说到脾肾阳虚,好多症状都可以联系起来。首先要明白什么情况下导致脾肾阳虚。
脾为后天之本,是气血生化之源。脾平素喜欢干燥的环境,特别讨厌潮湿的环境,所以一旦湿邪比较重的话,比如长期处于寒湿的环境下,经常吃生冷,油腻的食物,就会导致脾的损伤。脾一旦损伤,运化失常,就会导致脾阳虚,同时湿邪增加。这种情况常常表现为大便不成形,常常粘马桶;饮食减少,饭后腹部胀满不适;面色萎黄,疲劳乏力,怕冷,常自汗出;舌胖大,有齿痕,苔多白腻或者薄白。
肾为先天之本,肾阳为先天之阳,就像天上的太阳一样为人体提供热动力。腰为肾之府,肾控制人体的二便,如果肾阳不足的话,最主要的表现是怕冷,其次会表现在二便上。小便频数,或者小便少,大便溏泄,吃些寒凉的食物就会腹泻加重。同时肾阳虚还会表现在性功能上,腰酸乏力,性欲下降,男的会表现为阳痿早泄等。
脾肾阳虚的症状常常同时出现,因为先天后天是相互影响的。要知道阳气是人体的源动力,提供人体运动,新陈代谢的能量,一旦脾肾阳虚,人体失去了动力,整个人体都会瘫痪。人就会变的没有精神,萎靡不振,不爱运动,失去兴趣,一派阴寒的表现。
改变生活习惯,顾护阳气是防止脾肾阳虚的关键!不要熬夜,少吃寒凉生冷的食物,多运动锻炼身体,才能从根本上缓解脾肾阳虚的症状。
“肾阳虚”这个词是当下比较热门的一个词汇,很多人在咨询的过程中都会问“医生,我是不是肾虚,该吃点什么药补肾壮阳”,类似问题在男科疾病的问题中出现的频率更高,那么到底什么是肾阳虚,肾阳虚一般有什么样的危害呢?想搞清楚上面两个问题,我们得知道肾阳具体有哪些功能,才能知道肾阳虚了会导致哪些功能的失调。
首先,大家得知道,“肾阳虚”是一个中医的证型,西医并无此说法,由于中医的肾脏和西医的肾脏功能上是有很大差别的,所以中医所说的“肾阳虚”不能和西医的肾脏疾病等同,由于受到古代解剖技术的限制,所以中医所说的肾脏功能不单纯指西医解剖所指的肾脏,中医的肾脏是一个功能的集合体。
中医认为“肾为先天之本”,所以很多先天性的疾病或体虚和肾虚是有关的,中医认为“肾主生长发育”,所以先天性肾阳虚会导致小儿生长发育的迟缓(如学会站立较晚、学会说话较晚、学会走路较晚、头发的生长较晚、牙齿的长出较晚)以及全身较软(如头颈部软、手足肌肉软等)。“肾主生殖”,所以到了青春期,如果肾阳虚会导致性器官的发育不良,性功能减退(男性可以表现为阳痿、早泄、遗精;女性可以表现为月经不调)、性欲降低甚至不孕不育。以上谈到的是先天性肾虚,肾虚也可由后天调养失当所致,比如手淫过度、性生活过度、大病久病、经常熬夜等均可导致肾阳虚,后天导致的肾阳虚同样可以出现性功能的减退;而且“肾阳为一身阳气之本”,能够温煦全身的脏腑经络,能够推动全身气血津液的运行、化生、输布,所以肾阳虚还会导致温煦、推动等功能减退,导致人体新陈代谢缓慢、怕冷明显、精神萎靡、出现一系列虚寒性表现。且中医有“肾主水”的说法,肾阳有着运化和调节全身水液代谢的作用,所以肾阳不足容易导致水液积聚于体内,比如导致水肿、痰饮,所以部分肾阳虚的人会发现一觉醒来自己眼睑浮肿或双下肢水肿了;肾阳还有促进尿液的生成和排尿的功能,所以小儿肾阳虚容易导致遗尿,成人肾阳虚容易导致尿频、小便清长。且“肾主蛰,为封藏之本”,蛰有蛰伏之义,肾阳虚会出现肾脏封藏的功能下降,导致滑精、喘气、二便失禁、多汗、白带多、崩漏(指月经淋漓不尽)、滑胎等;肾阳虚还可能导致虚火上炎,从而导致口舌生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、痤疮、失眠、便秘等。“肾其华在发”,所以肾阳虚可能导致脱发、头发无光泽。“肾在窍为耳及二阴”,所以肾阳虚可以导致耳鸣、耳聋,二阴主要指排尿和生殖器官以及拍泄粪便的器官,所以肾阳虚还可以导致腹泻,关于影响小便和性功能、生育能力,前面已经提及,此处不再赘述。“腰为肾之腑”,所以肾阳虚常导致腰酸,腰部冷痛,或腰空虚感而怕冷。
上面给大家介绍了肾阳虚的一些常见的危害,当然还有一些相对少见的并未完全介绍完,不过大家一定要注意,虽然肾阳虚可以导致上面说的这些问题,但不代表出现上面的问题,一定都是肾阳虚所致。就像肾阳虚容易导致男性性功能的下降,但是男性的性功能下降并不都是肾阳虚所致,很多男性认为一旦性功能不好就需要用补肾壮阳的药,虽然可能短时间改善性功能,但是长期服用经常出现上火或加重阴虚等弊端,导致一停药就反弹甚至性功能不如吃药以前,所以出现上述情况建议还是在医生指导下用药,不要自己擅自服药,以免延误病情。一般肾阳虚在出现上面症状的同时,多伴有怕冷明显,腰膝酸软,小便清长,精神萎靡,舌质淡,苔薄白或水滑,脉沉细的表现。
从西医来说,肾阳虚的表现涉及泌尿系统、生殖系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统、五官疾病等各大系统的疾病,现代研究证实肾阳虚与下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺皮质、甲状腺、性腺、胸腺)轴的功能紊乱有密切关系,现在很多研究从神经递质、病理改变、生理生化的改变方面研究了肾阳虚病变的实质。
说到脾肾阳虚,好多症状都可以联系起来。首先要明白什么情况下导致脾肾阳虚。
脾为后天之本,是气血生化之源。脾平素喜欢干燥的环境,特别讨厌潮湿的环境,所以一旦湿邪比较重的话,比如长期处于寒湿的环境下,经常吃生冷,油腻的食物,就会导致脾的损伤。脾一旦损伤,运化失常,就会导致脾阳虚,同时湿邪增加。这种情况常常表现为大便不成形,常常粘马桶;饮食减少,饭后腹部胀满不适;面色萎黄,疲劳乏力,怕冷,常自汗出;舌胖大,有齿痕,苔多白腻或者薄白。
肾为先天之本,肾阳为先天之阳,就像天上的太阳一样为人体提供热动力。腰为肾之府,肾控制人体的二便,如果肾阳不足的话,最主要的表现是怕冷,其次会表现在二便上。小便频数,或者小便少,大便溏泄,吃些寒凉的食物就会腹泻加重。同时肾阳虚还会表现在性功能上,腰酸乏力,性欲下降,男的会表现为阳痿早泄等。
脾肾阳虚的症状常常同时出现,因为先天后天是相互影响的。要知道阳气是人体的源动力,提供人体运动,新陈代谢的能量,一旦脾肾阳虚,人体失去了动力,整个人体都会瘫痪。人就会变的没有精神,萎靡不振,不爱运动,失去兴趣,一派阴寒的表现。
改变生活习惯,顾护阳气是防止脾肾阳虚的关键!不要熬夜,少吃寒凉生冷的食物,多运动锻炼身体,才能从根本上缓解脾肾阳虚的症状。
手淫是当下一个比较热门的词汇,很多年轻人对它又爱又恨,爱的是手淫能够给人带来快感,恨的是手淫过度会导致阳痿、早泄、尿频尿急、小腹不适等症状,那么我们该怎么正确认识手淫,手淫真的对人体有那么大危害吗?以及手淫导致的肾阳虚该如何调理。下面我们就上面三个问题和大家进行讨论。
首先我们给大家讲讲什么是手淫?手淫是指用手或其他东西摩擦、刺激性器官以获得性快感,而非通过性交的方式。那么手淫真的对人体有那么大的危害吗?其实适度的手淫不但对身体没有危害,反而有好处,青少年由于受体内激素的影响正处于性欲比较旺盛和对性比较渴望的时期,但由于各种原因限制(比如未婚、夫妻两地分居、夫妻感情不和等)这种性需求很难完全通过正常的性交来解决,这时候手淫可能成为很多人解决性需求的方式。但是对于手淫的频率多少次合适以及手淫对人体利弊目前医学界仍有争论,一般来说手淫每周 1 次左右算比较适度的,美国和西方学者发现适度的手淫和射精可以降低前列腺炎和前列腺癌的发病率,并可一定程度的缓解男性性功能障碍(如勃起功能障碍、早泄等);但过度的手淫会引发和加重前列腺炎(手淫频繁会导致前列腺和尿道过度充血、水肿,且容易导致病原体逆行感染),并且会导致人体整体体质变差,并可能导致性功能下降、性反射不应期延长、或腰背部肌肉劳损等,而且很多人会因为手淫产生愧疚、焦虑的心理,因为愧疚、焦虑等心理变化可能导致失眠,甚至可能加重勃起不坚和早泄。对于没有性生活的女性,手淫还可能导致处女膜的破损。
中医来说过度手淫会耗伤肾精,时间久了会出现“阴损及阳”,出现肾阳虚,肾阳虚常可表现为性欲降低,阳痿、早泄、遗精,畏寒怕冷,精神疲乏,口淡无味,睡眠不佳,大便稀溏,尿频、小便清长,自汗,头昏心慌,腰酸腿软等表现。
对于手淫导致的肾阳虚首先需要改善生活习惯,需要控制手淫的频率、适当运动(研究显示运动可以宣泄压力和欲望,可以在改善体质的同时减少对手淫的依赖)、不要忍精不射和憋尿(容易加重前列腺炎)、射精后排尿并清洁阴部(射精后排尿可以帮助清洁尿道,排出残余精液,防止精液反流产生刺激性物质导致前列腺炎;清洁阴部可以防止病原体感染)、不要熬夜(熬夜会导致机体免疫力降低)、少吃辛辣油腻刺激性食物(会加重前列腺炎)、避免久坐(容易造成局部血流不畅,前列腺充血水肿而加重前列腺炎)。
对于轻度肾阳虚通过以上生活调理加上食疗即可,对于中、重度肾阳虚需要配合温补肾阳的药物治疗。食疗可采用枸杞、榴莲、肉桂、海参、鲍鱼、虾、贝、韭菜、羊肉、动物肾脏及睾丸等。中成药方可选择金匮肾气丸、右归丸、复方玄驹胶囊、还少胶囊、八味肾气丸等治疗。以上药物虽然都是温补肾阳的药物,但是作用还是有一定区别的,且手淫导致的问题也不一定都是肾阳虚所致,也可能出现肾阴虚或下焦湿热等问题,所以用药最好还是在医生指导下运用。
“肾阳虚”这个词是当下比较热门的一个词汇,很多人在咨询的过程中都会问“医生,我是不是肾虚,该吃点什么药补肾壮阳”,类似问题在男科疾病的问题中出现的频率更高,那么到底什么是肾阳虚,肾阳虚一般有什么样的危害呢?想搞清楚上面两个问题,我们得知道肾阳具体有哪些功能,才能知道肾阳虚了会导致哪些功能的失调。
首先,大家得知道,“肾阳虚”是一个中医的证型,西医并无此说法,由于中医的肾脏和西医的肾脏功能上是有很大差别的,所以中医所说的“肾阳虚”不能和西医的肾脏疾病等同,由于受到古代解剖技术的限制,所以中医所说的肾脏功能不单纯指西医解剖所指的肾脏,中医的肾脏是一个功能的集合体。
中医认为“肾为先天之本”,所以很多先天性的疾病或体虚和肾虚是有关的,中医认为“肾主生长发育”,所以先天性肾阳虚会导致小儿生长发育的迟缓(如学会站立较晚、学会说话较晚、学会走路较晚、头发的生长较晚、牙齿的长出较晚)以及全身较软(如头颈部软、手足肌肉软等)。“肾主生殖”,所以到了青春期,如果肾阳虚会导致性器官的发育不良,性功能减退(男性可以表现为阳痿、早泄、遗精;女性可以表现为月经不调)、性欲降低甚至不孕不育。以上谈到的是先天性肾虚,肾虚也可由后天调养失当所致,比如手淫过度、性生活过度、大病久病、经常熬夜等均可导致肾阳虚,后天导致的肾阳虚同样可以出现性功能的减退;而且“肾阳为一身阳气之本”,能够温煦全身的脏腑经络,能够推动全身气血津液的运行、化生、输布,所以肾阳虚还会导致温煦、推动等功能减退,导致人体新陈代谢缓慢、怕冷明显、精神萎靡、出现一系列虚寒性表现。且中医有“肾主水”的说法,肾阳有着运化和调节全身水液代谢的作用,所以肾阳不足容易导致水液积聚于体内,比如导致水肿、痰饮,所以部分肾阳虚的人会发现一觉醒来自己眼睑浮肿或双下肢水肿了;肾阳还有促进尿液的生成和排尿的功能,所以小儿肾阳虚容易导致遗尿,成人肾阳虚容易导致尿频、小便清长。且“肾主蛰,为封藏之本”,蛰有蛰伏之义,肾阳虚会出现肾脏封藏的功能下降,导致滑精、喘气、二便失禁、多汗、白带多、崩漏(指月经淋漓不尽)、滑胎等;肾阳虚还可能导致虚火上炎,从而导致口舌生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、痤疮、失眠、便秘等。“肾其华在发”,所以肾阳虚可能导致脱发、头发无光泽。“肾在窍为耳及二阴”,所以肾阳虚可以导致耳鸣、耳聋,二阴主要指排尿和生殖器官以及拍泄粪便的器官,所以肾阳虚还可以导致腹泻,关于影响小便和性功能、生育能力,前面已经提及,此处不再赘述。“腰为肾之腑”,所以肾阳虚常导致腰酸,腰部冷痛,或腰空虚感而怕冷。
上面给大家介绍了肾阳虚的一些常见的危害,当然还有一些相对少见的并未完全介绍完,不过大家一定要注意,虽然肾阳虚可以导致上面说的这些问题,但不代表出现上面的问题,一定都是肾阳虚所致。就像肾阳虚容易导致男性性功能的下降,但是男性的性功能下降并不都是肾阳虚所致,很多男性认为一旦性功能不好就需要用补肾壮阳的药,虽然可能短时间改善性功能,但是长期服用经常出现上火或加重阴虚等弊端,导致一停药就反弹甚至性功能不如吃药以前,所以出现上述情况建议还是在医生指导下用药,不要自己擅自服药,以免延误病情。一般肾阳虚在出现上面症状的同时,多伴有怕冷明显,腰膝酸软,小便清长,精神萎靡,舌质淡,苔薄白或水滑,脉沉细的表现。
从西医来说,肾阳虚的表现涉及泌尿系统、生殖系统、消化系统、循环系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统、五官疾病等各大系统的疾病,现代研究证实肾阳虚与下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺皮质、甲状腺、性腺、胸腺)轴的功能紊乱有密切关系,现在很多研究从神经递质、病理改变、生理生化的改变方面研究了肾阳虚病变的实质。
脾肾阳虚是一种较为严重的阳虚证候,肾为先天之本,脾为后天之本,脾肾阳气俱虚,温煦气化失常,推动无力,从而导致的一系列虚寒表现,称之为脾肾阳虚。
主要表现为:形寒肢冷,面色晄白,腰膝酸软,五更泄泻,下利清谷;小便不利、肢体浮肿,夜尿频多。舌淡胖或边有齿痕,舌苔白滑,脉沉细无力。
中医学的经典著作《黄帝内经》谓:“阳气者,若天与日,失其所,则折寿而不彰”,可见阳气对于人体的重要性,在古代有很多重视阳气的医家,创制了许多行之有效的方剂,有些方子已经被制作成了中成药,这极大地方便了使用,下面我们介绍几种具有温补脾肾功效的中成药。
1、桂附地黄丸
桂附地黄丸从金贵肾气丸化裁而来,具有补肾阳的功效,适用于肾阳不足的患者。
2.右归丸
右归丸出自明代中医大家张景岳之手,是温补肾阳的代表方,主要有熟地黄、附子(炮附片)、肉桂、山药、山茱萸(酒炙)、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、当归、杜仲(盐炒)等药物组成,适用于肾阳不足、命门火衰导致的腰膝冷痛、精神萎靡、畏寒肢冷、阳痿遗精、大便溏薄、小便清长等证候。
3.脾肾双补丸
脾肾双补丸具有健脾开胃、补肾温阳的作用,主要适用于脾肾双亏所导致的病症,主要表现为面黄肌瘦、食欲不振、体倦乏力、气短懒言等。
小便无力,是不是肾虚导致的呢?答案是肯定的。当然,有的小便无力也可能是前列腺的事。但是主要原因,还是肾阳虚导致的。
因为阳气比较足的时候,人体内的水液代谢才会正常;当阳气比较虚弱的时候,人体内的水液就会出现代谢异常,小便也会出现无力。而中医理论上讲,肾阳是元阳,是人体阳气的根,所以肾阳虚是小便无力的主要原因。那么问题来了,小便无力,咱们中医如何调理呢?
首先,可以用艾灸就行辅助治疗。具体的穴位可以选用涌泉穴,足三里穴,神阙穴,中脘穴等等。每个穴位艾灸10--15分钟,隔天艾灸一次,30天为一个疗程。艾灸期间不要吃辛辣刺激,生冷海鲜。
其次,可以服用中成药进行调理。比如金匮肾气丸,或者右归丸。按照说明书服用就行。
最后,可以通过中药汤剂调理,以温肾阳为治则,处以金匮肾气汤加味。处方如下:车前子10g,附子15g,肉桂10g,生地黄15g,山药10g,山萸肉10g,茯苓15g,泽泻10g,丹皮15g,赤芍10g,生姜15g,炙甘草15g,大枣15g。7付为一个疗程,水煎400ml,分早、晚两次空腹温服。服药期间不要吃辛辣刺激,生冷海鲜。
脾肾阳虚在临床上是非常常见的中医内科疾病,脾肾阳虚的发生对人体会产生一些危害,包括患者会出现面色萎黄、头发干枯无色泽、大便溏泄、小便清长、四肢不温而怕冷、消化功能减退、食欲减退以及男性患者阳痿、早泄,女性患者小腹冷痛伴有月经量少夹杂血块等症状,而脾肾阳虚的患者具体应该如何进行调理?大致有以下几个方面:
饮食调理
- 在平时的日常生活中脾肾阳虚的患者通过饮食调理是非常重要的
- 平时可以多吃一些温脾阳、温肾阳的食物
- 比如牛肉、羊肉、狗肉、鹿肉都是有温补作用的
- 对于脾肾阳虚有较好的缓解作用
- 多吃一些温性的蔬菜也有助于脾肾阳虚的康复
- 比如韭菜、山药、南瓜等
中成药调理
- 可以服用一些中成药来调理脾肾阳虚
- 中成药的选择包括理中丸、附子理中丸、参苓白术散、温胃舒颗粒、健脾颗粒、真武汤、五苓散、苓桂术甘汤等
- 也可以选择一些中草药煎煮口服,其中包括党参,黄芪,茯苓,山药,白术,薏苡仁等
- 对于脾肾阳虚的调理都是有明显作用的
- 每日两次服用效果较好
中医理疗方法
中医理疗方法对于温肾助阳改善脾阳虚有较好的效果,适用于脾肾阳虚所引起的症状,可以选择针刺,艾灸,雷火灸,穴位贴敷等疗法,同时养成良好的生活习惯,避免吸烟、饮酒、过度劳累、熬夜等!
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的专家团队长期致力于尽早发现肺癌,因为这为医生提供了最多的治疗选择,能够改善患者的治疗结果。
由MSK胸外科医生Gaetano Rocco博士领导的团队在一项临床试验中报告了一种称为“E-nose”(E-nose)的筛查方法的测试结果。
该试验表明,E-nose有一天可能成为检测肺癌的重要工具,因为这种方法是非侵入性的、高度准确的、成本低廉的 - 并且有一天甚至可能足够小,可以放在临床医生的口袋里。
“E-nose看起来确实值得关注,”Rocco博士说。“我们预计这种方法可以彻底改变早期肺癌的诊断,使筛查对更多人来说是可及的。”
“挥发性有机化合物(VOCs)是由癌细胞排放的,”Rocco博士解释说。“即使在疾病的早期阶段,它们也可以被检测到。”
E-nose之所以得名,是因为它“模仿了我们自己鼻子的功能,”他说,“通过感知VOCs的各种组合,并识别那些表明癌症的信号。”
E-nose包括两个程序。首先,一个人向一个收集装置呼吸三分钟。一个像USB驱动器大小的传感器将人呼吸中的VOCs转化为称“呼吸印迹”的电子信号。然后,由一台可以在短时间内检测出癌症存在的独立机器分析呼吸印迹。
目前,分析机器位于意大利的一个学术医疗中心,这意味着收集到的呼吸印迹样本需要运往海外。但是,Rocco博士希望这台机器能够被复制和小型化,以便这项技术可以轻松地在医生办公室使用,以非常低的成本快速测试肺癌。
E-nose临床试验结果Rocco博士对E-nose的经验始于近10年前的意大利本土,在那里E-nose在筛查测试的两个关键方面表现出色,即敏感性(86%)和特异性(95%)。他解释说,“敏感性意味着如果测试说你有病,你可以相信这个测试,特异性意味着如果测试说你没病,你可以相信这个测试。”
这些发现促使Rocco博士在MSK领导了一项2期临床试验,调查E-nose,正式名称为BIONOTE(BIOsensor-based multisensorial system for mimicking NOse, Tongue, and Eyes)。结果于2024年5月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。
试验涉及100名21至85岁的参与者,他们因肺部结节被转介到MSK,并被认为有很高的患肺癌风险。肺部结节是肺部的一小块密集的组织,可能是良性或恶性的。
在试验中,为每位参与者创建了呼吸印迹,E-nose发现:
在88名被确认患有肺癌的患者中,有86人检测出癌症,86个真阳性,2个假阴性,12个假阳性。
Rocco博士说,“E-nose可靠地检测出早期肺癌,并且与长期建立的可用成像方法(如X光和CT、PET扫描)相比非常准确。”
肺癌的最终诊断依赖于肺结节的活检,通常使用针头取出少量组织进行研究。在MSK临床试验中,E-nose与活检结果在86%的患者中一致。他补充说,“我们的结果表明,E-nose将是当前诊断肺癌技术的极好补充 - 并且不会对患者构成风险,因为它是非侵入性的。”
最能从E-nose受益的人群Rocco博士认为,增加像E-nose这样的非侵入性、低成本筛查选项可能会鼓励更多应该接受筛查的人这样做。研究发现,实际上只有五分之一符合肺癌筛查条件的人真正进行了筛查。
吸烟的减少和治疗肺癌的进步有助于降低肺癌的发病率和死亡率。但根据美国癌症协会的数据,肺癌是美国男性和女性中第二常见的癌症。
更糟糕的是,肺癌是美国癌症死亡的主要原因 - 超过了结肠、乳腺和前列腺癌的总和。
Rocco博士认为,E-nose的最初应用案例之一将是那些“真的不想接受活检或因严重呼吸系统疾病而不能活检的人。这是E-nose的一个主要目标。”
他说,E-nose对于大规模肺癌筛查也可能有用,特别是在成像和活检选择有限的偏远地区。
Rocco博士希望慈善支持将有助于进一步完善E-nose技术,并且持续的临床试验将导致广泛采用。
“E-nose可能是诊断和治疗肺癌的宝贵补充,”他说,“MSK在该领域的专业知识和领导地位意味着这是实现这一目标的理想之地。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的创新研究为肺癌的早期发现和治疗带来了新的希望。E-nose技术的开发和临床试验的成功展示了MSK在肺癌诊断领域的领导地位和专业能力。
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞,其中经典型细胞(红色)和基底型细胞(绿松石色)共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性,KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。
胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望,但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。
现在,纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制,这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。
此外,该研究发现,一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。
MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说:"我们的研究表明,通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗,可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。
胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据,胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高,但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现,情况甚至更糟。
胰腺癌的两个亚型:基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型,KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是,这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。
“基底”亚型的肿瘤更具侵略性,患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性,对化疗反应更好。
然而,实际上,单细胞RNA测序显示,这两种亚型都包含两种细胞类型,其中一种或另一种占主导地位,Singhal博士说。
Singhal博士说:“我们研究中最有趣的发现之一是,更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好,面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现,肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整,实际上推动了癌症的再生。”
提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明,MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说,同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果,损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。
Tammela博士说:“在我们的动物模型中,标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%,并且与单独使用KRAS抑制剂相比,大大延迟了复发。” “我们的数据表明,存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。”
Singhal博士补充说,除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外,还有针对其他类型癌症开发的靶向药物,这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。
在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验,测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。
这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角,MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制,为未来的治疗策略铺平了道路。
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