双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别
躁狂急性发作最好的药物
躁狂了加喹硫平可以吗？
躁狂症的病人以心境高涨为主，无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂，有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人，至少有下列表现中的3项：
(1)注意力不集中或随境转移；
(2)语量增多；
(3)思维奔逸（语速增快、言语迫促等）、联想加快或意念飘忽的体验；
(4)自我评价过高或夸大；
(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静，或不断改变计划和活动；
(6)鲁莽行为（如挥霍、不负责任，或不计后果的行为等）；
(7)睡眠需要减少；
(8)性欲亢进。
当然此类病人的社会功能严重缺损，常常给他人造成危险或不良后果，且病程至少在1周以上。早发现，早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。
其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。
现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀，将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高，且患者吸收效果比较理想，但是也会有一些不良反应，比如，头痛、恶心和失眠等。
对于抑郁症的治疗，使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂，且服用该药物会出现显著的戒断症状，容易导致患者产生自杀倾向，所以，儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛，在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向，所以，儿童青少年患者也要避免使用。
抵抗抑郁的药物，应该尽量做到单一用药，从低剂量开始运用，可以在一星期内滴定到治疗量；如果患者还有精神症状，就可以使用一些增效剂，比如，丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗，再配合使用其他抗精神病的药物。
对于儿童青少年双相情感障碍，在使用药物时会用到较多类型的药物，比如，心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示，使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂，在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合，针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗，联合使用效果更好。
儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括： SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗，现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。
（1）锂盐 已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物，以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢，需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外，肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
（2）丙戊酸盐 代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片，是目前使用最为普遍的心境稳定剂，用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。
（3）卡马西平 预防或治疗躁狂-抑郁症；可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫，服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。
（4）拉莫三嗪片 主要用于双相抑郁，对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率，一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。
（5）非典型抗精神病药 包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂，尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。
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理论上，抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈，故电休克治疗期间似乎应停用此类药物，或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而，一系列证据显示，联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
电休克联用锂盐的不良反应总体较少，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。然而，电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失。
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相比于治疗抑郁，电休克（ECT）治疗躁狂的证据较少，且诸多问题有待解答，如联用心境稳定剂（如抗癫痫药或锂盐）对电休克疗效的影响。
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》（AJP，影响因子 14.119）的综述中，澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据，尤其是与未联用此类药物相比时。
抗癫痫药类心境稳定剂
众所周知，很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用，现有证据存在一定冲突。
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发，电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是，一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
例如，一项较早（2010年）的病例回顾研究提示，相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者，联用者平均所需要的电休克治疗次数更多（7.9 vs. 6.3），住院时间更长（25.1天 vs. 20.6天），但两组总体症状相当（CGI-I; 2.0 vs. 1.96）。
此后发表的随机对照研究同样提示，联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
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例如，电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时，患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中，接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组，抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示，三组患者症状转归（YMRS、CGI）及认知副作用无显著差异，且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外，电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的，且并不影响发作及刺激所需电量。
作者认为，个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
锂盐
有关电休克联用锂盐的研究证据很多；尽管结果各异，但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作，电休克后谵妄，认知损害更重，以及5-HT综合征。然而，患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时，如接近或超过1.0mEq/L。
今年的一项研究显示，相比于单用电休克或单用锂盐，电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高，如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言，联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%，双相抑郁患者为3.4%，而躁狂患者为0%。然而，该研究为回顾性质，且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示，电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时，联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势，但未达统计学显著性，且与血锂水平较高（接近或超过1.0mEq/L）显著相关；联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
另一项大规模回顾性研究中，相比于联用其他精神药物（如抗精神病药）的51名患者，90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致，即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
总体而言，文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少；一旦发生，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐，且将电休克作为维持治疗手段，一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而，大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者，针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
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此外，为开展电休克治疗而停用锂盐，可能造成一系列问题。如一些个案报告提示，电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
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