误区19  只要是口腔专家就可以做矫正

     目前口腔医学划分为不同专业，只有接受规范的专业培训并在培训中不断实践，后的口腔正畸专业的医生才有相关的专业技能，所以口腔其他专业的专家不能进行专业的牙齿矫正而必须由正畸专科医师来做，比如口腔黏膜科的医生对于口腔内牙齿的排列矫正的情况会有些“外行”了，很多发达国家推行专科医师制度并立法保护，正所谓术业有专攻。

 

误区20 很多患者喜欢跟别人比较、治疗方案、疼痛感受、牙齿移动快慢、治疗甚至费用等

     每个人都是不同的个体，矫正应该是针对不同具体情况的个性化治疗。每个人对相同疾病也是会有不同的表现的，此外治疗反应的个体化差异，也正体现了口腔医学实践性强的学科要求，所以矫正只能针对不同个体而言，横向比较实为不妥。——牙齿的情况有时和指纹的个性化类似，传说“1945年，当苏联军官把希特勒的颅骨给牙医看时”，牙医通过牙齿认出了尸体的主人。

有些人往往不知不觉中发现自己的牙齿变长了，牙齿间出现牙缝，不但牙根开始暴露，甚至牙齿还有些松动，其实这是牙龈萎缩的症状，属于牙周病的常见症状。

什么是牙龈萎缩？

所谓牙龈萎缩，它指的是牙根部位的牙龈退缩，将牙根暴露出来。牙龈一旦发生退缩，造成的后果可不那么简单。

首先，这会影响病人口内的美观，尤其是年轻爱俏的姑娘，笑起来牙肉包不住牙根，可多难看啊！其次也是最多人抱怨的，牙根因为失去牙肉的保护而感到敏感，无法抵御外界的刺激，造成自己的难受不适，严重可能影响牙神经造成牙髓疾病；然后，牙缝因为没有牙龈覆盖而暴露，变大，会让食物嵌塞其中，造成牙龈流血，炎症加重，牙齿根面形成龉坏。

牙龈萎缩的原因有哪些？

01 生理性的牙龈萎缩

随着年龄的变化，牙龈有可能出现少量的退缩，这类情况在老年人中比较多见，但引起的牙齿敏感较轻微。

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牙周炎是由于长期不良的口腔卫生导致牙结石、牙菌在龈缘、牙缝间的堆积，从而持续释放毒素刺激牙龈，造成牙龈红肿、口臭、牙松动等一系列不良后果。在约过牙周治疗治疗后如洗牙、牙周刮治后，由于治疗消院了牙周炎炎症和局部刺激因素，原来红肿发炎的牙龈渐恢复，因为牙周炎而导致的牙槽骨退缩和牙肉与牙古的依附关系丧失，牙龈慢慢萎缩，暴露出牙根。

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03 牙列不齐

牙齿错位，别小看牙齿不齐造成的问题！牙槽骨也就那么多，一旦牙齿拥挤了，有些牙齿表面覆盖的牙槽骨可就薄了不少；这种情况下，一旦咬东西不得当或习惯不佳，有可能会造成牙槽骨进一步吸收，牙龈自然也就萎缩了。有时候有些人牙齿天然解剖结构不佳，分叉特别大，这种牙齿牙槽骨吸收的风险也较一般牙齿要大。

04 刷牙暴力、方式不对

刷牙方法不对，用力不当，会刺激牙龈，习惯横着刷牙往往更容易发生牙龈萎缩，因为此时的刷牙倒不如说是「锯」掉牙槽骨和牙龈；不正确地使用牙签会刺激局部的牙肉和牙槽骨，形成牙龈萎缩。

不良的口腔修复体

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若有做的不好的假牙，比如活动假牙的固定装置(卡环)，刺激了牙龈，便会发生炎症，从而造成牙龈萎缩。

既然牙龈很难恢复原状，所以要把重点放在预防上，通过各种预防方法有效阻止牙龈萎缩进一步恶化。

• 定期洗牙：小编在前面有提到，牙龈萎缩很大一部分原因是因为牙结石太多刺激牙龈，所以，定期的洗牙可以维护口腔健康。
• 正确的刷牙方式：可采用巴氏刷牙法。
• 口腔疾病不可拖：如果有牙龈炎牙龈肿胀口腔溃疡牙周炎等，尽早去治疗。如果牙龈萎缩特别严重，也可以去医院进行手术治疗。

Q1：孩子 3 周岁，奶牙才刚长全，但是下面牙齿长在上面牙齿前面，需要矫正吗？

A：这种情况称为“地包天”或“兜齿”，3-5 岁的孩子正处于乳牙期，建议尽早到正规医院干预治疗，以免演化成更严重的骨性地包天。

针对已经上幼儿园，有一定配合能力的孩子，取个牙模，做个小小的矫治器放在嘴巴里，就可早期解决，一般治疗时间 3-6 个月。

Q2：我家孩子后面的几颗奶牙全都快掉光了，以后反正要换牙的，是不是不用管了？

A：如果后面的很多乳牙早早的没了，建议给孩子尽快做个保持器，维持好恒牙萌出需要的间隙，给下面的恒牙萌出留点空间。

Q3：孩子换了前面几颗大门牙，但长得有点突，嘴巴闭不上，同学都笑他长“兔牙”了，不过现在才换了前面几颗，是现在矫正呢，还是等全部换完一起？ 

A： 8-11 岁孩子处于青春发育期，此阶段是孩子生长发育的快速期。一些孩子如出现早期牙齿与颌骨发育畸形，如刚替换的几颗前牙反颌、面中部凹陷、咬合偏斜等现象，需要及时纠正。

如今由于空气污染等加重，近年来门诊遇到“张口呼吸”“兔子牙”患儿越来越多，医生提醒，这一类孩子多数存在上下嘴唇肥厚、牙龈暴露、上唇卷曲、牙齿拥挤、牙列高拱、牙弓狭窄、上门牙前突外翘等现象，同时这些孩子还会出现晚上打鼾，张着嘴巴睡觉、白天打瞌睡，注意力不集中，身体发育相对迟缓，多动等现象。家长平时都要注意这些现象，很多情况还需要口腔科，呼吸科，耳鼻咽喉科，儿童发育门诊等多学科联合治疗。除此之外，大龅牙的孩子体育运动时也更容易受伤。当然这年龄段如果孩子存在一些不良习惯，如长期咬嘴唇、咬笔等情况，也需要通过佩戴功能矫治器干预，解决早期畸形，改善面型美观及功能。

Q4：医生，我家孩子牙齿全部换完了，但需要矫正。其他医院说要拔完牙才能做，请问孩子现在拔牙，年纪大了牙齿会松动吗？

A：孩子一般会在恒牙期（12 岁以后）结束换牙。牙齿如果出现拥挤，说明孩子的牙槽骨容纳不了这么多牙齿，如果牙弓发育良好，通过减少牙齿数量来排齐牙齿是比较好的选择。

牙齿是一个萝卜一个坑，多年的研究证实，拔牙不会对全口牙齿造成松动。

亲爱的同学们，你们是否发现班里越来越多的同学戴上了牙套？是不是有点好奇和羡慕呢？是不是更多的感到困惑，纠结自己的牙齿是否存在畸形、需不需要矫正呢？已经戴了牙套的同学是不是在牙齿矫正过程中注意保护牙齿和矫治器了呢？好吧，现在就让我来慢慢的给你解答吧。 

 

 

什么是牙齿矫正、错合畸形？

 

“牙齿矫正”更专业的术语是口腔正畸，是研究错合畸形的病因机制、诊断分析及其预防和治疗。极大部分的错合畸形是在生长发育过程中，由先天的遗传因素或后天的环境因素导致的牙、颌骨、颅面间的关系不协调，如牙排列不齐、上下颌骨大小形态位置异常等，是一种发育畸形。不完全的调查研究发现，我国青少年错合畸形的患病率约为70%，属于高发疾病。

 

错合畸形主要包括以下几类常见类型：

 

牙列拥挤：牙齿里出外进拥挤的排列在牙弓上，不齐；

 

牙列稀疏：牙和牙之间有明显的缝隙，不能紧邻在一起；

 

深覆合：上颌牙盖过下颌牙过深；

 

深覆盖：上颌前牙边缘距离下颌前牙唇面过远；

 

反合：俗称“地包天”，下颌牙包在上颌牙的外面。

 

错合畸形的危害性

 

错合的牙齿拥挤错位由于不易清洁而好发龋病及牙龈出血、牙周炎等.

 

严重的畸形会影响面部骨组织和软组织的发育，如“地包天”下颌包着上颌，会限制上颌骨的发育，而下颌骨因没有了上牙弓的限制而过度向前生长，行成面中部凹陷、下颌前突的面部发育畸形，影响容貌外观，甚至使青少年产生严重的心理障碍。

 

严重的错合畸形还会影响发音、咀嚼、吞咽、呼吸等口腔功能，进一步引起消化不良及肠胃疾病等全身问题。 

 

 

牙齿矫正的最佳年龄

 

根基年龄的不同，牙列可分为乳牙列（2.5-6岁）、混合牙列（6-12岁）、恒牙列（12岁以上），针对错合畸形的不同原因，可以在不同阶段采取针对性的矫治治疗。对有明显的口腔不良习惯或骨骼发育异常，如咬铅笔、吐舌、咬颊、“地包天”等情况的患者，越早矫正，效果越好。但对大多数没有以上问题的人，最佳的矫正时机是：恒牙刚刚完全萌出时，一般女孩在11-14岁，男孩在13-15岁。

 

最后，越早矫正，越能避免因不易清洁导致的龋病、牙周病等一系列问题。

你的牙齿可以通过单纯矫正实现改善吗？矫正除了让牙齿变整齐更健康，是不是能瘦脸，能不能变出一个下巴颏拥有完美侧颜？你想问的问题，在今天我给的实例中希望对大家有帮助。

首先，需要搞清楚的是你的牙齿畸形属于哪一类？

以下几类情况较为常见，可对号入座。

一、骨性嘴突（上颌前突，下颌后缩）

1、露牙龈

这个案例中的患者效果比较快，仍在矫正过程中，得到的改善已经很明显了。
在这个案例中，患者牙虽齐，但嘴突，而且是纯骨突，上颌前突，下颌后缩，侧面不那么好看。通过隐适美矫正，前突上颌得以内收，还正出一个漂亮的下巴颏儿。

 

 

 

 

 

 

2、不露牙龈

下面这个患者也是骨性嘴突，但是没有露牙龈的类型。其实从侧脸很直观也能看出“上颌前突，下颌后缩”，经过矫正之后，下巴颏的对比，嘴部内收的距离，让这个患者给人的感觉是，仿佛年轻10岁。这可能也正是很多嘴突的患者常说的，嘴突会显老。

 

 

 

 

二、【参差不齐的I类牙齿畸形】
下面这个案例既有深覆合，还有反合，是不是觉得很神奇？

在这个案例展示图中，我们第一感觉就是患者牙齿参差不齐，而且虎牙明显。这类参差不齐的类型，也有差别，有的可能是拥挤，有的不一定，具体可以通过专业正畸医生检查后再沟通属于自己的正畸方案。从这个案例的矫正效果中，大家还是能得到一些信心吧。

 

 

三、典型的闭锁性深覆合

这种典型的闭锁性深覆合，上前牙严重内倾，完全覆盖下前牙，下牙被严重遮盖，完全不可见。采用传统钢丝矫正，难度大很多，只能先粘上面的娇正器，打开咬合后，才能开始下颌牙列矫正。而采用隐适美Invisalign 矫正，则可以同时进行，不仅打开咬合，还将内倾的牙轴完全改正。

 

 

 

 

四、开颌

对于开颌这类案例的患者来说，矫正所能解决的除了牙齿的美观，健康功能方面的作用也不可缺少。对于食物的处理，“切”是非常重要的一个步骤。所以在下面这个案例中，因为开颌，切牙无法正常发挥其作用，对消化的负担势必加重，特别是青少年开颌患者，容易影响营养的摄入，很有可能影响身高体重的达标。

 

 

另外，还有“地包天”类型的案例，以及其他更多细致的案例类型，大家可以在我的微博中去查看。就不一一在此介绍。

 

牙齿矫正可以带给你的不止是牙齿的改善，正如我经常说的“正畸改变生活”!

正畸到底有没有那么神奇？我想说的是，它是一门集医学、力学、美学于一体的科学，我深深着迷的是其不断发展的技术，致力于为更多患者提供专业正畸诊疗服务，至于那些已经通过牙齿矫正变美的，变健康的患者，可能对牙齿正畸的神奇命题更有发言权。

近期，“21岁女生下腹疼痛确诊胃癌晚期”的话题冲上热搜，她说自己“饮食习惯正常，偶尔不吃早饭，偶尔熬夜，目前已接受3次化疗”，并建议大家一定要饮食习惯规律，千万不要不吃早饭。希望她能早日康复！

胃癌为何盯上年轻人？为什么胃癌一发现就是晚期？哪些习惯能帮助远离胃癌？今天来走进胃癌诊疗的相关知识，探寻健康的远离癌症之路。

胃癌越来越年轻化，为什么一发现就是晚期？

胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其带来的危害不容小觑。2020年的数据显示，超百万例胃癌患者中，有超过76万人因此失去生命^[1]。从发病年龄的特点来看，40岁似乎成为了一个关键的分水岭。40岁之前，女性胃癌发病率高于男性，然而40岁之后，形势发生反转，男性胃癌发病率急剧上升^[2]。

同时，年轻人患胃癌进入不可切除阶段后，生存率低让人担忧，平均生存期仅为5-6个月^[2]。一般来说，胃癌患者确实更多见于老年人，像美国确诊胃癌的患者平均年龄约为68岁。但也正因为如此，年轻人患胃癌往往容易被大家忽视。青年胃癌患者通常在晚期才被诊断出来，且伴有器官受累，这表明疾病负担可能更大，可能导致长期生存状况不佳。让人更担心的是，大部分青年胃癌患者可能没有任何症状 ，因此需要重视早期诊断。青年胃癌的早期诊断有助于提高长期生存率。

目前指南暂未将年轻人群列为内镜筛查对象 ^[2]，会延迟检查和诊断 ，导致在发现时已处于更晚期。在胃癌高发的韩国和日本，已引入大规模筛查内镜检查以检测早期胃癌。但筛查对象仅限于40岁及以上的人群^[2]。

年轻胃癌生存率低，如何预防？

根据发生部位的不同，胃癌分为贲门癌和非贲门癌，贲门位于食管和胃的交接的地方。相关风险因素可以参考下表[3]：

表1 胃癌的风险因素

 预防胃癌从远离这些可能增加患癌风险的危险因素说起，主要包括感染幽门螺杆菌（Hp）、吸烟、烟熏/腌制的肉类、肥胖和饮酒等。

1.幽门螺杆菌

幽门螺杆菌被归类为I类致癌物，是胃癌的主要环境风险因素。大多数非贲门胃癌的罪魁祸首就是慢性幽门螺杆菌感染。不同国家的研究中，幽门螺杆菌在青年胃癌患者中的感染发生率在23.9%-88%^[2]。

2.吸烟

吸烟被归类为胃癌的I类致癌物。在一项荟萃分析中^[4]，吸烟者患胃癌的风险增加25%。与从不吸烟的人相比，每天吸烟超过20支的人胃癌风险增加32%，吸烟持续40年或以上者风险增加33%。吸烟与贲门胃癌的关联最为密切。

3.喝酒

饮酒与胃癌风险增加有关，尤其当每天饮酒30g以上时。在一项研究，饮酒者与非饮酒者相比，患胃癌的风险显著更高^[4]。喝酒后，酒精（乙醇）会在体内代谢成乙醛，乙醛可通过抑制DNA甲基化诱导DNA损伤，进而复制出错产生癌细胞。

4.烟熏和腌制的肉

烟熏和腌制的肉是常见的致癌物，红肉的消费与非贲门胃癌的发展有关。从数据上来看，红肉、烟熏/腌制的肉分别增加41%和57%的胃癌风险。研究表明，每天吃100g红肉，胃癌风险增加26%，每天额外摄入50g烟熏/腌制的肉，风险增加72%^[4]。

为啥烟熏和腌制肉会致癌？可能和加工肉中致癌化合物（N-亚硝基化合物）有关，它们有助于形成DNA加合物，这是致癌的风险因素。此外，烹饪和储存方法也会增加胃癌风险。比如高温烹饪的肉类会产生杂环胺和多环芳烃。

5.肥胖

近年来，肥胖是很多癌症发生的一个相关风险因素。体重指数（BMI）在正常范围内（<25）的人，患食管胃交界处癌症（像贲门胃癌就属于这类癌症）的风险相对较低。但如果BMI达到30-35之间，那患这种癌症的风险就会变成正常体重者的2倍；要是BMI超过40，患这种癌症的风险就会变成正常体重者的3倍^[3]。肥胖可能会增加胃食管反流的发生率，而胃食管反流是巴雷特食管以及最终食管腺癌和贲门胃癌的公认病因。此外，胰岛素抵抗可能具有致癌作用。

除了预防，有哪些检查可以更早发现胃癌？

胃癌的基本检查包括内镜和影像学检查，内镜检查是确诊胃癌的依据和金标准，而影像学等检查有助于发现疾病进展到那一个阶段。我国指南建议40岁以上/有胃癌家族史的人，都可以做一下胃癌检查（详见下图）。

1.胃镜检查

胃镜检查时，会把一根细细的、像管子一样的仪器（也就是内窥镜）从嘴巴伸进去，然后顺着喉咙慢慢进到食管里。这根管子上有灯，还有能用来观察的镜片，这样医生就能清楚地看到食管、胃里面的情况。而且这个管子上可能还带有能取下一些组织的工具，如果取了组织，就可以放在显微镜下面仔细查看，看看是不是有生病的迹象。 

指南截图

2.血清PG检测

我国在进行胃癌筛查的时候，有一个判断胃癌高危人群的标准。如果一个人的血清PG I浓度≤70μg/L，并且PG  I和PG II的比值≤3.0，那这个人就可能属于胃癌高危人群。医生会根据这个检测结果，再结合幽门螺杆菌检测的情况，把人们患胃癌的风险分成不同的层次。然后根据风险层次来决定下一步该做哪些检查，这样就能更好地发现可能存在的胃癌问题。

3.胃泌素-17（G-17）检测

通过检测血清中胃泌素-17（G-17）的浓度，可以帮助诊断萎缩性胃炎的类型。这个检测能让医生更清楚胃部的情况，对诊断萎缩性胃炎很有帮助。

4.上消化道钡餐检查

以前会用X线钡餐检查来查看胃部有没有病变，但是这个检查方法有缺点，它能发现问题的能力（敏感性）和确定是不是真有问题的能力（特异性）都不太高。现在有了更好的内镜检查方法，所以就不再推荐用X线消化道钡餐来筛查胃癌了，因为内镜检查能更准确地发现胃部的病变情况。

参考来源：
1.Li J, Kuang XH, Zhang Y, Hu DM, Liu K. Global burden of gastric cancer in adolescents and young adults: estimates from GLOBOCAN 2020. Public Health. 2022 Sep;210:58-64. doi: 10.1016/j.puhe.2022.06.010. Epub 2022 Jul 20. PMID: 35870322. 2.Kono Y, Kanzaki H, Iwamuro M, Kawano S, Kawahara Y, Okada H. Reality of Gastric Cancer in Young Patients: The Importance and Difficulty of the Early Diagnosis, Prevention and Treatment. Acta Med Okayama. 2020 Dec;74(6):461-466. doi: 10.18926/AMO/61204. PMID: 33361865. 3.Karimi P, Islami F, Anandasabapathy S, Freedman ND, Kamangar F. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 May;23(5):700-13. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-1057. Epub 2014 Mar 11. PMID: 24618998; PMCID: PMC4019373. 4.Conti CB, Agnesi S, Scaravaglio M, Masseria P, Dinelli ME, Oldani M, Uggeri F. Early Gastric Cancer: Update on Prevention, Diagnosis and Treatment. Int J Environ Res Public Health. 2023 Jan 25;20(3):2149. doi: 10.3390/ijerph20032149. PMID: 36767516; PMCID: PMC9916026. 5.胃癌诊疗指南（2022版）. 6.Stomach Cancer guideline of NATIONAL CANCER INSTITUTE.

甲状腺是一个位于我们脖子前面的腺体，形状像一只蝴蝶。甲状腺的作用是制造甲状腺激素，如T4和T3，甲状腺需要碘来制造这些激素，碘可以从我们吃的食物和加碘的盐中获取。

甲状腺的后面还有四个小小的腺体，大小就像豌豆一样。这些腺体叫做甲状旁腺，它们负责控制我们血液中的钙含量。甲状腺癌是一种在头颈部比较常见的癌症，它发生在甲状腺这个腺体里。

源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤。据报道^[1]，在过去40年中，甲状腺癌的发病率增加了313%。我国甲状腺癌的发病率病例由10030例（1990年）增加至39080例（2019年），增加289.6%。

4类人警惕患甲状腺癌风险

1.接触过辐射的人

儿童时期如果接触过电离辐射，比如X光或者核事故，长大后得一种叫做乳头状甲状腺癌的风险会大大增加^[2]。

如在切尔诺贝利核事故发生后，乌克兰对很多18岁以下的孩子进行了甲状腺癌的检查，结果发现每10000个孩子里就有1.3-35.1个得了甲状腺癌。且辐射剂量越大，得病的风险也越高。如果孩子很小的时候就接触到辐射，那么他们长大后得甲状腺癌的风险会更高，这种风险甚至在接触辐射后的30年里都还存在。

2.年龄较大的人

年纪越大，得甲状腺癌的可能性越高，而且治疗效果可能也不如年轻人。比如，60-79岁的人群中，每100000人每年就有13.15个新病例，死亡人数是0.22。相比之下，20-39岁的人群中，每100000人每年新病例只有8.00个，死亡人数是0.02^[3]。

3.家里有人得过甲状腺癌

大部分甲状腺癌并不是因为遗传，但如果家里有人得过甲状腺癌，或者有一些特定的遗传病，那么你得甲状腺癌的风险可能会增加。

4.出现甲状腺肿且促甲状腺素水平高

有研究表明，如果你的甲状腺有结节（也就是甲状腺肿），那么你得甲状腺癌的风险可能会增加。在一项研究中，843名因为甲状腺结节等问题接受手术的患者中，手术前血液中促甲状腺素水平较高的人更容易得甲状腺癌。

具体来说，促甲状腺素水平低于0.06mlU/L的患者中，有16%的人得了甲状腺癌。而促甲状腺素水平5mlU/L或更高的患者中，有52%的人得了甲状腺癌。这说明，促甲状腺素水平较高可能与甲状腺癌的风险增加有关。

怀疑甲状腺癌，该去做哪些检查？

甲状腺结节检查

如果脖子不舒服，想确定你的脖子是否存在甲状腺结节，可以做一个血液检查和一个超声波检查。这些检查结果会帮助医生决定要不要进一步做活检。

TSH血液检查

甲状腺刺激激素（TSH）是一种大脑里的垂体腺分泌的激素，它控制着甲状腺的活动。这个血液检查不是为了查出我们有没有甲状腺癌，而是为了看结节是否在产生甲状腺激素。通常，能产生甲状腺激素的结节不太可能是癌。如果TSH水平高，那可能是因为甲状腺激素水平低；如果TSH水平低，那可能是因为甲状腺激素水平高，这种情况叫做甲状腺功能亢进，也就是甲状腺太活跃了。在这种情况下，医生可能会让你做一个放射性碘摄取测试。

超声波检查

超声波检查是检查甲状腺癌最常用的方法。它用声波来形成图像，这样医生就可以看到结节的大小、形状和位置。这个检查很快，也不疼。只需要需要躺下来，医生会在你脖子上涂一层凝胶，然后用一个手持的探头在甲状腺区域滑动。如果超声波发现你脖子上的淋巴结看起来有问题，医生可能会建议你做CT或MRI检查，有时候还会用一种叫做对比剂的东西让图像更清楚。

活检

活检是从身体里取出一点液体或组织样本来检查。医生会根据结节的大小和超声波检查的结果来决定要不要做活检。有些结节可能不需要活检，而是定期用超声波检查来观察。

近期两款药获孤儿药认定^[1-2]，一款是维立志博双抗LBL-034获美国FDA孤儿药认定，用于治疗多发性骨髓瘤；另一款是Cumberland的Ifetroban，用于治疗与杜氏肌营养不良症相关的心肌病。期待更多新药上市，给更多患者带来希望。

LBL-034是一种新型双特异性抗体，可以同时结合T细胞上的CD3和癌细胞上的肿瘤相关抗原GPRC5D，使T细胞与癌细胞靠近，从而有效激活T细胞攻击和杀死癌细胞。LBL-034表现出更高的GPRC5D结合亲和力和效力，同时不易诱导T细胞耗竭和胞死亡。

什么是多发性骨髓瘤？

这种新药是用来治疗多发性骨髓瘤的，这是一种发生在骨髓里的癌症。骨髓是骨头中间的部分，里面有一种特殊的细胞叫做浆细胞，它们能制造抗体，帮助我们抵抗感染。正常情况下，浆细胞是好的，但多发性骨髓瘤的浆细胞出了问题，变得不正常，开始疯狂增长。

这种异常有哪些危害？ 浆细胞在骨髓中的增殖会阻止健康血细胞的产生，导致贫血（红细胞减少），从而导致疲劳。骨髓中异常浆细胞的生长也会损害骨骼，造成溶骨性病变和骨折。骨骼分解会导致高血钙水平（高钙血症），从而损伤肾脏。此外，癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能^[3]。

作为血液系统第二大常见肿瘤^[4]，数据显示，全球大约有16万人被诊断出患有这种病，占所有癌症诊断的0.9%。在这16万人中，大约有9万是男性，7万是女性。在死亡率方面，2018年全球大约有10.6万人死于多发性骨髓瘤，这个数字占所有因癌症死亡人数的1.1%。在这10.6万人中，大约有5.9万是男性，4.7万是女性^[5]。患多发性骨髓瘤的生存率取决于诊断时的分期，局部疾病患者的5年生存率为74.8%（仅占所有病例的5%），全身性多发性骨髓瘤的5年生存率为52.9%。

多发性骨髓瘤的3大检查

生存率这么低的多发骨髓瘤，到底如何才能提前发现？根据NCCN指南^[6]，包括以下筛查方式：

1.血液检测

血清定量免疫球蛋白这个检查测量血液中抗体（IgA、IgG、IgM，有时是IgD和IgE）的数量。它显示任何类型的抗体水平是否过高或过低。单一抗体的异常水平可能表明它正在失控增长。

M蛋白检测

癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能。因此检测M蛋白很重要，包括血清蛋白电泳（SPEP）和血清免疫固定电泳（SIFE）。血清蛋白电泳（SPEP）是一种测量血液中M蛋白数量的检测。这个检查用于诊断和监测多发性骨髓瘤。血清免疫固定电泳（SIFE）识别血液中哪种类型的M蛋白。

血清游离轻链测定

这个检查测量血液中游离轻链的数量。即使无法使用电泳测量血液中或尿液中的M蛋白数量，这个检查对于诊断和监测多发性骨髓瘤也很有帮助。

血细胞数量

全血细胞计数（CBC）是一种测量血样中血细胞数量的检测。它包括白细胞、红细胞和血小板的数量。CBC应该包括差异。差异测量不同类型的白细胞。血液化学检查血液化学检查测量血液中不同化学物质的水平。包括以下指标：

白蛋白   白蛋白是血浆中的主要蛋白质，其水平低可能是晚期多发性骨髓瘤或其他健康状况的标志。

β2微球蛋白   β2微球蛋白是由许多细胞产生的蛋白质，包括多发性骨髓瘤细胞。体内这种蛋白质的数量通常可以反映多发性骨髓瘤的进展程度。

血尿素氮（BUN）   血尿素氮是肝脏产生的废物。它被肾脏过滤后进入尿液。血液中高水平可能是肾脏损伤的标志。

钙   钙是许多部位发现的矿物质，尤其是在骨骼中。血液中钙水平高可能是多发性骨髓瘤破坏骨骼的标志。血液中钙过多（高钙血症）可能会损害你的肾脏，并引起疲劳、虚弱和混乱的症状。

肌酐   血液中肌酐高水平可能是肾脏损伤的标志。

乳酸脱氢酶（LDH）   乳酸脱氢酶是由许多类型的细胞产生的蛋白质，包括多发性骨髓瘤细胞。LDH高水平可能是晚期多发性骨髓瘤的标志。

肝功能检查   水平过高或过低表明肝脏疾病或损伤。

2.尿液检测

尿液检查可以用来诊断多发性骨髓瘤，评估肾脏是否正常，也用来评估肿瘤负担，来判断多发性骨髓瘤的程度。包括以下指标：

总蛋白检查

24小时尿液中的蛋白质有助于测量多发性骨髓瘤细胞的肿瘤负担。

M蛋白数量和类型

尿液蛋白电泳（UPEP）测量尿液中M蛋白数量，尿液免疫固定电泳（UIF）是一个识别尿液中M蛋白类型的检查。

3.活检

要确认是否患有癌症，必须从身体中取出组织或液体样本进行检查，这也被称为活检。活检通常是一个安全的检查，通常可以在大约30min内完成。

多发性骨髓瘤细胞通常在骨髓中发现，所以需要在骨髓接受活检。样本通常从骨盆骨（靠近臀部）取出，它包含大量的骨髓并且靠近身体的表面。

参考来源：

1.Leads Biolabs Receives Orphan Drug Designation from the US FDA for LBL-034, a Uniquely Designed, Highly Differentiated Anti-GPRC5D/CD3 Bispecific Antibody, for the Treatment of Multiple Myeloma.

2.CUMBERLAND PHARMACEUTICALS RECEIVES FDA ORPHAN DRUG AND RARE PEDIATRIC DISEASE DESIGNATIONS FOR NEW TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY CUMBERLAND.

3.Silberstein J, Tuchman S, Grant SJ. What Is Multiple Myeloma? JAMA. 2022 Feb 1;327(5):497. doi: 10.1001/jama.2021.25306. PMID: 35103765.

4.中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年 修订)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(5): 480-487. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220309-00165.

5.Padala SA, Barsouk A, Barsouk A, Rawla P, Vakiti A, Kolhe R, Kota V, Ajebo GH. Epidemiology, Staging, and Management of Multiple Myeloma. Med Sci (Basel). 2021 Jan 20;9(1):3. doi: 10.3390/medsci9010003. PMID: 33498356; PMCID: PMC7838784.

6.NCCN Guidelines for Patients Multiple Myeloma.

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
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4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

明明是一颗小色素痣，为什么医生给我做了这么长的切口？