腿部有血栓，当然是去医院交给专业人士来处理，这是最好的，有些人出现腿部血栓，可能只是有一点不适，一点症状，比如不明原因的腿部局部疼痛，过几天又会自行消退就好了，这是腿部血栓自己消退的一种表现。
当然更多的人可能发生血栓之后出现加重，堵塞局部的血管，造成动脉或者静脉的血流受阻，严重的甚至可以导致截肢，有些深静脉的血栓，可以出现脱落，栓塞在肺部可以导致肺梗的症状，可以出现气促、心悸、胸闷、胸痛、晕厥、烦躁不安，严重的出现心律紊乱、血压下降，甚至导致死亡。
这是血栓的严重性，所以自行处理不是不可以，但是是比较危险的一种方式，最好是交给专业人士，他们可以给你做出最正确的判断和处理。专家有可能要给你做抗凝溶栓的指导，也可能收进院做放滤器、介入或者手术下取栓，还有置溶栓导管，甚至疏通血管等。
血管和血栓
下肢血管分为动脉和静脉。
主要的动脉有髂总动脉、髂内动脉、髂外动脉；股总动脉、股浅动脉、股深动脉；腘动脉；胫前动脉、胫后动脉、腓动脉；足背动脉、胫后动脉等。动脉主要功能就是将心脏泵出的富含营养血液，输送至下肢肌肉、组织、器官等。
主要的静脉有髂静脉、股静脉、腘静脉、胫前静脉等。动脉负责输送血液到身体各部位，而静脉则负责把营养被“消耗”的静脉血回收至心脏，进入新一轮血液循环。
血栓形成的主要病变是血管闭塞、血流受阻引起相关的血管支配组织缺血、缺氧甚至坏死而产生相应组织、器官功能障碍的症状。根据血栓形成的部位、大小、速度及侧支循环建立的情况等，可有不同的临床表现。
动脉血栓
下肢动脉血栓常见的疾病有：下肢血栓闭塞性脉管炎、急性动脉栓塞、下肢动脉硬化闭塞症等。
一、下肢血栓闭塞性脉管炎。主要表现为下肢缺血性病变，如前期肢体发凉、麻木，行走一段路后因疼痛需要停驻休息（间歇性跛行），严重时出现足趾疼痛，足趾发黑、溃烂、流脓等，常有夜间静息痛表现，彻夜不眠。冬季发病率高，天气变冷时症状加重。好发于中青年男性，长期吸烟者。
二、下肢动脉硬化闭塞症。主要表现与血栓闭塞性脉管炎相似。表现为下肢缺血性病变，如前期肢体发凉、麻木，行走一段路后因疼痛需要停驻休息（间歇性跛行），严重时出现足趾疼痛，足趾发黑、溃烂、流脓等，常有夜间静息痛表现，彻夜不眠。冬季发病率高，天气变冷时症状加重。但好发于中老年人，常有高血压、糖尿病、高血脂、冠心病等动脉硬化相关病史。
三、急性动脉栓塞症。急性动脉栓塞发病急剧、病情变化快，且病情危重。主要有明显的“5P”征，分别是： pain 疼痛、pulselessness 无脉、pallor 苍白、parasthesia 感觉异常、paralysis 运动障碍。
疼痛是急性动脉栓塞患者最常见，表现突然而剧烈，且不断加重，疼痛出现部位在动脉栓塞处，并向远处延伸。
无脉主要是触摸不到下肢动脉搏动，主要发生在栓塞部位的远端动脉。
苍白是急性动脉栓塞的早期症状，皮肤往往呈腊白色，并有青紫斑块。与对侧肢体相比，患侧皮肤温度明显降低，甚至冰凉。
感觉异常是因缺血后形成皮肤感觉减退区，患者有袜套样感觉。
运动障碍是肢体缺血的晚期表现，发病过程可以分为肌肉压痛→僵硬→肢体活动障碍→压痛不明显→肌肉坏死→肢体发黑。
静脉血栓
下肢静脉血栓常见的疾病主要为：下肢深静脉血栓形成。
下肢深静脉血栓形成。是指血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，好发于下肢。多见于长期卧床、肢体制动、大手术或创伤后、晚期肿瘤或有明显家族史的患者。主要表现为下肢肿胀、疼痛、浅静脉怒张。
严重的下肢静脉血栓可出现股青肿或股白肿。而肺栓塞是静脉血栓最严重的并发症。
一、股白肿为全下肢明显肿胀、剧痛，股三角区、腘窝、小腿后侧均有明显压痛，皮肤苍白，皮肤温度上升。
二、股青肿是下肢静脉血栓最严重的症状，静脉回流严重受阻，组织张力极高，导致下肢动脉痉挛引起缺血，此时可出现皮肤颜色青紫，皮肤温度降低，伴有水疱。足背动脉搏动消失，全身反应剧烈，体温升高。如不及时处理，可发生休克或静脉性坏疽。
三、肺栓塞。血栓形成早期易于脱落，若不能及时治疗，脱落的血栓容易随血流进入肺动脉，可造成大片肺梗塞，常是猝死原因之一，危害极其严重。
这些人要重视下肢血栓预防
有高血压、糖尿病、高血脂等人群。尤其是曾经有心梗、脑梗等疾病的患者。
有心脏病患者，有心房颤动患者，要预防动脉血栓脱落造成下肢动脉栓塞。
创伤或大手术患者、骨科关节置换术后患者、长期卧床患者、坐长途车或飞机人群等，要预防下肢静脉血栓。
肥胖和糖尿病人群，动脉血栓形成的高危因素多，可能导致血管内皮发生损伤，诱发血栓。
预防
一、适当多做运动。运动能促进血液循环，使血液粘滞性下降。适合的运动方式如打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。
二、饮食上荤素搭配合理。尽量少吃高脂肪、高胆固醇等食物，可摄取一些不饱和脂肪酸食物，饮食适当清淡一点，且摄入优质蛋白。生活上要戒烟戒酒。
三、药物治疗。有相关心脑血管疾病患者要正规遵医嘱服用药物，如阿斯匹林，可使血小板环氧化酶乙酰化，失去活性，防止血栓形成，但不宜大剂量服用。中成药中复方丹参片有活血化瘀作用等。
（以上内容仅供科普参考，不作为任何医学建议，如有不适请就诊明确！）
每天分享一点健康小知识，为您的健康保驾护航！
发生下肢静脉血栓时，有什么表现？
如果突然出现胸痛、胸闷、呼吸困难、咳嗽、咳出血（咯血），需要小心肺栓塞。可能会伴有烦躁不安、皮肤青紫、发热、大汗和意识丧失等症状。
肺栓塞多是下肢深静脉里的血栓脱落，顺着血管流到肺，堵住了肺部血管引起的。常见于下肢血液循环不畅、血液粘稠、血管损伤、凝血功能异常、骨折、脑卒中等病人，如果患有这些疾病，应当格外警惕。
下肢静脉血栓该怎么办？
必须立即拨打 120 求助。肺栓塞是可能致死的急性突发疾病。
保持病人在舒适的姿势，减少活动；安抚病人，保持情绪稳定。
持续观察病人的呼吸、心跳、意识，如果出现呼吸心跳停止，立即进行心肺复苏。
医生可能会让患者做 X 线胸片、心电图、肺动脉增强 CT、心脏彩超等检查，帮助诊断。
如果确诊，一般会根据具体病情，在下腔静脉放置滤网或进行溶栓、抗凝等治疗。
如何预防下肢静脉血栓？
肺栓塞的早期预防十分关键。血栓可来源于全身任何静脉，但最多的还是来自下肢深静脉，故需要积极预防深静脉血栓的形成。
肺栓塞的高危人群，需要格外注意以下几点：
适当运动，戒烟忌酒，健康饮食，控制体重；
多饮水，保持小便通畅；
避免久坐不动，坐一阵子后，要起身活动，或动动关节脚趾，按揉腿部；
对于卧床或不能自主活动者，需要采取机械辅助，如弹力袜、加压泵等，帮助肌肉活动，家属也可以为其进行肢体按摩，改善下肢静脉血流；
有静脉血栓栓塞史的人群，最好能定期检查，如遇到上述症状，及时就诊。
肺栓塞的高危人群有：
大型手术后的病人，如急性胸腹部手术，髋关节、膝关节置换术、股骨骨折、脊柱损伤等；
久坐久站，长时间操作电脑，长时间坐飞机火车的人群；
长期卧床者；
肥胖或血脂较高的人群；
患有恶性肿瘤、心功能不全、凝血功能异常等疾病的人群。
下肢血栓形成的原因有很多：
- 下肢骨折
- 下肢瘫痪
- 高血压
- 高血脂
- 血液系统异常
这些疾病都会引起下肢血管功能的异常，从而出现脂肪颗粒、红细胞、血小板在血管内的积聚，从而造成血管的堵塞，下肢血栓的形成。轻度的下肢血栓患者可以服用一些调理血管功能的药物，同时要注意监测自己的血压、血糖、血脂，避免出现三包的症状。重度的下肢血栓的患者可以在医生的指导下进行溶栓治疗，同时要注意休息，尽量不要熬夜劳累。要养成一个积极向上乐观的心态，积极的配合医生进行纠正治疗。
走走停停，当心是下肢动脉出了毛病！
茶余饭后，人们都喜欢去公园的小路走一走，一来可以看看傍晚的美景，二来可以锻炼一下身体。然而，有些老年朋友走走停停，却不是为了停下来欣赏风景，而是因为腿酸痛的无法前行，需要停下来歇歇脚，才能继续行走。
仔细观察你会发现，这种行走方式，有着很明显的特征：走一段距离，小腿就明显酸痛，休息一会，可以再继续行走差不多相同的距离。而其中的大部分人都会伴随着小腿发凉、麻木，足部会出现苍白甚至青紫的颜色改变。医学上把这种行走方式称为“间歇性跛行”。很多人开始以为是骨科疾病，到了医院才发现，原来是下肢动脉血管出了问题。
下肢动脉是腿部的营养血管，主要负责腿部的肌肉、神经等组织的日常营养供给。但是，当动脉内产生明显斑块时，就会引起血管狭窄，血管中通过的血流自然受到限制，腿部的血液供给就显得不够充足，满足不了下肢正常的活动。
当行走距离长、或者快速行走时，由于组织代谢需要的血液和氧供给不足，腿部便产生无氧代谢，进而出现无氧代谢产物-乳酸。堆积的乳酸就会引起小腿肌肉的酸痛，这其中的道理其实和跑步后小腿出现酸痛原理是差不多的。
一般在休息 3-5 分钟后，局部组织会把产生的乳酸逐渐代谢消耗，疼痛症状自然就会有明显的好转。因而表现出来的特点就是：走一段距离就要坐下来休息一下，休息好可以再继续行走。乍一看以为是腿脚不灵活造成的，实际上却是动脉血管狭窄引起的。
既然下肢血管疾病会给我们生活造成了这么不必要麻烦。那么我们在生活中该如何预防呢？
- 严格戒烟。研究表明，吸烟是引起下肢动脉硬化的罪魁祸首。
- 积极治疗高血压、糖尿病、高脂血症等引起下肢动脉硬化的高危因素疾病，并做好定期门诊复诊。
- 合理饮食。调整食物结构，避免进食过多油腻食物。
- 注意休息，保持良好情绪。过度精神紧张、情绪激动也是引起下肢动脉硬化的易发因素。
- 肢体血液循环较差的老年朋友，需要做好局部保暖，避免用 40℃以上的热水泡脚，以防加重肢体缺血、坏死。
- 适当运动。可以通过体育活动，如：行走、散步来改善下肢的轻度缺血症状，促进下肢侧支循环的建立，建议每次在半小时左右。
如果您已经出现了“间歇性跛行”这种症状的话，建议您及时到医院门诊就诊。排除骨科疾病引起的下肢活动障碍，并在血管外科医生指导下选择相应治疗。
一般轻症的患者，间歇性跛行距离大约在 300 米左右。我们建议在调整生活习惯的基础治疗上，加用抗凝、抗血小板、扩张血管、止痛的药物。如果下肢的缺血表现已经很明显了，间歇性跛行距离＜100 米，我们就需要采取手术方法进行治疗。手术方法主要分为传统的外科手术：动脉内膜剥脱术、人工血管移植术等；以及微创的腔内治疗方法：斑块旋切术、球囊扩张术、支架置入术等。
最后，希望我的科普文章可以帮助到您，愿您的血管保持长久通畅，闲暇之余，真正的可以停下来去惬意地欣赏路边的风景。
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下肢动脉硬化闭塞症，是我们血管外科比较常见的一种动脉血管疾病。患者的发病年龄多在50岁以上。常年吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症都是动脉硬化闭塞症的高危因素。这种疾病发病后主要为下肢的缺血表现：疼痛、麻木、发凉。严重的病例会有脚趾变黑、坏死、截肢的风险。
那么对于这种可怕的疾病，早预防、早发现、早治疗就显得尤为重要。今天给大家分享一个小方法，让大家平日在家就可以关注自己的血管变化。
两指法触诊足背动脉
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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