在日常生活中，人们常常谈肝色变，主要是指谈到乙肝，就会让人害怕，生怕传染上了乙肝病毒而发展成为慢性肝炎，久治不愈进一步发展为肝硬化，甚至肝癌。这个是过去长期以来，在社会中形成的一种认知共识，但是，随着我们国家科学技术的不断提高进步，国家对乙肝预防工作的高度重视，时至今日，乙肝的流行率出现明显的下降趋势，尤其是九零后的年轻人，乙肝抗体阳性率显著上升，如何正确认识乙肝，达到有效预防乙肝，科学系统规范化治疗乙肝，让慢性乙肝患者早日康复，让社会大众敢于与乙肝患者正常社会交往，而不再谈肝色变，那么，我们必须全面了解熟悉乙肝的主要传播途径，发病机制，目前临床上对其有哪些临床分型，現代医学对它又有何治疗方法？
乙肝病毒的传播途径
- 乙肝病毒可以通过血液和母婴垂直感染途径，日常生活密切接触以及医源性途径传播，其中围生（产）期的母婴传播是我国乙肝病毒慢性感染的主要传播方式。
乙肝病毒损害肝细胞的机制
其实，乙肝病毒感染人体后，乙肝病毒本身并无直接的细胞毒性作用，而是经过我们人体自身的免疫系统：单核／巨噬细胞吞噬，加工，递呈进而激活的免疫反应诱发肝脏的免疫病理损伤，一旦我们人体免疫力低下，就会被乙肝病毒感染而呈现慢性化。乙肝病毒感染呈现慢性化的因素主要有：
- 乙肝病毒 DNA 可通过基因突变逃逸机体免疫系统的清除效应；
- 通过与宿主基因整合激发由 T 细胞介导的免疫病理损伤；
- 通过在免疫细胞内的复制直接影响免疫细胞活性。
同时，当患者机体感染乙肝病毒时，除了上述三点因素外，患者当时的免疫系统的发育成熟程度也是影响乙肝病毒感染后转归的至关重要因素，通常情况下，会出现以下情况：
- 若在围生产期和婴幼儿时期被感染乙肝病毒，此时，患儿机体未成熟的 T 细胞可在胸腺内与乙肝病毒抗原接触，然后，通过阴性选择发生克隆清除，诱导胎儿或者婴幼儿对乙肝病毒的中枢耐受，使乙肝病毒长期在体内存在。此时，机体的适应性免疫系统尚未被激活，因此，肝脏也无炎症反应，临床上也无转氨酶的升高，被感染后，乙肝病毒与人体共存而无明显的临床症状。
- 随着被感染者年龄的增长，成熟 T，B 淋巴细胞则可针对乙肝病毒产生特异性的免疫应答，即进入了所谓的‘免疫清除期’，临床表现为肝脏炎症反应及损伤。如果患者免疫力强，则可以完全清除乙肝病毒，让患者处于乙肝恢复期，并且可能产生保护性抗体而康复，这个是我们临床中常见的没有打乙肝疫苗而体检发現乙肝两对半结果呈现第 2.4.5 阳性或者第 2 项阳性的康复情况，但是，如果患者机体免疫力低下，对乙肝病毒的清除作用并不彻底，也可使病毒长期存在于体内而慢性化。如呈现慢性活动性乙型肝炎（乙肝大三阳）或者慢性迁延性乙型肝炎（乙肝小三阳）。
慢性乙型肝炎的临床分型
首先，最常见的是乙肝病毒携带者：
- 慢性乙肝病毒携带者：在感染者血清中会查出，乙肝表面抗原和乙肝病毒 DNA 呈阳性，乙肝病毒 E 抗原或者 E 抗体呈阳性，但是，血清 ALT 或 AST 于 1 年内随访三次以上均正常，肝组织学检查一般无明显的异常。这是我们临床上常见的乙肝大三阳（1.3.5 阳性），或者乙肝小三阳（1.4.5 阳性）而肝功能正常的患者类型。
- 非活动性乙肝表面抗原携带者：被感染者血清中，乙肝表面抗原阳性，乙肝病毒 E 抗原阴性，E 抗体阳性或者阴性，乙肝病毒 DNA 阴性，肝功能 ALT 于 1 年内随访 3 次以上均正常，肝组织学检查一般无明显异常，其评分少于 4 分，这个是我们临床最常见的乙肝小二阳（1.5 项阳性），或者乙肝小三阳（1.4.5 项阳性），而乙肝病毒 DNA 呈阴性，并且肝功能正常的类型。
其次，临床中最常见的慢性乙型肝炎主要有以下两种：
- 乙肝病毒 E 抗原阳性慢性乙型肝炎：被感染者血清中，乙肝表面抗原阳性，E 抗原阳性，E 抗体阴性，乙肝病毒 DNA 阳性，肝功能 ALT 持续或者反复升高或者肝组织学符合肝炎病理特征，这个是我们临床上常见的慢性活动性乙型肝炎，俗称乙肝大三阳，（1.3.5 项阳性）或者乙肝大二阳（1.3 项阳性），并且伴乙肝病毒 DNA 阳性，肝功能异常。该类型病毒复制活跃，传染性强，需要及时对症抗病毒治疗，防止肝纤维化的发生。
- 乙肝病毒 E 抗原阴性慢性乙型肝炎：被感染者血清中，乙肝表面抗原阳性，E 抗原持续阴性，E 抗体阳性或阴性，乙肝病毒 DNA 阳性，肝功能 ALT 持续或者反复升高，或者肝组织学符合肝炎病理特征。这个是我们临床中常见的慢性迁延性乙型肝炎，俗称乙肝小三阳（1.4.5 项阳性）或者乙肝小二阳（1.5 项阳性），并且乙肝病毒 DNA 阳性，伴随肝功能异常的类型。该类型患者乙肝病毒 DNA 呈现低水平复制，传染性相对较弱，同样需要及时积极抗病毒治疗，防止肝纤维化发生。
乙型肝炎肝硬化
在临床中，慢性乙型肝炎反复发作，持续进展的结果是发展为乙型肝炎肝硬化，它分为代偿期肝硬化和失代偿期硬化。
代偿期肝硬化
包括临床 I 期（无食管静脉曲张，无腹水）和临床 2 期（无腹水，有胃镜下食管静脉曲张，但不出血），10％-20％代偿期肝硬化患者可无症状，或有食欲减退，乏力，消化不良，腹泻等非特异性症状。临床 I 期表现同慢性肝炎，鉴别常依赖肝脏病理。
失代偿期肝硬化
包括临床 3 期（有腹水，伴或不伴食管静脉曲张，无出血）4 期（食管静脉出血，伴或不伴腹水）和 5 期（出現脓毒血症或肝肾综合征）
主要症状：除了上述非特异性的症状外，常见的有黄疸，瘙痒，腹胀（腹水），腹痛（腹水感染，肝癌，），消化道出血（呕吐，黑便，便血），神志改变（肝性脑病）等，还可以有出血倾向（牙龈出血，鼻腔出血，皮肤粘膜紫斑或出血点）。
体征：患者常呈慢性病容，面色黝黑，面部有毛细血管扩张，口角炎，皮肤表现常见蜘蛛痣，肝掌，胸部，腹璧皮下静脉可显露或者曲张，黄疸提示病情到了中期，三分一患者有不规则发热，腹部移动性浊音阳性，肝性胸水常见右侧，肝性脑病有肝臭，并且可以引出扑翼样震颤，肝脏早期肿大，晚期坚硬缩小，35％一 50％患者有脾肿大，常为中度。
综上所述，肝硬化早期表现隐匿，晚期的临床表现可以归结为：
- 门脉高压的表现，如侧支循环，脾肿大，脾功能亢进，腹水等。
- 肝功能损害导致的蛋白质合成功能降低（包括白蛋白，凝血酶原），黄疸，内分泌失调及皮肤表现。
慢性乙型肝炎的治疗方法
抗病毒治疗
主要抗病毒治疗药物：聚乙二醇干扰素 a 和核苷（酸）类似物（拉米夫定，替比夫定，恩替卡韦，阿德福韦酯，替诺福韦）
抗病毒药物治疗标准：无论乙肝病毒 E 抗原阳性还是阴性患者，其抗病毒治疗适应症均为肝功能异常，ALT 升高，乙肝病毒 DNA 大于 2000IU／ml，即 E＋04copres／m1），如果肝功能 ALT 正常，但是肝组织学显示 HAI 评分大于 4 分，或大于 G2 炎坏死时，也应进行抗病毒治疗。对于已发生肝硬化的患者，应该选用核苷（酸）类似物治疗，干扰素被禁止用于失代偿期肝硬化。
抗炎保肝治疗
此类药物具有非特异性抗炎，抗氧化，改善肝功能，促进肝细胞再生，增强肝脏解毒功能等作用机制，常用的药物有甘草酸类制剂，谷胱甘肽，S 一腺苷蛋氨酸，熊去氧胆酸和中成药。
病毒性肝炎是由于病毒传染引起的肝脏病，主要分型是分五型，传染源主要就是肝炎患者，而传染的途径得看分型，有的肝炎是通过消化道传播的，而其他的部分是通过血液、母婴、性传播的。
肝炎的患者一般通过中西医结合治疗来帮助肝脏代谢，改善他们的营养，减轻肝脏的负担，调节人体的免疫功能来消除肝病患者的症状。因此，可通过饮食来帮助肝脏患者保护肝脏，促进肝功的恢复。
一、高蛋白的饮食
肝脏在病理情况下，蛋白质的分解会增强，所以肝炎的患者需要高蛋白的饮食，饮食中蛋白供给不足，可引起血浆蛋白的下降。蛋白的补充可按照每公斤1.5克，一般是动物蛋白。如果腹水而不合并血氨的增高，可将蛋白质增加到每公斤2克。补充蛋白可以吃一些牛奶、高蛋白质的鱼类还有鸡蛋等。但是如果腹水合并血中氨的升高或者是急性肝坏死的患者，应该给予低蛋白饮食，每日蛋白质的量子20克左右，以此预防肝昏迷。
二、碳水化合物
每日的碳水化合物也是必不可少的，供给量为350克，约为总热量的60%，结构为主食、新鲜蔬菜还有水果。需要注意的是：切忌不可过食葡萄糖、水果糖以及甜点心，因为会影响到胃肠酶的分泌，从而使食欲降低。另外，碳水化合物会加重胃肠胀气。
肝炎患者应当给予每天2000千卡的热量，在有其他并发症如高热、腹水等时，应当调高到2500千卡来满足每天的需要，但是再往上则会增加脂肪肝和肥胖的风险，当然就不合适了。
肝炎患者不一定要过分地限制脂肪的摄入，但由于急性肝病的患者通常厌食油腻，这类人不宜食入过多脂肪。即使是摄入，一般脂肪只能占总热量的10%-20%，成人全天的脂肪总量不得超过60克，这其中包括所有的主食、副食以及烹调油中的脂肪含量。家中的烹调油以菜油、豆油等植物油为主。
三、维生素
维生素在肝脏病中有很大的作用，体现在直接参与肝脏的代谢。如果肝病很严重，维生素的吸收就成了障碍，人体内的多种维生素（B1、B2、K、E、A等）的缺乏，所以肝病患者应该适当添加维生素的摄入。
牛奶、胡萝卜、蛋类都是补充维生素A的不错的选择，保证新鲜的蔬菜约100克以上，要有三分之一以上的红、绿或黄色蔬菜。而且，维生素B6的缺乏会引起脂肪肝，而豆类以及动物的肝、肾、肉都有足够的该维生素。
肝病患者适合吃半流食或软饭。如果胃肠功能尚佳，可以多吃一些富含植物纤维的瓜果蔬菜，有利于通便和促进胆汁的分泌。患者如果有腹胀，要控制牛奶、豆浆、蔗糖以及其他产气食物的摄入，凡油炸食品、刺激性食品、辛辣食品都应该禁忌。当然，饮酒是严令禁止的。
中国的肝炎患者就乙肝患者将近一亿人，虽然在国家的医疗调控下已经减少很多了，但是这个数字依然触目惊心。因此，肝脏患者为了保护好自己，一定要严格自己的饮食，延长自己的寿命，提高生命的质量。
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当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
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