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华南理工大学附属第二医院妊娠合并原位肿瘤专家

简介:

广州市第一人民医院始建于1899年(光绪25年),是广东省首批三级甲等医院。2013年经广州市机构编制委员会批准加挂“广州消化疾病中心”。1997年挂牌广州医科大学附属市一人民医院,2017年挂牌华南理工大学附属第二医院。医院连续多年入选“中国医院竞争力•顶级医院排名100强榜单”,并在“中国医院竞争力•省会市属医院100强榜单”位列前三,在复旦版中国医院排行榜进入华南地区前20,2021年获得全国医疗机构最佳雇主新锐医院称号,2022年获得全国医疗机构最佳雇主(公立医院10强)称号。医院现由院本部、南沙医院和鹤洞分院三个院区组成,现有编制床位共2970张,2022年全年门急诊总诊疗230.82万人次,全年出院病人8.83万人次。2022年底职工人数4390人,其中卫生技术人员3607人,高级职称873人;博士研究生导师53人,硕士研究生导师148人。享受国务院特殊津贴专家10人、新世纪百千万人才工程国家级人选1人、国家卫健委突出贡献中青年专家1人、国家海外高层次优秀青年人才2人、广东省“珠江人才计划”青年拔尖人才1人、广东省杰出青年基金获得者1人、其他省市级人才97人次。医院学科齐全,共有专业学科73个(其中临床专业学科56个,医技专业学科17个),其中消化内科、老年病科和泌尿外科为国家临床重点专科;消化病学为广东省医学重点学科;普外科、骨科、麻醉科、血液内科、神经外科、泌尿外科、呼吸内科、神经内科、内分泌科、儿科、烧伤科、肾内科、医学影像、肿瘤科、临床护理、检验科、急诊科等19个专科为广东省临床重点专科。临床分子医学及分子诊断实验室为广东省医学重点实验室;拥有1个国家消毒供应培训基地,拥有24个国家住院医师规范化培训专业基地,2个国家试点专科医师规范化培训基地。医院专业设备总值超9亿元,拥有双源CT、3.0TMRI、PET-CT、达芬奇手术机器人、DSA等。医院新建医学研究与创新转化中心科研平台已正式投入使用。位于广州国际生物岛,一期占地面积3100平方米,设立公共基础、细胞培养、光学影像、脑科学、免疫学、纳米科学、病理学和质谱影像等功能平台。共购置100多种、300多台仪器设备,仪器设备耗资逾亿元。其中单价百万元以上设备19台,包括超高分辨激光共聚焦显微镜、全自动高通量智能玻片扫描仪、双光子共聚焦活体成像显微镜、超高速分选型流式细胞仪、近红外脑功能成像系统等。生物岛科研平台按照统筹规划、开放共享、集约管理、有偿使用的工作理念,以科研项目为基础,以科研业绩为导向,实现所有设备开放共享,提高使用效率,减少资源浪费。我院进驻广州国际生物岛还可与其他研发平台产生协同效应,开放合作、共建共享,为医院科研项目开展提供强有力的支持和保障。同时,医院作为华南理工大学附属第二医院(第二临床学院),华南理工大学的公共实验中心、实验动物中心、工程转化中心等科研平台对医院完全开放共享。近五年来,医院获各级课题立项700余项,资助经费近1.5亿元。共获得国家家自然科学基金项目122项,共发表SCI论文543篇,其中影响因子超过10分论文38篇。科研成果方面,获广东省科学技术奖三等奖3项,广州市科学技术奖一等奖项,广州市科学技术奖二等奖2项,广州市科普创新成果奖一等奖1项,广东省医学会第三届广东医学科技奖一等奖1项和广东省护理学会第四届科技奖三等奖1项。学科建设方面,消化病学、医学影像与实验室设诊断学、老年医学科获广州市医学重点学科建设项目资助。医院与国外著名医疗机构和学术机构开展协作和进行广泛的学术交流,先后与美国、英国、德国、加拿大、瑞士、澳大利亚、日本、香港和澳门等多个国家和地区的多所医疗机构建立了友好合作关系,邀请著名专家学者来医院讲学及开展技术项目合作研究,主办、协办各类型国际学术研讨会;医院还设立专项基金用于人才培养,每年选送中青年技术骨干出国研修培训1-3年,至今学成归来的优秀人才近百名。聘请国外知名学者担任医院客座教授。近年来,医院进入高水平建设新征程,人才队伍素质大步提高,医疗指标不断优化,基础设施建设进一步完善,对外交流和社会影响日益扩大。2019年医院获国家级“高级卒中中心”授牌,医院检验科顺利通过ISO15189医学实验室评审,多学科诊疗工作案例获改善医疗服务行动全国医院擂台赛总决赛银奖。医院发挥公立医院的公益性,与西藏、新疆、贵州、云南、广西、广东等7省共20余家医疗机构结成对口帮扶关系。2021年医院获评“广东省脱贫攻坚先进集体”。医院以广州消化疾病中心为龙头,构建了具有引领效应的一批高水平专科群如广州老年疾病诊疗中心、广州心脏大血管疾病诊疗中心、广州再生障碍性贫血诊疗中心、广州甲状腺疾病诊治中心、广州老年骨科微创诊疗中心、广州脑血管病诊疗中心、广州血液净化中心、广州分子诊断中心等。多方发力,团结一致,孜孜以求,按照省市各级领导的要求,保持战略定力,依据高水平医院建设目标及进度,着力发展前沿医疗技术、建设高水平科研平台、集聚拔尖医学人才、打造一流医学学科、率先建立现代医院管理制度,同时,加强制度建设和医德医风建设,进一步健全监督机制;全面发力,强劲发展,将市一医院建成国际知名、国内一流的高水平、现代化、研究型综合医院,助力百年名院与改革开放最前沿的广东省一起勇攀高峰!广州市第一人民医院南沙医院由广州市人民政府与南沙区人民政府共同投资兴建,是南沙区目前唯一一所三级综合性医院,于2008年开业,纳入广州市第一人民医院一体化管理。医院总占地面积10.05万平方米,开设床位1000张。目前医院配备价值超9亿元的先进医疗设备和精密仪器。南沙医院的开设完善了南沙地区的医疗服务配置,立足珠三角,服务粤港澳大湾区。鹤洞分院是广州市第一人民医院的首家直属分院,是芳村地区一所以五官科为主的专科医院。拥有先进的医疗设备,同时与总院共享CT、MR等大型医疗设备;全院实行电脑网络化管理,并利用光纤与总院联网,可实现各项诊疗数据共享和远程会诊。原位癌(crinomainsitu,CIS)是一个病理学概念,通常指癌变限于上皮层内(未突破基底膜)的早期癌,有时也称为上皮内癌。,病因尚不明确,可能与遗传、长期接触致癌物质和辐射等因素有关,全身都有可能,治疗方案与肿瘤分型和分期有关,主要包括手术治疗、放射治疗、化疗治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。,良性肿瘤与恶性肿瘤,乳母避免食入辛辣刺激的食物,戒烟酒,肿瘤标志物、体液检测、CT检查、超声检查、核磁共振成像、PET-CT扫描、X线检查、针管、内窥镜、穿刺活检、手术,。

徐利敏 副主任医师

擅长抑郁症、焦虑症、社交恐怖症、睡眠障碍、记忆力障碍、双相情感障碍、精神分裂症等精神心理疾病的诊断、药物与心理治疗、精神康复。

好评 99%
接诊量 628
平均等待 3小时
擅长:擅长抑郁症、焦虑症、社交恐怖症、睡眠障碍、记忆力障碍、双相情感障碍、精神分裂症等精神心理疾病的诊断、药物与心理治疗、精神康复。
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侯敬涛 副主任医师

肾炎,肾衰竭,高尿酸血症,肾病综合征,糖尿病肾病,高血压肾损害,狼疮性肾炎,过敏性紫癜性肾炎,血管炎,药物性肾损害,血液透析及腹膜透析并发症,尿路感染、结石,痛风等的诊治有较多心得。

好评 99%
接诊量 4606
平均等待 1小时
擅长:肾炎,肾衰竭,高尿酸血症,肾病综合征,糖尿病肾病,高血压肾损害,狼疮性肾炎,过敏性紫癜性肾炎,血管炎,药物性肾损害,血液透析及腹膜透析并发症,尿路感染、结石,痛风等的诊治有较多心得。
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崔文帅 主治医师

细菌感染、支原体感染、衣原体感染、布鲁氏菌病、细菌性感染腹泻、恙虫病、水痘、艾滋病、扁桃体炎、柯萨奇病毒感染、脂肪肝、肝炎、流行性感冒、荨麻疹、结核病、败血症、狂犬病、登革热、破伤风、真菌感染、厌氧菌感染、念珠菌病、疟疾、蛔虫病、钩端螺旋体病、华支睾吸虫病、肠炎、梅毒、淋菌性尿道炎,发热性疾病,呼吸道感染性疾病,泌尿道感染性疾病,急性丙型肝炎、急性戊型肝炎、急性甲型肝炎、急性病毒性肝炎、慢性丙型肝炎、慢性病毒性肝炎、多重肺部感染、幽门螺杆菌感染以及各种传染病等疾病的诊治。

好评 99%
接诊量 459
平均等待 15分钟
擅长:细菌感染、支原体感染、衣原体感染、布鲁氏菌病、细菌性感染腹泻、恙虫病、水痘、艾滋病、扁桃体炎、柯萨奇病毒感染、脂肪肝、肝炎、流行性感冒、荨麻疹、结核病、败血症、狂犬病、登革热、破伤风、真菌感染、厌氧菌感染、念珠菌病、疟疾、蛔虫病、钩端螺旋体病、华支睾吸虫病、肠炎、梅毒、淋菌性尿道炎,发热性疾病,呼吸道感染性疾病,泌尿道感染性疾病,急性丙型肝炎、急性戊型肝炎、急性甲型肝炎、急性病毒性肝炎、慢性丙型肝炎、慢性病毒性肝炎、多重肺部感染、幽门螺杆菌感染以及各种传染病等疾病的诊治。
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杨丽 住院医师

擅长各种内科疾病,呼吸科(各种发热,咳嗽,咳痰)心血管内科(高血压,心脏病,高脂血症),消化系统(腹痛,腹胀,腹泻)及血液系统疾病,可以帮助开具用药建议,可以分析解读体检报告

好评 99%
接诊量 1123
平均等待 15分钟
擅长:擅长各种内科疾病,呼吸科(各种发热,咳嗽,咳痰)心血管内科(高血压,心脏病,高脂血症),消化系统(腹痛,腹胀,腹泻)及血液系统疾病,可以帮助开具用药建议,可以分析解读体检报告
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李世林 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:待补充
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陈丽萍 副主任医师

常见抑郁、焦虑等情绪障碍的临床诊治及心理治疗,睡眠障碍的诊治、失眠的认知行为治疗。 1.精神分裂症、抑郁症、躁狂症、双相情感性精神障碍,分裂情感性精神障碍。 2.神经症、 焦虑症、恐惧症、疑病性神经症 强迫市神经衰弱、躯体化障碍、分离转换性障碍。 3.脑器质性精神障碍、躯体疾病所致的精神障碍 4.睡眠障碍。

好评 100%
接诊量 93
平均等待 -
擅长:常见抑郁、焦虑等情绪障碍的临床诊治及心理治疗,睡眠障碍的诊治、失眠的认知行为治疗。 1.精神分裂症、抑郁症、躁狂症、双相情感性精神障碍,分裂情感性精神障碍。 2.神经症、 焦虑症、恐惧症、疑病性神经症 强迫市神经衰弱、躯体化障碍、分离转换性障碍。 3.脑器质性精神障碍、躯体疾病所致的精神障碍 4.睡眠障碍。
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张颖 副主任医师

老年病 心脑血管 呼吸 内分泌 消化 骨质疏松等疾病

好评 100%
接诊量 16
平均等待 -
擅长:老年病 心脑血管 呼吸 内分泌 消化 骨质疏松等疾病
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容婵 主治医师

高血压病、糖尿病、高脂血症、肥胖、高尿酸血症、痛风、骨关节炎、骨质疏松症、脑血管病、心血管病;消化系统疾病如慢性胃炎、胃溃疡、反流性食管炎;营养不良;睡眠障碍等疾病的诊治及长期管理。制定老年常见慢性疾病,如心脑血管疾病的预防及随访计划。健康体检项目制定及体检报告解读。

好评 100%
接诊量 112
平均等待 1小时
擅长:高血压病、糖尿病、高脂血症、肥胖、高尿酸血症、痛风、骨关节炎、骨质疏松症、脑血管病、心血管病;消化系统疾病如慢性胃炎、胃溃疡、反流性食管炎;营养不良;睡眠障碍等疾病的诊治及长期管理。制定老年常见慢性疾病,如心脑血管疾病的预防及随访计划。健康体检项目制定及体检报告解读。
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杨方方 副主任医师

对各种贫血、血小板减少或增多、白细胞异常、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等有丰富经验!

好评 100%
接诊量 93
平均等待 21小时
擅长:对各种贫血、血小板减少或增多、白细胞异常、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等有丰富经验!
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黄华锰 副主任医师

内科疾病

好评 100%
接诊量 261
平均等待 -
擅长:内科疾病
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患友问诊

患者孕3月,打算在杭州中医院临平分院进行引产手术,询问手续和费用,并希望了解手术前后的注意事项。
58
2024-11-18 06:41:55

科普文章

#妊娠合并原位肿瘤#可疑滋养叶细胞肿瘤
6

3.2.4 手术的作用

手术在 GTN 的治疗中也具有重要的作用。最新的 NCCN 指南提出, 对于葡萄胎后的 GTN,若无子宫外转移,可以考虑再次清宫或者全子宫切除术,Bolze[8]等对直接行全子宫切除的 74 例低危 GTN 患者进行回顾性分析,其中 82.4%(61/74 例)的患者手术后血 hCG 自然转阴,避免了后续的化疗,剩下的 13 例患者仍需要进一步化疗。因此 NCCN 建议对于不需要保留生育功能且无宫外转移病灶者可考虑首选切除子宫。此外,在肿瘤破裂、严重子宫出血时也可行子宫切除术,转移病灶的出血也可行开腹手术来止血。如果有脑出血或颅内压升高,就需要进行神经外科手术。

2.2.4 PSTT 和 ETT 的治疗

PSTT 以及 ETT 在治疗上仍存在很大挑战,与绒毛膜癌及侵蚀性葡萄胎相比,肿瘤生长更慢,转移更晚,常累及淋巴结,产生的 hCG 更少。PSTT 首选手术治疗,最安全的选择是子宫切除术,同时行盆腔淋巴结活检,绝经期女性可同时切除双附件,年轻者无卵巢癌家族史者可视病情保留附件。年轻的未分娩妇女一般都有强烈的保留生育能力的愿望,虽然子宫病灶局限的时候,保留子宫是可能的,但可能发生多灶性的子宫镜下病变,危及生存。ETT 大多数发生于子宫下段和宫颈管,常与宫颈鳞状细胞癌混淆。ETT 对化疗不敏感,主要治疗手段也为手术治疗。

4 后遗症及随访

大多数患者在几周或几个月内就可以从高强度的化疗中恢复过来,而且几乎所有的副反应都是可逆的。对于 GTN 患者来说,生育能力是一个重要的问题。尽管 EMA-CO 将绝经日期提前了 3 年,但 MTX 或 EMA-CO 化疗对患者生育力没有其他影响。无论采用哪种治疗,妊娠率都高于 83%。不过,建议患者在化疗结束后 12 个月才怀孕,以减低潜在的致畸作用,并避免混淆 hCG 上升的原因。当患者确定怀孕时,应该使用超声检查和其他合适的方法,以确保怀孕是健康的,在分娩后 6 周和 10 周应复查 hCG 浓度,以确保不会复发或出现新的疾病。

#妊娠合并原位肿瘤
14

2.2.3 极高危型妊娠滋养细胞肿瘤

最新的 FIGO 指南指出,预后评分≥13 分以及有肝、脑及广泛转移者为极高危型。极高危 GTN 患者肿瘤体积大,在 EMO/CO 方案治疗的早期,肿瘤细胞快速破坏,常伴有严重出血、骨髓抑制和多器官衰竭等,导致早期死亡率高,约占所有死亡患者的 50%。多个研究表明,接受 EMA-CO 治疗的 GTN 患者的 5 年生存率约为 75%-90%,当伴有肝脏或脑转移时,长期生存率明显下降,一项英国的回顾性研究显示,37 名肝转移的 GTN 患者的 5 年生存率为 48%,排除早期死亡的患者后,存活率近 70%。为了减少该类患者的早期死亡,在化疗的第 1、2 天使用小剂量依托泊苷和顺铂,联合地塞米松有助于减轻肿瘤水肿,降低早期死亡的风险,Alifrangis 等[5]对 1995-2010 年在 Charing Cross 中心登记的患者进行了回顾性分析,有 23.1%的高肿瘤负荷的患者进行了 EP 诱导化疗,早期死亡率仅为 0.7%。脑转移是 GTN 的主要致死原因之一。将甲氨蝶呤输注量增加到 1g/m2 有助于药物通过血脑屏障,也有部分机构进行甲氨蝶呤鞘内注射。北京协和医院的报道了[6]对于合并脑转移的超高危患者如初始治疗为 FAEV(氟尿嘧啶、放线菌素-D、依托泊苷、长春新碱)联合甲氨蝶吟鞘内注射,5 年生存率可达 71.1%。有研究显示在化疗的同时给予全脑放疗,能有效杀灭肿瘤细胞并控制病灶出血。Neubauer [7]等报道了 37 例接受了全身多药化疗及全脑放疗的高危型 GTN 脑转移患者,其中死亡 19 例,总生存率为 51%。提示全身多药化疗联合全脑放疗治疗脑转移瘤是可行的。

3.2.4 手术的作用

手术在 GTN 的治疗中也具有重要的作用。最新的 NCCN 指南提出,对于葡萄胎后的 GTN,若无子宫外转移,可以考虑再次清宫或者全子宫切除术,Bolze [8]等对直接行全子宫切除的 74 例低危 GTN 患者进行回顾性分析,其中 82.4%(61/74 例)的患者手术后血 hCG 自然转阴,避免了后续的化疗,剩下的 13 例患者仍需要进一步化疗。因此 NCCN 建议对于不需要保留生育功能且无宫外转移病灶者可考虑首选切除子宫。此外,在肿瘤破裂、严重子宫出血时也可行子宫切除术,转移病灶的出血也可行开腹手术来止血。如果有脑出血或颅内压升高,就需要进行神经外科手术。

#妊娠合并原位肿瘤#可疑滋养叶细胞肿瘤
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妊娠滋养细胞疾病包括癌前病变葡萄胎,以及通常所知的妊娠滋养细胞肿瘤 (Gestational Trophoblastic Neoplasia,GTN ),即侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌以及罕见的胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT )和上皮样滋养细胞肿瘤 (ETT )。由于 GTN 对化疗的高度敏感性和人绒毛膜促性腺激素(hCG )作为其肿瘤标志物的理想性,是目前国际妇产科联盟 (FIGO )唯一认可的、没有组织病理学证据即可进行临床诊断和治疗的一种妇科恶性肿瘤。现就 GTN 的诊断与治疗作一综述。

1 临床表现、检查和诊断

1.1 继发于葡萄胎妊娠的 GTN 葡萄胎排空后若出现不规则阴道出血、腹痛,或咳嗽、 头痛等转移病灶相关的症状,应考虑滋养细胞肿瘤可能。在 2000 年 FIGO 会议上,通过了 葡萄胎后 GTN 的诊断标准,即 hCG 测定 4 次呈平台状态,持续 3 周或更长时间(第 1、 7、 14、21 天),或 hCG 测定 3 次升高,至少持续 2 周或更长时间(第 1、7、14 天),或病 理诊断为绒癌时,可诊断 GTN。最新的 NCCN 指南指出在葡萄胎清宫后 现了转移灶也 可考虑诊断 GTN。

1.2 继发于非葡萄胎妊娠的 GTN 大约 50% 的 GTN 继发于非葡萄胎妊娠,主要表现 为异常阴道流血,即流产或足月产后不规则阴道流血,或一段正常月经后再停经,然后又出现阴道流血。常伴有转移性症状,如肺转移时咳嗽、咯血,肝转移时上腹痛,脑转移时 头晕、头痛等。对于这些临床表现异常的患者,应考虑 GTN 进行鉴别诊断,结合血 hCG 测定等进一步诊断。

1.3 hCG 监测 主要测定血清 hCG,但也有部分机构进行尿液 hCG 的测定。监测 GTN 时,应检测所有形式的 HCG,如 β-HCG,核心 HCG 等, 并且优先推荐高糖基化的 hCG(hCG-H ),有研究表明,滋养细胞浸润时产生的 hCG 大多数为 hCG-H, 而在无滋养细 胞浸润的情况下,只有很小比例的 hCG-H 产生。因此,显著的 hCG-H 的存在是持续侵袭 [1] 或恶性的绝对标记物 。

亲爱的京东健康全体员工、医药界同仁们:

今年4月以来,国家医疗保障局开展了医保药品耗材追溯码信息采集试点工作,有效遏制了医保药品“倒卖”“串换”等违规行为,维护了人民群众用药安全,推动了医药行业健康发展。我国目前药品种类繁多,以零售药店销售情况为例,近一个月全国所有零售药店实际销售药品种类多达21.33万种。采集药品耗材追溯码能够有效防范假药、回流药,显著提升医院、药店发药的准确性,大大促进用药安全。

今年年底,医保药品耗材追溯码扫码支付工作将在全国范围内开展。在此,我们向所有京东健康员工、合作伙伴以及医药界同仁发出倡议:

一、进一步提高认识,深刻理解药品追溯码医保监管应用工作的重要性和紧迫性,贯彻落实国家医疗保障局、国家药品监督管理局相关规定,积极响应推进药品追溯码的全链条覆盖;

二、切实履行企业主体责任,确保每盒药品在销售时通过扫描药品追溯码,数据直接上传至医保信息平台,使每一盒药品都拥有唯一的“身份证”,确保药品可追溯;

三、我们要做到对药品追溯码“应扫尽扫”,探索京东平台内医保药品追溯体系建设,实现“一物一码、物码同溯”的药品全过程信息化追溯链条。

我们承诺,京东健康将始终坚持“值得托付的、以用户健康为中心的价值创造”经营理念,在医保品种支付时若发现重码等异常情况,将立即报告医保、药监部门,并拒绝追溯码异常药品流出。

让我们携手共建、形成合力,积极推进药品追溯码的全面应用,为实现药品“来源可查、去向可追、责任可究”, 以及医保监管工作的常态化强有力开展,提供坚实的数据支撑,共同落实药品追溯码的全链条覆盖。让我们以实际行动践行企业社会责任,一起为公众安全用药保驾护航,一起为国家医保基金安全贡献力量,坚定做健康规范的医药市场秩序的践行者、维护者、推广者和受益者!

北京京东健康有限公司

2024年11月16日

当地时间11月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,这个病挺严重,还会缩短患者寿命。近年来,大家关注到我们大脑中含有多巴胺,多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质,这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法,是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示,在进行基因治疗后的12个月内,患者运动和认知功能就有了快速改善,并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后,患者的各种症状(比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面)得到改善,患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法,KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法,里面包含了人的功能基因。

注入大脑后,这种功能基因可以增加AADC酶的含量,从而恢复多巴胺的产生,以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是,KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源:

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

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