艾曲泊帕：优点：最早进行临床试验，使用临床经验最丰富，优缺点均很清楚。美国FDA已经批准用于ITP、再生障碍性贫血的治疗。缺点：有一定程度的肝肾损伤。能够螯合二价阳离子，包括铁，这有助于除铁，但又因为这个原因对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。

    海曲泊帕：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕相似。优点：药效强于艾曲泊帕，所以可以使用较大剂量，起到较好疗效时不会出现肝肾毒。比如，艾曲泊帕需要150mg出现的疗效，海曲泊帕15mg能达到，因为使用的剂量相较于艾曲泊帕少了，因此肝肾损伤小。海曲泊帕也能够螯合二价阳离子，同样对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。缺点：海曲泊帕虽然是国产，但是价格并不便宜，如前述举例15mg海曲泊帕的花费超过了150mg的艾曲泊帕，看得到，却用不到。另外，海曲泊帕临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

    阿伐曲泊帕：优点：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕、海曲泊帕不同。各种族、人群（男女、老幼）、饮食状态、肝肾功能状态基本不受影响。尤其是对肝功能基本无影响，适合肝病患者。药物可及人群广泛，使用便捷。缺点：价格偏贵，临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

最近一个晚期肺腺癌病人来门诊复查，这个病人确诊时病情太晚，无法手术，基因检测提示EGFR 19外显子突变，符合靶向治疗条件，于是给予了培美曲塞联+顺铂联合靶向药埃克替尼治疗。在化疗六周期结束后，病人出现血小板下降，连续三个月，不断的输血小板，打促血小板生成素，血小板仍然处于很低的水平，维持在（13-15）*10^9。

化疗后由于骨髓抑制会引起血小板下降，但绝大多数病人血小板会在化疗结束后20天逐渐恢复正常，即便没有达正常水平，一般也会在50*10^9以上，这个病人治疗结束后三个月，血小板仍重度低下，就不得不考虑是血液科的问题了。最后该患者至血液科做骨髓穿刺及活检，确诊为自身免疫性血小板减少症（ITP）。

血小板对人体的作用就不必赘述了，作为不可或缺的血细胞，血小板在止血过程中发挥极其重要作用。如果没有血小板，皮肤上一点点伤口就有可能血流不止。即便没有任何伤口，当人体血小板低于30*10^9时，就有较大的自发性出血的风险，血小板越低，出血风险越大。表现为皮肤瘀点瘀斑，鼻出血，牙龈出血，严重者出现内脏出血及脑出血。

免疫性血小板减少症发生原因比较复杂，既往认为是机体免疫功能紊乱，产生了抗血小板抗体，被抗体致敏的血小板容易被单核巨噬细胞系统过度破坏，现在的新的观点认为是免疫损伤骨髓巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板。总之，免疫性血小板减少与自身免疫系统功能紊乱有关。

上面那个肺癌病人不能绝对的说是化疗及靶向治疗引起的免疫紊乱，肿瘤本身引起的免疫失衡也不能排除，但血小板减少与其前期治疗有很大的关系。总之，当化疗病人出现反复血小板低下，而白细胞和红细胞下降不明显时，不要单纯认为就是化疗后骨髓抑制引起的，免疫性血小板减少症这种疾病有可能在治疗后伴随出现。

免疫性血小板减少症仅仅通过输注血小板和打TPO，效果是很差的。治疗上以减少血小板破坏和促进血小板生成为主，常规一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白；二线治疗方案包括促血小板生成药物利妥昔单抗、艾曲波帕，脾切除术及免疫抑制剂环孢素等。

临床上比较常见的疾病是原发性免疫性血小板减少症（ITP），发病机制涉及 2 方面

血小板被免疫系统破坏导致数量减少，另外就是血小板生成减少，其主要的临床表现是皮肤出现青紫（这是皮下出血的一种表现形式），还有些是内脏的出血，比如消化道出血，表现为排黑色的大便，更严重的是颅内出血，往往是致命性的。

如何诊断：

• 单纯的血小板减少，骨髓巨核细胞（生成血小板的前体细胞）数量正常或是增多，伴有成熟障碍（这种现象是指骨髓中可以看到颗粒巨核细胞和裸核，但是看不到产生血小板的巨核细胞）
• 脾脏一般不大
• 排除其他已知的导致血小板减少的病因，比如风湿免疫性疾病（这里跟中医的风湿病不是一个概念，可以理解为由于免疫系统功能紊乱，导致自身脏器破坏的一种疾病，比如系统性红斑狼疮，干燥综合征等），另外就是再生障碍性贫血（早期），最主要的是骨髓中巨核细胞数量是减少的

如何治疗

注意：血小板数量≥30，且没有活动性出血，且没有从事增加出血风险的工作，可以观察等待，当出现活动性出血，或是血小板低于上述水平时，就要启动治疗。

根据发病机制，可以有两类治疗方式，第一是减少破坏，第二是促进生成

一线治疗选择：

• 激素单用，或联合丙球冲击治疗，目前激素的给药方式有两种，地塞米松 40mg 每日 1 次，连续 4 天，2 周后可重复使用 1 次，优势在于起效快，但远期的疗效并没有显示出优势，另外是强的松，每公斤体重 1mg/d，长期服用，按照最新的国内指南要求，起效后应尽快减量，在 6-8 周内逐渐减停，欧美国家的指南把时间控制在 3 周，主要是避免激素长期使用的一些附作用。

二线治疗选择：

• 艾曲波帕，50mg 1/日，空腹口服，一般 1-2 周起效，有效率在 60%以上，停药后大概 50%患者出现复发，该药物停药时需要缓慢减量，避免突然停药，造成疾病出现反跳复发。

特比奥作用机制跟上面的类似

目前这两种药物已经进入国家医保目录，但是临床的实际困难时，患者住院使用可以享受报销，但是大部分患者需要的时长期门诊治疗，因此呼吁要将此病纳入门诊特殊疾病统筹，这样才能真正减轻患者的经济负担。

脾脏切除术

适用于激素治疗无效或是激素依赖（激素需要维持使用，才能维持血小板数量）的患者，一般建议诊断后 12-24 月内进行，有效率在 60%左右，手术前需要对疾病进行重新评估，建议行单克隆抗体俘获血小板抗原技术（MAIPA）和 TPO 水平检测，术前 2 周如有条件可行疫苗注射（肺炎双球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌）

对于脾脏切除的一点个人看法：临床上医生和患者本人接收程度并不高，有研究认为对于任何药物治疗无效的 ITP，很大可能脾切除治疗也是无效的，作为个人来说，往往成为最后的一个选择。

美罗华

这是个清除 B 细胞的药物，B 细胞产生浆细胞，浆细胞产生抗体，血小板减少的一个原因是抗体导致的破坏，因此将 B 细胞清除，可以达到治疗作用，有效率 50%左右，长期反应率为 20%~25%，原则上不能用于乙肝携带者

乌青块」是每个人都再熟悉不过的东西了。人的一生中总有那么几次，在磕磕碰碰后留下一块难看的印记。

 

但是，对某些人而言，他们的乌青却来得如此「悄无声息」。

 

你是否也有这样的困扰呢？

 

乌青是如何产生的？

 

乌青是由于皮下血管破裂，血细胞漏出至血管外并积聚在皮下组织中而形成的。

 

生活中人们见过的乌青总是形态各异。在医学上，根据乌青直径从小到大，我们将其分为：出血点、紫癜和瘀斑。

 

乌青的颜色也并不是「青一块紫一块」那么简单。如果你细心观察便会发现，乌青一般在早期呈暗红色或紫色，逐渐会转变为黄褐色或黄绿色，然后才慢慢退去。这是因为红细胞中含有血红素，从血管漏出之后，血红素不断分解代谢变化为其他物质，进而产生了这样的颜色变化。

 

一碰就乌青，这是为什么？

正常人体具有非常精密而又复杂的止血系统，当机体遭到外来创伤时，便会启动「应急防御体系」。要理解为什么会产生乌青，就一定要对这套体系建立基础认识。

 

简单来说，这套系统由血管、血小板和凝血因子三个方面组成：：

 

血管：人体的血管好比河堤，血液好比河水。在我们皮下组织中，分布着许多肉眼看不见的毛细血管，它们的平均直径只有 8 微米，比头发丝还要细 10 倍。血液通过这些血管到达组织，供给养分；

 

血小板：血管中的血小板就好比堤坝中的砖头，它们肩负着「抢险突击队」的重担。当血管出现破口时，它们会快速聚集到破裂处，封堵住血管的薄弱部位，避免出血的发生；

 

凝血因子：凝血因子好比水泥，它们能够将血小板紧紧粘附在一起，就好比水泥将砖头都粘在一起，砌成坚硬的堤坝，避免出血。

 

当发生碰撞后，毛细血管壁会破损。在正常情况下，身体会迅速做出反应：

 

破损部位的血管会迅速收缩闭合；

 

血小板和凝血因子也会蜂拥而至，齐心协力避免出血的发生或范围扩大。

 

如果损伤较大，我们的应急防御体系没来得及充分止血，血管中的血液就会有一部分进入到我们的皮下组织，这部分的皮下出血便成为了我们看到的乌青。

 

所以，对于大部分正常人而言，只有当碰撞的力度较大，对毛细血管产生足够破坏时才会出现乌青。

 

 

什么情况下人体的止血会出现异常？

对于防御体系存在异常的个体而言，可能轻轻一碰、甚至在没有发生碰撞的情况下依然出现乌青。如果你理解了止血所必须的三大要素，那产生异常现象的原因也就不难解释了。

 

血管脆性增加：

 

在轻微损伤后即可破损，或者弹性较差无法快速闭合。比如老年人常见的血管性紫癜，就是由于血管弹性变差所导致。

 

血小板数量或功能存在异常：

 

体内少了这样的一支「抢险突击队」，自然出血风险会相应增加。比如年轻女性多见的血小板减少性紫癜，就是由血小板减少所导致。

 

凝血因子数量或功能异常：

 

人体体内的凝血因子种类繁多，各司其职，缺乏其中任何一种因子均会导致出血风险升高。最为人们所熟知的血友病，就是一种遗传性的凝血因子缺乏症，患者一般在幼年就会出现轻伤后出血不止的情况。

 

一碰就乌青，我该怎么办？

虽然很多韩剧的桥段都会把诸如乌青、流鼻血等作为女主角得了白血病的引子，但在现实生活中，发生这类事件的概率真的很低。

 

当你发现自己身上出现乌青的时候，一定要保持镇定。可以通过以下几个步骤，初步判断你是否需要去医院就诊：

 

回忆：是否有碰撞过出现乌青的部位；

 

再回忆：是否近期有频繁发生乌青现象。是否服用特殊药物；

 

观察：乌青的大小，部位，分布，形态等特点；

 

再观察：除了乌青是否有其他不适症状。

 

通过以上的几点的判断，发现仅仅是单个部位的乌青，并且你没有感到其他不适，建议继续观察。

 

一般来说，乌青会在两周左右被完全吸收。如果你觉得两周时间太长，可以通过早期冷敷（伤后一天之内），后期热敷等加快吸收进度。但其他民间疗法，诸如穿刺放血、拔罐等均存在一定创伤，切勿尝试。

 

如果在判断过程中，你发现了以下几种情况，就一定要提高警惕，最好及时到医院就诊。

 

时间短，部位多，范围大：短时间内出现多部位乌青，或是乌青范围逐渐扩大，吸收延迟；

 

伴有其他不适症状：发热、关节疼痛、皮肤瘙痒、腹痛、血尿、大便发黑、鼻出血、头晕乏力、皮肤发黄等；

 

年幼发生且有家族史：少年儿童自幼便出现轻伤后大片乌青或皮下出血，且亲戚中有同样情况，要当心血友病的可能；

 

长期使用某些预防血栓的药物：很多患有心血管疾病的患者可能服用此类药物，例如：阿司匹林、华法林、氯吡格雷等，而这些药物都存在一定的出血风险，会导致你更容易出现乌青。如果服药期间特别容易出现乌青，建议至医生处复诊，评价是否需要调整药物。

 

人体是一个非常精密的仪器，它总是在以各种各样的方式保护我们。

 

乌青的轻易出现是一个「信号」，能够让我们提高警惕，及时就医；一般情况下，通过病史询问以及化验检查，医生都能找到产生乌青的根源，从而对症治疗，避免更为严重的情况发生。

 

如果受伤后不容易止血，或者是儿童没有受到明显的外力，就会皮下有淤青，有瘀出血点或者是瘀斑甚至是血肿，那么我们就要注意是否有血小板相关的疾病，可以通过检查血常规来查一下血小板。

为什么要检查血小板呢？

因为血小板具有凝血和加速止血的功能。

 

血小板是骨髓中的巨核细胞分化而成，释放到外周血中，它的生命周期一般是7~10天，血小板的主要功能是在出血的时候能够活化体内的凝血途径形成血栓来减少出血，血小板中富含生长因子，是人体伤口愈合所必需的成分。

 

同时由于血小板是形成锁血栓和必须的血小板，数量过多的时候容易产生血栓，导致动脉堵塞过少的时候可能会引起自发性的颅内出血，所以血小板计数被列为了常规检查，特别是被列为准备接受外科手术患者的必查项目。

有的人血小板低，爱流鼻血，怎么回事？

血小板减少的常见原因有多种。流鼻血时先用深部纱条填塞止血，及时去医院检查一下血小板减少的根本原因，对因处理，

从根源上解决爱流鼻血的情况。

 

 

血小板减少，正常情况见于：早晨略低于午后，春季略低于冬季。平原居民低于高原居民。月经前减少，月经后增高。妊娠中晚期增高，分娩后减少。运动饱餐后增高，休息后恢复。

 

血小板减少的异常情况有如下几种：

（1）. 血小板生成障碍：急性白血病，再生障碍性贫血，骨髓肿瘤，巨幼细胞性贫血，放射性损伤等。

 

（2）.血小板破坏过多：原发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮，脾功能亢进等

 

（3）.血小板消耗过多：血栓性血小板减少性紫癜，DIC弥漫性血管内凝血。

 

（4）.血小板分布异常：血液被稀释，脾肿大等

 

当血小板在（20~50）×10^9/L时，可以有轻度出血 或手术后出血。 当血小板低于20×10^9/L，可以有较严重的出血。当血小板低于低于5×10^9/L时可导致严重出血。

 

 

另外，我们需要注意，肝脏、脾脏功能障碍，可能会影响血小板的数量，例如如果是肝炎病毒的携带者，或者是曾经做过手术，切除了脾脏，或者服用了特殊的药物、暴露于射线中的时候，都有可能影响血小板的数量。

 

及时去医院查一下血常规，凝血四项，D二聚体，血栓弹力图，根据具体情况决定是否进一步检查，确定病因，对因治疗。

熬夜鼻子出血是经常有的，熬夜的时候，患者没有及时的休息，容易出现上火，患者内分泌功能紊乱，容易出现血压升高等等诱因，以上因素容易导致鼻腔粘膜干燥，血管壁破损除从而出血。少数患者如果存在血液方面的疾病的话，比如说血小板少，凝血功能障碍，经常熬夜的话，也容易诱发鼻出血。综上所述，熬夜是一种不良的生活习惯，容易诱发鼻出血。患者尽量避免熬夜。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。

他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。

什么是PFS？什么是OS？

怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

• 从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。

• 组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。

• 组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。

• 组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何？

电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

• 电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。

• 63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！

参考文献：

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.