许多家长都会担心ADHD药物会对孩子的大脑以及生长发育有影响,也担心会有副作用,那这些担心是否有必要呢?
让我们来看看国际ADHD联盟专家共识是怎么说的吧!
注意力难以集中、容易丢三落四、管不住自己……这些让学习、工作和生活乱作一团的个人特质,是否也在困扰着你或你的孩子?
很多人至今不知道,原来从小比别人更躁动、更无法控制自己的行为、更健忘的,并不是因为自己「废柴」,而是ADHD在偷偷作祟。
什么是ADHD?
ADHD俗称注意缺陷多动障碍,就是我们常听说的多动症。它是儿童期常见的一类行为障碍,主要表现为普遍的注意力不集中和过度的冲动、多动行为。
它对多个领域的功能产生伤害,且这种伤害可能持续至成年期。
ADHD的患病率比我们想象中的高很多,在发达国家和发展中国家普遍存在,且男性患者多于女性。
国外一项研究显示,ADHD的患病率约为5.9%(Willcutt,2012年)。我国学者的研究显示,国内儿童ADHD的总患病率为6.4%(Li等,2022年)。
孩子为什么会患ADHD?
大多数ADHD是由遗传和环境因素共同作用产生的。
● 遗传因素
研究证实大多数ADHD患者是多基因位点变异,遗传变异累加会增加患ADHD的风险。同时,ADHD也可能由罕见的单基因缺陷(Faraone,2018)或染色体异常(Cederlof等,2014)导致。
● 环境因素
目前研究发现,有影响的环境因素包括母亲在孕期暴露于吸烟环境、一氧化氮中,或孕期使用过对乙酰氨基酚或丙戊酸盐,孕期接触过有毒重金属铅等。
ADHD会对患者生活造成什么影响?
虽然患病率不低,但是由于人们对其认识不多,ADHD的影响在生活中有时容易被忽视。
实际上,ADHD对患者及其家庭会产生深远的影响。
世界ADHD大会最新发布的指南中,强调了ADHD可能涉及到多个方面的健康和生活问题。
情感和社交问题
ADHD患者更容易经历焦虑和抑郁等情感问题,这可能会影响他们的生活质量。
此外,ADHD患者也可能在社交互动方面遇到挑战,难以建立深刻的关系。这对患者来说可能会导致孤立感,对家庭来说也可能是一项挑战,因为他们需要提供额外的支持和理解。
更高的自杀风险
研究表明,ADHD患者尝试自杀的比例是通常发育的人的两倍,自杀念头的比例是通常发育的人的三倍,而完成自杀的比例是通常发育的人的六倍。
临床医生和ADHD患者的亲友需要注意识别ADHD人士的自杀风险,及时提供援助。
犯罪和不良行为
被诊断为ADHD的青少年更容易涉及犯罪活动,并因此被定罪,这可能与他们的冲动和注意力不集中症状有关。
因此他们更需要有针对性的治疗和支持来帮助他们避免不良行为。
教育成绩不佳
ADHD患者在学业上通常表现不佳。他们可能更难以集中注意力,完成作业,或者参与课堂活动。
这会导致他们的学术成绩下降,更容易辍学。为了帮助他们在学校取得成功,他们需要额外的教育支持和个性化的教育计划。
物质滥用
ADHD患者更容易成瘾于尼古丁、药物或酒精,这增加了他们患上药物滥用障碍的风险。这可能与他们试图通过物质来自我调节有关,而这种方式并不健康。
总的来说,ADHD不仅仅是一种儿童期精神障碍,并且会持续至成年期,它也会对患者及其家庭的多个方面产生影响。
了解这些潜在问题对于提供支持和适当的治疗至关重要。如果你或你的家人受到ADHD的影响,尽早了解问题,熟悉ADHD常面对的困难,及时寻求专业帮助是重中之重。
ADHD治疗需要用药?有副作用吗?
ADHD可以使用药物治疗,常用药有托莫西汀和哌甲酯及一些中成药物等。
科学的治疗方案可以帮助患者控制自己的冲动行为、改善注意力、让功能受损的脑区活动趋向正常化、降低自杀风险等。
许多家长都会担心ADHD药物会对孩子的大脑以及生长发育有影响,也担心会有副作用。
由国际ADHD联盟专家共识可知,ADHD治疗药物的副作用主要有食欲降低、失眠、体重降低、腹痛等,不同药物可能带来不同的副作用。
其中服用兴奋剂治疗的儿童在一到两年内平均预期身高增长可能会延迟两厘米。但是这种延迟的效应有时会随着时间而逐渐减弱,并且在停止治疗后通常会发生逆转。
但孕妇若使用哌甲酯(而非苯丙胺类药物)会导致胎儿更高的心脏畸形风险,应谨慎使用。
当意识到自己或家人可能患有ADHD,不要焦急恐慌,可在专业医生的评估后进行诊断。只要遵循专业科学的方案进行治疗,大部分人仍然可以回归自己想要的生活状态。
十月份是ADHD意识月,让我们更多了解ADHD的相关知识,也更好地帮助周围有需要的人。
本文作者:杨莉,北京大学第六医院儿童心理卫生中心副主任,主要研究儿童精神心理障碍,特别是儿童注意缺陷多动障碍的临床诊断、评估与治疗、儿童精神药理学、认知神经心理学及行为治疗。
视频受世界注意缺陷多动障碍联盟(WFADHD)委托制作,并在第九届世界注意力缺陷多动障碍大会的开幕式上播放。注意力缺陷多动障碍群体分享了他们的经历并给出了他们的愿景,希望这个视频能够让大家更好地认识ADHD。
注意力缺陷多动症(ADHD)是一种常见的神经发育障碍,它可以对患者及其家庭产生深远的影响。
世界ADHD大会最新发布的指南中,强调了ADHD可能涉及到多个方面的健康和生活问题。本文将参考大会指南,深入探讨ADHD如何影响患者和家庭,以及如何应对这些挑战。
情感和社交问题
研究发现,ADHD患者往往面临情感和社交问题。他们更容易经历焦虑和抑郁等情感问题,这可能会影响他们的生活质量。此外,他们也可能在社交互动方面遇到挑战,难以建立深刻的关系。这对患者来说可能会导致孤立感,对家庭来说也可能是一项挑战,因为他们需要提供额外的支持和理解。
自杀风险
ADHD患者面临更高的自杀风险。研究表明,他们尝试自杀的比例是通常发育的人的两倍,自杀念头的比例是通常发育的人的三倍,而完成自杀的比例是通常发育的人的六倍。临床医生和ADHD患者的亲友需要注意识别ADHD人士的自杀风险,及时提供援助。
犯罪和不良行为
研究还发现,被诊断为ADHD的青少年更容易涉及犯罪活动,并因此被定罪。这种表现可能与他们的冲动和注意力不集中症状有关,呼吁更有针对性的治疗和支持来帮助他们避免不良行为。
教育成绩不佳
ADHD患者在学业上通常表现不佳。他们可能更难以集中注意力,完成作业,或者参与课堂活动。这可能导致他们的学术成绩下降,更容易辍学。为了帮助他们在学校取得成功,他们可能需要额外的教育支持和个性化的教育计划。
物质滥用问题
ADHD患者也更容易成瘾于尼古丁、药物或酒精。这增加了他们患上药物滥用障碍的风险。这可能与他们试图通过物质来自我调节有关,而这种方式并不健康。
其他问题
除了上述问题,ADHD还与其他一系列问题相关。例如,患有ADHD的青少年更有可能在青春期怀孕,更容易卷入赌博、高风险行为,或者在没有计划的情况下辞去工作。此外,一些研究还发现ADHD可能增加了发生中毒、交通事故以及性犯罪的风险。
结语
总的来说,ADHD不仅仅是一种儿童期精神障碍,它也会对患者及其家庭的多个方面产生影响。了解这些潜在问题对于提供支持和适当的治疗至关重要。如果您或您的家人受到ADHD的影响,尽早了解问题,熟悉ADHD常面对的困难,及时寻求专业帮助是重中之重。
目前用于治疗 ADHD 的药物有两类:中枢兴奋剂和非中枢兴奋剂。
中枢兴奋剂:有哌甲酯及其控释剂(专注达 TM)。其中哌甲酯药效持续时间较短,一天需要服药 2-3 次;专注达 TM 是哌甲酯的控释剂型,其独特的控释胶囊使得药物在体内以特定的速率逐渐释放,每天只需早晨服药一次,即能全天控制多动、注意不集中症状。
非中枢兴奋剂:常用的有托莫西汀(择思达)、可乐定、部分抗抑郁药。择思达是近年用于治疗 ADHD 的新的备选药物,一日一次的服药方法与专注达 TM 同样方便。大规模的临床研究已证实它能有效缓解 ADHD 症状,与哌甲酯疗效相当,安全性和耐受性良好。可乐定改善多动、冲动症状的效果好,对抽动有效,特别适合伴抽动、违抗、品行障碍、攻击行为、睡眠障碍的患者。哌甲酯疗效不佳者也可选用可乐定。左洛复等抗抑郁药目前是治疗 ADHD 的二线药物,主要用于改善患儿的抑郁或者焦虑情绪。
学习问题:注意不集中会影响课堂表现和学习成绩。随着学年的推进许多 ADHD 儿童“触礁”,他们每周都在落后,而且越落越远,直到差距太大再也赶不上了。注意不集中常常在儿童三年级时引起重视,并到医院求治。因为三年级是 ADHD 儿童最常“触礁”的时候,普遍认为三年级的孩子能够独立完成越来越多的任务,因此他们的作业量有所增加。也有很多孩子在小学毕业升中学以后来求治,因为这时候课程量和授课教师都增加了,很多在小学时还能跟上的 ADHD 儿童上中学后完全不适应了。
对抗和品行问题:多动冲动症状可能导致 ADHD 儿童常常破坏学校纪律、家规或人际交往的规则,比仅有注意不集中的儿童更容易惹麻烦,他们中间明显有更多的人合并对抗和品行问题。包括拒绝服从或主动违抗大人的要求、易激怒、发脾气、怀恨或报复、敌对、不满,甚至偷窃、逃学、离家出走、说谎、放火、虐待动物、欺负别人等攻击、破坏行为。
情感不稳:约 20%的 ADHD 儿童可能出现严重激烈的情感发作,冲动不顾后果,爆发身体或语言的攻击行为,严重影响日常生活和人际关系。
大多数临床医生认为 ADHD 是一种自控能力的发育障碍,它由三个根本问题组成:维持注意困难、行为冲动、以及过度活动。
过度活动:手脚动作多,或常常在座位上扭动,在教室或其它需要呆在座位上的情况下离开座位,在不恰当的场合跑来跑去或爬上爬下,摸这摸那,难以安静的玩或从事休闲活动,说话过多,常常忙忙碌碌,像有马达驱动一样。
维持注意困难:听讲和做作业都不能专心,很容易受环境影响,跟他说话总是记不住,不知在想什么,整天迷迷糊糊,总是不愿做作业,拖到不能再拖才开始,做到很晚,经常做不完,特别粗心,经常丢三落四,没有监督就不能做作业,需要反复指导,一项活动还没完成又转向另一项。
行为冲动:在课堂上常常不举手就发言,甚至在问题还没说完答案已冲口而出,结果常常说错,没有耐心,想要的东西就立刻要得到,很难等待,经常打断或插入别人的活动,在社会交往、学校或工作场所中带来麻烦。
当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]。
安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌(NSCLC):
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。
2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。
火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]。
孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。
虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。
共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。
试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。
利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。
利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。
利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。
关于利拉鲁肽
利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:
作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。
降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。
说明书也也发布了黑框警告信息:
本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。
关于诺和诺德[5]
诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。
参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/
在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]。
总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%
试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:
- 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
- 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
- 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]。
最常见不良反应为肝药酶升高
导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。
其他不良反应发生率如下:
- 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]。
Taletrectinib是何许药物?
最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。
由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]。
参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.
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