治疗后康复阶段的健康膳食与营养

营养问题会导致并发症的发生和再次入院，康复阶段患者应均衡膳食保持良好的营养；适当锻炼，多食高蛋白、蔬菜、水果等有益于身体健康的食物；治疗结束出院后若从日常饮食中摄取不到足够的营养可在医生指导下选择专业医疗营养品，如肠内营养粉等，巩固身体健康防线。

 

如何应对放化疗后的味觉障碍？

味觉分为甜、酸、咸、苦、鲜 5 种，作为人类的五大感官之一，与我们的生活密不可分。味觉改变是指味觉缺失、味觉迟钝、味觉过敏或味觉障碍，味觉障碍严重影响患者的食欲，导致体重下降。肿瘤患者味觉障碍的发生率与癌症类型、病灶部位和治疗方案有关，据报道， 70~100% 的放疗患者和 69.9% 的化疗患者会出现味觉障碍，头颈部肿瘤患者的味觉障碍的发生率更是高达 75~100% 。

（一）放疗、化疗对味觉的影响

化疗药物会直接损伤味觉上皮或使人体的锌离子与巯基结合，从而导致人体缺锌而引起味觉异常。放疗则通过损伤味蕾、神经、唾液腺导致味觉受损。如果放疗损伤神经，味觉异常则可能是永久性的。

放疗患者的放疗剂量、照射部位对患者的味觉也会有着重要的影响。当放疗剂量为 30Gy 时，鲜味开始受损；剂量为 45~60Gy 时，其他 4 种基础味觉下降明显。照射部位与颌面部或唾液腺越近的时候，对于味觉传导的影响越大，味觉受损也越重。

放疗对患者苦味和咸味感知的影响最重，对甜味的影响最轻；而化疗患者大多苦味、鲜味的感知受损。放疗和化疗引起的味觉异常均与时间显著相关。

放疗开始后 4~5 周，所有味觉均开始减退， 5~6 周症状最明显， 11 周后，症状开始好转。放疗结束 4~5 周后味觉开始恢复， 6~12 个月多数患者的味觉有不同程度的恢复，但是仍有部分患者的味觉异常会持续到治疗结束后 1~2 年。化疗结束后数月，大多数患者的味觉都可自行好转。

（二）放化疗后出现味觉障碍怎么办？

虽然味觉障碍不会直接影响或威胁生命，但在日常生活中，对于食欲、营养及心理状况等方面都会有较大的影响，也会给患者及家属带来无形的压力。

1. 饮食调节

放化疗后味觉发生变化的患者，可适当通过饮食调节来缓解症状。如味觉丧失可进食常温的食物，在新鲜蛋白质食物中适当添加调味品；对于甜味及酸味的敏感度减弱时，可尝试使用适量的糖或柠檬来增强甜味及酸味；对苦味的敏感度增加时，应避免吃本身就具有苦味的食物，如苦瓜，尽量使用鲜汁，利用芝麻或香橙等香料或醋来调味。进食食物感觉含有金属味时，建议添加一些柠檬汁或吃微酸的糖果来减缓症状，并且不要使用金属或不锈钢的餐具。尽量营造轻松、舒适的进餐气氛来促进食欲。

2. 保持口腔清洁

对于口腔卫生状况不佳者，应改善其口腔卫生环境。对口内存在局部刺激因素的患者，如因不良修复体、黏膜病导致的局部炎症，应当及时去除或进行相应治疗。对于口腔湿润度较差的患者，吃饭前先漱口，可增加口腔的湿润度及减少口腔内异味，因口腔干燥会改变食物在口腔内的味道，建议可将食物沾取肉汁、汤汁，或熬煮蔬菜或鸡肉浓汤，来增加食物的湿润度及营养密度，平时也可多补充水分。

3. 药物治疗

锌补充剂治疗味觉障碍的研究很多，且耐受性良好，但需要注意，空腹服用会导致消化不良，应随餐服用；过量补充锌对免疫系统有负面影响，免疫力低下和锌含量水平正常的患者应谨慎服用。对于口干相关的味觉异常患者，人工唾液等药物可恢复其口内湿润度。药物治疗味觉障碍的患者应在医生的指导下进行。

4. 心理支持

味觉障碍会增加患者紧张、烦恼和痛苦情绪，患者还可能因为味觉障碍而导致食欲下降，对精神和心理产生不良影响，严重影响生活质量。因此，应对患者的心理状况予以充分重视，在尽量尊重其饮食习惯和偏好的前提下，对其进行合理的心理疏导。患者也应积极调整心态，多沟通、多倾诉，学会表达自己的想法和诉求。

  

作者：湘雅二医院肿瘤中心

#癌细胞 #健康科普

大家好，我是王再兴大夫，很多病人出现鼻腔的各种症状，如鼻塞、流鼻血、头痛等都会联想到鼻咽癌，因为在我国南方地区，鼻咽癌的发病率已居全身恶性肿瘤之首，可能经常会听到谁谁发现了鼻咽癌等等，目前大部分发现鼻咽癌的患者已经是晚期的病程，治疗的效果就比较差，所以，如果可以对鼻咽癌的知识有所了解，就可以及时发现可能是鼻咽癌的危险信号，早期的确诊并进行早期治疗干预可以提高生存率，现在我根据我院在鼻咽癌的诊疗方面开展的情况，结合鼻咽癌的相关知识及临床上常见的鼻咽癌主要的症状和大家介绍一下。

什么是鼻咽癌?

鼻咽癌又叫做广东瘤，在我国南方地区如广东、广西、福建、湖南、江西，海南等地区鼻咽癌的发病率就远远高于其他地区，其发病的原因还不明确，目前主要考虑与EB病毒感染，进食盐腌过的食品、吸烟、长期接触化学物质以及遗传的地区人种等因素有关。

我国鼻咽癌发病年龄多数为40岁-60岁的男性中老年人，由于鼻咽癌发病的位置比较隐匿，很难早期发现，特别是很多时候鼻咽癌的早期出现症状后都在其他科室就诊，反复检查和治疗都无效，直到发现颈部淋巴结转移了才到耳鼻喉科就诊确诊，所以了解鼻咽癌的相关症状对发现早期鼻咽癌非常重要。

鼻咽癌有哪些症状呢？

我们根据鼻咽癌侵犯的部位不同，把症状分为以下6个部分，如果你有这方面的不舒服，需要及时就诊或者询问你的医生。

• 鼻部的症状如鼻塞、回吸鼻涕带血丝或大量鼻出血、脓涕

当位于鼻咽部的肿瘤逐渐增大时，会经后鼻孔侵犯鼻腔鼻窦，早期会有回吸鼻涕带血丝的情况，慢慢的就会出现鼻塞，脓涕及大出血等症状，所以一旦你发现回吸的鼻涕吐出后带有血丝，一方面是鼻腔粘膜干燥引起的出血，另一方面就需要排除鼻咽癌了，这是不容忽视的早期危险信号。

• 颈部无痛性淋巴结肿大

很多患者在鼻咽癌早期就会出现颈部淋巴结转移，但是因为淋巴结较小，没有引起重视，或者只是发现颈部有黄豆大小的硬块，摸起来比较硬，还是可以活动的，而随着肿瘤的生长，到了晚期颈部的小肿块就会慢慢增大，几个小的淋巴结会融合变得更大和固定，而且肿大的硬块不会红肿和疼痛，这个时候就需要警惕了，这种无痛性的活动性差的颈部硬块正是转移癌的特征。

• 耳部的症状：单侧的听力下降，耳闷、耳鸣

在鼻咽部与中耳之间有一条相通的管道叫做咽鼓管，它能保持中耳的内外压力平衡，使得中耳可以保持正常的声音传导功能，而随着鼻咽部的肿瘤增大及侵犯鼻咽侧壁的咽鼓管，导致咽鼓管闭合，这样就会使得侵犯的那一侧的中耳内形成负压，导致分泌性中耳炎，引起耳闷、听力下降的症状，特别是40岁以上的男性患者，以前身体很好，没有什么问题，如果突然出现单侧的耳闷、听力下降的情况，这个时候不能忽视，可能早期鼻内镜的检查是不能发现有肿瘤的情况，那就需要进一步的进行鼻窦MRI或者CT的检查，避免漏诊。

• 眼部的症状：视力减退或消失，眼睑下垂、眼球固定，复视等

鼻咽癌会沿着骨缝侵犯相邻的眼眶，如果压迫眶周的神经或者支配眼眶内的神经，就会引起相应的症状，如视力模糊、失明、眼睑下垂、复视、斜视、眼球活动受限、甚至眼球固定固定等，这种病人通常就诊于眼科，检查后才发现是鼻咽癌引起的。

• 其他颅神经受压症状：头痛、声音嘶哑、吞咽困难、伸舌困难、面麻等

在鼻咽癌肿瘤向周围侵犯到达咽旁间隙，就会侵犯咽旁间隙内的颅脑神经，这些神经是控制口腔颌面部的各种功能，一旦受压均会出现相应的症状和体征。其中最常出现的症状有声音嘶哑、呛咳、软腭麻痹、面部麻木、伸舌困难，甚至面瘫的症状，如口角歪斜，眼睑闭合不全，鼻唇沟变浅，患侧不能皱眉等。患者出现这些症状就会就诊于口腔科及神经内科，检查颅脑内是没有问题的，容易忽略鼻咽部的肿瘤。

• 鼻咽癌的晚期，远处转移及恶病质

在鼻咽癌的晚期，肿瘤可以远处转移至全身各个部分，以骨、肺、肝多见，因转移的部位不同而出现相应的表现，到了肿瘤终末期的时候就会出现恶病质，全身消瘦，多器官衰竭，并因之而死亡，也有因突然大出血而死亡。

出现这些症状你需要引起警惕，尽快到耳鼻咽喉科进行检查，目前我院开展了鼻咽癌相关的检查，可以早期确诊鼻咽癌，及时进行治疗，提高鼻咽癌的治疗生存率！

国人对放疗的认知太少，误解又过深，所以这些放疗“真相”，你一定要知道！

你真的懂放疗是怎么回事吗？

世界卫生组织 2013 年发布的报告显示，在全部恶性肿瘤中，约 67%的患者可以被治愈，其中 37%是手术、化疗治愈的，而 30%是放射治疗的功劳。所以放疗作为肿瘤治疗的“三驾马车”（手术、化疗、放疗）之一，重要地位是毋庸置疑的。

但大部分患者不懂放疗到底是如何进行的。不像手术，能看到手术后切除的肿瘤实物，确实是从患者身上摘下来；化疗呢，也能看到液体从自己血管里面输入进去。

放疗是怎么回事呢？如果把肿瘤放疗看做一场战争，肿瘤就是顽固的敌军分子，攻击他们的导弹就是放射线。

要精准打击敌人，就需要先找到敌军再瞄准发射。对应到放疗，就需要每个病人专用的固定装置（体膜或面膜，它们是通过固定病人，从而固定肿瘤位置），紧紧地套在患者身上，然后做影像扫描（找敌人），制定放疗计划后，严格执行每一次治疗操作规范，确保导弹准确无误地轰击。

射线到达肿瘤内，先是发生物理反应、化学反应，再是生物反应，最后启动肿瘤细胞的凋亡。

放疗好，为何国内患者进行放疗的不多？

在中国，放疗给人的印象总是神秘而可怕的。在以前，人们进入放疗科时常会发现许多病人脸上有一条条的红印子，看上去非常吓人，那些红印子是皮肤墨水用来确定放疗靶区用的；放疗后疲劳、食欲不振、呕吐、皮肤溃烂、骨瘦如柴的画面让人心有余悸，因此有些人选择“宁愿等死，也不遭罪”；还有一类人认为只是辅助治疗，无法根治癌症，做与不做关系不大，宁愿选择“副作用”小的中药。

事实上，在美国，放疗已经是肿瘤治疗时的“家常便饭”，就像我们发烧去医院打点滴一样普遍（其实多数发烧的情况是不应该输液的），得了癌症该放疗就放疗。放疗设备直线加速器的使用也是非常安全的，现代放疗已经实现了肿瘤诊治的精确定位、精确计划和精确治疗。放疗在杀死肿瘤细胞的同时也会对正常组织有“误伤”，就像命中目标的导弹也会有弹片打到旁边，但随着放疗技术进步，让病人谈之色变的严重放射性损伤已经很少发生。

放疗也不仅仅是辅助治疗，而是癌症治疗的重要手段。对于鼻咽癌、不能手术的早期肺癌等单纯放射治疗即可治愈；早期食管癌，前列腺癌等 5 年生存率都与手术相似；对于放射高度敏感的肿瘤如恶性淋巴瘤、睾丸精原细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、小细胞肺癌、晚期肺癌、食管癌等联合放疗可以明显提高疗效。

放疗技术从上世纪初的深部х线到 50 年代的二维传统照射技术、90 年代的三维适形照射技术，发展到目前的调强放射治疗技术、图像引导放射治疗技术以及最新的螺旋断层放射治疗技术，可以说已经发生了翻天覆地的变化。放疗遭受如此冷遇，究其根本还是人们观念陈旧，甚至有些医生都不知道放疗的发展，再加上设备昂贵，有些医院还没有普及。

什么情况需要放疗？

很多早期肿瘤通过单纯放疗就可治愈，并能保留器官功能；局部晚期肿瘤放疗可以和手术及化疗综合应用，提高肿瘤局部控制率；对于晚期的肿瘤患者，放疗可以作为一种姑息减症的手段，如减轻肿瘤带来的疼痛，梗阻等症状，改善生活质量，延长生存期。

放疗可单独应用，也可与手术、化疗联合应用，也有在临床试验阶段的联合靶向药物和免疫药物的应用。

1、在病人手术前，可以用放射治疗来缩小肿瘤，使原本不能切除的病灶可以达到手术切除，同时降低肿瘤转移的概率，以提高肿瘤的治愈率，称新辅助放疗。

2、病人手术结束后，可以用放疗来杀灭手术无法完全切除，或者肉眼看不到的残留肿瘤细胞，称为辅助放疗。

现代肿瘤治疗要求综合治疗，合理地、有计划地综合应用现有的先进治疗手段，以期达到最佳治疗效果。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一，是综合治疗中不可或缺的一环。

放疗、化疗还在傻傻分不清？

很多人可能搞不清楚为什么有的肿瘤病人要进行化疗，有的却要进行放疗，有的又是要既化疗又放疗。放疗、化疗作为癌症治疗的主要手段，有人称它们为“兄弟”，仅有一字之差。多数人对化疗的了解是会掉光头发，而对于放疗更加迷糊。

放疗擅长搏击，对局部的攻击力度较大较强。放射治疗的范围称“靶区”，即射线集中治疗区域，靶区以外则没有多少射线，正常组织不会有太大的损伤。放疗医师根据影像学及其他临床检查确定肿瘤大小及其侵犯部位后，还必须了解该肿瘤生物学特征及扩散规律才能决定放射范围，主要针对相对比较局限的实体肿瘤的根治治疗。例如头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、皮肤癌、淋巴瘤等的根治放疗；一些肿瘤的术前、术后辅助治疗如乳腺癌、宫颈癌、胃肠肿瘤；另外还有些肿瘤例如骨及脑转移肿瘤姑息放疗等等，而对于白血病等全身性肿瘤，则作用有限。

化疗以全身治疗为主，指的是通过口服、静脉注射或其他形式让化疗药物进入体内来杀死或抑制细胞，是治疗癌症的一种常见方法。化疗药物进入体内后会分布到全身各处，不光对实体肿瘤有作用，对微小不可见转移灶也同样有很强的杀灭作用。

化疗+放疗，等于全身+局部，对癌细胞进行全方位攻击和精准攻击，以达到彻底歼灭目的。

放疗一般需要几个周期？

放疗医师最喜欢说的话是“一锤子买卖”。放疗与化疗不同，化疗可以有几个周期甚至十几个周期，而放疗对于相同部位短时间内只能做一次。

简单说就是放疗只有一个周期，只是这个周期有点长，一般要持续 4-6 周左右，常规每周一至周五治疗，周六、日休息。这种经典的放疗模式主要是根据肿瘤的生物学行为制定的。

放疗会有一些副作用，患者一定要及时将情况告知医生，医生将会进行相应的处理。

放疗副作用大，不放疗更安全？

临床上，不少癌症患者因恐惧放疗的副作用而却步，甚至认为放疗会致癌，加速死亡。专家指出，这实际上是一种思维上的误区。

所有癌症的治疗都会有副作用，但是现代放疗的副作用恰恰要比手术、化疗的副作用小得多。因为它仅仅是一个局部治疗，是用射线这把无形的刀把肿瘤“切”掉，没有切口，不出血，不损伤器官，更不会加速病人死亡。

都是谁在给你做放疗？

放疗团队主要由放疗医生、物理师、技师、护士组成。

放疗是利用机器产生的放射线，破坏、杀灭肿瘤细胞的过程，既然放疗要杀灭肿瘤细胞，就要找到肿瘤在哪，所以放疗的第一步就是让病人固定好位置做影像检查，像 CT、核磁，查找肿瘤的位置，这个过程叫做定位，将影像资料传输到放疗计划系统，制定放疗计划，这个步骤由医生勾画肿瘤靶区，以及周围需要保护的组织器官，下医嘱给予合适的放疗剂量，物理师再利用计算机反复计算，比较不同方案，使得治疗计划达到最佳效果。

计划完成后，主治医生会通知患者进行复位，即比较原来确定的位置与制作出的治疗方案位置的一致性，如果位置准确就进行治疗。

放疗过程中，患者需要配合什么？

不同肿瘤放疗所采用的模具及体位不同，也是决定放疗准确度的重要因素。在制作模具和摆位的过程中，患者积极的配合可以使体位重复性好，降低摆位误差，提高放疗精准度。

具体来说，在模具制定之前，首先患者应根据医技人员的要求做好充足准备，比如头颈部放疗病人，需要剪短头发甚至剃光头避免头发厚度对模具的影响，而且需要准备低领单薄的上衣尽量暴露颈部，同时可以避免放疗过程中衣服划伤颈部放射区皮肤。

其次，在制作模具的过程中，患者应保证处于全身放松状态，记住手放的位置，便于体位重复。

然后部分病种需特殊准备，如直肠癌放疗的患者需要提前喝水憋尿，使膀胱充盈将肠道上推，可以降低不必要的肠道照射；胸部肿瘤（如肺癌或乳腺癌等）因受呼吸运动影响，如用到呼吸门控技术要提前做呼吸训练；前列腺癌患者放疗可在定位前用微创手术植入金标，再做立体定向放疗。

最后，在放疗复位时，患者需注意衣着及发型需与制作模具时相同，躺入模具时应全身放松，并使自己与模具紧密贴合，如感觉模具过紧或过松均提示体位不正，应嘱咐放疗技师协助重新复位。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

孩子漂浮指保住了，一般不仔细看，看不出这个手有问题。

最近回访时，一个漂浮拇宝宝的妈妈忍不住发出如此感慨。

对比照片，这宝宝左手拇指前后的确实变化挺大的。

回想以前，这个可爱的宝宝，她的左手拇指是3C型拇指发育不良，没有活动能力。

因为是女孩，妈妈还是希望能还她一个健全的手，对于当地医生让把它拿掉的建议很排斥。

保指，妈妈只有一个要求，就是希望影响小一点。

最终选择了半掌骨移植重建（smrt保指重建术）来把她的拇指给保下来。

半掌骨移植重建，主要分为两期。

第一期从患手第二掌骨处取部分骨移植到第一掌骨上，打好骨架。间隔大约3个半月左右，再进行二期手术，从环指取指浅屈肌腱移植到拇指处恢复活动能力。

术后，家长和宝宝都很配合，能很好按照我们的要求进行锻炼。

如今一年过去了，恢复挺不错的，拇指牢牢长在手上，也长大长粗了，并且抓握玩具、捏豆子都能做到

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献：

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.