什么是β地中海贫血？

β地中海贫血是一种由于β珠蛋白肽链的合成显著减少或完全不能合成所致

的遗传性血液病。根据患者溶血性贫血的严重程度不同，β地中海贫血一般分为重

型、中间型和轻型3种类型。

β珠蛋白基因结构是怎样的？

编码β类珠蛋白的基因和编码α类珠蛋白的基因一样也串联在一起，称为β珠蛋白基因簇，位于11号染色体短臂，基因排列商序5'-E-Gy-Ay-4β-8-β-3,长度约60千碱基对。ε珠蛋白为胚珠蛋白，γ珠蛋白为胎珠蛋白，4表示假基因，它是进化过程中保留下来的，结构上与相对应的基因相似，但没有功能。

β地中海贫血有哪些基因突变类型？

大量研究资料表明，β地中海贫血除极少数是由于基因缺失引起以外，绝大多数是由于β珠蛋白基因不同类型的点突变（包括单个碱基的取代，个别碱基的插入或缺失）所致。迄今为止，全世界已发现130余种不同的β地中海贫血，而在中国人中已被确定的β地中海贫血基因也有22种，包括：①转录突变（5种）；②RNA加工突变（6种），即剪接点突变、共同序列突变、插入序列突变和编码区替代；③翻译突变（11种），即无义突变和起始密码突变。

β地中海贫血基因的人群特异性。

中国人常见的β地中海贫血基因其频率除了在各省区有所不同外，不同的民族之间也有所差异：壮族人与汉族人所具有的β地中海贫血基因谱相似，而海南的黎族人中β地中海贫血基因几乎完全为CD41-42(-4bp),基因频率高达94.7%,而主要聚居在云南西南部德宏地区的阿昌族，人口总数不足3万，但HbE突变类型的基因频率高达41.2%.

怎样做好β地中海贫血的产前诊断？

近年来，随着PCR技术逐渐被广泛地应用，β地中海贫血的产前诊断更主要依赖于PCR技术以及它们与其他基因诊断技术的组合。主要包括：①RFLP连锁分析；②PCR/ASO探针分析；③多种等位基因特异性PCR分析；④少数未知突变类型β地中海贫血的基因诊断除可采用前述的RFLP连锁分析技术，更主要的依赖于DNA序列的测定以阐明其突变性质。

在取材方面，由于DNA分析不依赖于基因表达，于妊娠早期（8~12周），取绒毛作基因分析已成为普遍采用的方法。对妊娠中期16周以后的β地中海贫血高危胎儿取羊水脱落细胞完成产前基因诊断。

参考文献：

[1] 《看数字诊疾病》