南京吕女士喝了剩鸡汤，谁知道喝完一觉起来就觉得头痛、脖子硬，甚至还出现体温升高，腹泻等症状。去医院，医生经过检查后怀疑她是脑膜炎，要求住院进一步检查，后来检查发现原来是李斯特菌搞的鬼。吕女士为李斯特菌脑膜炎。
李斯特菌是什么菌？
李斯特菌是在自然界土壤、水域、昆虫、植物、蔬菜等物质中广泛存在的细菌。并不是所有李斯特菌都会导致人类生病，只有单增李斯特菌可以通过饮食而进入我们体内引发疾病。因为李斯特菌在低温的环境下也能生长繁殖，而且具有耐干燥、耐高盐，耐酸碱等特点，所以如果未煮熟的食物、未经巴氏消毒的牛奶等都可能感染李斯特菌，所以它也被称为“冰箱里的杀手”。但是李斯特菌并不耐热，所以只要加热、煮熟很简单的方式就可以消灭它。
李斯特菌会造成哪些身体上的危害？
李斯特菌感染症状可能早期跟感冒差不多，出现发烧、腹泻等症状，但是几天或几周后随着细菌的繁殖会发生高热、脖子僵硬、意识障碍、乏力或呕吐。特别是对于孕妇、儿童、老年人等特殊人群，抵抗力较差，感染之后很容易出现严重的后果。据报道，食源性暴发(很多表现为发热性胃肠炎)与多种食物有关，最常见的为加工/熟肉类、热狗、软干酪。不同胃肠炎暴发的罹患率为50%-100%不等，平均潜伏期约为24小时(6小时-10日不等)。
如何避免李斯特菌感染？
（1）生熟分开，充分清洗
冰箱里的食物不要混合放在一起，应该将生的和熟的食物分别存放，以免交叉感染。如果是剩菜等食物，应该放在有盖的浅容器中，并且要尽快食用。如果是水果等直接进食的食物，拿出来之后充分的清洗干净之后，削皮或者剥皮食用。
（2）充分加热，避免生食
从冰箱里拿出来的肉类、鱼类甚至蔬菜类食物要经过加热之后再食用。对于未经巴氏消毒的牛奶和乳酪也要充分的加热之后再食用。
（3）定期清洁冰箱
对于水果这类食物是无法通过加热杀菌的，清洗削皮也不能保证百分百洗掉李斯特菌，所以还要定期对冰箱进行清洁和彻底消毒，减少细菌在冰箱内滋生，降低李斯特菌感染冰箱内食物的风险。
李斯特菌听起来很可怕，但是只要我们做好清洁，充分加热食物之后再食用是可以避免感染的。当然，最好吃新鲜的菜，不要剩菜。而且大多数全身性、侵袭性李斯特菌感染患者至少存在1种易感因素，包括妊娠、糖皮质激素治疗和其他可造成免疫抑制的治疗或情况。值得注意的是，妊娠期(尤其是妊娠晚期)女性特别容易被李斯特菌感染，在报告的病例中占比高达1/3。糖皮质激素治疗是非妊娠患者最重要的易感因素，受感染者较少出现散发性胃肠炎。
近日，南京的吕女士喝了在冰箱里存放2天的鸡汤后，出现了头痛、低热、腹泻等症状，自行服药后症状却更严重。后经医生检查，发现她患上了李斯特菌脑膜炎。
为什么放在冰箱里的食物也不安全，李斯特菌有多大的威力？《生命时报》采访专家，教你护好舌尖上的健康。
受访专家
中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授 朱毅
中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授 范志红
你家也有一台被污染的冰箱
李斯特菌，又称单核球增多性李斯特菌、李氏菌，取名自约瑟夫·李斯特。
李斯特菌
李斯特菌主要存在于土壤、各类水域及蔬菜上，生存能力强，在0~4℃冷藏环境下仍能存活，甚至在-20℃下仍能生存一年，因此用来冷藏食物的冰箱也常常面临污染风险。
在食源性感染中，李斯特菌病的死亡率排名第3(16%)，仅次于创伤弧菌(35%)、肉毒杆菌(17%)。
李斯特菌每年都在世界各地“杀人”，看看这些例子你就知道。
2020年3月
美国爆发李斯特菌感染，感染事件造成4人死亡，30人住院。据悉，他们是食用金针菇而引发相应症状。
2019年8月
西班牙卫生部长玛利亚·鲁伊萨证实，李斯特菌已导致一名90岁女性死亡，主要与免疫力衰弱有关，该病菌在一种熏肉中被发现，有114人因此入院治疗。
2017年1月
南非暴发李斯特菌病疫情，造成了180人丧生，948人染病。
通常，李斯特菌对健康成年人不至于造成太严重的危害，感染后一般表现为发热性胃肠炎症状，包括发热、寒战、头疼、腹痛、腹泻等。
但对于孕妇、新生儿、老年人和其他免疫力低下的人群而言，李斯特菌的感染却是非常危险的，可能造成孕妇早产、流产，以及脑膜炎和败血症等严重并发症，甚至危及生命。
警惕4类容易被污染的食物
食物中有少量李斯特菌存在时(例如每克食物少于100个菌落形成单位)对身体健康影响极微，但细菌数目增加到一定数量就有致病风险。
哪些食物最易被污染？
该菌主要污染生乳、奶酪、肉及肉制品、鸡蛋、蔬菜沙拉、海产品、即食食品。
世界卫生组织(WHO)和联合国粮食及农业组织(FAO)于2004年发布的《即食食品中单增李斯特菌的风险评估》报告中对4类即食食品案例进行风险分析发现：
- 巴氏消毒奶的污染率和污染水平较低，但在储藏期内，少量李斯特菌会快速生长繁殖。
- 冰激凌含牛奶成分，但由于是冷冻食品，李斯特菌不会在储藏期生长。
- 发酵肉制品常被污染，但终产品的成分不利于李斯特菌的生长。
- 冷藏熏鱼常受到污染，加工过程无消毒灭菌程序，李斯特菌在过长的储藏期内会生长繁殖。
另外，生吃的蔬菜、沙拉，刺身（即食海鲜）、烟熏三文鱼、网纹哈密瓜、金针菇、鸡肉等，都可能被李斯特菌污染。
6招赶走食物里的致病菌
夏季高温高湿的环境，为细菌滋生提供了有利条件。沙门氏菌、 金黄色葡萄球菌、致病性大肠杆菌等细菌十分常见，6个生活习惯帮你远离致病菌威胁。
1 定期清理冰箱
美国的一项调查显示，被李斯特菌感染的人，有64%可以在其家里的冰箱中找到这种细菌。冰箱异味是细菌繁殖的“预警信号”之一。
清洁冰箱时，要先断电，将食物全部取出，用干净的抹布或湿巾清洁，尽量不要用消毒液清洗，以免造成二次污染。
冰箱门的胶条，很容易被菜汁等污染，建议拿棉签蘸取酒精进行擦拭。
2 烧熟煮透
中国人很讲究口味口感，所以很多菜都要求爆炒，以获得嫩滑的口感，但这给了致病菌存活的机会，尤其是肉蛋奶等高蛋白食品特别容易受到致病菌污染。
烧熟煮透的一般原则是煮开10~15分钟，如果是大块的肉，时间还需要长一点。
放入冰箱里的饭菜，再次食用也要热透，降低风险。
3 生熟分开
这里的“熟”指切完了能直接吃的东西，比如拌黄瓜、酱牛肉;“生”是指切完了还要经过加热处理的。
生熟分开是为了避免“生”食上携带的细菌传染到“熟”食上，引起食物中毒。烹调生熟食物所用的案板、道具、器皿也应当分开。
4 剩菜及时倒掉
吃菜时减少翻动，最好吃前提前分出来冷藏，减少筷子翻动带入微生物。
肉菜如果第二天不吃，要放冷冻室保存。
及时清理冰箱中的剩饭剩菜，长时间放置不但滋生微生物，营养价值也会大幅下降。
5 正确存储
肉类不要反复化冻，在放入冷冻层之前最好先切成几份，每次按份拿取；熟食、剩饭剩菜等放于冰箱上层，果蔬类食品最好放下层。
选购食品时，要关注生产日期，同时要仔细检查包装，选择没有破损的。
6 特殊人群少吃冷冻饮品
老人、幼儿、孕妇及慢性病患者均应控制生冷食品的摄入，少吃或不吃冷冻饮品，降低感染李斯特菌的风险。
处理食物前后、进食前、上厕所后清洗双手。
女性怀孕了，都怕生病，在流感的流行季节里，经常有孕妇感冒了，不知道怎么办？也害怕吃药，怕影响到胎儿。
首先，我们先了解一下什么是流感？流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病， 呈季节性流行 ，多见于冬春季，人群不分老幼，普遍易感，每年流行的程度不同，病情轻重也不相同。
流感是怎么传染的呢？ 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 ， 接触被病毒污染的物品也可引起感染。
在流感的流行季节，如果孕产妇出现以下情况，就应该考虑可能患上流感了。
体温大于 37.8 ℃以上，出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状，还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛，咳嗽、咳少量白色粘痰，部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
值得注意的是，并不是所有流感患者都会发热，没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。
流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。
普通型流感：如果没有并发症，病程呈自限性，多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ，全身症状好转， 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。
重型流感比较麻烦，如果孕产妇出现以下情况中的一种，需要紧急来医院就医。
孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上；伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、咳 痰 带血 ， 或者出现 胸痛； 呼吸频率快，出现气急或呼吸困难， 口唇 颜色发紫；有严重的呕吐、腹泻，出现口渴、尿少；孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。
出现这些症状，都是非常紧急，需要立即就医，切勿担心用药影响到胎儿，疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。
孕产妇 是患重 型 流感的高危人群， 更需要引起人们的重视。
如何预防孕产妇患上流感呢？在流感季节，除了减少到人员密集的地方去，戴口罩、多通风，避免接触流感患者之外，按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南（ 2018 - 2019） ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐，及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。
阳痿的特点：
- 勃起困难：在性刺激下，阴茎难以勃起或勃起不充分，无法进行满意的性生活。
- 勃起不持久：即使能勃起，但持续时间很短，很快就会疲软。
- 心理影响显著：可能导致患者产生焦虑、抑郁、自卑等不良情绪，进一步加重病情。
注意事项：
- 调整心态：保持积极乐观的心态，避免过度紧张、焦虑和压力。认识到阳痿并非不治之症，增强治疗的信心。
- 改善生活方式：规律作息，保证充足睡眠。适度运动，增强体质。戒烟限酒，减少不良生活习惯对身体的影响。合理饮食，避免过度肥胖。
- 正确用药：如果需要使用药物治疗，应严格按照医生的指导用药，避免自行增减药量或滥用药物。
- 适度性生活：避免过度性生活和手淫，给予身体充分的休息和恢复时间。同时，与伴侣保持良好的沟通，共同面对问题。
- 及时就医：如果阳痿症状持续存在或加重，应及时就医，进行全面的检查和诊断，以便采取针对性的治疗措施。不要因为害羞或其他原因延误治疗。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
“肾虚”一定会阳痿早泄吗？
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
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在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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