视频简介
作者信息:首都医科大学附属北京朝阳医院 呼吸内科 主任医师 郭兮恒
嗜睡症的治疗以药物、生活方式调整及心理治疗为主。嗜睡症患者应根据引起嗜睡的不同病因,选择不同的治疗方式。
如果患者出现嗜睡症状,主要表现为白天睡眠过多,发病机制并不明确,考虑和心理因素有关,也和周围环境等因素有一定的关联。对于这种情况建议先注意调整自己的生活作息习惯,注意生活节奏的节律性,保持规律作息,放松心情,以提高睡眠质量。在白天的时候还也可以午睡一下,同时注意注意保持室内通风,也可以多参加户外活动,呼吸新鲜空气。其次,如果通过以上的缓解方式,效果不佳,还可以遵医嘱进行药物治疗,比如可以选择苯丙胺、哌甲酯等振奋精神的药物来缓解嗜睡症状。
嗜睡风险高:氯氮平
嗜睡风险中等:奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮、齐拉西酮
嗜睡风险低:阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪
嗜睡是抗精神病药的常见副作用之一。对于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言,这一副作用可能有益,但对于无法耐受及病情稳定的患者则有害。严重嗜睡可导致意外事故、失业、学业中断及人际问题,同时也是引起双相抑郁、重性抑郁障碍及广泛性焦虑障碍急性期治疗过早停药的最常见原因之一。针对嗜睡的有效管理可减少过早停药,提高治疗依从性,改善患者的生活质量。
对于嗜睡症患者来说,最重要的是避免睡眠不足,并保持良好的睡眠卫生——这些因素对失眠和嗜睡症都很重要。“确保患者有充足的卧床时间,并有有规律的睡眠时间,”Benca 博士说。
对于同时患有精神疾病、医学疾病和睡眠障碍的患者,应注意清除可能导致嗜睡的药物,包括镇静药物和抗抑郁药物,并考虑在适当的情况下使用兴奋剂。
虽然 FDA 已经批准了一些药物用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA )患者的嗜睡症,但没有一种药物被正式批准用于治疗精神病患者的嗜睡症。
“每当我们出于这些原因使用这些药物时,我们都是在超说明书使用,”Benca 博士说。
莫达非尼/阿莫达非尼被批准用于治疗发作性睡病、轮班工作障碍和 Ehlers-Danlos 综合征中的阻塞性睡眠呼吸暂停,但对于嗜睡症患者来说,这是一种超说明书选择。“与苯丙胺相比,它们的效力更低,更不容易上瘾,副作用也更少”,但它会降低口服避孕药的效果,所以在一些女性群体中应谨慎使用。莫达非尼的副作用包括头痛、恶心、嗜酸性粒细胞增多、腹泻、口干和厌食。
哌醋甲酯是另一种治疗嗜睡症的选择。服用哌醋甲酯的患者可能会出现神经过敏、失眠、厌食、恶心、头晕、高血压、低血压、超敏反应、心动过速和头痛等副作用。
对于患有中枢神经系统嗜睡症的患者,可以使用苯丙胺,其中甲基苯丙胺有“非常相似的特征”和类似的副作用,包括失眠、躁动、心动过速、头晕、腹泻、便秘、高血压、阳痿和罕见的精神病发作。
美国睡眠医学学会 2007 年发布的实践指南表明,莫达非尼可能对特发性嗜睡症、帕金森病、肌强直性营养不良和多发性硬化症有疗效。临床实践还表明,基于证据或“长期使用历史”,可以用莫达非尼、苯丙胺、甲基苯丙胺、右旋苯丙胺和哌醋甲酯治疗中枢性嗜睡症。
但是,在这些实践参数中没有提到精神障碍,他们报告说,使用兴奋剂治疗创伤性脑损伤和中风后的困倦和疲劳的结果不一。
有患者会说我老犯困,但是睡不着,另外也有人会抱怨很疲劳,老犯困。对于困倦或疲劳,患者有时不能正确区分,不幸的是,很多临床医生也没有真正明确两者的区别。
从自己的感觉上来说,嗜睡确实是睡着了,而且通过睡一小觉就能缓解。但是也有些患者睡了越睡越多,比如睡眠呼吸暂停。但疲劳就不一样,很多人的疲劳是跟体力相关的,不是通过睡一觉就缓解的。
在医学上,有专门的检查手段,比如多次小睡试验。基本程序就是,让受试者睡一晚上,保证六七个小时睡眠,第二天每两小时做半个小时检测,一般做五次,五次以后看看到底睡着没有。如果抑郁症患者总抱怨疲劳,想睡觉,但通过上述检测,结果根本没睡着。这时候肯定就不是嗜睡。
Benca 博士说:“我们必须要区分困倦和疲劳。疲劳的人希望他们可以入睡,或者觉得他们需要睡觉,但实际上无法在放松的情况下入睡。”
疲劳、疲倦和精神不振是伴随失眠和精神疾病的常见症状,但这些患者在安静的环境下无法快速入睡,需要在实验室中进行正常的多次睡眠潜伏期测试(MSLT )。相反,如果患者在 24 小时内睡眠超过 11 个小时,就会出现过度嗜睡或嗜睡症。
嗜睡症患者会在低刺激的情况下入睡,并在这种情况下投入更多的精力保持清醒。这种过度的嗜睡在驾驶等活动中是危险的。在实验室进行 MSLT 测试时,这些患者也会有较短的睡眠潜伏期(<8 分钟)。睡眠过多的患者可能易怒,注意力不集中,记忆力差。
嗜睡症的主要原因是睡眠不足,但是“嗜睡症和疲劳是精神病患者的常见抱怨,包括抑郁症、双相情感障碍、季节性情感障碍和精神病,”Benca 博士解释说。
导致过度睡眠的其他原因包括睡眠障碍,如睡眠呼吸暂停,昼夜节律紊乱和周期性肢体运动,神经或退行性疾病,精神障碍,以及药物的影响。特发性嗜睡症和发作性睡病是罕见的嗜睡症病因,通常需要在睡眠实验室进行诊断。
在抑郁症患者中,嗜睡症看起来就像是“非强制性嗜睡”患者。他们可能会花很多时间在床上,他们可能会报告说,他们午睡时间过长,无法恢复精神,或者睡眠时间过长。
抑郁症和嗜睡症患者还有一个睡眠迟钝的问题,患者需要很长时间才能醒来并开始新的一天。在这些患者中,“当我们把他们放在睡眠实验室时,客观的研究一般不会显示他们过度困倦,尽管他们的主观报告是困倦的”。
Benca 博士承认,尽管精神分裂症患者报告白天嗜睡或睡眠过多,但这些患者并没有太多关于睡眠过度的客观 MSLT 或主观测量数据。精神分裂症患者的过度睡眠可能与药物作用、不良睡眠卫生、昼夜节律异常或共病睡眠障碍有关。过度的嗜睡也可能与精神分裂症本身有关。
一.技术获批一览
1.AI版甲状腺超声分析和报告软件
获批器械:甲状腺超声分析和报告软件
获批时间:2024 年 9 月 17 日
临床应用:用于甲状腺超声图像中结节的检测,并根据美国放射学会(ACR)的 TI - RADS 评级系统对每个结节进行自动分类,自动生成完整的工作表,并在临床医生审查和批准后将初步印象发送到放射学报告系统
获批公司:See - Mode Technologies
2.AI颈椎骨折工具获批
获批器械:CINA - CSpine(用于检测颈椎骨折的人工智能工具)
获批时间:2024 年 9 月 19 日
临床应用:用于从 CT 图像中支持颈椎骨折的检测和分诊 获批公司:Avicenna.AI
二.新药获批一览
1.乳腺癌新药获批,可降低早期乳腺癌复发风险
获批药物:ribociclib,瑞博西尼
获批时间:2024 年 9 月 17 日
适应证:
- 与芳香化酶抑制剂(AI)联合用于辅助治疗激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阴性(HR+/HER2 -)且复发风险高的 II 期和 III 期早期乳腺癌(EBC)患者,包括淋巴结阴性(N0)疾病患者。
- 用于治疗 HR+/HER2 - 的晚期或转移性乳腺癌(MBC),与以下药物联合使用:
- 作为初始内分泌治疗与 AI 联合使用;
- 作为初始内分泌治疗或在内分泌治疗疾病进展后与氟维司群联合使用。
获批公司:Novartis(诺华)
2.FDA批准HER2过表达乳腺癌新药
获批药物:曲妥珠单抗(trastuzumab )
获批时间:
- 150mg 剂量:2024 年 4 月 25 日
- 420mg 剂量:2024 年 9 月 18 日 适应证:
- 用于辅助治疗成人 HER2 过表达的乳腺癌,包括:
- 作为含有多柔比星、环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛的治疗方案的一部分。
- 作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分。
- 在基于多模式蒽环类药物治疗后的单药治疗。
- 用于治疗 HER2 过表达的转移性乳腺癌,包括:
- 与紫杉醇联合用于 HER2 过表达的转移性乳腺癌的一线治疗。
- 作为单药用于治疗接受过一种或多种化疗方案的 HER2 过表达的乳腺癌患者。
- 用于治疗 HER2 过表达的转移性胃或胃食管交界腺癌,与顺铂和卡培他滨或 5 - 氟尿嘧啶联合使用,用于未接受过转移性疾病治疗的患者。 获批公司:Accord BioPharma, Inc.
3.大大降低肺癌风险,强生新药获批
获批药物:埃万妥单抗(amivantamab)
获批时间:2024 年 9 月 19 日
适应证:与标准化疗(卡铂和培美曲塞)联合,用于治疗患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失(ex19del)或 L858R 替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,这些患者在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后疾病进展
获批公司:Johnson & Johnson(强生)
2024年9月19日,强生宣布埃万妥单抗与标准化疗(卡铂和培美曲塞)联合治疗获批FDA[1],适应证为患有表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失(ex19del)或L858R替代突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,且这些患者在已接受/接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间。
这项获批基于MARIPOSA-2 研究,据强生官网报道,这也是今年获批的第四个适应证。
MARIPOSA-2 研究是一项开放标签、随机Ⅲ期研究,研究的主要目的是评估在奥希替尼治疗失败后的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失(Exon 19del)或L858R 替代型非NSCLC患者中,埃万妥单抗与标准化疗的疗效。研究的主要结果包括无进展生存期(PFS)[2]。
从研究结果来看,与单独化疗相比,埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡的风险(无进展生存期 [PFS])降低了 52%。且接受埃万妥单抗联合化疗的患者的中位 PFS 为 6.3 个月,而单独化疗的患者为 4.2 个月。此外,埃万妥单抗组的确认总缓解率 (ORR) 为 53%,而单独化疗为 29%[3]。埃万妥单抗联合化疗也被纳入NCCN指南[1]。
再回归到这个药物本身,埃万妥单抗是一种双特异性抗体,可与肿瘤细胞表面的EGFR和MET的结构域结合,进而通过抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和胞吞作用机制分别靶向这些细胞,以被免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)破坏[4]。目前FDA更新的说明书种,其适应证包括:
1.1 表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗
1.2 表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗
经 FDA 批准的检测方法检测,RYBREVANT 适用于与卡铂和培美曲塞联合,用于患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的一线治疗。
1.3 既往接受过治疗的表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。
此外,应用该药时还要注意下列事项:
输液相关反应
该药可引发输液相关反应(IRR);输液相关反应的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒颤、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。输液相关反应发作的中位时间约为1小时。
间质性肺病/肺炎
该药可导致严重且致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。
同时使用该药和拉泽替尼(Lazertinib)时的静脉血栓栓塞(VTE)事件
该药与拉泽替尼联合使用可引发严重且致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月内。
皮肤不良反应
该药可引起严重皮疹,包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
眼毒性
该药可导致眼毒性,包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力损害、眼痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。
胚胎 - 胎儿毒性
基于其作用机制和动物模型的研究结果,该药用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。将其他表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂分子用于怀孕动物时,已导致胚胎 - 胎儿发育受损、胚胎致死和流产的发生率增加。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在接受该药治疗期间以及最后一剂该药用药后3个月内采取有效的避孕措施。
最后再来看一下公司信息:强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,开启百年强生的崭新征程。
参考文献:
1.RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2)
3.Passaro A, Wang J, et al; MARIPOSA-2 Investigators. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37879444.
4.Product Information:RYBREVANT- amivantamab injection,Janssen Biotech, Inc.Updated August 23, 2024
高血压是一种慢性疾病,患者常常需要长期服用降压药物,这可能会影响免疫系统的功能,使高血压患者更容易受到带状疱疹的威胁。带状疱疹又被称为“蛇缠腰”是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的,这种病毒在人体初次感染水痘后,可能会在神经节中潜伏多年。当人体免疫力下降时,比如在高血压患者身上,病毒可能会重新激活,引发带状疱疹。
带状疱疹的典型症状包括沿神经走向的带状分布皮疹和水疱,以及剧烈的疼痛。高血压患者由于免疫系统可能受到药物影响,因此在出现带状疱疹时,症状可能更为严重,且恢复时间可能更长。此外,一些研究表明,带状疱疹可能增加心脑血管疾病的风险,这可能对高血压患者构成额外的健康威胁 。
为了预防带状疱疹,高血压患者可以采取以下措施:
性生活中腰疼:原因、应对与建议在性生活中,偶尔会出现腰部疼痛的情况,这可能会让一些人感到困扰。那么,为什么会在性生活中出现腰疼?又该如何解决这一问题呢?本文将为您解析其中的原因,并给出一些建议。
前列腺反复尿频的彻底根治之路
近些年来,越来越多的男性身体亮起了红灯,最常见的就是前列腺疾病和泌尿感染疾病,比如说前列腺炎、前列腺痛、尿道炎、睾丸炎、膀胱炎等,这些疾病会导致男性尿频尿急尿痛,生活和工作受到了极大的影响。 尿频的原因归纳起来有如下几种:
1、炎症刺激:如果膀胱出现了炎症,那么神经感受阈值降低,尿意中枢就会非常的兴奋,就会出现尿量减少、尿频的现象,在这里提醒大家,膀胱炎最明显的特征就是尿频,特别是急性膀胱炎和结核性膀胱炎最明显,除此之晚,尿道炎,包皮炎、前列腺炎等疾病也就造成尿频的现象。
2、尿量增加:一般情况下,我们通过大量饮水、喝啤酒或者吃西瓜加大了补水量,肾脏会通过调节和过滤,使排尿的次数增加,尿量增多,就出现了尿频的现象,如果是糖尿病尿崩症患者喝水太多,排尿次数多。
3、非炎症刺激:比如说尿路结石、尿路异物等疾病, 都会造成男性出现尿频的现象,如果治疗不及时就会造成病情加重,对男性的身体健康会造成很大的伤害,所以及时治疗很重要
二、尿急的原因有哪些?
小便是每个人正常的生理行为,如果出现尿急的现象就需要提高警惕了,男性朋友出现尿急的原因有很多,比如说慢性前列腺炎、前列腺增生、生殖感染疾病等,除此之外还有精神因素比如说:精神紧张,受惊吓,情绪激动等,尿急对生活和工作有很大影响, 所以-旦出现尿急就要及时就医。
三、尿痛的原因有哪些?
1、泌尿系感染疾病引|尿痛
如果男性的泌尿生殖系统受到感染就会对泌尿道、性腺、附属性腺已经外生殖器的生理功能造成不同程度的影响,使生殖泌尿系统发生病变,同时也会影响男性的性功能和性欲,甚至出现尿急尿痛的症状,影响夫妻生活质量,伤害夫妻感情。
2、前列腺疾病引起尿痛的
前列腺疾病是男性最常见的泌尿感染疾病,前列腺是男性重要的生命腺,如果前列腺发生病变就会感染很多器官,男性就会出现尿痛、尿急、尿频等现象,而且尿道口也会出现乳白色的分泌物。
小便是每个人正常的生理行为,如果出现尿急的现象就需要提高警惕了,男性朋友出现尿急的原因有很多,比如说慢性前列腺炎、前列腺增生、生殖感染疾病等,除此之外还有精神因素比如说:精神紧张,受惊吓,情绪激动等,尿急对生活和工作有很大影响,
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