先天性上睑下垂是一种较为常见的眼部疾病，需要采取上睑提肌缩短术、额肌瓣法等方法治疗。
1.上睑提肌缩短术：通过内切口法、外切口法或结膜和皮肤联合切口法来缩短上睑提肌，适合双侧或单侧轻度、中度先天性上睑下垂、上睑肌仍有部分功能等患者，
2.额肌瓣法：对于重度上睑下垂，需要采用额肌瓣止点下移术矫正。通过手术用额部肌肉替代眼肌功能，恢复睁眼功能，改善眼睛睁不开的症状。
对于先天性上睑下垂的治疗，手术方法需要根据患者的具体情况和医生的建议来选择。
晶晶是个聪明伶俐的小姑娘，今年两岁了，可是让她父母忧心的是孩子出生后双眼眼皮抬不起来、眼睛小，耸额抬头视物，并且伴有屈光不正、弱视，跑了多家医院诊断为先天性上睑下垂，但是因为孩子年龄小、病情复杂，很多医院不敢为其实行手术。
露露到了上学的年龄，可是因为一只眼大一只眼小，在幼儿园里经常被小朋友们取笑、起外号，在大街上、公园里也经常遭到陌生者投来的异样目光，上课被老师提问的时候，不敢正视老师的眼睛。长此以往，孩子变得胆小、自卑，不能从容地和小朋友们相处、交流，话越来越少了。
刚一岁的明明是个农村的孩子，两个姐姐生后是小睑裂、眼距宽、塌鼻，父母为了想要个健康的孩子又生了他，没想到明明眼睛也同姐姐们一样，并且全身多发畸形。面对着三个可怜的孩子，父母整天唉声叹气。
以上这三个是曾经来北京儿童医院眼科就诊的患儿，他们患有的眼病是先天性上睑下垂（明明患的是先天性上睑下垂的一种特殊类型，叫小睑裂综合征）。
小儿上睑下垂为眼科常见病，病因很多，儿童常见为先天性上睑下垂, 为提上睑肌残缺或功能先天发育不良或支配此肌肉的神经发育不全所致。主要的症状是上睑呈下垂状，上眼皮不能上提，睑裂缩小，患儿常需皱额、耸眉以助提睑， 重者需仰头视物。
小睑裂综合征是一组眼睑发育畸形的总称，这样的孩子有着非常典型的脸部外貌特征：为上睑下垂、睑裂几乎是又小又窄的一条缝、内眦部的赘皮反向向上兜、眼距宽、鞍鼻（顾名思义鼻梁象马鞍一样低平）。
该疾病的危害性除了影响外观以外，最主要的是因为严重者会遮盖瞳孔导致弱视，阻碍视觉发育。还有不少患儿并发有斜视、屈光不正等，都会加重孩子的弱视程度。并且由于长期抬头视物，可以造成宝宝颈椎及其周围肌肉发育异常。
如为重症先天性上睑下垂，象第一例的晶晶，上睑缘遮盖瞳孔1/2以上，已经伴有弱视，应尽早手术，在儿童医院最小年龄为半岁。但是需要向家长说明的是：手术不是为了美容矫正下垂，而是为了防止弱视形成。由于孩子年龄小，手术必须在全麻下实施，而且幼儿眼睑肌肉组织尚处在发育阶段，因此手术后可能存在眼睑矫正过大或者矫正不足。待孩子长大后，再二次行美容上的矫正手术。现在，晶晶已经做完了手术，正在接受弱视训练。
如为轻中度下垂，象第二例的露露，上睑下垂没有影响儿童正常视觉发育，手术时机可选择在学龄前6－7岁，改善外观以解除孩子心理发育障碍。现在露露已经是二年级的学生了，再次见到她，不仔细看几乎看不出哪只眼做的手术，完全象换了个人一样，孩子变得活泼开朗了，一扫过去胆小自闭的性格。
小睑裂综合征的手术时机与重症的先天性上睑下垂较为相似。由于这种上睑下垂多为重症完全型，上睑几乎没有上抬功能，故大多数患儿合并严重弱视，需尽早手术治疗。由于它的复杂性，手术一般需分步多次完成。一般先做睑裂纵向开大手术，即上睑下垂矫正手术，尽早解决遮盖弱视的问题；第二次再行睑裂横向开大手术，即内眦赘皮矫正和睑裂开大手术。两次手术间隔时间因人而异，3岁以上大一点的孩子，可间隔3-6个月；3岁以下小一点的孩子，间隔时间可适当延长至一年左右。有一些小睑裂综合征患儿，睑裂横向狭小并不是非常严重（一般睑裂横径在20mm左右），可以考虑一次行以上两种的联合手术。明明就是这样的例子。手术后双眼一下子变大了，眼皮也抬起来了，父母对孩子这巨大的变化感到又惊奇又满意。
软性隐形眼镜的直径，大于角膜直径，镜片的上缘会直接接触到上睑。因此，长期佩戴隐形眼镜，会对上睑提肌腱膜，造成持续性的机械性损伤，导致腱膜性上睑下垂可能。腱膜性上睑下垂是后天性上睑下垂中最常见的类型。
腱膜性上睑下垂 · 特点
腱膜性上睑下垂特点为：
1.表现为轻度持续性上睑下垂；
2.提上睑肌功能正常或接近正常，下垂睑能抬高8mm或以上，可认为提上睑肌功能尚好。
3.上睑皱襞抬高或皱襞不明显，即受累眼睑皱襞比未受累眼位置高，若双侧受累，一般睑皱襞距睑缘10mm以上。
4.上睑皮肤变薄,上眶区凹陷。
5.病变早期平视时上睑下垂不明显，但下视时上睑明显遮盖视轴，致使患者不能阅读。
腱膜性上睑下垂 · 治疗
一般对于腱膜性上睑下垂患者，我们施行上睑下垂矫正术。术中可观察到提上睑肌腱膜不同程度自睑板上缘分离，对于这种情况，行提上睑肌腱膜分离修补术。这种手术方法符合解剖和生理，保留了Müller肌及提上睑肌的内、外角，维持了眼睑正常结构，手术过程相对简单，手术效果好。下面是术前术后对比图。
患儿家长：“医生，你看我小孩怎么一个眼大一个眼小啊？”
眼科医生：“我看看……孩子是得了上睑下垂。”
正常情况下，我们双眼向前平视时，上眼皮一般位于黑眼珠上部，仅遮盖角膜上缘，当出现单眼或双眼上眼皮低垂，遮住部分或整个眼球时，则发生了上睑下垂，而单眼下垂的患者更是表现出典型的大小眼。除眼皮位置异常外，上睑下垂患者为了正常视物往往出现下颌上抬、头向后仰、耸眉皱额的情况，影响外观及视功能，严重者还会出现形觉剥夺性弱视。
上睑下垂的病因包括先天发育异常、后天疾病等。先天性上睑下垂，最为常见，是由于支配上睑运动的神经（动眼神经、交感神经）、肌肉（提上睑肌、Müller 肌）等发育不良或功能异常导致的，为常染色体显性或隐性遗传。后天性上睑下垂则可能由眼部外伤、眼部手术、衰老、神经系统疾病、肌肉系统疾病等导致。
先天性上睑下垂以手术治疗为主，为防止弱视的出现，对于幼年患者建议尽早手术，一般 3 岁左右即可进行手术，常见的手术方式有提上睑肌缩短术、额肌瓣悬吊术等，医生会根据患者病情的不同选择相应的术式。手术在全身麻醉下进行，术后切不可用力揉眼睛，防止缝线松脱、切口闭合不全，此外，术后患者睡眠时常出现眼睑闭合不全，露出眼白和黑眼珠的情况，此时需涂眼膏封闭缝隙或用医用胶布粘合，防止出现暴露性角膜炎等，一般情况下 2-3 个月眼睑可正常闭合，日常可进行闭眼训练促进恢复。后天性上睑下垂的治疗需要首先明确病因，确定原发疾病后进行相应的药物或物理治疗，若保守治疗无效再考虑手术。
先天性上睑下垂与重症肌无力导致的上睑下垂容易混淆，医生会对患者进行新斯的明试验，也就是在皮下或肌肉注射新斯的明药物，而后每隔一段时间观察上睑下垂程度有无减轻，若减轻则考虑为重症肌无力，需要进行相应的药物治疗。进行新斯的明试验时，部分患者可能会出现流汗、恶心、呕吐等情况，需时刻观察患者反应，出现明显不适时需告知医生。
日常照顾孩子时需要注意观察孩子有无大小眼的情况，若发现了问题则及时前往医院眼科就诊，明确病情，进行相应治疗。若进行了先天性上睑下垂矫正手术，需要在医生的指导下定期复查，对患儿的视功能进行检查，明确有无合并弱视，进行后续治疗等。
上睑下垂手术历经 200 多年的技术发展，已经由常规眼整形手术进入微创时代。尤其近 10 年以来，随着材料学的巨大进步，上睑下垂的手术方式发生了质的飞跃。原本需要住院治疗，术后需长时间护理的复杂过程被门诊日间手术取代，微创技术让患者术后无需拆线。更因为术后眼睑保持了原生态的功能，术眼显得更自然流畅。新手术更加适合患有重度上睑下垂的低龄儿童。
1. 手术特点：
我们儿童上睑下垂额肌悬吊手术采用了美国高分子悬吊材料或硅胶，与传统额肌瓣悬吊术相比，显微隧道技术(TCP )的手术方案具有“微损伤+可调节”的双重优势，对儿童尚未发育的眼睑组织（皮肤，筋膜，肌肉，脂肪等）做到了最小化侵扰，术后眼睑弧度自然流畅，外观形态稳定可靠，眼睑活动度明显优于其他传统额肌悬吊上睑下垂手术。
2. 手术目的：
儿童上睑下垂手术不同于成年人整形手术。首先，要重点保护宝宝双眼视功能正常发育，避免因眼睑遮挡，造成习惯性歪头等情况，导致出现斜视、弱视等视功能发育异常的情况，保护颈椎正常生理弯曲。
第二，避免宝宝心理发育过程中出现自闭、自卑等问题。据研究 2 岁后的儿童开始逐渐具有“美丑”的社会化观念，开始在意外界对自身缺陷的评价。通过及时修复眼睑外观，使宝宝顺利融入常态化的社会环境中，同时也极大缓解了家长的焦虑。
第三，通过眼睑外观修复，使宝宝双眼睑周围骨骼睑筋膜系统对等发育。
3. 术后效果：
儿童上睑下垂手术不同于成年人整形手术，儿童术后外观追求自然如“初眼”，不被外人觉察，使宝宝身心健康成长不受外界的干扰。根据中国儿童眼睑发育特点，上睑下垂术后眼睛以“小内双”为多见，同时也会根据宝宝眼眶骨发育的类型，个性化地确定眼睑弧度及高度。一般情况下我们不建议儿童做“欧式眼、网红眼”，术后“假、大、宽”的双眼皮会增加眼睑的创伤，同时外观非常不自然。
对于重度上睑下垂额肌悬吊类手术，术后早期会有眼睑闭合不全、下视露白、瞬目动作减少的问题，随着时间推移，以上情况会逐渐改善，但也有少部分患者以上问题会长期存在。
4. 术后护理：
我们常说“三分手术，七分护理”，上睑下垂术后护理很关键。高效的术后护理是远期稳定效果的保障。
儿童先天性上睑下垂多属于肌源性疾病，术前眼睑抬举无力，术后由于眼睑被材料提拉，瞬目动作减少，睡觉时眼睑闭合不全，容易引起角膜干燥，所以术后早期需要采用“点药+封眼”的家庭护理方式，来保护角膜的健康。
按要求点药并配戴湿房眼镜可以对角膜起到双重保护。
宝宝睡觉前（只要睡觉，无论时间长短），轻拉术眼颞侧下睑皮肤，暴露睑结膜，将“绿豆”大小的眼药膏涂于术眼结膜囊处，然后轻压下睑皮肤，使药膏弥散，利于吸收，用封眼胶布从脸颊的苹果肌附近粘贴紧后，向内上方提拉胶带，固定于眉上额头中部皮肤，观察眼睑是否全部闭合。过松或者过紧都需要及时调整胶带张力。如果宝宝非常不配合，晚间就要辛苦家长每 2 个小时左右起床观察宝宝眼睛，必要时每 2 小时涂一次眼药膏。
5. 可能并发症：
排斥反应为该手术可能并发症，发生的时间一般在术后 7 天内，症状表现为术眼眼睑持续肿胀疼痛，甚至出现伤口破溃。如果出现类似排斥反应，请及时和美和眼科工作人员联系，医生会根据宝宝的情况初步判断是正常术后反应还是排斥发生，如为排斥反应，即做相关治疗。排斥反应的发生率 0.2%-0.3%，属极小概率并发症，大家不必过分担心。发生了排斥反应往往需取出材料后再采用其他手术方案。（建议参加无忧计划，确保一旦出现该并发症，后续治疗费用由该计划全额保障，患者不再支付新的费用。）
6. 术前术后须知：
① 围手术期用药请参考“术前术后用药须知”。
② 手术流程：
手术当天，宝宝按计划时间由护士进行测体温、换术衣、静脉留置针等术前准备——进入观察室等候手术——麻醉医生、护士与家长两次核实确认各项信息后，引导宝宝进入手术室手术——术后宝宝先安排在手术室内的监护室复苏（监测宝宝生命体征，更安全）——待宝宝状态良好后，转送到手术外观察室，家属陪护时尽量不打扰宝宝休息，保持安静——若宝宝睡醒半小时后无哭闹、无恶心呕吐，可以在护理人员指导下进少许水或流食——宝宝出手术室 2-3 小时后，观察状态良好，在医生确认下既可安全离院回家（回酒店）--下午六点后会有医务人员上门探视宝宝术后情况（指定宾馆），协助解决术后护理等问题。如果不方便术后探视的宝宝，术后可在诊所观察 3 小时后在离开。术后复查常规需要复查 2 天，但对于特殊情况的宝宝可能会延长。
③ 术后早期宝宝会因为麻醉恢复以及术眼包扎出现哭闹等情况，这是正常的反应，家长要积极乐观的安抚鼓励孩子。 随着宝宝逐渐适应术后环境，哭闹的情况会快速改善。每个宝宝的术后反应都不同，安静或哭闹，都是正常现象。
④ 术后护理很重要。宝宝睡觉前家长在给宝宝涂封眼药膏时，不要把眼睫毛压进眼睛里，每天清晨去掉封眼胶布后要检查睫毛是否有倒伏的情况，如有请用棉签沾生理盐水后把睫毛轻柔的刷出来，否则眼球转动时角膜会被睫毛擦伤，甚至出现角膜炎症。如果出现倒睫影响角膜健康，一定要来医院处理。
⑤ 宝宝下睑倒睫行倒睫切开矫正术者（需要缝合、术后需拆线），术后七天需拆除下睑皮肤缝线，如宝宝不能够配合表麻下拆线，则需全麻下拆线。
上睑下垂是什么？
儿童上睑下垂通常被称作“大小眼”，正常情况下，每个孩子双眼眼睑的高度是一致的。上睑下垂的孩子出生以后，家长会发现孩子睁不开眼，很多家长以为孩子眼睛能在1~2个月以后睁开，可是1~2个月过去，孩子眼睛还是没有睁开。
上睑下垂的病因分几种？
1.遗传
一般遗传的孩子大概占到百分之三十五左右。
2.儿童外伤之后或患有一些中枢系统的疾病
这种病因的孩子占到百分之二左右。
3.不明原因的上睑下垂
找不到病因的孩子占到百分之六十三。
儿童上睑下垂的主要病因是什么？
我们做了一个问卷调查，发现很多孩子是有遗传因素的，他们的爸爸有上睑下垂或者妈妈有上睑下垂；还有一部分孩子，他们是没有遗传因素的，我们叫做基因突变。
因此就是说，如果家里的爸爸妈妈们或者是爷爷奶奶们其中有一方患上睑下垂，那么准备生宝宝的家长们一定要提高警惕，因为这种先天性上睑下垂的遗传因素可能会遗传给孩子。
上睑下垂是什么？
儿童上睑下垂通常被称作“大小眼”，正常情况下，每个孩子双眼眼睑的高度是一致的。上睑下垂的孩子出生以后，家长会发现孩子睁不开眼，很多家长以为孩子眼睛能在1~2个月以后睁开，可是1~2个月过去，孩子眼睛还是没有睁开。
上睑下垂的病因分几种？
1.遗传
一般遗传的孩子大概占到百分之三十五左右。
2.儿童外伤之后或患有一些中枢系统的疾病
这种病因的孩子占到百分之二左右。
3.不明原因的上睑下垂
找不到病因的孩子占到百分之六十三。
儿童上睑下垂的主要病因是什么？
我们做了一个问卷调查，发现很多孩子是有遗传因素的，他们的爸爸有上睑下垂或者妈妈有上睑下垂；还有一部分孩子，他们是没有遗传因素的，我们叫做基因突变。
因此就是说，如果家里的爸爸妈妈们或者是爷爷奶奶们其中有一方患上睑下垂，那么准备生宝宝的家长们一定要提高警惕，因为这种先天性上睑下垂的遗传因素可能会遗传给孩子。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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