良性钙化原来是长这样的……
视频主要两部份组成，前半部分介绍设备及乳腺目标钙化的立体定位操纵，后半部分展示了立体定位后真空辅助乳腺钙化微创活检实际操作过程。该操作目前仅少数大型乳腺中心能完成，此视频也是目前全网能检索到的唯一操作实景视频。
乳腺钼靶检查是目前全世界公认的应用于大范围人群乳腺癌筛查的最主要的影像学检查项目，乳腺钼靶检查同时也是针对乳腺钙化最敏感的检查手段，甚至有时钙化是临床现有的乳腺癌检查手段所能发现的唯一征象。
钙化成份 按化学成分可以分为两种类型。 I 型钙化以二水草酸钙为主, 是分泌产生的, 多发现在囊性增生性病变中, 很少有恶变; II 型钙化以羟基磷灰石为主, 它是磷酸钙盐的一种, 多出现在增生性的病变中, 既可能是良性的, 也可能是恶性的。 II 型钙化比I型更为常见, 约是 I 型的2 ～ 3 倍。目前为止,乳腺钼靶检查无法区分 I 型和 II 型乳腺钙化。
并非所有的钙化都是恶性的，也并非所有的钙化需要有创活检，研究表明可疑恶性乳腺钙化最后活检证实为恶性的概率在 10 ～ 20% 。乳腺钙化的风险程度需要结合 钙化形态与钙化分布综合判断。
钙化形态
一 良性钙化
① 皮肤钙化
② 血管钙化
③ 爆米花样钙化
④ 点状钙化
⑤ 空心钙化
⑥ 杆状钙化
⑦ 钙乳沉积钙化
⑧ 缝线钙化
⑨ 蛋壳样
⑩ 营养不良性钙化
二 可疑钙化
① 无定形钙化
② 粗大的不均匀钙化
三 恶性钙化
① 细小多形性
② 细小线样或分枝状
钙化分布
⑴ 弥漫或散在分布
⑵ 区域状分布是指较大范围内分布的钙化（ > 2cm3 ）；
⑶ 段样分布常提示病变来源于一支导管及其分支， 也可能发生在一叶或一个段叶上的多灶病变；
⑷ 成簇分布是指至少有 5 枚钙化占据一个较小的空间（ <1cm3) ；
⑸ 线样分布的钙化排列呈线形，可见分支点。
微钙化 ，指直径通常小于5毫米的钙化灶， 一直被认为是乳腺癌早期检出及诊断的重要证据之一。
1984 年 Le Gal 等依据形态学特点把微钙化分为 5 型，得到行业内广泛认可：
1 型钙化（典型良性钙化）：环形， 100% 良性
2 型钙化：形态规整的点状， 22% 恶性
3 型钙化：细沙样， 40% 恶性
4 型钙化：形态不规整的点状 66% 恶性
5 型钙化（典型恶性钙化）：蠕虫样 100% 恶性
对于可疑恶性的钙化，需要活检明确诊断，现有乳腺钙化诊断手段：
- 钙化钼靶体表投影定位后开放活检
- 超声引导下钙化穿刺 / 真空辅助活检
- 乳腺钼靶钙化立体定位下真空辅助活检
- 乳腺钼靶钙化立体定位开放活检
其中乳腺钼靶钙化立体定位手术需专业的设备，多学科联合，目前仅少数区域医疗中心开展，优点为提高钙化切取的成功率，缩短手术时间，且对乳房外形影响较小，患者满意度高。
乳腺癌的发病率已经是全球癌症发病率首位，也是女性癌症死亡的首要原因。有些乳腺癌灶在最初形成时, 是以钙化灶为主要表现的，此时可能肿块尚未形成。详见我的文章《早期乳腺癌的四大表现及相应症状》。
钼靶是检查乳腺钙化最灵敏的手段，远超过 B 超和磁共振。对于 BI-RADS 分级 4a(风险为 2－10％)及以上级别的钙化，建议钙化灶活检。详见我的文章《彩超和钼靶有何不同？哪一个检查更好？》。
什么样特征的钙化灶的 BI-RADS 分级在 4a 及以上？我在文章《如何对待钼靶上的钙化灶》里较详细讲解了从钙化的分布和钙化的形态两方面来判断恶性风险的大小。总的来说，钙化灶分布上越密集，形态上越细小，BI-RADS 分级越高，越需要手术。
但临床上会遇到一种情况：钙化灶是比较细小，但分布弥漫整个乳房或大半个乳房。放射科医生给出的 BI-RADS 分级有时是 4a 级，少数情况下是 3 级。这种情况如何判断癌的风险大小？如何活检？
一、诊断的难点
前面说过，评判钙化灶恶性程度最基本的两个特征，钙化的分布和钙化的形态，两两组合有四种情况：细小密集钙化很容易评判为 BI-RADS 高分级，建议活检；粗大广泛钙化很容易评判为 BI-RADS 低分级，建议随访；粗大而密集，可以理解为爆米花样钙化，一般也是 BI-RADS 低分级，可以选择随访；最难的就是细小广泛钙化，很难判断其恶性风险等级。其中尤其是钙化灶密度较大的病例最为困难。
这种广泛密集细小钙化灶，单独观察某一个局部，可以认为是典型的细小密集钙化灶，容易得出 BI-RADS 高分级结论，建议活检。但乳腺里广泛如此，总不能把所有的细小密集钙化区域都切出去活检吧？这样的话，整个乳房，至少是大半个乳房都得切除。如果最终结果是乳腺癌倒也罢了，如果是良性的，患者肯定难以接受的。
二、“法不责众”
这时候的诊断思路，需要先明白个前提，再做个假设，用反证法得出结论。前提：细小密集的钙化，一般是 BI-RADS 4a 或 4b 的分级，即便是 4b，活检结果不是癌的可能性是 50-90%。也就是说，大多数情况下都是良性的。假设：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌，也就是整个乳房或大半个乳房都是乳腺癌。反证法：如果是如此严重的乳腺癌，医生触诊时基本上就已觉察出乳腺明显异常，和对侧乳房的显著手感的差别。也很难逃过 B 超磁共振的眼睛。因此，假设不成立，可认为癌的可能性很小。
需要说明两点： 1，放射科医生吧这么密集细小的钙化只打 3 级或 4a 级，其实已经无意间运用来了上述的反证法思路。2，反证法推翻假设是，触诊和 B 超磁共振等检查不可能漏掉如此严重的乳腺癌，不管是否经验丰富的医生触诊，都建议加做 B 超或磁共振确认是否有乳腺癌。
三、注意“众”中的“佼佼者”
前面反证法推理中有句话：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌。这里面有个隐含的前提，就是细小密集的钙化在整个乳房内是处处相似的。如果看起来如此均匀的钙化，在某个局部有与众不同之处，是“众”中的“佼佼者”，就需要区别对待了。有如下一些情况：
- 钙化灶的密集程度是有差别的，如果钙化灶总体上广泛而比较密集，而某个局部特别密集，显著和周边区域不一致。要引起重视。
- 除了细小密集这两个乳腺癌的常见钙化特征外，钙化灶多形性也很重要。如果广泛细小钙化灶中，某个局部钙化灶点状、三角状、小分支状等各种形态都有，这种多形性钙化要特别对待。
- 在随访复查中发现，某个区域的钙化较前明显程度加重，而其他区域钙化无明显变化，这也要引起重视的。对于这些情况，有经验的放射科医生可能给出 4b 及以上的级别，并指出其具体的位置。就算放射科没有特别指出，临床医生自己读钼靶图像也需要引起警惕。
四、决策总结
对于乳腺广泛细小密集钙化灶的钼靶影像，需要仔细看一下有没有特别密集区或多形性明显区，如果有，建议该区域活检。
如果整体上一致性很高，触诊无特殊，建议加做 B 超或磁共振，如无异常选择随访复查钼靶。复查中对钙化形态变化明显的区域需要及时活检，没有变化继续复查。
如 B 超磁共振显示有 BI-RADS 4 及病灶，要对所示病灶及其所处的钙化区域活检，可结合钼靶钙化灶图像，适当扩大活检范围以取到更多钙化灶。
每次体检或者在检查过程中医生提到有“钙化”点，都会让很多人感到担心，甚至害怕，而乳腺钙化就是其一。
那么乳腺钙化到底有多可怕呢？
首先，乳腺钙化往往来源于我们女性的乳腺X线检查报告中，也就做钼靶检查，是目前女性乳腺癌重要筛查手段之一，相比其他检查，钼靶检查对乳腺钙化灶的识别能力极高。因此，要想知道自己的乳腺有没有钙化灶，最好的检查方式就是做钼靶！
其次，注意：我们女性的乳腺的任何部位位置都可以发生钙化灶，钙化就像是我们的沙子，小石头一样沉积在我们女性乳腺的某个特别位置上。
女性发生乳腺钙化的原因有很多。有一部分女性发生钙化就像化石一样，乳腺内坏死细胞物质形成的；而有一些女性是因为哺乳过程中乳汁淤积等浓缩的细胞分泌物形成的结晶；当然，还有一些女性是因为乳腺内的炎症，瘢痕等引起的钙化。
最后，在临床上，乳房钙化以在终末导管和腺泡形成的居多，不过确实也有个别女性乳腺钙化是在乳房间质和乳房皮肤形成的。
不同部位的钙化，良恶性程度确实是有差别的，可怕程度也不一样！
- 导管内钙化多见于恶性肿瘤；
- 乳腺小叶钙化通常是弥漫或散在分布的，多见于乳腺良性病变；
- 乳腺间质、皮肤钙化也多为良性钙化灶。
如果纯属依据钙化形态来判断良恶性的话，大家只要记住细小多形性、线样或线样分支状钙化就要引起大家高度怀疑恶性的了，不然良性可能性大！
但是不管如何，纯属依据钙化形态、具体位置来判断良恶性，还是缺乏足够的证据的，具体良恶性还是必须要由专业的医生来判断的，必要时时必须要进行活检才能判断的，切勿自己过分担心！
而且最主要的一点是：不要因此害怕担心自己被查出钙化灶就不做乳腺钼靶等乳腺癌的筛查，乳腺癌早发现早诊早治可降低30%死亡风险，建议40岁以上女性定期接受钼靶诊断！
而且面对钼靶诊断报告：
第一，不要紧张不要百度，要去寻求专业医生的意见；
第二，相信医生的判断，不是所有的钙化都需要处理，如果医生提示您要重视切不可拖延；
第三，不要相信非专业人士的非专业处理，吃药，按摩疏通都解决不了问题，反应可能会导致病情的进展。
钼靶检查乳腺有钙化点的话,可以在医生的指导下进行乳腺部位的穿刺活检,确定钙化点的病理性质之后,再进行具体的治疗。乳腺钙化点大多数是由于乳腺功能异常,激素分泌异常等原因所导致的乳腺囊肿或者是乳腺结节。乳腺钙化点的患者一定要定期的去医院进行复查,可以做乳腺b超，或者是进行乳腺的病理活检，都可以确定乳腺的病理性质。同时要改变自己的不良生活饮食习惯,不要吸烟喝酒。保持一个良好的心态,尽量不要熬夜劳累。
随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。
在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。
研究方法：
本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。
结果：
研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。
1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：
约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。
2.1990年至2021年的变化：
ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。
从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。
3.性别和年龄分布：
65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。
2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。
4.地理分布：
中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。
河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。
5.风险因素：
高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。
参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.
FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。
这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。
第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。
初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%[1]。
在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。
研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]。
参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/
美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。
这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。
这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]。
根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。
为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。
细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。
另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）[4]。
在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]。
关于多奈单抗
多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。
治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]。
应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。
关于公司
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。
重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.
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