长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，包括长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）及长春瑞滨（NVB）。

由于长春新碱的断货，很多医生以长春地辛替代长春新碱使用。那么，两者是否可以替换使用呢？等效剂量又如何确定？

我们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特点。

二者的药物特点

• 作用机制与适应证
• 长春新碱为醛基长春花碱，通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期，主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
• 长春地辛为长春花碱酰胺，作用机制与长春新碱相同，但与长春新碱无完全的交叉耐药，对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。

不良反应

• 长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指神经毒性等，与累积量有关；骨髓抑制和消化道反应较轻。
• 长春地辛的神经毒性为可逆性的末梢神经炎，较长春新碱轻，但骨髓抑制高于长春新碱，最常见的为白细胞降低。

药代动力学特点

• 长春新碱蛋白结合率 75%，末梢消除相 t1/2γ长达 85 小时，选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
• 长春地辛不与血浆蛋白结合，末梢消除相 t1/2γ为 24.2 h。

抗肿瘤作用

长春新碱与微管蛋白结合力大于长春地辛，长春新碱几乎可使所有微管解聚，严重的神经毒性也与之相关。

二者是否可以替代使用？

联合化疗方案的组成，应考虑以下几项原则：

1. 构成联合化疗方案的各药，单独使用时应该对该种肿瘤有效；
2. 应尽量选择几种作用机制不同、细胞周期时相选择性不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用；
3. 应尽量选择毒性类型不同的药物联合，以免各药的毒性相加使患者难以耐受；
4. 所设计的联合化疗方案应经严格的临床试验，以证明其临床价值。

对于前 2 项原则，长春地辛均可满足；但对于后 2 项原则，值得商榷。

首先，长春新碱主要毒性为神经系统毒性，骨髓抑制较轻；而长春地辛则是神经毒性较轻，骨髓抑制明显。以治疗非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案为例，环磷酰胺的骨髓抑制毒性较为明显，多柔比星以心脏毒性及骨髓抑制较为明显，长春新碱以神经系统毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同，且骨髓抑制较轻；然而长春地辛的骨髓抑制高于长春新碱，常见为白细胞减低，与环磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加，可能出现使患者难以耐受的不良反应。

其次，联合化疗方案应经严格的临床试验证明其临床价值，替换化疗方案中某一药物后，仍应经过严格的临床试验证明其有效性及安全性。经查阅，仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗方案，未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 分析及系统评价等。

此外，长春新碱在体内选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效，且长春新碱与甲氨蝶呤合用时，可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度。

鉴于以上三点，从化疗药物毒性、循证医学及药代动力学特点的角度来看，不推荐以长春地辛替代长春新碱与其他化疗药物组成联合化疗方案。

男性备孕需要注意以下几个方面：

一、生活习惯

 

1. 规律作息：保证充足的睡眠，每天尽量在同一时间上床睡觉和起床。避免熬夜，因为熬夜会影响内分泌系统，降低精子质量。

2. 适度运动：选择适合自己的运动方式，如慢跑、游泳、骑自行车等，每周进行至少三次运动，每次 30 分钟以上。适度运动可以提高身体素质，增强生殖系统功能。

3. 戒烟限酒：吸烟和过量饮酒会对精子造成严重损害，降低精子数量、活力和形态正常率。备孕前至少三个月应戒烟戒酒。

4. 避免高温环境：睾丸对温度非常敏感，高温会影响精子的生成和发育。应避免长时间泡热水澡、蒸桑拿、穿紧身裤等，避免长时间将笔记本电脑放在大腿上使用。

 

二、饮食营养

 

1. 均衡饮食：保证摄入各种营养素，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。多吃新鲜的蔬菜水果、全谷类食物、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等。

2. 补充关键营养素：

- 叶酸：有助于提高精子质量，降低染色体异常的风险。可以通过多吃绿叶蔬菜、豆类、全麦产品等食物补充叶酸，也可以考虑服用叶酸补充剂。

- 锌：对精子的生成和成熟至关重要。富含锌的食物有牡蛎、牛肉、鸡肉、坚果等。

- 维生素 C 和 E：具有抗氧化作用，能保护精子免受自由基的损伤。可通过食用柑橘类水果、草莓、坚果、植物油等食物获取。

 

三、心理调节

 

1. 减轻压力：工作压力、生活压力等可能会影响男性的生殖功能。可以通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式放松身心，减轻压力。也可以适当安排休闲活动，如旅游、看电影等，缓解紧张情绪。

2. 保持良好心态：对备孕保持积极乐观的态度，避免过度焦虑和紧张。相信自己和伴侣的生育能力，以平和的心态迎接新生命的到来。

 

四、健康检查

 

1. 全面体检：包括身体检查、血液检查、尿液检查等，了解自己的身体状况，及时发现和治疗潜在的疾病。

2. 生殖系统检查：进行精液分析，了解精子数量、活力、形态等指标是否正常。同时，检查是否患有前列腺炎、附睾炎、精索静脉曲张等生殖系统疾病，如有问题应及时治疗。

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预防呼吸道感染可以从以下几个方面着手：

1. 增强免疫力

    - 均衡饮食：摄入富含蛋白质、维生素（如维生素 C、维生素 D）、矿物质等营养物质的食物，包括蔬菜、水果、全谷物、瘦肉、鱼类、豆类等。

    - 适量运动：保持每周至少 150 分钟的中等强度有氧运动，如快走、游泳、骑自行车等。

    - 充足睡眠：每晚保证 7 - 9 小时的高质量睡眠。

    - 减轻压力：通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式缓解精神压力。

2. 注意个人卫生

    - 勤洗手：用肥皂和流动水洗手，尤其是在接触公共物品后、饭前便后。

    - 避免用手触摸口鼻和眼睛：减少病原体进入体内的机会。

3. 保持生活环境清洁

    - 定期打扫房间：清洁灰尘和污垢，避免过敏原和病原体滋生。

    - 通风换气：每天开窗通风，保持室内空气新鲜。

4. 避免接触感染源

    - 少去人员密集、通风不良的场所，如商场、电影院等。

    - 避免与呼吸道感染患者密切接触，如必须接触，应佩戴口罩。

5. 预防接种

    - 按时接种流感疫苗、肺炎疫苗等，提高对特定病原体的抵抗力。

6. 注意呼吸道保护

    - 在寒冷天气或空气污染时，佩戴口罩。

    - 保持呼吸道湿润：使用加湿器增加室内空气湿度。

7. 戒烟

    - 吸烟会损害呼吸道的防御功能，增加感染风险，应戒烟并避免吸二手烟。