嗅觉是人用鼻子辨别气味时所产生的感觉，是通过健康的嗅神经把各种气味传达大脑的生理功能。
嗅神经是嗅觉上皮穿过鼻窦筛板到鼻腔内嗅球的神经纤维，嗅觉能力是嗅神经细胞的特性。
鼻黏膜、嗅球、嗅丝、或者大脑中枢神经系统，任何一个环节（传导系统、或者神经系统）受到伤害，都可能出现嗅觉障碍。
第一、慢性鼻炎、慢性鼻窦炎和变应性鼻炎（过敏性鼻炎），常常会由于鼻粘膜的急慢性炎症而造成嗅神经细胞功能损伤，从而出现嗅觉障碍，位居第一。其中伴有鼻息肉的鼻炎、鼻窦炎患者，患有嗅觉减退和失嗅的风险更大。过敏性鼻炎久治不愈者，也常见嗅觉障碍。属于传导性嗅觉障碍。
第二、各种感冒、上呼吸道感染导致的嗅觉障碍，位居第二。以病毒感染为首要原因，病毒性感冒、上呼吸道感染后嗅觉障碍可以表现为嗅觉的减退，嗅觉的倒错等等。属于传导性嗅觉障碍。
第三、老年痴呆、脑血管病后遗症、或者糖尿病合并症、或者摔跤、事故、头部外伤、或者长期服用激素类药物等导致的嗅觉障碍，位居第三。脑部肿瘤压迫嗅球和嗅束导致嗅觉损害，严重者嗅觉丧失。帕金森患者的脑内病变可波及嗅觉中枢，因此对嗅觉功能有重要影响，表现为嗅觉障碍。老年性痴呆患者在神经退行性病变的过程中，可首先波及嗅觉中枢，引起嗅觉障碍。其他、过度减肥、营养缺乏，如缺乏叶酸、维生素 B12 等也可引起鼻黏膜受损，造成嗅觉下降。这些都属于神经性嗅觉障碍。
常规检查包括：
- 耳鼻喉科鼻内镜检查、鼻窦部 CT 及嗅觉检查
- 血常规、血电解质、血糖、尿素氮、微量元素
- 头颅底部 X 线排片、头颅 CT 及 MRI 检查
- 脑脊液检查
- 胸透、心电图等
嗅觉障碍的种类较多，不同种类用药是不一样的，需要临床医生根据患者的具体情况来选择合适的药物治疗。
急慢性鼻炎、鼻窦炎患者应积极控制炎症，促使鼻腔恢复通畅，嗅觉一般也会随之恢复；由下鼻甲肥厚引起的鼻腔阻塞在部分切除下鼻甲后，嗅觉障碍将得到部分改善。中药通窍鼻炎颗粒、鼻渊舒口服液、鼻窦炎口服液、欧龙马口服滴剂、玉屏风颗粒以及滴通鼻炎水、或者鼻通宁滴剂滴鼻，对各种鼻炎引起的嗅觉障碍，有一定效果。其他常用药物包括糖皮质激素、甲钴胺胶囊、银杏叶片、维生素维生素 A、维生素 B1、维生素 E 等。
在医生指导下，运用中药辨证论治，提高免疫力，较少感冒次数，也是彻底治疗嗅觉障碍的好方法。
鼻息肉、鼻部肿瘤、脑部肿瘤等原因导致的嗅觉障碍，手术治疗也是有效地治疗手段。
中药汤药口服加熏鼻、鼻部周围穴位按摩、配合高压氧舱、针灸治疗，对呼吸性嗅觉障碍，有良好的改善效果。
自己在家，每天坚持闻柠檬、玫瑰、丁香或香水气味，一天 2 次，早晚各一次。每种气味每次用鼻闻 20 秒！各种气味交替使用，每种气味间隔 5 分钟左右，刺激鼻粘膜嗅觉神经细胞，有助于尽早恢复嗅觉。
大家好，我是整形医生路会。经常会有求美者问我：做隆鼻手术，会对嗅觉造成影响吗？甚至一些求美者在做完鼻整形手术后，发现嗅觉已经出现了问题！这到底是怎么回事呢？还能恢复吗？
想要了解更多鼻整形知识？欢迎关注【整形医生路会】，给老路留言，老路都会一一为您解答。
如果你失去嗅觉超过两周或更久，嗅觉训练可以帮助您恢复嗅觉。
这是目前研究发现的恢复嗅觉的最简单、经济、有效的办法，没有之一!
嗅觉训练是每天主动地闻同样的四种气味，在每种气味上花 20 秒左右的时间。
就是这么简单，安全，且全球医生大力推荐，谁都可以做。
我们可以通过嗅觉训练，培养一个人的嗅觉能力，激发嗅觉的潜力，形成记忆，恢复嗅觉。
嗅觉训练的原理是什么?
研究表明，嗅觉上皮和嗅束具有独特的神经可塑性，也就是说它们有着再生和恢复的潜力，我们可以利用这个特性，采取干预措施(即嗅觉训练)来调节嗅觉系统，改善嗅觉功能。
嗅觉训练应该怎么做呢?
1.主要材料:嗅觉训练主要使用苯乙醇(玫瑰)、桉叶醇(桉树)、香茅醛(柠檬)、丁香酚(丁香)4 种气味;
2.步骤:每种气味闻 10 秒左右，在
闻两种气味之间需要间隔 10 秒钟:
3.训练时长:每次训练时长为 5 分钟;
4 训练频次:在每天早餐前及晚上睡觉前各训练 1 次
5.重点:训练的推荐嗅觉障碍患者早期应用多种类、高浓度愉快的不同气味的物质进行不低干 4 个月的嗅觉训练。
1、鼻塞：双侧鼻塞渐加重为持续性，闭塞性鼻音，睡眠打鼾.
2、嗅觉减退：嗅觉减退或丧失，系息肉堵塞及嗅区粘膜慢性炎症所致
3、鼻涕：鼻流粘液样涕或脓性涕
4、耳部症状：息肉坠入后鼻孔堵塞或分泌物堵塞咽鼓管咽口，导致耳鸣、听力下降
5、鼻窦炎症状：鼻息肉堵塞并妨碍鼻窦引流引起鼻窦炎症状
如果怀疑自己患了鼻窦炎，可以到医院耳鼻喉科做一个前后鼻孔检查、鼻内窥镜检查、副鼻窦CT检查，基本就可以确诊。
“闻而知之谓之圣”，闻诊是中医四诊之一，主要作用是初步或在一定程度上判断患者的五行特点，即脏腑功能和气血盛衰，比如语声高亢宏亮，喋喋不休者，多考虑肝火旺；言语过少，语速较慢低微者多属中气不定，脾肺气虚或阳虚。
至于《素问·阴阳应象大论》中所说“五脏应五声”，即“肝在声为呼，心在声为笑，脾在声为歌，肺在声为哭，肾在声为呻”，仅作参考。
闻诊的另一项内容，是闻患者呼出的气味，比如口气臭秽者多属运化不良，宿食积滞或湿热；口出脂肪味则为肥气，多见于肥胖者。
其他还有呼吸声、咳嗽声、呃逆、嗳气等，特点不同，各有其证，临床需注意鉴别。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
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