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天津人民医院,天津市人医,天津医科大学人民医院临床学院非小细胞肺癌专家

简介:

天津市五大医学中心之一的天津市人民医院,是一所环境优美,临床科室齐全,技术力量雄厚,集医疗、科研、教学以及预防为一体的现代化大型三级甲等综合医院。编制床位1800张,设有82个临床医技科室,建筑面积18.6万平方米,占地面积170亩,总资产25.3亿,固定资产19.2亿。2021年门急诊总量达173.8万人次,出院患者数近9万人次,手术例数达4.2万例次。肛肠外科自1953年由张庆荣老主任创立以来,经过五代专家的传承,在全国肛肠外科领域始终处于引领地位。于2013年成立肛肠疾病诊疗中心,现有十一个科室的规模,在结直肠肿瘤、复杂痔瘘裂、炎性肠病、盆底疾病的治疗方面经验丰富、技术精湛。“腹腔镜微创治疗结直肠癌”技术大大提高了大肠癌患者的保肛率,形成大肠癌综合诊疗及预防体系,中心对于复杂痔瘘裂的治疗方法也十分独到,盆底疾病治疗及科研国内首屈一指,成立本市第一家专门收治女性患者的女子肛肠外科。开展菌群移植技术用于对便秘、炎性肠病及肠易激综合征等疾病的治疗,增加肠道起搏器治疗、振荡胶囊治疗等诊查手段,中心还开展腹腔镜下经肛提肌外腹会阴直肠联合切除术、生物反馈治疗、全结肠测压、骶神经调控治疗盆底疾病经直肠3d超声诊断技术及弹性成像等新技术,其中腹腔镜右半结肠联合胰十二指肠切除术等处于国际先进水平。血管病诊疗中心在诊治大动脉疾病,高难度、复杂罕见疑难血管疾病方面经验丰富,同时开展了心脏及外周血管疾病综合诊疗以及微球囊治疗膝下动脉硬化狭窄、下肢深静脉血栓形成导管溶栓及血栓抽吸手术等新技术,牵头成立天津市肺栓塞和深静脉血栓防治联盟,并获得防栓体系全国优秀单位称号。肿瘤诊疗中心以中西医结合治疗肿瘤为特色,在天津市综合医院中肿瘤患者接诊量居于前列,并在恶性淋巴瘤的诊治及规范化治疗手段处于全国领先,开设一期临床药物试验病区,拥有血液肿瘤科,成功开展容积旋转调强放疗技术,以及全程图像引导放射治疗技术和全身照射治疗新技术。脊柱脊髓病诊疗中心在全市率先开展了椎间孔镜微创手术治疗腰椎间盘突出,创口小,恢复快,患者在72小时后即可下地行走,还开展了成年退行性脊柱侧弯矫形术、脊柱后凸截骨矫形术、脊柱转移性肿瘤等高难度手术。医院康复科与天津大学共同研发的全球首台适用于全肢体中风康复的“纯意念控制”人工神经机器人系统,等速肌力训练系统在患者肢体康复治疗中效果显著。“神功二号”的临床验证有重大突破,脑卒中抑郁症筛查样机基本定型。整合基本外科,建立急诊急救中心,全面开通急诊绿色通道,改建“复苏室”,实现1小时内进入手术室,缩短溶栓时间,90分钟内实施介入手术。国家紧急医学救援基地项目,成为我市唯一资格单位进入国家发改委审定阶段。医院以全市第一名佳绩获批市级创伤中心称号。普通外科开展腹腔镜胰十二指肠切除术填补本市空白,并在治疗复杂小肠瘘上取得良好治疗效果。乳腺甲状腺外科引入甲状旁腺全切加自体颈前皮下移植术治疗继发性甲状旁腺功能亢进新技术。疝和腹壁外科开展新技术治疗造口旁疝和食管裂孔疝,并参与制定和审定国内多项《指南》和《专家共识》。将达芬奇手术机器人这一顶尖技术应用于临床,肛肠外科、普通外科、泌尿外科等多学科已熟练广泛使用。心脏内科开展冠脉旋磨术救治疑难重症患者。心脏外科的ecmo、心耳闭合术均已顺利开展。血液净化中心共有90个机位,形成一定规模。泌尿外科开展腹腔镜下前列腺癌根治术。妇科新开展输卵管再通术等高难度手术,产科成功推行家庭化产房满足孕产妇人文需求。疼痛科开展脊髓电刺激外科永久性电极植入术。眼科成熟开展玻璃体切除技术。儿科开设了矮小症门诊,并获得全国儿童哮喘标准化门诊资格。口腔科全面开展隐形矫正、显微镜下热牙胶根管填充等新技术。皮肤科m22激光和光动力治疗水平达到全市领先。精神心理科开展精神压力分析及经颅磁刺激技术等新项目,拓展精神康复新内涵。分子病理诊断实验室开展肿瘤和心血管疾病的个体化检测。医院也是京津冀医疗一体化影像检查资料及检验报告共享单位。医院健康管理中心获得全国首个“体重专项健康管理服务认证示范机构”称号。医院现有职工2781人,高级职称人员416人,享受政府特殊津贴专家12名,天津市有突出贡献专家3名,天津市卫生行业高层次人才选拔培养工程--“海河医学学者”1名,用三年时间引进千名以上高层次人才1名,天津市卫生行业“青年医学新锐”4名,首届天津名医19名,多名专家在中华医学会各分会任职,博士生导师10名,硕士生导师48名。医院拥有“131”第一层次人员9人,“131”创新型人才团队2支。南开大学附属医院与医院进行合作共建,并加挂“天津市人民医院东院”牌匾。两院区建立了危重患者紧急会诊及转诊的快速通道。医院与天津市中心妇产医院、市口腔医院签有专科医联体专科协作协议。病理诊断中心与9家机构签有合作协议,年病理会诊近5000例。与天津市民政局残疾儿童康复中心以及7家司法行政戒毒场所分别签订了医疗合作协议。目前与医院签订战略合作框架协议的医疗联合体单位已达到10家。医院互也顺利通过评审取得互联网医院执业许可证。医院是南开大学非直属附属医院,院校在医疗技术服务、科研平台建设、教学研究改革、医学人才培养等方面紧密对接,深度融合。2020年6月,南开大学与医院签订战略合作协议,医院与南开大学医学院共同按照大学附属医院高标准建设教研室与教学队伍的要求,开展课程体系建设。医院还顺利通过中国本科医学教育-南开大学医学院临床专业本科认证评审。2020年8月27日,由南开大学和医院合作共建的南开大学人民医院转化医学研究院揭牌成立,研究院设6个研究中心,聚焦消化系统健康问题。2014年,医院开创性地与天津中医药大学共建中西医结合学院,针对中西医结合领域的重大课题开展院校间的联合科研工作。医院拥有天津首批住院、全科医师规范化培训基地,7500平方米的全科医师培训基地,以临床教学和实践技能培训为重点,可以承担国家及省市级培训项目。医院设有中华医学会消化内镜医师培训基地,成立了“南开大学临床技能综合培训中心”,承担教育部建设高校学生校外实践教育基地的重要任务。医院拥有国家卫健委冠心病冠脉介入培训基地培育单位资质。老年护理专科护士培训基地通过评审成为我市该专业首批培训基地。医院设有天津市中西医结合肿瘤研究所、天津市脊柱外科研究所、天津市大肠肛门病研究所、天津市康复研究所。医院外科学(肛肠外科学)入选天津市医学重点学科,外科学(脊柱外科学)、外科学(普通外科学)、肿瘤学入选天津市医学重点建设学科。医院与南开大学合作建立起“纳米光学与分子医学联合实验室”、“血管与血栓重点实验室”,承担的课题获批国家自然科学基金重点项目。医院药物临床试验机构承接30多项药物临床项目,覆盖心血管、肿瘤、骨科等12个学科。医院成立我市首家200平米的临床解剖学实验室,医院拥有大动物实验室、盆底实验室等临床基础实验室,微创技能培训中心承担了多次大型年会中的技能演示工作,医院还建立有组织库、临床肿瘤和分子医学实验室为科研提供支撑。近年来,医院连续获得天津市科技进步奖,承担完成国际、国内以及市级科研课题近百项,其中“遗传性大肠癌家系”研究等方面的科研成果受到国际医学界瞩目。2021年度全国gcp机构药物临床试验量值排行榜,整体排名位于全市第三,市卫健委直属医院首位。我院作为牵头单位进行百余项国际/国内多中心临床项目研究,20%以上为国际项目,其中,牵头进行的针对分化型甲状腺癌治疗的国际多中心ⅲ期药物临床研究项目,我院作为全球首家通过审批的医疗机构,完成全球首位筛选和首例用药治疗患者。与国家肿瘤医学研究中心合作筹建中国肿瘤生物样本库协作网由医院主办的《国际医学放射学杂志》入选国家首批发布的临床医学领域高质量科技期刊分级目录。医院是国家首批成立的6支国家级紧急医学救援队之一,随时待命参与国内外的紧急医学救援工作。2017年启动了空中救援,建立了立体化紧急医学救援体系。2019年,医院emt顺利通过世界卫生组织认证,成为世界第24支、我国第4支国际应急医疗队。以人民医院作为技术支撑单位的2012年天津市二十项民心工程--天津市大肠癌筛查项目正式启动以来,已经形成了具有天津特色的慢性病防控精品模式,有效保护了广大群众健康和生命安全,减轻了社会经济负担,得到了国内外的广泛关注和认可。医院在全国第四届《中国医院百强院》评选活动中,成功获得2021年度中国医院百强院称号。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

张亚瑞 副主任医师

消化道肿瘤、肺癌、淋巴瘤、妇科肿瘤及乳腺癌的诊断和放疗、化疗、免疫、靶向治疗

好评 99%
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擅长:消化道肿瘤、肺癌、淋巴瘤、妇科肿瘤及乳腺癌的诊断和放疗、化疗、免疫、靶向治疗
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蔡玉梅 副主任医师

待补充

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杨炳军 主任医师

从事胸外科医疗工作30年,擅长微创手术,肺癌,食管癌等疾病的诊断治疗。

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擅长:从事胸外科医疗工作30年,擅长微创手术,肺癌,食管癌等疾病的诊断治疗。
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赵春杰 主任医师

擅长肿瘤疾病中西医结合治疗与管理。尤其擅长中医药与放化疗及微创介入结合治疗肺癌、消化道肿瘤及其他实体瘤

好评 98%
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擅长:擅长肿瘤疾病中西医结合治疗与管理。尤其擅长中医药与放化疗及微创介入结合治疗肺癌、消化道肿瘤及其他实体瘤
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张文华 副主任医师

恶性肿瘤中西医结合内科治疗

好评 -
接诊量 -
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擅长:恶性肿瘤中西医结合内科治疗
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宋腾 主治医师

待补充

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擅长:待补充
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师伟 住院医师

好评 -
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擅长:
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患友问诊

我父亲被诊断出患有非小细胞肺癌,并且有高血压,想了解用药和日常生活管理的建议。患者女性28岁
65
2024-11-14 19:12:51
我想了解吉非替尼片在非小细胞肺癌治疗中的应用,是否需要检测EGFR突变情况?
27
2024-11-14 19:12:51
我最近体检发现了肺结节,想知道有没有什么药物可以治疗?
66
2024-11-14 19:12:51
非小细胞肺癌患者,咨询EGFR靶向药物的使用方法和注意事项。
52
2024-11-14 19:12:51
68岁男性,非小细胞肺癌,咨询治疗方法及用药。
50
2024-11-14 19:12:51
晚期肺癌,咨询艾弗沙用药。
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2024-11-14 19:12:51
小细胞肺癌患者在新冠感染后,需要特别注意治疗方法和用药安全性。医生为其提供了详细的购买新冠特效药的流程和注意事项。
11
2024-11-14 19:12:51
肺癌早期,无明确症状,想了解相关药物治疗。
25
2024-11-14 19:12:51
48岁男性,非小细胞肺癌,化疗期间出现恶心、呕吐,关注肝肾功能。
53
2024-11-14 19:12:51
腹泻,咨询盐酸埃替尼片治疗非小细胞肺癌的用药问题。
51
2024-11-14 19:12:51

科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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尤其一种看似好治实则非常难缠
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发现病情不要拖尽早治疗才有希望
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