京东健康互联网医院
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广东省应急医院非小细胞肺癌专家

简介:

75载峥嵘岁月,风雨兼程。广东省第二人民医院(广东省应急医院)坐落在珠江南畔,毗邻广州新城市中轴线,紧靠广州人工智能和新一代信息技术巨头汇聚之地——琶洲,经历了辽沈战役、湘赣战役、广东战役,抗美援朝、八·六海战、对越自卫反击战,在抗击非典、新冠肺炎疫情中白衣执甲、勇敢逆行,一路走来,与中华民族同呼吸共命运。五岭之南,风骚独领。1947年,东北民主联军第7纵队野战医院诞生了,医院随着四野的南下一路烽火硝烟,直至驻扎广州。1998年,医院集体转业,由解放军177医院更名为广东省177医院。几经曲折,步履蹒跚。2004年,乘着抗击“非典”战役重大胜利的春风,广东省人民政府决定将医院划归广东省卫生健康委直属管理,更名为广东省第二人民医院,全国首个省级应急医院——广东省应急医院诞生了!作为一所流淌着红色血脉的医院,医院始终秉承着部队的优良传统与军人特有的作风,全心全意为人民服务。2011年,我院医学救援队被卫生部指定为全国六支国家级应急医学救援队之一,翻开了医院又好又快发展的崭新篇章。2013年,叶选平亲笔挥毫题写了“广东省第二人民医院、广东省应急医院”院名。2014年,作为省二医管理的一类事业单位——广东省传统医学与运动伤害康复研究所正式成立,吹响了医院科技强院的号角。2014年,建成全国首家互联网医院。2017年,我们迎来了医院发展史上第三个里程碑,在第70届世界卫生大会上,我院应急医疗队获得世界卫生组织的授旗,正式成为中国国际应急医疗队。这意味着我院放眼全球,走向世界,肩负国家使命,传递大义与大爱。2020年,我院跃上新台阶,成建制接收民航广州医院,成为医院民航院区。2021年,入选广东省高水平医院建设单位,我院以高层次人才支撑学科发展,全力推进科技强院、人才强院战略。作为引领医改的新概念医院,我院正朝着“一体两院区、多分院”的发展方向,大步迈进。2003年抗击“非典”,我院仅用17个小时建立“非典”病区,共收治疑似病例215例,确诊86例,无一例病人因“非典”死亡,无一病人交叉感染,无一位医务人员感染,获得“全国卫生系统抗击非典先进集体”等一系列荣誉。2020年,阻击新冠、勇挑重担。我院在“医院救治、力援湖北、转战机场、支援北京、援守香港”五线作战,再创无一例转危重症、无一例死亡、无一例院内感染的“三无”成绩。我院率先建立的感控督导员制度,迅速在全国推广应用。2021年,守护广州,再战南粤。我院充分发扬“应急先锋”本色,先后去到广州荔湾、东莞、深圳、珠海、中山等地,全力支援全省核酸采样,高效完成核酸采样任务。2022年是医院建院史上最具挑战的一年,经受住了从未有过的考验。派出80名队员和4台大型装备,赴海南开展抗疫工作,被海南援琼指挥部誉为援琼“尖刀连”;全院投入广州本土战疫,首次启用国家重大疫情救治基地,承担起广州定点医院1/3床位的救治任务,成为广东抗击疫情“生力军”。不平凡的历程,造就了不平凡的医院,一如川流不息的珠江,一路汇川纳河,越发波澜壮阔。目前,医院设置了86个业务科室、55个专业,编制床位1730张,拥有琶洲、民航两大院区,先后成立了广东省第二人民医院阳山医院、广东省第二人民医院肇庆医院、广东省第二人民医院云浮医院。2021年以来,我院建成了国家重大疫情救治基地,成为了国家神经系统疾病医学研究中心分中心、国家呼吸医学中心协同医院。2023年,我院医学影像科(放射影像科、超声科、核医学科、介入血管科)、妇科(生殖健康与不孕症)获批国家临床重点专科建设项目。十四五期间,我院新增骨科(关节骨科、创伤骨科、脊柱骨科、显微修复骨科)、整形外科、心血管内科、神经内科、呼吸内科、普通外科(胃肠外科、肝胆胰疝外科、甲状腺乳腺外科)、胸外科7个广东省省级临床重点专科建设项目。十二五期间,我院拥有创伤显微外科、腔镜外科、康复医学科、产科、新生儿科、普通外科、急诊科、传染病科、心胸外科9个省级临床重点专科。构建了传统医学与运动伤害康复研究所、临床流行病与方法学中心、医学人工智能研究所、应急医学4大研究平台;精心打造了创伤救治、生殖与围产、腔镜外科、精准肿瘤等4大优势学科群;精心培育了健康管理(体检)中心、全国首个胸壁外科、生殖医学中心、神经外科、风湿免疫科、传统医学科等特色专病专科。其中,生殖医学中心位居华南地区第一梯队,试管婴儿临床妊娠率、成功率长期稳定在较高水平;全力建设具有省二医应急特色的卒中中心、胸痛中心、创伤中心、重症孕产妇救治中心及危重儿童和新生儿救治中心。作为广东省首批博士工作站、广东省高等医学院校教学医院、中山大学博士后流动站科研基地、暨南大学附属广东省第二人民医院,南方医科大学、广东医科大学、南华大学、广东药科大学、广东工业大学研究生培养基地,我院现有国家杰青1名,博士生导师、硕士生导师120名,全日制在读研究生300余人,国家和省级学会主委、副主委81人,全院高级职称人员682人,博士、硕士935人。3000多名白衣天使,扬医道以传继,沐春风而芳菲。作为WHO国际应急医疗队、全国首家省级应急医院,我们毅然挑起历史的使命,成为引领卫生应急事业的发展龙头。2015年5月,我院作为中国政府唯一医疗机构派出紧急医学救援队代表国家出征马来西亚,圆满完成东盟地区论坛第四次救灾演习参演任务,得到国家卫健委和省卫健委的高度肯定。2017年5月26日,在瑞士日内瓦第70届世界卫生大会上,时任世界卫生组织总干事陈冯富珍授予我院国际应急医疗队队旗和证书。医院秉科技之光,筑方便患者就医之道。医院建成了全国首家网络医院、全国首家智慧医院、全国首个大健康管理平台、全国首家全场景智能医院、全国首个智慧家庭病房。2022年8月5日,在医院建院75周年之际,我院建设全国首个智慧家庭病房,打造“没有围墙的医院”,为慢性病患者、老年人、残疾人等人群,营造智能、轻松、舒适的居家疗养空间,提供个性化、精准的智慧健康服务,实现了智慧居家医疗、居家护理和居家康复一体化。2021年3月1日,我院携手华为共同打造全国首家全场景智能医院,实现了全场景智能“从0到1”的突破,开启智慧医院建设的新时代。2019年,我院完成了全省首次端到端双向5G+4K远程手术直播,是5G在广东首次正式应用于医疗实践,为远程医疗带来了创新性的变化。2018年4月,我院全面建设智慧医院,通过建立一套智慧的医疗信息网络平台体系,让患者用较短的等疗时间、支付基本的医疗费用,就可以享受到安全、便利、优质的诊疗服务。强化医德医风、优化医疗服务、美化就医环境,医院各项工作得到了国家、省市各级领导的亲切关怀和社会群众的充分肯定。2003年以来,我院获得“全国卫生系统抗击非典先进集体”“全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控工作先进集体”“广东省先进基层党组织”“广东省抗击新冠肺炎疫情先进集体”“全国五一劳动奖状”“全国五四红旗团委”“2011年度全国医院改革创新奖”“改善医疗服务创新医院”“中国最佳医院管理团队众星成城奖”“国家级节约型公共机构示范单位”“广东省文明单位”等荣誉,锻造了全国先进典型王玲、邢锐、黄东、王文林、孙瑞琳,聚集了世界顶级的胚胎学家、国家杰青、973首席科学家孙青原教授以及全省医学领军人物欧湘红、李天旺、江桂华、罗盛康、向国安、高鹏、贺京军、叶泽兵、温炬、孟琼、吴茂盛、张辉、张青、黎国威等一大批优秀专家团队。广东省第二人民医院汇珠水之灵、云山之气,激发着力量,蕴藏着希望,省二医人用那柳叶刀般锐利的改革目光、起死复生的回春妙手,抡起了医院新一轮改革发展的大斧,努力打造具有鲜明应急特色,贴近人民群众医疗健康需求,广东一流的智慧型、创新型、研究型高水平医院。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

屈满英 副主任医师

擅长呼吸系统常见病,多发病的诊治,尤其是结核病,感染性疾病,慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,支气管扩张,肺部肿瘤的诊治和鉴别诊断。

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擅长:擅长呼吸系统常见病,多发病的诊治,尤其是结核病,感染性疾病,慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,支气管扩张,肺部肿瘤的诊治和鉴别诊断。
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李学军 副主任医师

气胸的胸腔镜外科微创治疗,肺癌的微创手术,食道癌的诊治,乳糜胸,支气管扩张症的诊治、漏斗胸,纵隔肿瘤的外科手术,乳腺疾病,多汗症的外科诊治。

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擅长:气胸的胸腔镜外科微创治疗,肺癌的微创手术,食道癌的诊治,乳糜胸,支气管扩张症的诊治、漏斗胸,纵隔肿瘤的外科手术,乳腺疾病,多汗症的外科诊治。
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李昆松 副主任医师

从事恶性肿瘤临床、教学科研十余年,熟悉常见肿瘤如鼻咽癌、肺癌、肝癌的靶向及免疫治疗;钻研罕见肿瘤的综合治疗,擅长制定“诊.治.康”的全程肿瘤管理,制定精准治疗及肿瘤康复方案。参与省级科研项目3项;参编专著2部;在多个协会任职,发表学术论文数篇。

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擅长:从事恶性肿瘤临床、教学科研十余年,熟悉常见肿瘤如鼻咽癌、肺癌、肝癌的靶向及免疫治疗;钻研罕见肿瘤的综合治疗,擅长制定“诊.治.康”的全程肿瘤管理,制定精准治疗及肿瘤康复方案。参与省级科研项目3项;参编专著2部;在多个协会任职,发表学术论文数篇。
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刘瑞健 主治医师

擅长手汗症、腋汗症(狐臭)、头汗症,赤面恐惧症,肺结节、肺大泡、肺癌、食管癌、纵隔肿瘤以手术为主的综合治疗以及胸部微创手术。 采用胸腔镜技术进行肺叶切除、纵隔淋巴结清扫,肺癌根治术;胸腔镜肺段切除,楔形切除对肺小结节进行微创治疗;胸部小切口微创食管癌、贲门癌(食管胃交界部癌)根治术;胸腹腔镜辅助联合食管癌根治术。

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擅长:擅长手汗症、腋汗症(狐臭)、头汗症,赤面恐惧症,肺结节、肺大泡、肺癌、食管癌、纵隔肿瘤以手术为主的综合治疗以及胸部微创手术。 采用胸腔镜技术进行肺叶切除、纵隔淋巴结清扫,肺癌根治术;胸腔镜肺段切除,楔形切除对肺小结节进行微创治疗;胸部小切口微创食管癌、贲门癌(食管胃交界部癌)根治术;胸腹腔镜辅助联合食管癌根治术。
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孙立越 住院医师

擅长对多种恶性肿瘤的诊治,预防以及康复,对呼吸系统疾病的诊治,预防以及康复。耐心细致为患者答疑,欢迎广大患者咨询以及就诊。

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擅长:擅长对多种恶性肿瘤的诊治,预防以及康复,对呼吸系统疾病的诊治,预防以及康复。耐心细致为患者答疑,欢迎广大患者咨询以及就诊。
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彭水帝 主治医师

擅长呼吸系统疾病的诊断和治疗,例如急性上呼吸道感染、急性支气管炎、肺炎等。

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科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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尤其一种看似好治实则非常难缠
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