面而来。
因此，在经历痛苦事件时获取他人或社会的支持是非常重要的。
Rebecca M. Walsh 等研究人员提供了一个理论模型——对暴露负面事件的人们给予积极支持，并解释为什么这样做可能会得到支持。
该模型包括三种对于负面事件积极支持的途径，人们可以通过这些途径来增加积极的支持：
（1）通过增强提供者的比例化动机
这个支持的途径是通过加强提供者的比例动机（路径 A）来运作的，这反过来又会增加提供者对寻求者的支持（路径 B）；
（2）增加提供者的积极的情绪状态
寻求者的积极的情绪状态会增加提供者的积极情绪状态（路径 C），从而增强提供者的支持行为（路径 D）。
（3）增强提供者的预期支持效果
寻求者的积极表达会提高提供者对他们的预期支持的有效性（路径 E），从而增加了提供者支持的提供（路径 F）。
该理论模型提出了表达积极性可以帮助寻求者为其消极经历提供支持的三种途径。两者的积极性态度可以互相增强支持的作用从而减少负性生活事件对寻求者的影响。
通过制定应对动机挑战的行为，向面临负面事件和经历的受害者/寻求者提供积极的支持，寻求者也可以反过来最大限度地提高预期支持的有效性。让寻求者表达积极性态度是有益的，因为寻求者这种积极促进的行为可以帮助提供者应对挑战，并在遇险时期满足寻求者的需求。
语言是人的高级功能，于后天习得，是人进化到较往后的阶段的一种功能。所以一旦出现语言障碍，治疗较困难。
首先，导致语言障碍的原因，如果一个人出现语言障碍，比如说不出话、听不懂，或者能听懂也能说，但复述障碍，都属于语言障碍。比如说不出可能是额叶病变；听不懂可能是颞叶病变；复述不好可能是皮质下病变导致。如果出现上述情况，应进行影像学检查，比如肿瘤或者压迫性病变导致；去除这些原发病以后看其能否恢复。
脑血管病是导致语言障碍最常见的原因，看其发生时间。如果发生时间较短，现在急性脑血管病发病 3-4.5 小时可以溶栓。如果溶栓理想或者 24 小时内进行机械取栓的效果良好，部分细胞功能保存，语言功能可以部分恢复甚至完全恢复。但是原发的额颞叶痴呆类型，这种慢性变性病导致语言障碍，目前没有特别好的治疗方法，是神经细胞的慢性退行性变，细胞发生功能障碍永久不能恢复。
所以针对病因，急性期如果是脑血管病，恢复血流可对恢复语言有帮助。脑血管病患者，如果到医院以后早期进行语言的康复治疗，可以部分恢复。
语言障碍分以下几种：
- 构音障碍：大舌头、说话不清楚，神经系统变性病影响舌咽部肌肉，急性脑血管病也会出现构音障碍，往往会伴有吞咽困难、饮水发呛。患者需要积极治疗原发病，练习口咽部肌肉的协调性。
- 语言障碍：运动性失语是病人要说话，心里面明白，一个字也说不出来或者只能说出几个词，急性期发生脑血管病的风险最大，如果发生原发性病变，比如额颞叶痴呆患者有原发性进行性失语；感觉性失语最简单的是答非所问，病人突然听不懂话，最常见的是急性脑血管病；如果一个人突然出现语言障碍，急性发生的，则是脑卒中较为典型的表现，因为其语言功能缺损，最好到神经内科急诊门诊排查，是不是有脑血管病发生。
语言是人的高级功能，一旦失去可通过语言康复进行训练，但是总体要恢复到原水平较为困难。
李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。
慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。
“医生，我还有救吗？”
看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。
一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征
在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征[1]才需要开始治疗：
1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。
2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。
3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。
4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。
5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。
6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。
7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。
符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。
所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！
二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法
对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。
CLL 初治患者治疗指南
分层1 |
分层2 |
分层3 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无治疗指征 |
观察等待，每2～6个月随访1次 |
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有治疗指征 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者 |
泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类） |
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有治疗指征 |
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<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分） |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） |
甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类） |
有治疗指征 |
有del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（2A类） |
伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） |
仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类） |
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CLL复发/难治患者治疗指南
分层 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） |
伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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伴del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类） |
伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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CLL不同治疗方案的优缺点
事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用[2,3]：
治疗方案 |
治疗特点 |
需关注的问题 |
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼） |
- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 |
- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR） |
- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 |
- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 |
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR） |
- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。 |
-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。 |
造血干细胞移植 |
-对难治性CLL和Richter转化患者有效。 |
- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 |
CLL治疗方案之BTK抑制剂
实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。
在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。
2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案[4]。
BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括[5]：
- 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。
2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件[9]。患者生活质量因此得以提高。
3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。
4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。
如何选择最佳治疗方案？
在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：
1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。
2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。
3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。
4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。
总结
李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。
“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”
免责申明：本材料仅供医疗卫生专业人士参考，仅作科学信息交流目的，非广告用途，亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
参考文献：
- 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
- 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237.
- 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.
- 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
- Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
- Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
- Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
- Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.
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