甲状旁腺激素对肾脏的代谢有很多的影响。特别是甲状旁腺激素水平升高，引起的高钙血症，可能会影响肾小管的浓缩功能。

同时，尿钙和尿磷排量增多，患者常常有烦渴，多饮，多尿和反复发生的肾脏或者输尿管结石，表现为肾绞痛或者输尿管痉挛、血尿。也可以表现为肾钙盐沉着症。

尿毒症甲状旁腺激素高，可能是由于低血钙所引起。在日常生活当中，经常吸烟喝酒或者饮食不规律的情况下，就会出现尿毒症，会使患者出现恶心呕吐和贫血，甚至还会出现呼吸困难和出血的现象。

要先降低血磷浓度，达到正常标准。降低血磷，要注意减少高磷食物摄入，如坚果和辅助调味品。如果患者早期出现低钙，可以口服含钙药物调整低钙、高甲状旁腺激素。但是随透析时间延长，低钙会逐渐改善，这时推荐患者服用不含钙药物，可以使甲状旁腺激素达到要求。

在高钙情况下也可以调整透析液浓度，减少高钙水平，还可以使用维生素类衍生物，比如帕立骨化醇，既不升高血钙，也不升高磷。降低甲状旁腺激素还可以采取手术治疗，必要时可以到正规医院进行检查，看看是否有手术指征再进行手术治疗。

【临床意义】

1. TT. 是判断甲状腺功能状态最基本的体外筛检指标。

（1) TT. 增高：TT, 常受TBG含量的影响，高水平的TBG可使TT, 增高。TT. 增高主要见于：甲亢、先天性甲状腺素结合球蛋白增多症、原发性胆汁性肝硬化、甲状腺激素不敏感综合征 (thyroid hormone insensitivity syndrome) 、妊娠以及口服避孕药或雌激素等。另外，TT, 增高也可 见于严重感染、心功能不全、肝脏疾病、肾脏疾病等。

（2) TT, 减低：主要见于甲减、缺碘性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic

lymphocytic thyroiditis) 、低甲状腺素结合球蛋白血症等。另外，TT, 减低也可见于甲亢的治疗过程中、糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤、心力衰竭等。

2. FT, FT,不受血浆TBG的影响，直接测定 FT,对了解甲状腺功能状态较TT,更有意义。

（1) FT, 增高：对诊断甲亢的灵敏度明显优于TT..另外，FT, 增高还可见于甲亢危象、甲状腺激素不敏感综合征、多结节性甲状腺肿等。

（2) FT, 减低：主要见于甲减，应用抗甲状腺药物、糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等，也可见于肾病综合征等。

 

甲状腺功能减退症已经是当今社会最为常见的一类内分泌代谢疾病，近些年新生儿甲状腺功能减退症的发生也呈逐年增长的趋势，新生儿出现甲状腺功能减退症对儿童的生长发育有着严重的影响，那么，新生儿甲减是什么？是大家所关心的问题，今天就来为大家讲一下新生儿甲减。

新生儿甲减的情况

• 新生儿原发性甲状腺功能减退症：可能与遗传因素和先天的基因改变有关，需要终身服用优甲乐替代治疗。
• 继发性新生儿甲状腺功能减退症：可能与孕妇在孕期使用一些相关的药物有关，多表现为暂时性的甲状腺激素偏低，可定期的复查甲状腺功能，无需过多的关注，严重时可以考虑药物替代治疗。

新生儿甲减的症状

新生儿甲状腺功能减退的症状主要会表现以下几种情况：

• 新生儿出生后表情淡漠、反应能力较差、没有活跃感
• 吃奶及吸允乳头的状态较差
• 汗多、少动、不爱哭闹
• 体重增长的并不明显
• 在新生儿和婴儿时期总体的状态较差

所以，新生儿甲状腺功能减退症应该得到及时的对症治疗，否则会影响婴儿的生长发育，最终而出现了严重的病变。

促甲状腺激素（TSH），是促进甲状腺生长，调节甲状腺激素合成和分泌糖蛋白激素主要的物质，国际甲状腺病学会将促甲腺激素的参考值规定为正常范围在 2～10mU/L 之间。

对于促甲状腺激素参考值升高与降低都是对甲状腺有伤害的，也是影响内分泌疾病的一种表现，因此，一旦发现异常应该采取积极的治疗。

促甲状激素升高的原因：

• 原发性甲减
• 桥本甲状腺炎甲减期
• 外源性促甲状腺素分泌肿瘤
• 亚急性甲状腺炎的缓解期
• 手术后的甲状腺功能不全患者
• 接受碘 131 治疗后的甲状腺功能异常患者等等

促甲状腺激素降低的原因：

• 亚临床甲亢
• 甲状腺功能亢进症
• 垂体性甲状腺功能低下
• 非促甲状腺激素肿瘤
• 一些相关的药物引起的甲状腺功能亢进致使促甲状腺激素升高

因此，在超过和低于促甲状腺激素参考值的范围都是不正常的，都应该采取积极的治疗措施，应该做甲状腺功能和甲状腺彩色超声多普勒的检查，然后对症治疗，对于促甲状腺激素偏高的治疗多以优甲乐替代治疗，对于促甲状腺激素偏低多以甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶替代治疗。另外，可以配合一些中医的疗法进行治疗，可以使用中草药或中成药以及中医特色的理疗进行缓解促甲状腺激素发生的异常，从而避免病情加重，影响身体的各项机能！

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

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