急性感染性心内膜炎的危害：

急性感染性心内膜炎被认为“致命的感染性疾病综合征”之一，属于急危重病。起病急，病程短，病情严重，有全身中毒症状，治疗不及时患者多在数日或数周内死亡。

急性感染性心内膜炎患者的预后：

预后取决于治疗早晚。如不积极治疗，多在 1～2 个月内死亡。

目前由于抗生素广泛应用，治疗 4～6 周后体温和血沉恢复正常；自觉症状改善和消失；尿常规转阴可治愈。

急性感染性心内膜炎的预防：

• 对于人工瓣膜、老年退行性变、先天性心脏病等高发人群，加强感染的预防。
• 积极治疗身体部位发生的感染，如化脓性骨髓炎、痈、产褥热等。
• 医护人员规范无菌原则，避免医源性有创检治导致的感染。
• 戒毒，避免非法静脉使用药物。
• 加强营养及锻炼，增强自身免疫力。

急性感染性心内膜炎应与金黄色葡萄球菌、淋球菌、肺炎球菌和革兰氏阴性杆菌败血症鉴别。

败血症可引起寒战、发热、呼吸急促、心动过速、皮疹、瘀点、出血、淋巴结肿大、肝脾肿大和白细胞数增高等临床表现。常见的原发病灶为毛囊炎、痈或脓肿、压疮，呼吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖系统感染，以及开放性创伤感染等，胸超声心动图和经食管超声心动图均未检出心脏内膜赘生物可以鉴别。

治疗

急性感染性心内膜炎的治疗主要为药物治疗及手术治疗。

药物治疗

抗生素治疗的原则：高血药浓度；静脉给药；长疗程；首选杀菌抗生素；联合用药；早期治疗。

已知致病微生物的治疗，以血培养和药敏结果指导选用抗生素。

如结果未报或不能确定致病菌时可行经验给药，经静脉给予青霉素，并与庆大霉素合用。如疗效欠佳宜改用其他抗生素，如苯唑西林、羟氨苄西林、哌拉西林等，静脉滴注。

手术治疗

对于抗生素治疗预期疗效不佳的高危患者，应早期手术干预。切除感染物、引流脓肿和修复受损组织，避免心衰进行性恶化和不可逆性结构破坏，预防栓塞事件。

常因化脓性细菌侵入心内膜引起，多由毒力较强的病原体感染所致。高发人群为风湿性心脏病患者、先天性心脏病患者、其他如心肌病、肺源性心脏病、甲亢性心脏病以及二尖瓣脱垂症等患者。

症状

起病突然，伴寒战、高热。可有心力衰竭表现：出现严重呼吸困难、端坐呼吸，烦躁不安，呼吸频率达 30～40 次/分，频繁咳嗽，严重时咳白色泡沫状痰或粉红色泡沫痰，患者有恐惧和濒死感。

手指或足趾末端的掌面出现 Osler 小结，呈紫或红色，稍高于皮面，直径小至 1～2mm，大者可达 5～15mm。

大小鱼际或足底可有压痛，常持续 4～5 天才消退。

出现在手掌和足底的直径 1～4mm 无痛性出血性或红斑。

少数患者可出现脾大。

检查

确诊急性感染性心内膜炎需要进行血培养和超声心动图。

血培养

2 次不同血培养阳性，出现典型的致急性感染性心内膜炎病原微生物。

超声心动图

经胸超声心动图和经食管超声心动图两种，有助于检出脓肿和准确测量赘生物的大小，对于感染性心内膜炎的诊断、处理以及随访均有重大价值。

急性感染性心内膜炎为心脏内膜表面的微生物感染，主要是由于致病力强的化脓菌（如金黄色葡萄球菌引起、少数由溶血性链球菌和肺炎球菌和淋球菌等）引起，循血行途径直接感染心脏瓣膜、心室壁内膜或邻近大动脉内膜，伴赘生物形成。

据我国资料显示，感染性心内膜炎患者中半数以上有风湿性心脏病，8％～15％有先天性心脏病，其他如心肌病、肺源性心脏病、甲亢性心脏病以及二尖瓣脱垂症等占 10％，无器质性心脏病者发生感染性心内膜炎近几年呈明显增加趋势，约占 10％。

感染性心内膜炎的发病率相对较低，研究表明年发病率为 1.7/10 万～6.2/10 万，亚洲人发病率高些，约为 7.6/10 万；病死率一直稳定在 16％～25％。

感染性心内膜炎的主要症状有①发热，最常见，可为驰张热低热，一般小于 39℃午后和晚上高。②心脏杂音见于 90％患者，可由基础心脏病和（或）心内膜炎导致瓣膜损害所致。③周围体征：近年已不多见，出现皮肤瘀点，Osler 小结呈紫或红色，稍高于皮面，直径小至 1～2mm，大者可达 5～15mm，多发生于手指或足趾末端的掌面，大小鱼际或足底可有压痛，常持续 4～5 天才消退。Janeway 斑为出现在手掌和足底的直径 1～4mm 无痛性出血性或红斑性损害。④部分患者可以出现脾肿大、贫血。⑤动脉栓塞：可发生在机体的任何部位，心、脑、肾、四肢临床常见。并发症：心力衰竭、心肌脓肿、急性心肌梗死、心肌炎、化脓性心包炎。

治疗早期应用抗生素，治疗的原则：高血药浓度；静脉给药；长疗程；首选杀菌抗生素；联合用药；早期治疗。必要时手术治疗，切除感染物、引流脓肿和修复受损组织。起病急，病程短，病情严重，有全身中毒症状，治疗不及时患者多在数日或数周内死亡。

甲硝唑，是一种抗生素和抗原虫剂。主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。

2020年1月，甲硝唑入选第二批国家药品集中采购名单。近日，该药被发现有一些新的临床作用。

01口腔疾病

用法用量：（1）0.2g/次，3次/d，连用7d，若合并红霉素，螺旋霉素等效果会更好；（2）0.2/次，2次/d，口服，可治疗口腔溃疡，3-5d，可减轻病痛，促进溃疡愈合，复发再用仍有效。

02消化性溃疡

甲硝唑可杀灭幽门弯曲菌，并可抑制胃酸分泌，促进消化性溃疡溃疡愈合。

用法用量：0.2 g/次，日服 4次，6周为1疗程。

03慢性胃十二指肠炎

甲硝唑合用甲氰咪胍或生胃酮，对此病疗效甚佳。

用法用量：0.2g/次，3次/d，饭后服，连用 4-6周。

04内痔、便血

甲硝唑可杀灭肠道内厌氧菌，改善大便性状，促进凝血。

用法用量：0.4g/次 (儿童酌减 )，3次/d，口服，经3-5d便血可止。

05酒渣鼻、痔疮、疥疮、毛囊虫病

① 酒渣鼻

用法用量：0.2g，2次/d，6周后症状明显改善。

② 痔疮

用法用量：甲硝唑0.6g/d，红霉素 0.8g/d，口服，连续3周，并配合20％甲硝唑霜剂外搽，3次/d，疗效较好。

③ 疥疮

用法用量：甲硝唑每日0.6g，分3次日服，连服7d为1疗程，连服1-2疗程，一般3-4d后瘙痒明显减轻。

④ 毛囊虫病

用法用量：甲硝唑 0.2 g/次，2-3次/d，疗程 1-3周，同时配合霜剂外搽，1-2周治愈或好转。

06破 伤风

甲硝唑能杀灭破伤风杆菌，减少或杜绝外毒素的产生。

用法用量：成人每日1.6-2.6g，儿童 0.05 (kg·d)，分3-4次服用。（但对已产生的外毒素及其引起的症状和并发症的治疗仍有赖于TAT，抗痉、清洗伤口等综合疗法。）

07银屑病

甲硝唑对银屑病，尤其是持久不愈的静止期银屑病有较好疗效。

用法用量：0.2g/次，3次/d，口服10d为1疗程，停3d后再行第2疗程，连续3个疗程。

08盆腔感染

用法用量：0.25-0.75g/次，3次/d，甲硝唑合并其他抗生素，治愈率达85％以上。

09腹腔感染

甲硝唑可用于厌氧菌引起的脓血症、败血症、脓毒性关节炎、骨髓炎和气性坏疽等。

10妇 科手术

厌氧菌是引起女性生殖器疾病的主要致病菌，术前给予甲硝唑可杀除厌氧菌。

用法用量：术前24h或48h给予甲硝唑，首量2g，以后0.2g，每日三次，连用 7-10d。

11局限性肠炎

用法用量：0.6-1.8g/d，一般在用药后1-4周内见效，以后剂量减为0.4-0.6g/d，疗程4-6个月 。

12阑尾、结肠手术

阑尾、结肠手术前后使用甲硝唑起到抑制肠内厌氧菌及需氧菌的作用，从而减少术后并发症的发生。

用法用量：3次/d，1g/次，12岁以下儿童0.5g，连用7d。

13肺脓肿、胸膜感染、心内膜炎

可用于治疗由脆弱杆菌引起的心内膜炎。

用法用量：0.25-0.75g/次，3次/d，疗程8-10d。

14脑脓肿、胸膜炎

脑脓肿经手术引流后，于脓腔注入抗生素并加服甲硝唑。

用法用量：0.4-0.6g，每8h一次 ，以抗厌氧菌。同时，给予青霉素或氨苄青霉素，每6h一次，庆大霉素每8h一次，以抗需氧菌。

15急性出血性坏死性小肠炎

一经确诊，主张早期应用甲硝唑。

用法用量：0.05g/kg·d，分3次口服，连用7d。同时应用氯霉素或庆大霉素静脉滴注，以控制伴发的败血症。

概念

链球菌和葡萄球菌是引感染性心内膜主要病原微生物。急性者主要由金黄色葡萄球菌引起，少数由肺炎球菌、淋球菌、 A 族链球菌和流感嗜血杆菌等所致。亚急性者，草绿色链球菌最常见，其次为 D 族链球菌(牛链球菌和肠球菌)、表皮葡萄球菌，其他细菌较少见。真菌、立克次体和衣原体为自体瓣膜心内膜炎的少见致病微生物。

并发症

(一)心脏

1、心力衰竭为最常见的并发症，主要由瓣膜关闭不全所致，主动脉瓣受损者最常发生(75%)，其次为二尖瓣(50%)和三尖瓣(19%)；瓣膜穿孔或腱索断裂导致急性瓣膜关闭不全时可诱发急性左心衰竭。

2、心肌脓肿常见于急性病人，可发生于心脏任何部位，以瓣周组织特别是在主动脉瓣环多见，可致房室和室内传导阻滞，心肌脓肿偶可穿破导致化脓性心包炎。

3、急性心肌梗死大多由冠状动脉细菌栓塞引起，以主动脉瓣感染时多见，少见原因为冠状动脉细菌性动脉瘤。有时细菌栓塞造成的心肌梗死植入冠状动脉支架也可导致支架术后的感染。

4、化脓性心包炎不多见,主要发生于急性病人。

5、心肌炎

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。

他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。

什么是PFS？什么是OS？

怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

• 从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。

• 组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。

• 组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。

• 组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何？

电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

• 电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。

• 63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！

参考文献：

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.