转移性肿瘤是一种相对较为严重的疾病。这是因为转移性肿瘤表明癌症已经进入了晚期阶段，其生物学特点包括发生侵袭、浸润，以及通过血液系统或淋巴系统发生远处的淋巴结或远处脏器、器官转移等。当形成转移瘤时，疾病可能已经到达了局部晚期，或者处于全身转移性的进展期状态。这种情况下，治疗相对比较困难，而且还容易出现严重的并发症，导致患者的生活质量下降。如果病症没有得到及时有效的治疗，那么患者的生存期可能会明显受限。但需注意的是，即使经过治疗，也不能保证能够完全治愈，但通过积极的治疗，可以延缓病情发展，缓解身体不适症状，提高生活质量。因此，对于转移性肿瘤，医生需要针对患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，并根据治疗情况及时调整方案，以达到最佳的治疗效果。
同时，患者也需要积极配合治疗，保持乐观开朗的心态，避免过度焦虑。
从这个内容起，接下我将会把脑转移瘤的诊断和治疗我熟悉的部分和大家一起分享学习，主要是外科治疗和药物治疗部分，会尽可能地把总诊疗原则到详细治疗方案搞清楚。
我们首先从脑转移瘤中最常见的肺癌脑转移开始，今天这一部分，将参看两个国内的肺癌脑转移诊疗指南《中国肺癌脑转移诊治专家共识（2017 年版）》和《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识（2019 年版）》的内容，把脑转移瘤的总体诊疗原则理清楚。需要的朋友可以下载原文（链接： https://pan.baidu.com/s/12xim0Eh4ijW4PC36B6GWAg, 提取码： e0es ）。值得说明的是，第一个是由我们医院（中国医学科学院肿瘤医院）孙燕院士领衔组织中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会全国专家制定的，其中外科治疗部分由我们科室李学记主任起草完成；第二个是由上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会相关专家起草制定。
背景情况
脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。我们的数据显示，50%左右的肺癌患者在病程中会发生脑转移，肺癌脑转移中约 50-70%为 EGFR 突变型，肺癌脑转移发生率是原发神经系统恶性肿瘤（胶质瘤等）发生率的 4-10 倍。
临床表现
脑实质转移瘤患者症状因肿瘤部位、大小等因素各异，与原发肿瘤等其它类型肿瘤症状相似；脑膜转移的患者常会有强烈的、难以控制的头痛，脖子硬，颈背疼痛等。如果患者既往有恶性肿瘤病史，出现了神经系统症状和体征，一定高度怀疑出现脑转移。
诊断
影像学诊断：增强 MRI 是发现脑实质转移病灶的首选影像检查，有头颅 MRI 检查禁忌症的患者应行 CT 检查；PET-CT 可有助于肿瘤的定性 诊断，同时可寻找原发肿瘤及评估全身肿瘤情况。
组织学诊断：手术切除或活检组织病理诊断是脑实质转移瘤诊断的金标准，脑脊液细胞学诊断是脑膜转移诊断的金标准。
需要特别注意的是，对不能手术或者不愿意手术的患者，脑转移的诊断往往是结合患者恶性肿瘤病史+影像学检查结果考虑，但是需要排除其它疾病。一定要注意颅内第二原发肿瘤的情况，如上文提到的肾癌合并胶质瘤，及脑部放疗导致出现的坏死或新发原发肿瘤！！！！！！
治疗（最困难、最复杂部分）
原则：全身治疗+局部治疗。全身治疗包括化疗、靶向治疗及免疫治疗等，局部治疗有手术、全脑放疗、立体定向放射治疗。需要综合考虑患者身体情况、全身肿瘤情况及各种治疗方式的优劣和收益权衡制定治疗方案。特别注意的是，治疗方案不是围着指南或共识一成不变，也不是任由医生自己想法胡来。其中手术治疗的适应症见前文“脑转移瘤的外科治疗”。一般情况下，手术后患者需要继续放疗+靶向/化疗/免疫治疗。对于多次复发的病例，需要明确耐药靶点，针对性的调整治疗方案。
冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。
一、研究方法
研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。
二、研究结果
- 研究筛选情况
- 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
- 女性特征
- 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
- 信息来源
- 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
- 卵子使用情况
- 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。
三、讨论与启示
- 人口特征与卵子使用
- 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
- 卵子处置的选择
- 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
- 对健康专业人员的指导意义
- 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。
参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.
原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。
大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。
随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。
一、冻卵技术的原理与方法
冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。
慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。
玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。
二、冻卵技术的适用人群与临床应用
- 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
- 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。
三、冻卵技术的临床效果与影响因素
- 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
- 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。
冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。
参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.
在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。
冻卵技术的原理
为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。
然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。
为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。
冻卵的方法
- 慢冻法（Slow - Freeze）
- 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
- 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
- 快速冷冻法（Vitrification）
- 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。
冻卵技术的临床应用
- 癌症患者的生育力保存
- 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
- 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
- 延迟生育
- 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
- 伦理问题及其他应用
- 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。
冻卵技术的临床结果
- 存活率和受精率
- 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
- 怀孕率和活产率
- 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。
参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.
在人类辅助生殖领域，冷冻保存技术是一项非常重要的技术手段。它包括精子、胚胎和卵母细胞的冷冻保存。研究表明，精子和胚胎的冷冻保存已经成为常规操作，卵母细胞的冷冻保存也正逐渐在临床实践中得到更广泛的应用。
胚胎冷冻保存降低了新鲜胚胎移植的数量，提高了体外受精（IVF）周期的有效性。数据显示，同时进行新鲜胚胎和冷冻胚胎移植的女性，通过使用冷冻胚胎可获得额外 8% 的生育机会。卵母细胞冷冻保存相较于胚胎冷冻有更多优势，比如为因肿瘤治疗或慢性疾病面临生育力丧失风险的女性保存生育能力、用于卵子捐赠以及推迟生育等，还能避免胚胎冷冻所涉及的宗教和伦理道德问题。
冷冻保存技术的基本原理和方法
- 传统缓慢降温法
- 冷冻保护剂的作用
- 在胚胎和卵母细胞的冷冻保存过程中，防止冰晶形成和有毒溶质浓度过高是关键，这两者是导致细胞死亡的主要原因。为了实现这一点，细胞悬浮的冷冻溶液中需要添加冷冻保护剂（CPA）。CPA 分为细胞内 / 膜渗透性（如丙二醇、二甲基亚砜、甘油、乙二醇等）和细胞外 / 膜非渗透性化合物（如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、蛋白质、脂蛋白等）。渗透性 CPA 通过渗透梯度置换水分，部分占据细胞内水的位置，而非渗透性 CPA 则增加细胞外渗透压，在冷冻前支持细胞脱水，解冻后防止水分快速进入细胞。
- 不同阶段的处理
- 对于人类胚胎和卵母细胞，在缓慢降温前，通常会让其暴露于渗透性和非渗透性 CPA 的混合物中 10 分钟进行脱水。对于早期卵裂阶段的胚胎和卵母细胞，常用低浓度的丙二醇（1.5M）和蔗糖（0.1 - 0.25 - 0.5M），而囊胚阶段的胚胎则常用甘油。以最初成功的小鼠和牛胚胎冷冻保存协议为例，是将胚胎以 - 0.3°C - 0.5°C/min 的缓慢降温速率冷却到 - 80°C - 120°C，但这个过程很长（几个小时）。后来有了改进的方法，如将绵羊和牛胚胎以 0.3°C/min 的速率缓慢冷却到 - 30 - 35°C 后，再浸入液氮中，大大缩短了冷冻过程（1.0 - 1.5 小时）。人类胚胎一般是以 0.3°C/min 的低冷却速率冷却到约 - 30°C - 40°C，然后以 - 50°C/min 的速率增加冷却到 - 80°C - 150°C 后再浸入液氮中。在缓慢降温过程中，手动在 5 到 - 8°C 之间诱导冰晶成核（播种），缓慢冷却到 - 30°C - 40°C 后再快速冷却到 - 196°C 的胚胎 / 卵母细胞，需要在 25°C - 37°C 的温水中快速解冻，然后逐步去除 CPA 进行细胞再水化。
- 冷冻保护剂的作用
- 玻璃化（超快速冷冻保存）法
- 技术原理
- 玻璃化是一种不同于缓慢降温的冷冻保存方法，它是在低温下通过极端提高粘度使溶液固化，避免冰晶在细胞内和细胞外空间形成。这是通过高浓度的 CPA（4 - 8mol/L）和极高（超快速）的冷却速率实现的。在玻璃化过程中，细胞主要在超快速冷却开始前通过暴露于高浓度的 CPA 进行脱水，以获得玻璃化的细胞内和细胞外状态。但玻璃化过程中 CPA 的高浓度可能对细胞有毒性，不过可以通过混合不同的 CPA 来降低每种 CPA 的相对浓度，并将胚胎 / 卵母细胞暴露于溶液的时间减到最少来控制毒性。
- 操作要点
- 用于玻璃化的冷冻溶液由渗透性（如 EG、G、DMSO、PG、乙酰胺等）和非渗透性（如蔗糖、海藻糖等）试剂组成，有些协议还会补充大分子物质如聚乙二醇等。为了提高冷却速率，胚胎 / 卵母细胞玻璃化的溶液体积已被大幅减小（0.1 - 2μL），并开发了特殊的载体系统，如开放式拉伸吸管、Flexipet - 剥脱移液器、Cryotop 等。玻璃化技术操作难度较大，因为胚胎 / 卵母细胞必须在极短时间（<1min）内处理非常浓缩、粘稠且体积小的玻璃化溶液，所以操作人员需要经过良好的培训。
- 技术原理
人类胚胎和卵母细胞冷冻保存的实践经验及安全性
- 胚胎冷冻保存的实践经验
- 不同阶段的效果
- 对于人类胚胎冷冻保存，早期卵裂阶段胚胎解冻后至少保留一半初始卵裂球被认为是存活的。在一项大型多中心研究中，14000 个早期卵裂阶段缓慢冷冻和解冻的胚胎中，73% 的胚胎至少有一半初始卵裂球仍然完整，移植后的临床妊娠率和着床率分别为 16% 和 8.4%。对于囊胚冷冻保存，常用甘油和蔗糖的组合作为冷冻溶液，报道的内细胞团和滋养层细胞至少 50% 存活的存活率在 69% - 98% 之间，着床率在 16% - 30% 左右。早期卵裂阶段人类胚胎已成功在多种基于 DMSO、EG 等的溶液中玻璃化，存活率约 60% - 80%，且有多个妊娠 / 分娩案例。囊胚玻璃化常用 EG 和 DMSO 的混合物作为溶液，报道的总体存活率在 70% - 99% 之间，着床率在 20% - 50% 左右。
- 不同方法的比较
- 在一些比较研究中，发现玻璃化和缓慢降温在胚胎存活和着床率方面各有优劣。例如，在某些情况下玻璃化的卵裂阶段和囊胚阶段胚胎解冻后存活率较高，但在有经验的群体中，玻璃化并不比缓慢降温有更高的怀孕概率。
- 不同阶段的效果
- 卵母细胞冷冻保存的实践经验
- 不同方法的影响
- 在缓慢冷冻卵母细胞方面，提高蔗糖浓度（从 0.1M 到 0.3M）可以提高脱水率以及 MII 卵母细胞的存活率和受精率。改变 CPA 的平衡温度、冰晶成核和将胚胎浸入液氮的操作，以及用胆碱替代钠或直接向卵母细胞细胞质中注射蔗糖等方法都能提高卵母细胞的存活率。但缓慢冷却的卵母细胞相对于新鲜对照组发育较慢。在玻璃化卵母细胞方面，常用的玻璃化溶液由渗透性（2.7M EG 和 2.1M DMSO）和非渗透性 CPA（0.5M 蔗糖）组成，改进的玻璃化技术提高了玻璃化人类卵母细胞解冻后的存活率和受精率，与新鲜对照卵母细胞相当。
- 不同方法的影响
参考文献：Konc J, Kanyó K, Kriston R, Somoskői B, Cseh S. Cryopreservation of embryos and oocytes in human assisted reproduction. Biomed Res Int. 2014;2014:307268. doi: 10.1155/2014/307268. Epub 2014 Mar 23. PMID: 24779007; PMCID: PMC3980916.
“冻卵”“生育力保存”，昔日只是明星专属，而今已融入众多职场女性中。
研究显示，20-29岁的女性，拥有高达80％的生育力，如关菁教授所言，这一黄金年龄足以战胜多数生育难题，占据绝对优势。而35岁后这个数字下降到52％，45岁女性就只剩5％。
生育，虽非女性必须承担的义务，但却是珍贵的基本权利。我们可以选择暂不行使，我们可以按自己的节奏生活，但生理时钟在无情地流转，我们不能任其消逝。
在面对生理时钟与社会时钟的冲突中，女性如何找到平衡？“冻卵”、“冻胚”似乎成了一条能缓释这种两难局面的路。
去年10月，34岁的小雪来到泰国拉玛3生殖中心，经历的了取卵、受精、养囊、筛查一系列操作后，她成功将3枚混血宝宝胚胎，放进零下196℃的液氮里，冻存了起来。而今年，她计划将再次赴泰国取卵，为未来寻觅到良缘后的生育之路做另一手准备。
对小雪来说——冻胚像是投资了一份‘生育保障’，花钱买几年不必着急的时间
毕竟，爱情能等，生育的黄金期无法逆转
01 清醒的生活家，30岁萌生冻卵念头
小雪说，自己是生殖行业从业者，很早就接触冻卵、冻胚等“前沿”信息，但真正把这项技术和自己相链接，在踏入30岁门槛的瞬间。
当年龄的字头突然跳到了3，感觉很多待办事项被上紧了发条，但又不想因此做出妥协，比如趁早结婚嫁人。
从那时起，冻卵便如同一个精心策划的项目，被她稳稳地纳入人生蓝图，也是从那时起，她开始自觉进入备孕状态，告别加班熬夜，咖啡酒精，细心呵护卵巢健康，期待着“泡泡”们以最好的状态冰封起来。作为摩羯座的她，习惯于未雨绸缪，喜欢在规划中驾驭生活的航向。正是这种深谙生活智慧的态度，让她在30岁的年纪事业有所成，财富也如涓涓细流般积累。
如今在职场摸爬滚打了近十年的她，凭借个人能力她成为了一名现代职场精英。同时在文化艺术领域，凭借个人的兴趣和独特的眼光，她投资了一家文化艺术公司。
生活上，小雪广泛的兴趣，如同调色盘上的斑斓色彩。游泳、健身、攀岩、插花、她多方涉猎；学英语、学乐器，学舞蹈、学字画、学礼仪，她乐此不疲。
她交友广泛，喜欢与志同道合的人分享生活的点滴。金毛、拉布拉多等可爱的小动物，更是她的忠实伙伴，她把自己的生活过得丰富而阳光，她把一个人的日子过得充实有活力。
生活中的井井有条，让她磨砺出坚韧而优雅的性格，能从容面对生活，成为了朋友眼中“自由又独立的样子”；事业上的稳扎稳打，也让她对自己的成长更加认可，也更有底气做自己的决定。
然而，30岁左右的女性也正面临被家人、被社会催婚催生的压力，每逢佳节，家人的催婚声也是不绝于耳，因为在父母和长辈的眼里，即便你事业有成，没有婚姻的人生依然是缺失的。
然而对于婚姻，小雪却有着自己清晰的见解，她不是不婚主义或丁克一族，只是目前没有找到合适的另一半，她觉得自己不需要也没必要，为了迎合别人的期待，违背自己内心，随意进入一段婚姻。
02 渴望成为母亲，是发自内心的呼唤
对于小雪而言，渴望成为母亲，这份来自骨血的召唤，是如此强烈而不可抗拒。
孩子们那般天真烂漫、活泼可爱的模样，使她的生活每一天都充满阳光与欢笑。她不仅喜爱孩子，而且拥有着丰富的养育经验。无论是和小侄女、小外甥女共度时光，还是全心全意照看比自己小12岁的年幼小妹妹，她都展示出对待亲生骨肉般的呵护关爱。
因为从小父母做生意忙碌，从指导功课、辅助高考到帮忙选大学，对于妹妹，小雪几乎扮演了“半个母亲”的角色。她对亲情与血缘的依赖，也根植于她的灵魂深处。
然而，成年后的婚恋经历并不顺遂，历经几段失败的感情，让她深感“生儿育女”的梦想似乎遥遥无期。她开始反思，“结婚生子”虽是社会和传统中的标配，但真正的“成为母亲”似乎与此并无必然之联系。在尚未遇见能与之共同担负育儿责任的伴侣时，她仍对母爱抱有期待。
2018年，小雪的工作让她深入了解到生殖科技的进步，从试管婴儿到冻卵、甚至代孕，现代医学的发展赋予了女性以前所未有的生育选择权。这让她获得力量，相信自己能够在生育这件事上做出独立自主的决定。
随着对辅助生殖行业的研究深入，小雪开始筹划自己的生育之旅，仔细比较、选择适合的国家和机构。尽管对安全性有所顾虑，但她的心中充满希望。
然而，连续三年的疫情、繁忙的工作，以及残余的传统观念影响，使她的计划落地中难免的“束手束脚”。直至2023年，随着一纸宣告，小雪终于下定决心开始这筹备已久的备孕和生育力保存计划。
03 34岁确诊卵巢早衰，冻卵计划加速启动
临近35岁时，生育焦虑来得更猛烈些。因为只要过了35周岁，卵泡的质量直线下降，意味着生育的可能性越来越低。这是不可逆转的生理现象。
身体一向强健的小雪也没有逃离时间的“统治”，甚至被打上了“卵巢早衰”的标签。她说，一直以来都觉得自己身体挺好，但34岁这年，一纸生育力评估报告，却让她如坠冰窟！她的AMH值仅有1.02！雌激素也发出红色警报！她被冷冷地告知，将来生育可能会受影响。
谁能想到一个月经正常的人居然卵巢开始早衰了，之前也没有任何症状，平时工作虽然忙碌点，但每天10点半准时睡觉，吃饭也还算规律，小雪就感觉很冤。
卵巢早衰，意味着卵泡数量会减少，怀孕几率会下降。这让小雪开始怀疑自己的人生节奏是不是有问题，从而加速了她去“冻卵”“冻胚”的决定。
她说，那时的她，很需要“生育力保存”带来的安全感，相当于给自己买一份「生育保险」。
2023年，随着疫情放开，前往泰国进行人工受孕的旅客激增，小雪也将目光投向了泰国成熟的试管婴儿技术。她通过深入的资料搜集，了解到泰国在第三代试管婴儿技术上的显著成就。
在众多选项中，花生医疗拉玛3生殖中心引起了她的关注。花生医疗“中泰一体化”的创新服务模式，允许在国内分院完成促排卵、调理及保胎，而在泰国拉玛3中心完成取卵、胚胎培养与植入，显著减少了在泰国的停留时间，并节约了相应的食宿、出行等系列成本。
小雪坦言，最初她极为担忧此举会影响工作，但“中泰一体化”服务模式极大地方便了像她这样的职场人士。
04单身赴泰，2次取卵成功冻胚3枚
2023年，小雪飞往泰国，前往花生医疗拉玛3生殖中心，于11月和12月先后两次取卵，共获得了17枚卵子。
在选择了一名生物学上的爸爸后，她的卵子成功受精，最终筛查出3枚健康的胚胎宝宝（1枚女孩2枚男孩）。促排、取卵、寻找爱心爸爸、养囊、筛查等各项费用，小雪透露，是一笔不小的开支，但相比于同为试管热门国家的美国来说，周期费用仅为40％，整体下来，性价比更高。
2024年，她计划将再次赴泰国取卵，为未来寻觅到良缘后的生育之路做另一手准备。
对于未来，小雪有着自己明确的规划，如果40岁仍遇不到合适的那个人，就准备移植已冻存的胚胎，正式加入单身妈妈队伍。如果遇到了，则启用冻存的卵子，以拥有一个属于自己和爱人的共同的孩子。
“有人说我不负责任、说我自私，还有人说我剥夺了孩子享受父爱的权利，甚至担心孩子长大之后的心理健康问题等等，对于这些形形色色的不同的声音，我都不在乎，我不是那种很脆弱的人，”小雪说，“将来我也一定能把我的孩子教育的很坚定、内心强大。”
05 中泰一体化，因为省时高效所以选择
在谈及自己赴泰冻胚的经历时，小雪深有感触地指出，“中泰一体化”的服务模式大大简化了整个流程。她在花生医疗的国内机构完成了身体调理和促排卵的前期准备，随后利用短暂假期飞往泰国，完成取卵、胚胎培育及冷冻的全部环节，赴泰时间大约5天左右。
作为生殖领域的业内人士，小雪有着其专业的考量，基于对国内外技术水平的深刻理解，她相信本土的促排方案更适合自身体质，并更加便捷高效。而泰国在胚胎培养上的世界领先地位，则确保了高成功率的冷冻保障。
因为卵巢功能差，促排环节一度让她非常焦虑，但好在她不是1个人，在管治结合的医疗模式下，背后是整个团队为她“孕”筹帷幄。
在国内，从内分泌调理到宫腔环境的全面干预、从西医到中医的综合调理，辅助生殖技术专家亲自为小雪制定了整个促排计划，之后是赴泰取卵。因为进行了促排前恰到好处的调理诊疗，小雪的取卵结果还算出色。
她像往常一样，在小红书上分享笔记（昵称：女超人小雪），得到了多数人的支持和点赞，甚至有不少女生特意来咨询。这是她意料之外的反馈。她才发现，即将超过最佳生育年限时，自己不是唯一感到焦虑的人。
如今，在小雪的激励下，很多姐妹也纷纷迈出了生育力保护的征程。
正如小雪及同行人“坚定选择”所体现出的信念：年龄应仅是时光的注脚，生育，永远是人生旅途中一段美好旅程的起点，而非障碍。
透明质酸（HA）是一种具有多种生物医学应用的非硫酸化糖胺聚糖。其在调节皮肤修复、癌症诊断、伤口愈合、组织再生、抗炎和免疫调节等生物过程中发挥着多方面的作用。由于其显著的生物医学和组织再生潜力，HA 已成为化妆品和营养化妆品产品的重要成分之一。
一、透明质酸的特性与基础应用
HA 的分子式为，由 d - 葡萄糖醛酸和 N - 乙酰 - d - 葡萄糖胺的重复聚合二糖组成，通过糖苷键以交替的 β-(1→4) 和 β-(1→3) 键排列连接。其结构稳定，因其天然丰富、可生物降解且具有生物相容性，被广泛用于治疗多种人类和动物疾病。HA 能容纳约自身重量 1000 倍的水，在人体滑液中，其平均分子量为 3 - 4 百万道尔顿。
HA 以水凝胶、真皮填充剂、皮内注射、支架、面霜、薄膜、泡沫和凝胶等多种形式用于治疗不同疾病，具有抗炎、伤口愈合、组织再生、免疫调节、抗癌、抗糖尿病、抗衰老、皮肤修复和美容等多种药理活性。
二、在医美方面的功效
- 皮肤再生与抗皱
- HA 基于配方（如凝胶、面霜、皮内填充剂注射、真皮填充剂、面部填充剂等）通过软组织填充、改善皮肤水合作用、刺激胶原蛋白和弹性蛋白以及恢复面部体积，展现出显著的抗皱、抗鼻唇沟和抗衰老特性。无论是单独使用还是与利多卡因及其他辅助剂结合，HA 在皮肤紧致和弹性、面部年轻化、提高美学评分、减少皱纹疤痕以及泪沟年轻化等方面都显示出良好效果。
- 面部填充与塑形
- HA 填充剂对脸部年轻化和中面部体积恢复具有显著的美学效果。例如，一些临床研究表明，对患者进行面部皮内植入 HA 凝胶用于面部和唇部填充或重塑，8 个月后有明显的软组织填充和改善效果。
- 皮肤保湿与细胞再生
- HA 能够补充皮肤水分，使皮肤更柔软、光滑和有光泽，减缓皱纹形成，改善深层细纹和已有的皱纹。其皮肤保湿和抗氧化作用还能促进细胞再生，刺激胶原蛋白产生。
三、应用形式与安全性
HA 在医美领域有多种应用形式，包括不同分子量的面霜配方、皮内注射填充剂等。同时，HA 无毒且无致敏性，可安全用于各种类型的皮肤，无过敏反应风险。一些研究还开发了与利多卡因和二氧化碳等其他材料结合的 HA 填充剂，以及将 HA 填充剂与射频和非剥脱性红外线等设备联合使用的方法。
四、研究总结与展望
对文献的全面分析表明，HA 在治疗皱纹、鼻唇沟和皮肤老化等各种皮肤缺陷方面具有显著的美容和营养美容功效。其效果与刺激成纤维细胞合成胶原蛋白、改善皮肤水合作用等能力有关。然而，对于特定类型皮肤缺陷的不同 HA 配方仍缺乏严格评估，以及 HA 基生物医学产品用于皮肤年轻化的安全性和生物相容性验证也存在不足。未来的研究需要进一步深入探讨这些方面，以更好地发挥 HA 在医美领域的作用。
参考文献：Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, Habib H, Hussain F, Khan S, Sohail M, Ramli NA, Thu HE, Hussain Z. Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects. Int J Biol Macromol. 2018 Dec;120(Pt B):1682-1695. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188. Epub 2018 Oct 1. PMID: 30287361.
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在这个五彩斑斓的世界里，视力是我们探索美好的重要窗口。然而，有些眼病却像潜伏的“视力小偷”，悄无声息地威胁着我们的视觉健康。今天，就让我们一起揭开它们的面纱，了解这5种致盲率高的眼病，守护我们的明亮双眼！
1. 青光眼：沉默的视力杀手
青光眼，这个听起来就让人心生畏惧的名字，其实是一种由于眼压升高导致的视神经损害性疾病。它常常没有明显的症状，直到视力严重受损才被发现。因此，定期眼科检查，尤其是对于有青光眼家族史的人群来说，至关重要！
2. 白内障：岁月的“模糊滤镜”
白内障，随着年龄的增长，晶状体逐渐变得浑浊，就像给眼睛加上了一层“模糊滤镜”。虽然白内障是老年人的常见病，但现代生活方式和环境污染也可能加速其发生。一旦确诊，及时手术是恢复视力的有效手段。
3. 糖尿病视网膜病变：甜蜜的烦恼
糖尿病不仅影响血糖，还可能悄悄损害视网膜。糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最常见的眼部并发症之一，严重时可导致失明。因此，糖尿病患者应定期进行眼底检查，早发现、早治疗。
4. 高度近视性视网膜病变：视力的“悬崖边”
随着近视度数的加深，眼球结构也会发生变化，增加视网膜脱落等病变的风险。高度近视者应避免剧烈运动和眼部外伤，定期进行眼科检查，以预防视网膜病变的发生。
5. 年龄相关性黄斑变性：视力的“黄昏时刻”
年龄相关性黄斑变性是老年人视力下降的主要原因之一，它会导致中心视力丧失，严重影响生活质量。虽然目前尚无根治方法，但早期发现、积极治疗可以延缓病情进展。
健康小贴士：
- 定期眼科检查，是预防和治疗眼病的关键。
- 注意用眼卫生，避免长时间近距离用眼。
- 均衡饮食，多吃富含维生素A、C、E和叶黄素等抗氧化物质的食物。
- 适度运动，保持身体健康。
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在体外受精（IVF）实验室中，囊胚活检是一种常见的操作，用于进行植入前遗传学检测（PGT - A）以提高胚胎移植成功率。然而，活检和玻璃化过程可能对囊胚产生影响，目前对于 “双活检 + 双玻璃化” 和 “单活检 + 双玻璃化” 这两种方式对临床结局的影响缺乏系统评估。
将“双活检 + 双玻璃化” 和 “单活检 + 双玻璃化” 与 “单活检 + 单玻璃化” 相比，对整倍体囊胚移植后的临床结局是否有影响。
纳入和排除标准
女性接受通过 PGT - A 检测的整倍体囊胚冷冻移植，囊胚在卵母细胞采集后 5/6/7 天活检并玻璃化，有相应的对照组（仅单次活检和玻璃化）。排除涉及单基因疾病（PGT - M）或结构重排（PGT - SR）的 PGT 检测研究。
研究结果
1.临床妊娠率
“双活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组相比，临床妊娠率降低（6 项研究，n = 18754；RR = 0.80，95% CI = 0.71 - 0.89；I² = 0%）。“单活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组相比，临床妊娠率也降低（6 项研究，n = 13284；RR = 0.84，95% CI = 0.76 - 0.92；I² = 39%）。
2.活产 / 持续妊娠率
“双活检 + 双玻璃化” 组比 “单活检 + 单玻璃化” 组的活产 / 持续妊娠率低（7 项研究，n = 20964；RR = 0.72，95% CI = 0.63 - 0.82；I² = 0%）。“单活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组相比，活产 / 持续妊娠率也较低（7 项研究，n = 16800；RR = 0.79，95% CI = 0.69 - 0.91；I² = 70%）。
3.流产率
“双活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组的流产率无显著差异（7 项研究，n = 22332；RR = 1.40，95% CI = 0.92 - 2.11；I² = 53%）。“单活检 + 双玻璃化” 组比 “单活检 + 单玻璃化” 组流产率升高（5 项研究，n = 15781；RR = 1.48，95% CI = 1.31 - 1.67；I² = 0%）。
4.复苏后存活率
“双活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组的复苏后存活率无差异（3 项研究，n = 13562；RR = 1.00，95% CI = 0.99 - 1.01；I² = 0%）。“单活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组相比，复苏后存活率也无差异（3 项研究，n = 12452；RR = 0.99，95% CI = 0.97 - 1.01；I² = 71%）。
5.新生儿结局
只有 1 项研究报告了孕周和出生体重，“双活检 + 双玻璃化” 组与 “单活检 + 单玻璃化” 组在孕周和出生体重上无差异。
研究结论
- “双活检 + 双玻璃化” 和 “单活检 + 双玻璃化” 对整倍体囊胚移植后的临床妊娠率和活产 / 持续妊娠率有不利影响，患者在接受相关操作时应被告知风险。
- 活检过程应尽可能谨慎和规范，以减少不确定诊断的情况，因为二次活检和玻璃化可能影响临床结局。
参考文献：Kate Bickendorf, Fang Qi, Kelli Peirce, Rui Wang, Jay Natalwala, Vincent Chapple, Yanhe Liu, Impacts of double biopsy and double vitrification on the clinical outcomes following euploid blastocyst transfer: a systematic review and meta-analysis,Human Reproduction, 2024;, deae235
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