高草酸尿症的内科治疗是草酸钙结石总体治疗的重要组成部分，因此控制高草酸尿症是控制草酸钙结石的重要环节。针对结石病因采取有选择性的预防性治疗可有效地降低结石的复发率，尤其对于含钙结石，复发率降低的幅度可达85%。而且，采用药物与外科结合式治疗还有助于提高结石的 疗效和降低治疗的成本。

 

高草酸尿症的形成由于环境危险因素和代谢异常致泌尿系环境改变和形成结石的钙盐的过饱和引起的。对潜在代谢因素和环境危险因素的认识是靶向治疗的基础，凭该治疗来纠正高草酸尿，并减低钙盐的过饱和程度。然而不对代谢状况评估的经验性治疗并没有被证实是无效的。事实上，一些成功的药物治疗试验均基于非选择性的对含钙结石复发的患者的治疗。

 

一、水化疗法：

 

流行病学的研究已经证实特殊的液体对结石复发危险的作用。增加饮水量、无论是男性还是女性，都能降低结石形成的危险。相反，每天饮用苹果或葡萄汁增加结石的危险。虽然有流行病学的证据，与葡萄汁有关的饱和度危险被后来的评价否定。与流行病学的发现相反，最近的证据提示摄人咖啡因可通过增加钙的分泌增加结石复发的危险。在结石形成组和对照组，咖啡因增加尿中钙/肌酐、镁/肌酐 ,枸椽酸/肌酐和钠/肌酐，但不增加草酸/肌酐。此外，虽然抑制因子枸酐橼酸和镁增加，但钙的饱和度增加。

 

1．水的摄入

 

大量液体的摄入对结石形成的抑制作用归因与对形成结石的盐类结晶的稀释作用。它的治疗作用是缩短游离晶体颗粒在尿路中的平均滞留时间，促进较小结石自行排出；降低成石物质的尿饱和度以阻止结石继续生长；减少并发尿路感染的机会。

 

2个大型观察研究结石的形成率与液体的摄入量成反比。研究中，液体摄入量最高的20%（男性平均每天2167毫升，女性平均2312毫升）的人群与最低的20%（男性平均每天1789毫升，女性平均1802毫升）相比，结石相关风险男性人群为0.71（95%可信区间0.52-0.97），而女性人群中为0.61（95%可信区间 0.48-0.78）。唯一的研究液体摄入量对结石复发的影响的前瞻的随机临床研究将199位首次患结石病的患者随机分成液体高摄入量组（足以是尿量超过2升）和正常液体摄入量组。经过5年的研究，发现液体高摄入量组的尿量为正常组的2.5倍，而结石复发率小于正常组的一半（分别为12%和27%，p=0.008），而且液体高摄入量组较正常液体摄入量组复发间期更长（平均时间分别为39个月和25个月）。目前公认，日摄水量的标准是将每日尿量保持在2000ml以上，至尿液清亮无色或微黄为宜。这样每日约需饮水2500～4000ml。同理，大量饮水也有助于预防结石复发，如能持之以恒，可使结石复发率大约降低60%。

 

2．饮料的摄入

 

某些特殊饮料预防结石的能力比水还强，但是这仍有争论。目前还未有随机临床研究来确定这些特殊饮料到底是促进或是预防结石。许多研究提出碳酸饮料与蒸馏水相比较可阻止结石再形成。这些研究主要集中在碳酸饮料上，已经证实可以增加尿中枸橼酸的水平。其他类型的碳酸饮料也已经被检查。但是另一项相反的研究证实增加摄人苏打水的量，可增加结石复发的危险。研究样本由1009名男性组成，每天至少饮用160m1软饮料。受研究者中一半随机戒除软饮料外，其余的作为对照。与对照组相比，干预组3年未复发比对照组高6.4%。另外的一个重要发现是如果饮料的酸化采用磷酸而不是枸橼酸，则3年无复发率比对照组高25%。同时，那些饮用枸橼酸酸化者与对照组比较结石的复发没有增加。桔汁被认为能较低结石的发生风险，因为其中富含钙结石抑制因子——枸橼酸。尽管代谢研究发现饮用桔汁不仅减少尿石风险因子而且减低草酸盐钙的饱和状态。然而未发现桔汁的降结石发生风险作用，而饮用葡萄柚汁后结石发生风险增加40%。柠檬汁的预防结石的作用亦是充满争议。一项对11位低枸橼酸的患者采用柠檬汁治疗（每天2升）的回顾性研究发现：患者每天的尿枸橼酸含量平均增加了383mg，结石形成率从原来的每年一位病人下降到44个月后的每年0.13位。代谢研究发现：12位病人中的11位的每天的尿枸橼酸含量平均增加了204mg，这与回顾研究的结果一致。然而，最近的3期代谢研究13位正常人和结石患者，给予其代谢控制饮食，发现桔汁能提高尿枸橼酸含量提高尿PH的能力高于水，而柠檬水则不能。可信的文献表明：1b级证据支持液体高摄入量能预防结石的发生。而桔汁减少即使复发率的作用仍不明确，尽管在代谢研究中，部分病人的结石风险因子有所减少。由于过多的不确定性，因此迫切需要随机临床研究来确定。

 

二、食物疗法

 

虽然代谢异常是结石复发的主要危险因素，但越来越多的证据提示饮食的变化对肾结石病有重要影响。饮食措施对结石形成的影响很早就发现。Hosking建立了“结石临床疗效”组来描述摄入大量水和避免过量饮食在预防结石方面的作用。事实上，前瞻性多中心随机试验在首次结石病的患者人群中比较了给予特殊饮食同时全面的代谢评估和严密随访与为给予特殊饮食且有限的随访的两组人群，发现后组的结石复发率是前者的3倍。

 

许多饮食因子被认为与钙结石形成有关，包括摄入水量过少，高钙和低钙饮食，过多的动物蛋白的摄入，过多摄入食盐和富含草酸的食物。但是针对饮食调整对预防结石形成的作用的随机临川研究很少。因此多数的饮食因子的疗效仅是通过代谢研究来评估，而代谢研究以尿石风险因子作为结石形成风险的替代指标。因此支持多数饮食疗法的一级证据的可信度有限。

 

（一）钙的摄入

 

传统认为高钙饮食可以增加尿中钙的含量和钙盐的饱和度。但是高钙饮食通过钙在肠道中与草酸结合，使草酸吸收减少，从而是尿中草酸盐含量减少，则草酸钙在尿中的饱和度下降。但一项关于控制草酸摄入的代谢研究，分析低钙和高钙饮食患者的尿液，发现两者尿草酸盐含量并没有明显不同，这表明草酸摄入的限制可以避免低钙饮食所引起的尿中草酸盐含量增高。针对28例高钙尿症的钙结石患者，进行了长达3.7年的回顾性研究，发现限制草酸摄入量，同时给予噻嗪类利尿剂和枸橼酸钾，改变钙的摄入量时尿中草酸盐含量未有明显变化。然而一些大型观察研究发现高钙饮食能预防结石的发生。无论是男性还是女性人群，即使在很多因子校正后，饮食中钙含量最高的20%的结石形成率最低。然而在60岁及60岁以上的老年男性人群中，高钙饮食却并不能减少结石的发生。这可能是因为摄入含钙食物时同时摄入了结石保护因子如碱或是液体；此时高钙饮食拮抗这些结石保护因子的作用。

 

尽管钙在结石形成中所起的作用非常特别，但是到目前为止仅有一个随机临床试验在该结石患者人群中研究钙的摄入量与远期结石复发率。Borhi和其同事随机将120位高钙尿症的草酸钙结石患者分为两组，一组为低钙饮食组（每天400mg），另一组为正常含钙量饮食，（每天1200mg），同时限制钠和动物蛋白的摄入。经过5年的研究，低钙饮食组的结石复发率为38%，高于后组的20%，尽管两组的尿钙排泄量无明显差异。作者认为复发率的不同是因为尿草酸盐排泄量的不同（前组较试验前增加，而后组则减少）。尽管该实验的结果很重要，但是钙在结石形成中的独立作用仍未说明，因为该实验未能将钙作为独立的因素。过度限钙对所有人都是不适用的，因为这会导致骨吸收。适度的限钙对高尿钙结石患者是适用的，因为高尿钙结石患者一旦增加钙的摄入量，尿钙排泄量会迅速增加。而对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，钙摄入增加会引起一过性尿钙排泄量增加，但是随后反馈抑制1，25（OH）2Vd的合成，使肠道吸收钙减少，最终尿钙排泄量恢复正常。对后两种人群正常或者高钙饮食不会增加尿钙排泄增多，亦不会增加结石的发生率，因此对于他们限钙是不正确的。事实上，尿钙排泄量正常的结石患者食用限钙饮食并并不能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度。相反，中重度高尿钙和肠道对钙高吸收的患者，限钙饮食能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度,且不增加尿草酸盐排泄量。不仅是补钙的途径（食物或是添加剂）而且不该钙的时间（饮食时补或是两餐间补）亦能影响尿钙和尿草酸盐的排泄。Curhan和其同事发现患有结石的老年女性的钙的消耗量比未患结石的老年女性多20%，但这却未发生在青年女性人群和男性人群中。与此相反，短期对照代谢研究发现未患结石的绝经后的妇女服用枸橼酸钙，其尿中钙和枸橼酸的含量增加，但是尿中草酸盐和磷酸盐的含量下降，而尿中草酸钙和磷酸氢钙的饱和度未有改变。这表明健康的绝经后的妇女服用枸橼酸钙后结石形成风险不会增加。

 

然而一些大型观察研究发现高钙饮食能预防结石的发生。无论是男性还是女性人群，即使在很多因子校正后，饮食中钙含量最高的20%的结石形成率最低。然而在60岁及60岁以上的老年男性人群中，高钙饮食却并不能减少结石的发生。这可能是因为摄入含钙食物时同时摄入了结石保护因子如碱或是液体；此时高钙饮食拮抗这些结石保护因子的作用。尽管钙在结石形成中所起的作用非常特别，但是到目前为止仅有一个随机临床试验在该结石患者人群中研究钙的摄入量与远期结石复发率。

 

过度限钙对所有人都是不适用的，因为这会导致骨吸收。适度的限钙对高尿钙结石患者是适用的，因为高尿钙结石患者一旦增加钙的摄入量，尿钙排泄量会迅速增加。而对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，钙摄入增加会引起一过性尿钙排泄量增加，但是随后反馈抑制1，25（OH）2Vd的合成，使肠道吸收钙减少，最终尿钙排泄量恢复正常。对后两种人群正常或者高钙饮食不会增加尿钙排泄增多，亦不会增加结石的发生率，因此对于他们限钙是不正确的。事实上，尿钙排泄量正常的结石患者食用限钙饮食并不能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度。相反，中重度高尿钙和肠道对钙高吸收的患者，限钙饮食能减少尿钙排泄量和尿中草酸盐的饱和度,且不增加尿草酸盐排泄量。

 

不仅是补钙的途径（食物或是添加剂）而且补钙的时间（饮食时补或是两餐间补）亦能影响尿钙和尿草酸盐的排泄。Curhan和其同事发现患有结石的老年女性的钙的消耗量比未患结石的老年女性多20%，但这却未发生在青年女性人群和男性人群中。与此相反，短期对照代谢研究发现未患结石的绝经后的妇女服用枸橼酸钙，其尿中钙和枸橼酸的含量增加，但是尿中草酸盐和磷酸盐的含量下降，而尿中草酸钙和磷酸氢钙的饱和度未有改变。这表明健康的绝经后的妇女服用枸橼酸钙后结石形成风险不会增加。

 

综上所述，虽然对于正常人或是肠道吸收钙功能正常的结石患者，高钙饮食能影响甚至减少结石形成风险，但是这仍未有足够的证据来证明。而对高尿钙的结石患者，适当的限钙或者正常量，同时服用噻嗪类利尿剂仍是必要的。而日常钙摄入量可以根据尿钙排泄量和骨矿物密度来调整。

 

（二）限草酸饮食

 

通常来说，由于不到10%-15%尿中草酸盐来源于饮食，因此推荐严格避免饮食中草酸盐的摄人，最终有多大益处并不是很清楚。草酸盐随处存在并可存在于大多数蔬菜中。然而，这似乎是一种直觉而去避免大量的富含草酸盐的食物，例如菠菜、甜菜根、巧克力、坚果和茶。尽管通常给予复发肾结石患者的建议是严格限制富含草酸盐的食物的摄人。对于那些肠源性高草酸钙的患者，或者那些潜在的肠功能异常的患者来说，低草酸盐饮食将会非常有帮助。尿草酸盐能促进草酸钙形成，使其在尿中的饱和度增加。饮食中的草酸和内生草酸对鸟草酸的影响仍在争论，但是Holmes和其同事发现24%-50%的尿草酸依赖于饮食中的草酸和钙。虽然在低钙饮食的前提下限制草酸的摄入能使防止尿中草酸盐的增加。但是仍缺乏限制草酸摄入在结石形成中的独立作用的最终研究。尽管缺乏确切的证据，但是仍然建议草酸钙结石患者，尤其是伴高尿草酸症的，减少坚果、巧克力、酿造茶和菠菜、绿色椰菜。

 

关于维生素C的摄入及其转换为草酸盐，随后由尿液排出的危险的担心不断增加。不幸的是，与其相矛盾的证据被多位作者所报道。事实上，相互矛盾的结论甚至几乎被同组的作者所报道。有些混乱来源于研究终点的不同。证实大量维生素C的摄人使24小时的草酸盐排泄增加，导致草酸钙过饱和，但这不能证明有症状性结石形成的增加。因为在活体内维生素C被氧化为草酸，因此食用抗坏血酸有增加结石形成风险。

 

虽然不同文献的观点不尽相同，但是最近2个代谢研究发现每天摄入1-2g的维生素C的结石患者，其尿中草酸盐含量增加了34%-41%。同样，Taylor和其同事最近发表的观察研究表明：每天食用1000mg维生素C的人较每天食用90mg的人，尿中草酸含量增加了40%。因此草酸钙患者应限制维生素C的摄入，每天少于1g。

 

（三）钠的摄入

 

较多的循证医学证实尿中的钠离子与草酸钙结石与关。大量钠的摄入通过多个途径来增加结石形成风险：①减少钙的重吸收，增加钙的排泄；②减少尿中枸橼酸含量，使抑制形成结石的钙盐结晶的作用减弱；③增加尿酸钠的形成，促进草酸钙结晶。

 

Curhan和其同事证实在女性人群中钠盐消耗量与首次结石形成的风险有关，但在男性人群中无关。尽管目前仍未有前瞻性的临床研究能证明钠盐的限制是结石形成风险下降的独立因素，但是Borghi的试验发现男性人群中正常钙、低钠（每天50mmol）、低动物蛋白饮食的人，结石复发率较低钙饮食的人低。钙结石患者应避免食物中加盐，并限制每天钠的摄入量在2000-3000mg。对于高钙尿结石患者，服用噻嗪类利尿剂和限制钠的摄入尤为重要，因为尿中钠含量过高会减低这些药物的减低尿钙的作用。噻嗪类利尿剂用于治疗结石那是因为该类药能通过增加肾远曲小管对钙的重吸收直接减少尿中钙的含量，同时当细胞外液衰竭时刺激通过近曲小管对对钠依赖的钙的重吸收。

 

（四）蛋白的摄入

 

摄入蛋白后的代谢产物主要是尿酸，过多的尿酸不仅形成尿酸结石，更多的情况下是以尿酸钠形式诱导了草酸钙结石的形成。

 

许多国家的流行病学研究表明动物蛋白摄入增加的人群草酸钙结石的发生率高。例如，印度北部和西部人群的动物蛋白摄人较南部和东部人群高10%，肾结石的发病率高4倍。在英国，上尿路结石的发生率与食物的支出有关。这种作用部分是由于富裕的人群蛋白质的摄人高，结石的形成在经济发达的地区似乎高。当经济状况相匹配时，蛋白质的摄人和其他的饮食结构在结石复发和对照组没有不同。这样匹配的更甚者，结石的患者较给予蛋白质摄人的对照组尿中分泌大量的钙。这样，结石患者可能较正常人对饮食中的蛋白量更敏感。

 

    即使是正常人，蛋白的摄入亦可增加尿钙、草酸盐、尿酸的分泌和理论上形成结石的可能性。实际上，按照Burns和Finlayson (1981)的研究，蛋白质的摄人是第二位的，仅是维生素D的摄入促使了钙的吸收。早期嘌呤负荷实验研究证实了高动物蛋白饮食的高尿钙和高尿酸的危险。结石患者也存在摄人碳水化合物、钠和草酸后出现不相称的高钙尿。在一项深人的研究中，限制饮食中的蛋白质导致钙、磷和草酸降低。在另一个高钙尿患者的研究中，蛋白质的限制导致尿中尿酸的降低和尿中枸橼酸盐的增加。 Borghi及其同事(2002)进一步提供支持饮食中的蛋白质对结石形成的重要性。在一个前瞻性研究中，患者随机分为低蛋白、低盐、中等量钙饮食和低钙饮食。虽然很难分辨第一种饮食中三种成分的潜在作用，与低钙饮食相比较结石确实降低50%。

 

 动物蛋白中富含含硫氨基酸，它是机体发生酸负荷，这尿PH和枸橼酸含量下降，同时促进肾脏排钙。另外，动物蛋白中富含嘌呤，嘌呤作为酶的底物分解为草酸。一项研究评估了高蛋白低碳水化合物饮食的效应，以Atkin’s Diets为代表，证实了在该饮食的急性诱导期和缓解维持期，尿PH和枸橼酸含量下降，而尿中钙含量增加。一项针对男性人群的大的流行病学调查发现在男性人群中动物蛋白与结石形成是相关的，而在女性人群中不相关。

 

事实上，Hiatt和其同事让102例首次患草酸钙结石的患者采用低蛋白，高纤维素饮食，同时增加液体摄入量，但是结果未表明该饮食能减少结石的发生发展。经过四年的研究，发现低蛋白组的结石复发率是对照组的6倍；而在2/3的随访病人中对照组的尿量多于饮食干预组，这可能影响预后。Borghi和其同事的随机试验比较了低钙饮食和正常钙量、低蛋白、低盐饮食，结果表明后者的结石复发率较低，但是该实验仍不能得出低蛋白摄入的独立作用。

 

虽然现今仍缺乏一级证据和充足的代谢研究支持，但是对多数草酸钙结石患者适当的限制动物蛋白的摄入是必要的。并不是所有的研究者都注意到肉的摄人与高钙尿的关系。Brockis及其同事(1982)证实，在7天内基督教徒组(素食主义者)和摩门教徒组(非素食主义者)尿中钙和草酸盐的排泄相似。Pennsylvania大学一项大的研究发现草酸钙结石复发的患者与对照组的饮食结构相似(Galdfrab, 1994)。多数研究提示，增加肉的摄人可使草酸钙结石病加重。

 

三、限制体重

 

最近的一些证据表明，个体尿草酸分泌的差异，主要来自于体重的差异。然而，由哈佛大学的Gary等基于几项较大的研究发现，男性平均尿草酸和尿酸水平大大高于体重相近的妇女。这表明，即使体重差异得到纠正，男性仍比女性有较高的平均尿草酸水平。不管是男性还是女性，肥胖的结石患者的尿草酸水平要高于非肥胖的结石患者的1/3，但是当考虑到尿量和浓度时，男性肥胖的结石患者的尿草酸水平仅略有增加，但女性并非如此。Powell等以一个全国性大型数据库，回顾分析肥胖与肾结石形成的关系，发现在一般情况下肥胖女性比正常体形的女性，形成结石的风险略高。然而，此现象并未见于男性。

 

肥胖与对碳水化合物耐受的损害和钙对葡萄糖的吸收反应不当有关。因此，吃肉者中高钙尿可能是体重增加的一种功能。Trinchieri及其同事发现结石形成者草酸盐的分泌与身体质量指数有关。 Cirhan小组正式研究体重指数与结石形成的危险之间的关系。两项大的队列研究(健康专门随访研究和护理健康研究)表明，结石病史的流行病学和新形成结石的发生率与体重和身体质量指数有直接的关系。女性较男性的关联要大。这些相同队列的患者被连续观察，来自Boston小组的报告已经提供肥胖和肾结石作用的现状。他们证实体重的指数、大的腰围和体重增加与结石病的危险的增加正相关。这种危险的增加女性较男性更明显。  Powell及其同事对近60名有结石病史的患者进行血浆和24小时尿液参数的检查。在这一队列研究中，肥胖患者尿液分泌的钠、钙、镁、构椽酸、硫酸盐、磷酸盐、草酸盐、尿酸和胱氨酸增加。

 

进一步说，肥胖患者与非肥胖患者相比较,肥胖患者尿量和渗透压增加。有趣的是，这些与肥胖有关的代谢的改变与结石病发生率增加的关系仅存在于肥胖的女性，而不是男性。

 

泡沫产生原因

尿液泡沫最明显的原因是排尿速度快。正如水快速从水龙头中流出一样，如果尿液快速冲到马桶上，就会出现泡泡，但这种泡沫很快会消失。

有时尿液中水分减少时也会出现泡泡。如果很渴但没有多少水喝，尿液中水分会减少，尿液就会有泡泡。

泡沫尿也可能表明尿液中含有过多的蛋白质，如白蛋白。尿液中的蛋白质与空气发生反应，就会产生泡沫。

通常情况下，肾脏会将多余的水分和废物从血液中过滤到尿液中。身体需要的蛋白质和其他重要物质太大，没法穿过肾脏的过滤器，它们就会留在血液中。

但是当肾脏受损时，其过滤效果并不理想。肾脏受损可能会让过多的蛋白质泄漏到尿液中。这就产生了蛋白尿。这是慢性肾病或肾衰晚期的征兆，称为终末期肾病。

造成尿液中有泡沫的一个不太常见的原因是逆行射精（男性的精液倒流入膀胱而不是从阴茎排出）。

服用非那吡啶类药物（治疗尿路感染引起的疼痛）也会引起泡沫尿，虽然这种原因不太常见。

有时，造成泡沫尿的原因只是厕所的问题。一些厕所清洁剂可以使尿液看上去充满泡泡。如果这是让尿液产生泡泡的原因，一旦将清洁剂从马桶中冲出，泡沫就会立即消失。

风险因素

• 通常因为肾脏疾病，尿液中的蛋白质也会引起泡沫。
• 如果有以下情况，则更有可能患上肾病：
• 糖尿病
• 肾病家族史
• 高血压
• 逆行射精的原因包括：
• 糖尿病
• 用于治疗高血压，前列腺肥大或控制情绪的药物
• 脊髓损伤，糖尿病或多发性硬化症引起的神经损伤
• 前列腺或尿道手术

如果怀疑自己患有肾脏疾病或逆行性射精，或者尿液老有泡沫，请和医生联系一下。

检查判断

医生会采集尿液样本来测试尿液中的蛋白质水平。在 24 小时内进行的一次尿液检查中，将白蛋白水平与肌酐（肌肉分解时产生的物质）水平进行比较。这称为尿白蛋白-肌酐比（UACR）。它显示了肾脏过滤血液的能力。

如果 UACR 高于 30 毫克/克（mg / g），则可能患有肾脏疾病。此时，医生还会做其他检查，以了解肾脏的情况。

如果逆行射精是产生尿液泡沫的可疑原因，医生会检查一下尿液中是否有精子。

如何应对

泡沫尿的治疗取决于造成泡沫尿的原因。

• 尿液浓缩，多喝水

如果尿液浓缩是原因的话，多喝水和其他液体可以减轻脱水并消除尿液中的泡泡。

• 治疗糖尿病和高血压

当尿液由肾脏损伤引起时，需要治疗原发疾病。通常，糖尿病和高血压会导致肾病。好好地管理这些疾病就能减缓肾脏损害的进展。

医生会建议均衡饮食，充分运动，以帮助治疗糖尿病。经常测试血糖是必不可少的，这样血糖才能保持在健康的范围内。高血糖会损害肾脏。当然也可能还需要服用降低血糖的药物。

对于高血压，则需要注意饮食并保持活动。限制饮食中的盐和蛋白质可以降低血压，防止肾脏超负荷工作。医生会开出钙通道阻滞剂，利尿剂或其他降低血压的药物。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂是降低血压和保护肾脏免受额外损伤的两种药物。

• 逆行射精的治疗

逆行射精不需要治疗，除非想要生个孩子或为无射精高潮所困。医生可以使用经批准用于其他疾病的药物来闭合膀胱颈，这样精液就不会进入膀胱了。

以下非标签指定用途药物可以解决这些问题：

• 溴苯那敏
• 氯苯那敏
• 麻黄素
• 丙咪嗪
• 去氧肾上腺素
• 伪麻黄碱

"非标签指定用途药物"是指 FDA 为一种治疗目的而批准的药物而未批准这种药物可用于其他治疗目的。但是，医生仍然可以将药物用于其他疾病。这是因为 FDA 只管理药物的测试和批准，而不管理医生如何使用药物治疗患者。因此，医生开一种药物，因为他/她认为这种药物非常适合你。

总结一下

如果每隔一段时间发生一次泡沫尿，那么这可能没有什么问题。如果泡沫尿反复发生，它可能表明有肾脏损害。通常，这种症状在肾脏疾病中较晚出现，因此立即治疗是很重要的。

如果是男性的话，这可能是逆行射精的一个迹象，或者你受到了服用药物的影响，就应该治疗疾病或停止服用引起泡沫尿的药物。

大多数时候，泡沫尿是无需担心的。通常，多喝水就能缓解泡沫尿。

何时看医生

• 1、泡沫尿液几天内没有消失出现肿胀，恶心，呕吐，食欲减退和疲劳等症状
• 2、尿液混浊或血尿
• 3、如果是男性的话，射精产生时只有很少液体甚至没有液体，或者你在一年或更长时间内一直试图让你的女性伴侣怀孕而没有成功。

泌尿系结石是常见的疾病，患有尿路结石的病人在生活中很多见，伴随着生活水平的提高和饮食结构的改变，使得泌尿系结石的发病率在不断升高。那么结石的发生到底跟那些饮食习惯有关系呢?下面让我们讨论一下。

饮食中草酸含量高

• 饮食中草酸含量过高，就会引起尿液中草酸含量明显增加，进而引起草酸结石的形成。
• 这类食物包括：甘蓝、杏仁、甜菜、菠菜、花生、红茶和可可粉等，其中菠菜中草酸的含量最高。

饮食过咸

• 过咸的食物往往含有较多的盐份，盐分过多会增加尿中的钙盐含量，容易促进结石的形成。
• 建议引起清淡，不可过咸。

高蛋白饮食

• 饮食中如果动物蛋白含量高，如动物肝脏、肉类、鸡蛋、牛奶等，不仅引起尿钙和尿草酸盐排泄增多，同时可以使尿液枸橼酸排泄减少，使尿液 PH 降低，容易诱发含钙结石的形成。
• 建议一日三餐营养均衡，动物蛋白摄入量控制在 150 克。

高嘌呤饮食

• 摄入富含嘌呤的食物，容易饮食尿中尿酸含量增高，与尿酸结石形成的直接因素。
• 常见的食物有：动物肾脏、家禽皮、沙丁鱼、凤尾鱼等。

饮食富含蛋氨酸

• 如大豆、小麦、鱼肉、豆类和蘑菇等，这类食物容易是尿中胱氨酸含量增加，引起胱氨酸结石的形成。

预防结石的形成，改善饮食结构很重要，建议日常均衡饮食，多饮水、多吃蔬菜水果等高纤维的食物。

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

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文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

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文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International

理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间：2023年6月 来源：h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。

参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

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文章发布时间：2022年7月 来源：Can J Cardiol 作者：Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗？

结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计，1999年每10万人中约有20人患结直肠癌，但到2014年，这一数字在十年内翻倍，达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。

每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗，占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者，AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。

随着各种治疗选项的发展，选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下，中心通过与多个科室的合作，提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用，并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。

AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究，以及结直肠癌遗传机制的基础研究，已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验（164、177、MODUL、COTEZO），治疗效果得到了改善。截至2016年，计划于2017年进行三种新药（阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼）的新临床试验，并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。

2.治疗选项

AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果，提供最佳治疗，整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症（如难治性结直肠癌）等问题的不同意见。

化疗

化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年，AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室，节假日也开放，方便患者接受治疗。此外，中心还设有癌症急救室，以快速应对不良反应和紧急情况，为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。

放疗

AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构，配备世界一流的尖端医疗系统，每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备，包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife，以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗，如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。

外科

AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅，约占韩国整体结直肠癌患者的10%。

1) **腹腔镜手术**：目前，腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者，提高了患者的生活质量和生存率。

2) **机器人手术**：机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术，保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。

3.治疗效果

- 近距离治疗的五年生存率：95%（第一期）、90%（第二期）和70-75%（第三期）（与美国结直肠癌患者数量最多相比，效果显著更好）

- 每年进行超过150例机器人手术：208例（在韩国数量最多）

- 超过60%的结直肠癌患者接受腹腔镜手术

- 在韩国进行约10%的结直肠癌治疗

- 截至2016年，进行1927例原发性结直肠癌手术。

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文章发布时间：2024年8月  来源：AMC癌症中心

本文在2024年11月进行了内容更新

欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 发布了一条肯定意见：建议批准斯鲁利单抗（serplulimab）用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者的一线治疗[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验，ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，主要比较HLX10（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即serplulimab）联合化疗（卡铂-依托泊苷）在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的临床疗效和安全性[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组：

A组（HLX10组）：HLX10 + 化疗（卡铂-依托泊苷）；

B组（安慰剂组）：安慰剂 + 化疗（卡铂-依托泊苷）。

研究结果显示[3]，在中位随访 12.3 个月时，治疗组患者（n = 389） 的中位总生存期 （OS） 为 15.4 个月 （95% CI，13.3-无法评估），而对照组患者为10.9个月 （n = 196;心率，0.63;95% CI，0.49-0.82;P< 0.001）。

此外，治疗组的中位无进展生存期 （PFS） 为 5.7 个月 （95% CI，5.5-6.9），对照组为 4.3 个月 （95% CI，4.2-4.5） （HR，0.48;95% CI，0.38-0.59）。

这个研究结果是22年的数据，最新在2024 年 ASCO 年会上公布：治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，13.9-17.4），而安慰剂组为 11.1 个月（95% CI，10.0-12.4）（HR，0.61;95% CI，0.50-0.74;P<0.001）[4]。

安全性方面，治疗相关不良反应事件（TRAE） 的发生率为 69.9%，对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 （SCLC） 是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的 15%，其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点，SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病，5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来，广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗，中位总生存期约为 10 个月[3]。

关于公司

复宏汉霖（2696.HK）是一家全球性的生物制药公司，专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物，专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。

截至目前，已有 6 个产品在中国上市，3 个产品已获准在海外市场上市，24 个适应症已在全球范围内获批，3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来，复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台，贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施，并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献：
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
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本文在2024年11月进行了内容更新。

2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。

根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。

安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

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