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山东大学齐鲁儿童医院皮肤原位癌专家

简介:

山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)始创于1957年,是一所集医疗、教学、科研、预防、康复、保健为一体的综合性三级甲等儿童医院,国家临床重点专科建设单位,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心分中心、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心首批协同创新核心成员单位、山东省儿童区域医疗中心,山东省首批重点专病专科医院,山东大学附属儿童医院。编制床位1400张,开放床位1200张,临床医技科室43个,年门诊量120万人次,出院病人5万人次。在各级政府和社会各界的大力支持和关心下,医院始终把实现好、维护好、发展好人民健康权益,保证儿童身心健康,作为医院改革发展的出发点和落脚点,从质量、安全、服务和儿童健康需求入手,着力构建现代化医院发展的“七个体系”:学科体系、科教体系、管理体系、服务体系、文化体系、信息化体系、保障体系。学科专业优势:设有山东大学博士、硕士学位授予点,山东第一医科大学硕士学位授予点,一个国家级博士后科研工作站、两个院士工作站,20个国家、省级培训基地,19个国家、省、市级技术指导中心,21个国家、省、市重点学科重点专业重点实验室;是中国医师协会儿科医师分会副会长单位,中国医师协会儿科分会感染、呼吸内镜专业委员会等四个国家级专业委员会主任委员单位。内科设有呼吸、呼吸介入、消化、心血管、神经、肾脏、血液、风湿免疫、内分泌、遗传、新生儿、感染、重症医学等专业;建立了急诊、PICU、NICU、CCU的院内急救体系和覆盖全省的院前转运网络。外科设有骨外、普外、胸外、心外、泌尿外、神经外、新生儿外、整形烧伤外等专业。呼吸介入、微创外、血液肿瘤、神经外、介入医学、脑瘫康复、儿童保健等在全国具有较高知名度。呼吸内科、神经内科、新生儿科、小儿心血管科已成为省内知名品牌。战略合作发展:医院坚持区域性合作,战略性发展的思路,打造精品医院,构建国家儿童区域医疗中心,是福棠儿童医学发展研究中心(原北京儿童医院集团)理事单位、齐鲁儿童医疗集团理事长单位,全省69家医院加入集团,构建山东省儿科分级诊疗体系,全面提升全省儿童医疗保健水平。医院重视对外学术交流和合作,努力搭建儿科学术交流的桥梁,先后与美国、加拿大、英国、澳大利亚、日本、香港等10余个国家和地区知名医学机构建立了良好的协作关系。医院荣誉累累:近几年医院荣获全国改善医疗服务示范医院、全国管理创新医院、全国优质服务示范医院、全国构建和谐医患关系示范医院、全国卫生文明建设先进集体、全国诚信示范医院、全国五一巾帼标兵岗、山东省文明单位、山东省富民兴鲁劳动奖状、山东省德耀齐鲁道德示范基地、山东省卫生健康委优质服务单位、山东省卫生健康委智慧服务品牌等荣誉称号。是一种较少见的早期皮肤原位鳞癌,化学致癌物质,紫外线,电离辐射,病毒感染,遗传因素,免疫缺陷,皮肤,手术治疗,术后辅助用药,分子靶向药物,银屑病,湿疹,痣,避免食用引起过敏的食物,体格检查,血常规检查,免疫功能检查,病理学检查,X线片检查,B超检查,CT检查,核素检查,物理检查,皮肤涂片,病理组织切片显微镜检查,。

李贺 主治医师

隐睾、鞘膜积液、隐匿性阴茎、包茎、包皮炎、尿频、尿急、尿痛、遗尿症,尿床、睾丸下降不全、精索静脉曲张,尿道下裂、腹股沟斜疝、肾积水、输尿管狭窄,输尿管囊肿,重复肾,重复输尿管,膀胱输尿管返流、血尿、尿色发红、输尿管结石、膀胱结石,尿路感染、肾结石、外阴炎、小阴唇粘连,脐尿管瘘,脐尿管囊肿,肚脐红肿,肚脐分泌物,嵌顿疝,阴囊红肿,阴囊包块,阴囊包皮湿疹,阴囊疼痛,附睾炎,睾丸附件扭转,睾丸扭转等

好评 100%
接诊量 182
平均等待 1小时
擅长:隐睾、鞘膜积液、隐匿性阴茎、包茎、包皮炎、尿频、尿急、尿痛、遗尿症,尿床、睾丸下降不全、精索静脉曲张,尿道下裂、腹股沟斜疝、肾积水、输尿管狭窄,输尿管囊肿,重复肾,重复输尿管,膀胱输尿管返流、血尿、尿色发红、输尿管结石、膀胱结石,尿路感染、肾结石、外阴炎、小阴唇粘连,脐尿管瘘,脐尿管囊肿,肚脐红肿,肚脐分泌物,嵌顿疝,阴囊红肿,阴囊包块,阴囊包皮湿疹,阴囊疼痛,附睾炎,睾丸附件扭转,睾丸扭转等
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周爱妍 副主任医师

儿童皮肤病,尤其擅长儿童湿疹,特应性皮炎,荨麻疹,银屑病,痤疮,脱发,病毒性疣等。

好评 100%
接诊量 30
平均等待 -
擅长:儿童皮肤病,尤其擅长儿童湿疹,特应性皮炎,荨麻疹,银屑病,痤疮,脱发,病毒性疣等。
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孙红林 主治医师

儿童心肌炎、心肌病、各种心律失常、先天性心脏病(房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉狭窄)等疾病

好评 99%
接诊量 831
平均等待 15分钟
擅长:儿童心肌炎、心肌病、各种心律失常、先天性心脏病(房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉狭窄)等疾病
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王辉 主任医师

小儿心脏外科手术治疗和术后监护

好评 100%
接诊量 1
平均等待 -
擅长:小儿心脏外科手术治疗和术后监护
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赵建设 主任医师

儿童影像诊断

好评 100%
接诊量 3
平均等待 11小时
擅长:儿童影像诊断
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白华磊 主治医师

擅长儿科常见病,例如流行性感冒,过敏性咳嗽,肺炎,支气管炎,病毒性肠炎,细菌性肠炎,腹泻,手足口病,疱疹性咽峡炎,水痘,猩红热,传染性单核细胞增多症,EB病毒感染,湿疹,颅内感染,脑炎,腮腺炎,淋巴结炎等疾病的诊疗。

好评 100%
接诊量 961
平均等待 2小时
擅长:擅长儿科常见病,例如流行性感冒,过敏性咳嗽,肺炎,支气管炎,病毒性肠炎,细菌性肠炎,腹泻,手足口病,疱疹性咽峡炎,水痘,猩红热,传染性单核细胞增多症,EB病毒感染,湿疹,颅内感染,脑炎,腮腺炎,淋巴结炎等疾病的诊疗。
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王亚萍 住院医师

儿内科各种疾病的诊疗

好评 100%
接诊量 359
平均等待 2小时
擅长:儿内科各种疾病的诊疗
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贺庆豹 主治医师

主攻男科及泌尿外科专业,擅长阳痿,早泄等男科疾病的诊治,前列腺炎,前列腺增生,擅长泌尿外科肾输尿管膀胱尿道肿瘤、结石、囊肿、感染等疾病以及肾上腺疾病。

好评 84%
接诊量 180
平均等待 -
擅长:主攻男科及泌尿外科专业,擅长阳痿,早泄等男科疾病的诊治,前列腺炎,前列腺增生,擅长泌尿外科肾输尿管膀胱尿道肿瘤、结石、囊肿、感染等疾病以及肾上腺疾病。
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郭伟桐 主治医师

儿童青少年多动症、抽动症、孤独症、语言发育障碍、学习困难、抑郁、焦虑、强迫等心理障碍、睡眠障碍、双相障碍、精神分裂症等的诊断、治疗。

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:儿童青少年多动症、抽动症、孤独症、语言发育障碍、学习困难、抑郁、焦虑、强迫等心理障碍、睡眠障碍、双相障碍、精神分裂症等的诊断、治疗。
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耿贵富 住院医师

擅长癫痫、颅神经疾病、帕金森等多种疾病的诊断与治疗,尤其擅长癫痫的内科调药治疗,术前评估,癫痫病灶切除术,迷走神经刺激术,颅内电极植入等癫痫外科治疗

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长癫痫、颅神经疾病、帕金森等多种疾病的诊断与治疗,尤其擅长癫痫的内科调药治疗,术前评估,癫痫病灶切除术,迷走神经刺激术,颅内电极植入等癫痫外科治疗
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患友问诊

我眼周有一个黑色斑点,担心影响视力,想知道是否需要治疗?患者女性71岁
59
2024-10-12 05:44:08
脸部疙瘩一年,颜色类似斑,不疼,无其他不适,疑为皮肤癌。患者女性52岁
48
2024-10-12 05:44:08
面部化脓不愈,怀疑皮肤癌,未去医院检查。患者女性95岁
8
2024-10-12 05:44:08
脚上出现黑色印记,之前有浅色印记,担心是皮肤癌的早期症状。患者女性29岁
24
2024-10-12 05:44:08
皮肤出现小颗粒,疑似皮脂腺异位症。患者男性1岁
33
2024-10-12 05:44:08
皮肤出现多个黑点,担心是皮肤癌。患者男性35岁
18
2024-10-12 05:44:08
胸口和大腿酸痛三个月,不痒,不确诊为皮炎或皮肤癌。患者女性76岁
22
2024-10-12 05:44:08
服用西罗莫西一年后出现脖子皮疹,疑虑皮肤癌风险。患者女性39岁
39
2024-10-12 05:44:08
93岁女性被诊断出皮肤癌,病理活检结果显示是鳞状细胞癌,想知道如何用药?患者女性
26
2024-10-12 05:44:08
老人脸上长疙瘩,疑似鳞状皮肤癌,询问治疗方式和用药。患者女性80岁
7
2024-10-12 05:44:08

科普文章

#皮肤原位癌
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应用姜黄素可避免药物的不稳定性和低生物利用度,为疾病的治疗提供临床效益。

3.3 没食子酸酯如上所述,没食子酸酯作为儿茶素类物质的一种,可作为一种抗炎/抗氧化剂来防止紫外线 B 诱发的皮肤癌变。它在小鼠模型中对 UVB 导致的非恶性角化瘤和 cSCC 均具有保护作用[59]。然而,目前未有评估没食子酸酯作为局部治疗皮肤癌效果的临床研究。

3.4 桦木酸桦木酸及其相关分子包括桦木素、齐墩果酸、黄豆醇和红血球醇,它们都是天然存在的五环三萜类化合物,存在于白桦树的树皮中。其中桦木酸已被发现在体外具有抗肿瘤特性。最近的一项研究[60]对 14 例 AK 患者进行局部应用以白桦素为基础成分的油凝胶治疗。3 个月后,64%的 AK 患者病灶清除。然而,在另一项随机试验[61]发现: 桦木酸配方制剂对 AK 清除率最低,且与治疗频率无关。因此,还需进一步的试验来了解局部应用桦木酸配方制剂在治疗 AK 方面是否有效。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
9

3 AK/cSCC 新型局部药物

3.1 姜辣素 姜辣素是生姜中的一种主要成分。它最初在小鼠皮肤癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性[53]。 虽然有学者[54]正在探讨口服姜辣素预防结直肠癌的效果,但目前尚无研究其作为局部治疗在预防 原位 AK/cSCC 中的作用。

3.2 姜黄素 姜黄素主要从姜黄根茎中分离提取,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等,可在多种医学领域中发挥有益的作用[55]。在早期的临床试验中发现,局部应用姜黄素可改善皮肤癌的瘙痒症状,并可使 10%的患者的病变减少[56]。进一步的实验[57]表明:姜黄素在 cSCC 小鼠模型中也具有抗肿瘤作用。虽然姜黄素稳定性和药代动力学参数较差,但已有研究[58]发现姜黄素在含有人鳞

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
41

2.2 BIL-010t

BIL-010t 是一种以 nfP2X7 为靶点的多克隆抗体。nf P2X7 是 ATP 钙通道 P2X7 的一个变体,其表位可与隐藏于正常细胞中的癌细胞抗体结合。局部使用含有 10%山羊抗体 nfp2x7 乳膏,每天 2 次,持续 28 d,可使 65%表浅型 BCC 患者的病灶缩小[50]。目前,局部应用 BIL-010t 治疗局部进展性 BCC 已成为研究热点。

2.3 Patidegib

Patidegib 又称为 Saridegib 或 IPI-926,是天然生物碱环巴胺的半合成衍生物,Hedgehog 信号通路的一个组成部分。细胞中 Patched 受体蛋白 1 发生基 因突变,激活 Hedgehog 信号通路中 Smoothen 蛋白的表达是 BCC 的主要发病机制,而 Patidegib 可作为 Hedgehog 信号通路的拮抗剂,通过抑制 Smoothen 蛋白受体,避免肿瘤的发生[51]。Gorlin 综合征又称 痣样基底细胞癌综合征,是一种以 Patched 受体蛋白 1 突变为特征的遗传病。局部使用 Patidegib 凝胶 治疗后的 Gorlin 综合征患者出现新发病灶的概率比安慰剂对照组减少 3 倍[52]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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一项 III 期试验[42](547 例面部/头皮 AKs 和 458 例躯干/肢体 AKs )表明: IM 治疗导致病变部分清除 率为 49.1%~63.9%,完全清除率为 34.1%~42.2%, 明显高于安慰剂对照组(3.7%~4.7%)。因此,IM 可 能与 5-FU 和 IMQ 疗效相近。然而,最近的一项 IV 期研究发现 IM 治疗存在较高的复发率[43]。

这项大型随机对照试验(624 例 AKs )比较了 5% 5-FU,5% IMQ,MAL-PDT 和 0.015% IM 的治疗效果。尽管 使用 0.015% IM 治疗的依从性水平极高(98.7%), 但 12 个月后复发率接近 72%,这与 5-FU(25.3%)、 IMQ(46.1%)和 MAL-PDT(62.3%)形成了鲜明的对 比。因此 IM 治疗或许应在其他治疗方式不可用或 患者难以坚持给药计划的情况下使用。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.4 甲基丁烯酸酯
甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate,IM)是利奥
制药公司开发的一种蛋白激酶C的强效激活剂, 商品名为Picato。IM于2012年经FDA注册用于局 部治疗AK[39]。在研发药物的初始阶段,研究者已 发现IM会通过激活蛋白激酶C,刺激炎症反应, 包括细胞因子/趋化因子介导的中性粒细胞募集 到肿瘤细胞,导致线粒体肿胀,造成原发性坏死 导致细胞死亡。最初认为其发病机制为通过活性 氧生成增强抗体依赖性细胞毒性使中性粒细胞内 流来预防肿瘤复发。然而,最近的数据表明,此 类抗癌反应是以白介素-1为基础的TOLL样受体 信号转导完成。同时,IM也被证明可以通过类 似的机制靶向破坏肿瘤血管系统。与5-FU、IMQ 和PDT相比,IM疗程较短,只需2~3 d,这使患 者更容易进行自我管理和坚持治疗。临床试验研 究[40-41]显示良好的耐受性,
#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
3

在治疗 cSCC 方面,ALA/MAL- PDT(2 次,间隔 2 周)均有效,治疗 6 个月后 70%以上的患者病灶完全清除[35]。

然而另一项研究[36]表明:虽然经 MAL/PDT(1 次/周,共 3 个月)治疗的 89%的病灶在 3 个月后完全清除,但其中 53.8%在 43.5 个月后复发。因此,PDT 对 cSCC 的治疗效果不一,需要进一步的研究来解决在原位 SCC 中使用 PDT 的问题,以减少治疗后病变的复发。

由于 ALA 对皮肤的渗透率较低,因此 ALA-PDT 对黑色素瘤的治疗还有待证实。

ALA-PDT 治疗转基因小鼠黑色素瘤模型没有实际疗效,也未能阻止肿瘤转移[37]。然而,最近的一项研究[38]在自发转移的黑色素瘤异体移植模型中发现:包裹在透明质酸纳米颗粒中的 ALA 与 PDT 联合使用治疗有效率为 83%,并阻止了肿瘤转移。ALA 的另一种纳米制剂目前正用于 LM 试验中,但尚未公布结果。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
23

PDT 也被用于治疗 AK、cSCC。20% ALA-蓝光 PDT 和 10% ALA-红光 PDT 已被批准用于多个地区的 AKs 治疗,16.8% MAL-红光 PDT 也在美国被批 准用于治疗 AKs 和鲍温病。虽然 ALA/MAL-PDT 具 有较好的耐受性,但可产生疼痛和红斑等不良反 应,这导致部分患者无法坚持完成整个疗程[32]。

更重要的是,复发率高也是该治疗方法的一个严 峻问题。一项 III 期研究(243 例)[33]发现:在接受 20%ALA-PDT 治疗(2 次,间隔 8 周)12 周后 89%的 AKs 患者病情明显好转,在随后的 IV 期试验(101 例)中,虽然在接受 ALA-PDT 治疗(1 次,60%患者 间隔 1 个月进行第二次治疗)4 个月后有 86%AKs 治 愈,但在长时间的随访中发现有 19%的患者出现 了复发的情况[34]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.3 PDT PDT 最近已被用于皮肤癌治疗。目前通常选择 5-氨酮戊酸散(5-aminolevulinic acid,ALA )或它的甲基衍生物作为光敏剂,在特定波长的光作用下被激活,产生并释放活性氧,破坏细胞膜,使其代谢功能障碍,最终导致细胞死亡[28]。

与其他 BCC 亚型相比,表浅型 BCC 似乎对 PDT 更加敏感。多项研究[29-30]表明其治愈率为 70%~100%。在复发率方面,196 例表浅型 BCCs 的随机试验中 MAL-PDT(2 次,间隔 1 周)和手术切除疗效的比较表明,12 个月后随访的复发率分别为 9%和 0%[31]。另一项 601 例表浅型 BCCs 的随机对照试验中各治疗组的 5 年随访显示: PDT(2 次,间隔 1 周)治疗后复发率远远低于 IMQ 和 5-FU(PDT 为 62.7%,IMQ 为 80.5%,5-FU 为 70.0%)[5]。除此之外,表浅型 BCC 较结节性 BCC 更易发生 PDT 反应[4]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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首次报道IMQ用于LM治疗是在2000年,1名患有LM的88岁男性使用IMQ每天1次,每周3次, 治疗7个月后,病灶完全清除,9个月的随访中也没有发现复发的迹象[21]。随后的研究报告IMQ的长期疗效。有3项研究报道了IMQ每日治疗LM或原位黑色素瘤的有效率为93%~100%,且复发率极低[22-24]。但IMQ治疗LM的剂量、疗程尚未达成 共识。研究中的大多数受试者每天使用IMQ至少12周,少数受试者药物应用期较短(6周),但均可达到70%以上的完全清除率,34个月的随访中也未见复发[25]。此外,部分患者由于IMQ引起的炎症反应而未坚持每日用药,如1例下眼睑LM患者每3天给予IMQ治疗,6周后病灶完全清除,6个月随访也未见复发[26]。类似的是,1名患者在94d的疗程中有22d未进行IMQ治疗,治疗后4年仍无复发[27]。因此,是否遵循每日用药有待考究。

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