甲状腺位于颈前正中，是一个非常重要的内分泌器官。甲状腺内出现结节或肿物比较常见，但人们对甲状腺肿物的反应有时差异较大。一部分人认为这些肿物根本不用进行检查和治疗；而另一部分又过于害怕，总认为肿物会恶化，因而过度检查和治疗。所以我们应该对甲状腺肿物有正确的认识，从而更有针对性的就医。

        甲状腺肿物分为良性和恶性。良性占大多数，恶性肿物只占其中的5%-10%。根据北京市卫生健康委员会2015公布的《北京市居民健康白皮书》的数据，甲状腺癌已经成为北京市居民增长最为迅速的恶性肿瘤，在北京市城区居民的发病率达到了16/10万，在女性甚至达到了41.11/10万。因此，建议至少每年进行一次甲状腺B超的检查。在提高对甲状腺肿物重视的同时，我们建议如果出现以下情况，应提高警惕并及时到医院进行就诊：1.体格检查发现甲状腺肿大，且甲状腺质地坚硬，或表面凹凸不平，或肿块固定；2.甲状腺有硬结，并出现同侧颈部区域淋巴结肿大，或发生肺、骨等远处器官的转移病灶；3.有甲状腺肿物，并有声音嘶哑，检查声带时发现同侧声带麻痹，可能是喉返神经受侵犯所致；4. B超或者X线检查发现甲状腺结节内有砂粒体，B超显示甲状腺结节血流增加；5.甲状腺结节的131Ⅰ扫描结果显示冷结节，且临床上可排除甲状腺囊肿。就医之后，医生会根据需要进行体格检查、甲状腺功能检测、B超、X线、CT、MRI、针刺抽吸细胞学检查、以及分子生物学检查手段等。综上所述，发现甲状腺结节既不要过度紧张，也不要满不在乎。抽时间去医院做个检查就可以了。

北京大学人民医院  耳鼻喉科  谭杰 副主任医师

甲状腺肿是一个大概念，具体细化包括单纯性甲状腺肿和结节性甲状腺肿，单纯性甲状腺肿指的是非毒性的甲状腺肿，而在临床上具体哪些因素可以导致单纯性甲状腺肿？是我们今天主要学习的内容，大致有以下几个方面。

第一，碘缺乏，这可能是引起单纯性甲状腺肿的主要原因之一，碘是促进甲状腺激素合成的重要物质，碘营养缺乏会导致单纯性甲状腺肿的发生，多见于高原地区、偏远的山村，也就是我们常说的地方性甲状腺肿，由于碘摄入的不足，无法合成足够量的甲状腺激素，这时就会反馈性的引起垂体 TSH 分泌增高，同时会刺激甲状腺增生和代偿性增大。

第二，致甲状腺肿的物质，除了缺碘之外，环境和饮食因素与单纯性甲状腺肿有一定的关系，比如经常吃一些能够引起甲状腺肿的食物，包括卷心菜、木薯、栗子、萝卜等，长期食用这些食物可能会引起单纯性甲状腺肿。

第三，其他因素，不单单是碘缺乏，碘过量也可能会导致单纯性甲状腺肿，比如住在沿海地区的居民长期食用高碘的海产品，比如海藻、昆布、海带等。另外，细菌感染、微量元素缺乏、生理因素等原因都是可以导致单纯性甲状腺肿的发生，细菌感染包括大肠埃希菌；微量元素缺乏包括锌缺乏、碘缺乏；生理因素包括青春期孩子非常容易出现单纯性甲状腺肿。

什么是甲状腺肿？在临床上有很多患者会问我，那今天我就为了大家来解读一下甲状腺肿到底是怎么一回事？甲状腺位于人体的正前方颈前部，一旦甲状腺肿大容易被患者本人或者是家属发现，有时甲状腺的肿大分为不同程度，大致分为一度甲状腺肿大，二度甲状腺肿大和三度甲状腺肿大，严重的可能会出现甲状腺肿大向下延伸进入胸腔，原因在于胸腔内负压和肿瘤重量下坠所导致。

甲状腺肿，大致有以下几个临床的症状，具体要看甲状腺肿大的程度，大致上会有以下几个方面，具体内容如下：

• 出现压迫症状，这是甲状腺肿最为突出明显的表现，一般在甲状腺肿的晚期出现，但是早期可发现胸骨后出现压迫的症状。
• 压迫患者的气管，对于甲腺肿大程度较轻，压迫症状不是很明显，但是家人腺肿大严重者，会出现呼吸困难，喘息咳嗽，而对于胸骨后甲状腺肿引起的呼吸困难和喘鸣一般都在夜间发生，并且随患者的身体移动体位改变而发生改变。
• 压迫患者的食道，因为食管也居于人体中间正中，但是食道的位置一般比较靠后，一般不容易受压，对于甲状腺肿大较为严重向后生长并包绕食管，可以引起压迫食道而出现的吞咽困难或不畅。
• 压迫喉返神经，对于严重的甲状腺肿合并甲状腺恶性肿瘤，一般会伤及到喉返神经，引起声带麻痹出现声音嘶哑，如果双侧喉返神经受累还可以引起患者呼吸不畅乃至呼吸困难。

总结，对于甲状腺肿应该着重于预防，特别是碘缺乏地区所引起的甲状腺肿大，应该在食盐中进行加碘有效的预防，而对于青春期甲状腺肿大的患者，当过青春期之后可自行消退，一但出现上述压迫情况较为严重的患者应选择手术治疗，避免病情进一步进展。

甲状腺肿瘤是最为常见的内分泌腺肿瘤，胸腔内甲状腺肿是胸骨后或纵隔单纯甲状腺肿大或甲状腺肿瘤，因为在胸骨后或纵隔内，不容易发现，胸内甲状腺肿与颈部甲状腺肿一样，是多发性结节性非毒性良性甲状腺肿瘤，有时肿瘤的良恶性，以及肿瘤与结节性增生之间在手术前是不易确定的，甚至在病理组织学上亦很有争论。胸腔内甲状腺肿的治疗原则是手术切除，无论是胸内甲状腺或异位迷走的甲状腺，无论是良性或恶性的结节性肿大，都需要手术切除，以防发生严重呼吸道梗阻或者继发性炎症引起的粘连。胸内甲状腺肿一般会有压迫症状，部分有继发性甲状腺功能亢进症状，有2%～20%恶变的机率，所以胸内甲状腺肿诊断明确应尽早行胸内甲状腺肿及甲状腺肿瘤切除手术。手术常见并发症有：手术过程中可能导致喉返神经的损伤；术后出血、致气管压迫性窒息；气管塌陷或狭窄。胸内甲状腺肿和颈甲状腺肿一样，如果双侧完全切除后必须长期服用左甲状腺素片，并定期复查甲状腺功能。

甲状腺肿瘤多发生于20至40岁的女性，而甲状腺肿瘤的影像学一般性的价值到现在共识是，超声是主要的检查方法，我们说主要的就是基础性的，但是也可以做进一步的检查，目前磁共振检查能提供一些特异性的表现，但是总的来说，甲状腺肿物没有可靠的CT、磁共振检查发现能区别良性和恶性，但不是没有进一步可说的，假如有超声、CT和磁共振检查可疑甲状腺结节，影像上又发现患者相关颈部淋巴结肿大，喉返神经麻痹，喉软骨破坏，临床声音嘶哑等，基本可以考虑恶性肿瘤。                                    

在甲状腺肿物影像检查程序上，甲状腺肿物的检查除了上述以外，在超声学检查的基础上可以直接进一步进行核医学扫描。核医学检查项目名称是99MTC，甲状腺静态显像，其目的是，看看甲状腺结节是“热”结节还是“冷”结节。                    以此进一步对结节良恶性分类判断。这也是甲状腺肿物性质影像检查重要基础性项目。

此外，在进行超声检查、核医学和其它医学检查同时要进行必要的化验，这些化验项目主要是甲状腺功能七项基础检查，有必要的话再加上甲状腺降钙素、25羥 维生素D、促甲状腺素受体抗体、血清甲状腺结合球蛋白等四项进一步的检查。                             最后起决定作用的检查是临床甲状腺穿刺活检。该检查并不可怕和特别难受，而且性价比高。但是有些患者不能和不要进行甲状腺穿刺活检检查。

总之，甲状腺肿物虽然小，但是检查起来跨科室、跨学科，患者理解方面会有一定时间和麻烦。影像检查方面判断肿物良恶性可以依靠影像程序检查基本确定。

医学影像主任医师  孙万里

2020年9月

甲状腺肿大与很多因素有关，其中甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症以及毒性结节性甲状腺肿等疾病都会产生甲状腺肿大的情况，而另一种地方性甲状腺肿大也是比较常见的，我们今天所要讲的主要内容就是地方性甲状腺肿大的具体原因有哪些？

地方性甲状腺肿大与碘存在着密切的联系，地方性甲状腺肿大往往是因为地方性缺碘而导致的，很多人生长在高原地区或者高山地区，由于碘缺乏使患者机体出现缺碘，这样一来，人的机体尤其是甲状腺无法合成足够的甲状腺激素，从而出现反馈性刺激垂体 tsh 的升高，而对于升高的 tsh 会导致甲状腺滤泡的增生，就会出现甲状腺弥漫性的肿大，通过流行病学的调查，如果发现一个地方出现了碘缺乏的情况，在这个地区居住的人群如果有 10%的以上的人群患有甲状腺肿大，就可以确诊为地方性甲状腺肿大。

我国是地方性甲状腺肿发生的大国，原因在于我国很多地区都存在着缺碘的情况，根据国家疾控中心的研究与发现和调查，我国实行全民食盐加碘的政策是非常有效的一种缓解地方甲状腺肿的方法，经过全民食盐加碘这样的预防，已经大大减少了地方性甲状腺肿的发生， 对于碘缺乏地区的居民应该定期的测量尿碘中位数，最终形成一个碘营养状态均衡的情况，这样就可以避免地方性甲状腺肿再次出现。

随着全国食盐加碘的普及，地方性甲状腺肿已经比较少见了，但是在一些偏远的山区还仍然存在着地方性甲状腺肿这种疾病，地方性甲状腺肿指的是单纯的甲状腺肿大，与人体的碘缺乏有着直接的关系，可以说碘缺乏是导致地方性甲状腺肿主要的原因，很多人对地方性甲状腺肿不是很了解，而我们今天就来解读一下地方性甲状腺肿是怎么回事？

需不需要治疗要看具体病情而定。

1. 无其他症状者

单纯甲状腺肿，且只有甲状腺肿大、甲状腺功能正常者，一般不需要治疗。

但是大约会有 20% 左右的患者最后发展为甲状腺功能减退。所以一般每半年到 1 年随访 1 次, 主要复查甲状腺功能，必要时可行甲状腺超声检查。

2. 伴其他症状或疾病者

假如甲状腺肿大显著，尤其是年轻患者, 亦可考虑适当使用 LT4 治疗。甲状腺肿大显著、疼痛、有气管压迫，经内科治疗无效者，可以考虑手术切除。而术后往往发生甲减，需要甲状腺激素长期替代治疗。

对于伴有甲减或亚临床甲减的患者需采用左甲状腺素钠（LT4）替代治疗。

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.