阴盛阳衰证包括形寒肢冷、面色白、尿清便溏、脉沉迟弱、四肢厥冷、喜暖怕寒等。
1.形寒肢冷：患者的手脚感到寒冷，这是因为阳气的损耗导致身体的保暖能力下降；
2.面色白：阴气偏盛，机体气血不足，表现在脸上就是面色苍白；
3.尿清便溏：尿液清亮，大便溏薄，这是因为阳气不足，不能温化水液和推动大肠传导，导致体内水液排泄不畅；
4.脉沉迟弱：这是阳气虚弱，鼓动血脉运行无力，脉象沉迟的体现；
5.四肢厥冷：由于四肢得不到阳气的温煦，患者会感到四肢寒冷；
6.喜暖怕寒：患者喜欢接触温暖的事物以减轻寒冷感，这是由于体内阳气不足，不能温暖四肢和躯干。
此外，还可能有性功能早衰、肢体湿冷、大便溏、面色苍白、尿液颜色变化、肢体无力、头晕、视力下降、耳鸣头痛等症状。如果出现这些症状，患者应及时就医，咨询专业医生以获取正确的治疗建议。
早发性卵巢功能不全的日常生活管理重在改善生活方式，调节自己的情绪，改善躯体和精神面貌，提升生活质量。由于发病原因尚未明了，目前没有有效的预防措施。
日常生活管理
饮食
早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风险增加，因此饮食应注意：
富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食对预防骨质疏松有益；
避免过量饮酒，每日饮酒量应当控制在标准啤酒570ml、白酒60ml、葡萄酒240ml或开胃酒120ml之内；
多食水果、蔬菜、全谷类、豆类、坚果，少食动物脂肪，以及富含胆固醇的食物（如蛋黄、脑）；
少吃加工食品，尽量吃新鲜食材烹制的食物。
运动
进行必要的体育锻炼，如瑜伽、太极或力量训练等，增强骨骼密度。
生活方式
避免吸烟、过量饮酒等不良生活习惯；
注意日常情绪调节，以缓解心理压力，也可和亲朋好友、医生进行沟通，寻求支持和帮助。
特殊注意事项
医生一般在激素治疗4~8周时会了解患者症状缓解的程度，并了解有无乳房胀痛或者不规则阴道出血。没有异常者医生可半年至1年随访1次。
预防
由于本病的发病原因并不是十分清楚，因此暂时并没有有效的预防措施。但是戒烟、避免生殖毒性物质的接触等可能降低早发性卵巢功能不全的发病风险。
雌孕激素替代治疗(HRT )
雌孕激素替代治疗对于年轻的 POF 患者来说是非常重要的，即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为赠卵胚胎移植作准备)，又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低 37%。
但长期 HRT 也有一定的风险，如子宫内膜癌和乳腺癌的发生，但研究表明孕激素每月应用时间大于 10 天的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零，而乳腺癌的风险略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。在应用 HRT 之前，应进行个体化的利弊权衡，并进行必要的监测和随访。
紧急避孕药的主要成分是左炔诺孕酮，避孕的机制为:1.在排卵期服药，能使子宫内膜发育出现不利于受精卵着床的改变；2.排卵前服药，可以延迟排卵；3.黄体期服药，可以影响黄体功能，不利于妊娠的继续。
紧急避孕药只能在避孕措施失败后临时补救，不能作为常规避孕药来避孕，服用一次，相当于常规避孕药的10倍，对女性身体伤害很大，长期服用，势必会影响卵巢功能，原因是孕激素对雌激素具有拮抗作用，若长期大剂量的补充孕激素，会导致雌激素水平下降，对下丘脑和垂体的抑制作用解除，引起FSH、LH的升高，导致卵巢早衰的发生。
1.放射线损害卵巢的主要变化是卵泡丧失，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化和门细胞储留等。
因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线（放疗），可破坏卵巢引起卵巢早衰。
2.化疗药物对卵巢功能的影响与患者年龄、用药方法、药物种类及用药时间等密切相关，烷化剂较易引起卵巢早衰。化疗可致卵巢包膜增厚、间质纤维化，但卵巢内存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65%~70%的患者可以恢复卵巢的正常功能。越年轻的患者化疗后卵巢功能恢复的可能性越大。年轻女性化疗期间的卵巢保护治疗是必不可少的。
1.染发剂，增白化妆品，尤其是劣质品中所含有的苯、汞化合物，可以通过皮肤粘膜吸收，导致女性卵巢功能严重受损。许多环境中的毒物如橡胶制品、杀虫剂、塑料制品抗氧化剂代谢物4-乙烯环己烯等会危害人类生殖功能，引起卵巢功能减退。
2.室内装修后含有对人体危害较大的有毒物质主要有甲醛、苯、氨、氧等这些有害物质对女性生殖系统的损害主要是引起月经紊乱。当室内空气中游离甲醛浓度异常升高时，40%以上的女性出现月经周期不规律、经期延长或月经量减少。
阴阳是中医理论里最重要的概念之一，所有的事物都可以划分为阴阳。正常情况下，人体的阴阳处于动态的平衡当中。当失去平衡的时候，也就是咱们说的，阴阳不调。细细说来，阴阳不调，可以分为阴盛阳衰和阳盛阴衰两种情况。
首先来说一下阴盛阳衰，主要是指阴气比较重，超过阳气的水平，病人可以出现全身怕冷，大便不成型，男性出现阳痿早泄，女性出现性冷淡等。对于阴盛阳衰的患者，咱们中药调理以温阳散寒为主，方子可以用金匮肾气丸，或者右归丸。
再说一下阳盛阴衰，主要是指阳气比较重，超过了阴气的水平，病人可以出现怕热，出汗比较多，烦躁等症状。对于阳盛阴衰的患者，咱们中药调理以滋阴清火为治疗法则，方子可以用知柏地黄汤加减。也可以用中成药左归丸或者知柏地黄丸，按照说明书服用就行。服用中药，或者中成药期间，都要注意忌口，不要吃辛辣刺激，生冷海鲜，以免影响疗效。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
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