贵州省人民医院心脏良性肿瘤推荐专家

相对于人体其他部位，心脏肿瘤的发生率较低。心脏粘液瘤是最常见的原发性心脏肿瘤，约占所有心脏肿瘤的50%~70%。不过，虽然粘液瘤是良性肿瘤，一旦发现也要手术切除，否则可能造成栓塞并发症。

概念

链球菌和葡萄球菌是引感染性心内膜主要病原微生物。急性者主要由金黄色葡萄球菌引起，少数由肺炎球菌、淋球菌、 A 族链球菌和流感嗜血杆菌等所致。亚急性者，草绿色链球菌最常见，其次为 D 族链球菌(牛链球菌和肠球菌)、表皮葡萄球菌，其他细菌较少见。真菌、立克次体和衣原体为自体瓣膜心内膜炎的少见致病微生物。

预后

急性感染性心内膜炎病人院内死亡率为 15%~30%，其中病人本身特征、是否存在心源性/非心源性并发症、感的病原体以及心脏超声表现为影响预后的主要因素。死亡原因为心力衰竭、肾衰竭、栓塞、细菌性动脉瘤破裂或严重感染。除耐药的革兰阴性杆菌和真菌所致的心内膜炎者外，大多数病人可获细菌学治愈。

预防

目前认为预防感染性心内膜炎的最有效措施是良好的口腔卫生习惯和定期的牙科检查，在任何静脉导管插人心脏疾病的高危匡病人，可在操作时预防性给予抗生素。对于接受高危牙科操作时需要使用抗生素预防的最高危病人。

心脏粘液瘤相关脑栓塞治疗路径是什么？

    心脏粘液瘤相关脑栓塞，治疗上要应对脑栓塞和粘液瘤的处理，情况比较复杂，以下是治疗路径：

    1、心脏粘液瘤患者在静脉溶栓rtPA给药之前，进行 脑血管CT造影，评估因隐匿性肿瘤栓塞或动脉瘤而导致的出血风险。

    2、尽早讨论 取栓术，是否可作为静脉溶栓治疗的替代或附加疗法。

    3、建议在 排除脑内动脉瘤后考虑静脉溶栓。

    4、怀疑心脏粘液瘤，尽早考虑 经胸、经食道超声心动图、胸部CT或心脏MRI。

    5、高度怀疑 感染性心内膜炎时，推迟溶栓并进行严格的 血液炎症标记物及心脏评估。

    报道中，有1/3的心脏粘液瘤患者，在脑栓塞时，有未知来源的炎性标记物升高，应迅速进行心脏影像检查，最好采用经食道超声心动图检查。尽管胸部CT在心脏肿物，尤其是位于左心房的肿物的诊断检查中，起着至关重要的作用，但心脏MR T1、T2序列成像，对软组织敏感，已被确立为一种更优越的成像方式。此外，心脏MR可显示心脏，心包或胸膜积液或明显的肿瘤血管形成，提示肿物的恶性程度。因此，我们建议在怀疑心脏粘液瘤后，可以考虑胸部CT或心脏MR。

为什么心房粘液瘤可造成严重并发症？

1、首先，由于心房粘液瘤的组织形态的活动性和脆弱性：

（1）带蒂的粘液瘤附着于房间隔，蒂通常比较短。瘤体呈半透明胶冻状，部分可以囊性变和钙化，表面可见大小不等的结节，因质地较软，易脱落。 脱落的瘤体可引起体循环动脉的栓塞，如脑动脉、冠状动脉和肢体动脉等。

（2）瘤体舒张期可随血流进入二尖瓣口，造成 二尖瓣狭窄，左房增大、房颤、肺动脉高压和右心功能不全。影响左房血液的回流，左房增大；收缩期瘤体又回到左房内，呈往返运动。因瓣口梗阻可造成血流动力学，严重者出现 心源性休克，粘液瘤诊断后应及时手术切除。

2、其次，心脏粘液瘤34%患者还可以有全身系统症状：

例如发热、体重减低等，可能和肿瘤自身分泌物质相关。 

关于心房粘液瘤你了解多少呢？

    心脏肿瘤一般是原发于心脏的，总的来说，原发性心脏肿瘤（PCT）罕见，尸检报告为0.0017-0.03％，是心脏转移性肿瘤的30倍。 75％~90%的原发性心脏肿瘤是良性的，其中心脏粘液瘤最常见占50％，年发病率低，约0.5–1/10万例，虽然粘液瘤75%为良性，但其恶性型可引起局部复发、局部侵袭和远处种植转移。粘液瘤的组织来源可能为：房间隔卵圆窝处类似胚胎残留的多潜能心内膜间充质细胞或内皮下细胞。与染色体异常 (2、12和17染色体)有关，或染色体1q32的缺陷、Y染色体的丢失以及染色体13、15端粒联合有关。80%的粘液瘤都来源于左心房； 心房粘液瘤多见于中青年人，发病年龄多在30~50岁，女性发病率比男性略高，是心源性脑栓塞的原因之一，超过50％的栓塞事件涉及中枢神经系统和视网膜动脉。粘液瘤及血栓脱落所引起的脑卒中并不简单，是临床急性卒中管理中的难题。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。

他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。

什么是PFS？什么是OS？

怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

• 从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。

• 组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。

• 组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。

• 组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何？

电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

• 电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。

• 63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！

参考文献：

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

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