作者 | 谈文峰

文章首发于 |  蒲荷孕育公众号

自发性流产（或者是胚胎停育）是困扰某些女性的难题。反复自发流产的原因复杂，而抗磷脂综合征是一种常常易被忽视的原因。

孕育生命的过程，对每位妈妈来说都是一个艰辛而又充满喜悦的过程。宝宝从一个受精卵逐渐长成为一个小生命，也是妈妈们用爱和坚强创造奇迹的过程。自然流产是女性生育过程中的常见而随机发生的问题。

与普通自然流产不同，抗磷脂综合征常常导致女性反复、多次的流产。对那些妊娠早期（10周前）无明显原因连续3次以上流产的患者；或者妊娠10周后，无明显原因1次以上胎儿死亡；或妊娠34周前，由于子痫，先兆子痫或者胎盘功能不全所致的胎儿早产患者，要去风湿免疫科排除抗磷脂综合征可能。

抗磷脂综合征是为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体（APL）持续阳性的疾病。究其病因，抗磷脂综合征是一种由磷脂抗体介导的疾病，早期（孕10周前）妊娠丢失率高达35.4%。

与复发性流产相关的磷脂抗体主要包括：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物及抗β2糖蛋白（β2GP1）抗体。因此诊断抗磷脂综合征的关键是去医院抽血检验确定体内有无这些抗体。临床上根据有无其他自身免疫性疾病，可分为原发性抗磷脂综合征和继发性抗磷脂综合征（SAPS）。

SAPS多见于系统性红斑狼疮患者，也可继发于类风湿关节炎、干燥综合征等其他自身免疫性疾病，所以对怀疑抗磷脂综合征的患者，还需在风湿科进一步排除有无潜在的其它自身免疫病。

2004年国际修订的APS分类诊断标准（Sapporo）：

01 临床标准

（1）血管栓塞：任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓≥1次。

（2）异常妊娠：①≥1次发生于妊娠10周或10周以上无法解释的形态学正常的胎儿死亡；②≥1次发生于妊娠34周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿早产；③≥3次发生于妊娠10周之前的无法解释的自发性流产，必须排除母体解剖或激素异常以及胚胎染色体异常。

02 实验室标准

（1）狼疮抗凝物至少2次阳性，间隔至少12周。

（2）中/高滴度IgG/IgM型脂抗体（ACL）至少检测2次，间隔至少12周。

（3）IgG/IgM型抗β2GP1抗体至少检测2次，间隔至少12周。

诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。

通常认为磷脂抗体造成胎盘血管栓塞是造成胎儿丢失的主要原因，所以抗凝治疗是贯穿整个妊娠过程的关键治疗。确定抗磷脂综合征后的管理包括如下：

01 孕前管理

由于抗磷脂综合征合并其他部位血栓风险也很高，也常并发于其他自身免疫病，所以孕前应该由风湿科医生和妇产科进行病情评估，对一些高危患者，孕前即应该免疫调节及抗凝治疗。

02 孕期监测

应该在产科和风湿免疫科共同指导下，监测母胎状况。在孕28周前至少每月复查一次，孕28周至36周至少每2周复查一次，36周以后每周复查，每次产检常规监测血压、体重、尿蛋白。治疗主要以防止血栓形成，对症处理为主，主要措施包括抗凝治疗、糖皮质激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白等。

03 标准化治疗

对原发性抗磷脂综合征，治疗目的主要是防止血栓和流产再发。强调个体化原则，孕期应该在医生指导下使用小剂量阿司匹林和低分子量肝素的标准化治疗。羟氯喹具有调节免疫和抗凝作用，推荐在整个孕期配合使用。

04 围分娩期处理

抗磷脂综合征患者的分娩方式及时机，应根据母儿情况综合决定。预产期前1月，需根据分娩方式，与医生商量分娩前如何停用肝素。

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2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。

根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。

安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

2024年9月25日，北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》（Cell）杂志上发表一篇干细胞治疗的论文，论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。

期刊截图

这篇文章的参与者是一位25岁的女性，但她却已经有11年的1型糖尿病病史，患者体重75公斤，BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植，但一年后因严重血栓并发症，移植的胰腺被移除。这样一位患者，干细胞是如何改善她的病情的？一起来看。

1.干细胞是怎么打进患者体内？

先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织，在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞（ADSCs），然后再用化学诱导得到多能干细胞（CiPSCs），细胞培养和分化成胰岛样细胞（CiPSC-islets），冷冻保存后等待干细胞注射。

干细胞培养到注射

在患者全身麻醉下，在超声引导下，通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下，剂量为每公斤19,843个胰岛当量（IEQ），总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量，一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。

2.注射后改善了哪些指标？降糖效果和效率都给力

在移植后的两周内，患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间，患者一直保持着不需要胰岛素的状态。

患者注射干细胞后胰岛素用药剂量

再看患者血糖水平，在移植前3个月，患者空腹血糖（FBG）平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后，空腹血糖逐渐降低，后续患维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）。

患者血糖控制情况

降糖效果较好，那么干细胞疗法降糖效率如何？血糖范围内的时间（TIR）代表在目标血糖范围内所花费的时间（通常为70-180mg/dL），美国糖尿病协会（ADA）推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%。

在停用胰岛素期间（第3个月），观察到低于目标范围（TBR）的时间有所增加，但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时，患者的TIR已经连续8个月超过98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。

患者TIR指标

3.干细胞注射安全吗？

研究者考虑到安全性，通过T2W-FS和T1W-FS图像观察，结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物，如β人绒毛膜促性腺激素（b-HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原199（CA19-9）。结果发现指标都正常。

随访期间患者肿瘤标志物情况

在整个1年的随访期间，记录并列出所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间，如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间，患者因上呼吸道感染住院一次，5天后出院。在整个随访期间，未观察到严重低血糖事件的发生。

随访期间不良反应情况

另外，研究团队也提到了移植细胞的安全可控性，为了保证安全可控，研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图

参考来源：

Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.

轮状胎盘是指胎盘 形似车轮，指胎盘的胎儿面中心内凹，周围环绕增厚的灰白色环，环是由于双折的羊膜和绒毛膜构成。卷起增厚的羊膜绒毛组织常合并胎盘出血和梗死。轮状胎盘可分为完全型（形成一完整的胎盘组织环）与部分型（形成不完整的胎盘组织环） ， 部分性的轮状胎盘一般是不会对胎儿的发育产生影响，但若是完全性轮状胎盘，可能与胎盘早剥、胎儿发育迟缓等有一定关系， 增加 围 产 期胎儿死亡 率 。

超声检查时见胎盘边缘是呈环状，或是片状向羊膜腔内突起，突起部分的回声与胎盘实质部分相似，若有胎盘出血或是梗塞，会看见无回声区。

若 B超提示产妇有轮状胎盘可能， 孕期 应做胎心监护检查，数胎动 ， 动态监测彩超情况 。若有胎动减少，胎心监护明显异常，则考虑胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫，应及时剖宫产，终止妊娠。孕期间要注意 适当 休息， 避免劳累，避免 重体力劳动，不 做 大幅度 运动 。 有 异常情况，随时就诊。  

一、 皮肤干燥瘙痒症

注意事项：
1. 忍住别挠！这可是关键中的关键。过度搔抓就像打开了潘多拉魔盒，不仅会让皮肤破损，引发感染，还会让瘙痒感愈演愈烈。实在痒得不行，就轻轻拍打或者用冷敷来解解馋吧。
2. 护肤品得选对。秋季就像一个干燥的大魔王，这时候得用滋润度超高、温和无刺激的护肤品来对抗它。含有甘油、透明质酸等成分的保湿乳液或霜就是你的得力助手。那些刺激性强的肥皂和沐浴露赶紧打入冷宫。
3. 饮食也有讲究。少吃辛辣、油腻、刺激性食物，多吃新鲜蔬菜水果，补充维生素和水分，让你的皮肤从内而外水润起来。

预防重点：
1. 清洁适度。别过度清洁皮肤，洗澡次数不宜过多，水温也别太高。不然，皮肤的保护屏障可就被你破坏啦。
2. 保湿不停。每天都要涂抹保湿护肤品，洗完澡后更是要立刻行动，锁住皮肤水分，让干燥无机可乘。
3. 室内加湿。用加湿器给室内空气加点“湿”，让你的皮肤在舒适的环境中享受秋天。

二、 银屑病

注意事项：
1. 听医生的话。银屑病患者在秋季可不能任性，一定要严格按照医生的嘱咐用药，别擅自增减药量或停药。不然，银屑病这个小恶魔可能会更加猖狂哦。
2. 保护好皮肤。秋季皮肤容易干燥，要小心避免皮肤受到外伤、摩擦等刺激。这些小伤口可能会成为银屑病发作的导火索。
3. 心态要好。银屑病容易反复发作，可别让它影响了你的心情。保持良好的心态，积极面对，才能战胜这个顽固的敌人。
预防重点：
1. 预防感染。秋季是感冒、呼吸道感染等疾病的高发季节，要注意预防感染，别给银屑病可乘之机。
2. 适度运动。运动起来，增强体质，提高免疫力。但别过度劳累，不然身体会吃不消哦。
3. 注意保暖。秋季气温变化大，别让寒冷刺激诱发银屑病。把自己裹得暖暖的，让银屑病无从下手。

三、 过敏性皮炎

注意事项：
1. 找出过敏原。一旦出现过敏性皮炎，赶紧行动起来，找出过敏原是当务之急。去医院做个过敏原检测，远离那些让你过敏的“小坏蛋”。
2. 远离刺激。刺激性强的化妆品和护肤品统统扔掉，也别搔抓、摩擦皮肤。不然，过敏会越来越严重，让你苦不堪言。
3. 及时治疗。如果过敏症状严重，别犹豫，赶紧去看医生。按照医生的建议使用抗过敏药物，让过敏快快退散。
预防重点：
1. 饮食小心。避免食用可能引起过敏的食物，像海鲜、牛奶、鸡蛋等。管住嘴，才能远离过敏的烦恼。
2. 环境清洁。秋季空气中的花粉、灰尘等过敏原较多，保持室内环境清洁，经常通风换气，让过敏原无处藏身。
3. 增强免疫力。通过合理饮食、适度运动等方式增强免疫力，降低过敏的风险。让自己的身体成为一座坚固的堡垒，抵御过敏的侵袭。

四、 带状疱疹

注意事项：
1. 别劳累过度。秋季人容易疲惫，可别让自己太累了。过度劳累会降低免疫力，让带状疱疹病毒有可乘之机。一旦发病，要多休息，给身体恢复的时间。
2. 注意饮食清淡。辛辣、油腻食物会刺激病情加重，所以饮食要清淡，多吃富含维生素和蛋白质的食物，帮助身体恢复。
3. 避免摩擦患处。带状疱疹发作时，患处疼痛敏感，要避免衣物等摩擦，防止水疱破裂引发感染。

预防重点：
1. 增强免疫力。通过规律作息、适度运动、均衡饮食等方式提高免疫力，让带状疱疹病毒不敢靠近。
2. 预防感染。秋季也是其他病毒活跃的季节，要注意预防感冒等感染性疾病，以免降低身体抵抗力。
3. 接种疫苗。对于中老年人等高发人群，推荐接种重组带状疱疹疫苗，提前做好防护，主动预防带状疱疹的发生。
小伙伴们，秋季虽然美丽，但也别让这几个皮肤科疾病破坏了你的好心情。记住这些注意事项和预防重点，让你的皮肤在秋天依然光彩照人。一起享受这个美好的季节吧！

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