大量研究证实[15],阿法西普是中度、重度斑块型银屑病的有效治疗药物,其常见不良反应主要包括皮肤瘙痒、流行性感冒、鼻咽炎、头痛以及上呼吸道感染。与其他生物制剂相比,阿法西普的疗效相对持久,但是其缺陷在于有效率较低,起效相对缓慢,因此其前景受限。
依法利珠可活化 T 细胞,能阻断 T 细胞迁移到外周皮肤组织,阻断 T 细胞活化的第二信号。其对银屑病的治疗效果显著,但是当前发现该药物用药后患者更容易发生进行性多灶性脑白质病(PML ),PML 为罕见的病毒感染性其病,其进行性侵犯中枢神经系统,具有较高死亡率。
3.2 拮抗 THF-a 制剂 英利昔单抗可结合细胞膜表面的 TNF-a,阻断 TNF-a 结合受体 P57、P55 蛋白从而引起 TNF-a 的生物活性丧失[16]。其多按照 5mg/kg 确定剂量,通过静脉点滴的方式给药,按照 0、2、6w 的间隔给药,之后每间隔 8w 一次。临床证实,其应用于重度银屑病的治疗中的疗效好、
2 系统治疗
2.1 维 A 酸类 维 A 酸具有抗炎以及调节免 疫的作用,其对表皮细胞异常角化具有抑 制作用。维 A 酸类应用于中度、重度银屑 病的临床治疗中的效果值得肯定,与寻常 型银屑病相比,其对红皮性以及脓疱型银 屑病的效果更加显著[11]。
2.2 甲氨蝶呤(MTX ) MTX 治疗银屑病的 安全性相对其他药物较高,且能取得理想 的治疗效果,该药物主要应用于那些经过其他系统治疗或者外用药治疗后效果不理 想的银屑病患者[12]。MTX 属于叶酸还原酶 抑制剂的一种,其对四氢叶酸的合成发挥 抑制作用从而取得抑制细胞分裂的效果, 除此之外其可以抑制组胺引起的炎症反应 以及抑制中性粒细胞的趋化作用,因此, 该药物具有抗增殖、抗炎以及抑制免疫的 作用。
除了掌跖以外,通常不建议将强效、超强效糖皮质激素应用于儿童的治疗中,且对连续使用糖皮质激素的时间要进行严格控制,连续使用不能超过 2w。
1.5 钙调神经磷酸酶抑制剂吡美莫司、他克莫司都属于此类药物,其对钙调神经磷酸酶具有抑制作用从而将 T 细胞活化、增殖以及 IL-12 的产生进行抑制[9]。儿童特应性皮炎也可以使用此类药物,其治疗效果良好,儿童也可以使用。面部轻度瘙痒是主要不良反应。
1.6 维生素 D3 衍生物骨化三醇、他卡西醇、卡泊三醇都属于此类药物,其对角质形成细胞分化具有诱导作用,对增生则具有抑制作用[10]。儿童对此类药物的耐受性良好,长期使用未见皮肤萎缩、变薄等,常见面部以及四肢屈侧局部刺激。
(4)熏蒸疗法
王倩等[21]研究中药联合熏蒸疗法治疗血热型银屑病,临床内服中药采用医院自拟方剂凉血解毒消银方加减;熏蒸中药采用熏蒸 1 号方(生侧柏叶、白鲜皮、黄柏、马齿苋各 30g 等),结果表明,治疗组有效率高于对照组(72.7% vs 59.0%),且治疗组 PASI 评分降低程度较对照组有显著性差异,表明中药熏蒸疗法治疗血热型银屑病疗效确切。
张添[22]将 70 例血热型寻常型银屑病患者采用随机数字表法分为对照组(中药药浴治疗)及观察组[生元饮联合中药药浴(苦参、蛇床子、乌梅、白鲜皮各 30g、大黄 15g )]35 例。结果表明,观察组总有效率高于对照组(91.4% vs 80.0%)。
大便干燥,小便黄赤,舌质红,苔薄黄,脉弦滑或数。蒯仂等 [14] 采用重镇药物主要有龙骨、牡蛎、灵磁石,或酌情入少量代赭石,以重镇药物可牵制走窜之风邪,明显缓解银屑病患者皮肤痒痛症状,且其所含的微量元素如钙离子等与现代医学应用葡萄糖酸钙缓解瘙痒的作用机制有异曲同工之妙 [15]。临床证实凉血潜阳法有助于提高中医治疗寻常型银屑病的疗效。
2.2 中药与其他外治法结合
1 )刺血拔罐法 蒙明松 [16] 运用刺血拔罐法和口服辨证中药治疗血热型银屑病 42 例。该研究刺血选穴(大椎、肾腧、膈腧、脾腧),三棱针点刺放血后拔罐。其治疗组有效率为 88.10%,较对照组外用复方氟米松乳膏高。临床证明,刺血拔罐法通过调节血液运行、通利经络以达到活血化瘀的作用,对改善银屑病患者的瘙痒、皮损潮红程度有显著疗效 [17]。
吴爱平 [18] 大椎放血结合凉血消疕汤治疗寻常型银屑病,有效率为 91.11%,表明放血拔罐配合凉血消疕汤治疗寻常型银屑病(血热型)疗效显著。
3 )透表和营解毒法 血热型银屑病患者血清中 IL- 17A、IL-17F、IL-26 水平显著高于健康人。黄港等 [13] 运 用和营解毒法(炙麻黄、僵蚕、羌活、浮萍、当归、赤芍、 丹皮、生地、白花蛇舌草、连翘、草河车、甘草等),而 对照组采用阿维 A 胶囊口服治疗,研究表明,和营解毒 法能通过调节 IL-23/Th17 轴相关因子水平而达到治疗血 热型银屑病作用。
4 )凉血潜阳法 银屑病初发或复发进展期皮疹多呈 点滴状或片状红斑,发展迅速,颜色鲜红,银白鳞屑, 搔抓后点状出血,可伴瘙痒
中医辨证将银屑病患者分为血热组和血瘀阻以及血燥组,观察中药在体外对寻常型银屑病患者周围血 DC 因子水平的影响。沪上李斌教授师秉承沪上顾、夏氏外科治验精髓。从寻常型银屑病的三个发病时期探讨其与中医“血”的关系,并将安神法运用于“从血论治”中,提出相应的治则治法,对改善患者身心健康状况和皮损疗效显著。
1.2 “血热证”的病因病机
中医皮肤病专家赵炳南认为血热为发病的主要根据。血热的形成与多种因素有关。可因七情内伤,气机雍滞,郁久化火,以致心火亢盛; 或因饮食失节,过食腥荤动风食物,以致脾胃失和,气机不畅,郁久化热 [7]。赵炳南等认为血热是促使银屑病发生的内在因素,强 调“血分有热”是发病的主因,且“血热”的病机贯穿于银屑病病程的始终,并应采取清热解毒凉血方法治疗。
1 银屑病“从血论治”的理论体系
1.1 “从血论治”的理论基础
银屑病在我国古代医籍中有“干癣”、“松皮癣”、“白 疕”之称。清代温病学家叶天士创立卫气营血辨证,卫 气营血辨证在银屑病治疗中起到了归纳证型、邪正关系, 概括病理病位、标志病位浅深、病情轻重的作用,阐明 了证候的传变形式,确定了论治依据。赵炳南继承了前 人经验,继承银屑病内因为血虚、血燥、血瘀的理念, 将血热病因病机引入,形成“从血论治”的基本思路。
临床上,杨素清等 [3] 通过研究发现进行“辨血为主, 从血论治”对中医治疗进行规范化,能够有效提高治疗 效果。周冬梅等 [4] 通过临床观察得出从血论治银屑病分 为血热、血燥、血瘀三型治疗可行有效。
银屑病是一种慢性复发性炎症性疾病。该病具有病 程长、易反复等特点,已经成为皮肤科具有代表性的难 治疾病 [1]。银屑病临床上大致分为关节病型、红皮病型、 脓疱型及寻常型,其中以寻常型最为常见 [2]。众多临床 研究表明,中医药在该病的诊疗中具备一定的优势与特 色,本文根据中医“辨血为主,从血论治”辩证思想, 阐述近年来血热期寻常型银屑病的中医治疗现状。
使用其拮抗剂可有效改善患者的皮肤损伤程度[34-35]。
3.2 治疗银屑病的 III 期临床生物药
- 治疗银屑病的 III 期临床生物药有 5 种,如表 6 所示,均为在中国注册的临床药物,且都靶向 TNF-α。
3.3 治疗银屑病的 II 期临床生物药
- 治疗银屑病的 II 期临床生物药有 9 种,如表 7 所示,主要靶向 CD 分子。 CD 分子在 T 淋巴细胞的增殖、活化中起重要作用,从而影响银屑病患者的皮损程度。
3.4 治疗银屑病的 I 期临床生物药
- 治疗银屑病的 I 期临床生物药有 14 种,如表 8 所示,主要靶向 IL-23/Th17 轴。 除 A 型肉毒杆菌毒素
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