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山东省公共卫生临床中心,山东省肝病诊疗中心、山东大学附属传染病医院皮肤原位癌专家

简介:

山东省公共卫生临床中心是2020年9月份山东省委、省政府批准设立的省级大型综合性医院,隶属于省卫生健康委员会,是山东大学新型直属型附属医院,位于济南东部片区,规划床位3360张,分别在济南市高新区、历下区、历城区设有三个院区(蟠龙山院区、历山院区、鲍山院区),中心围绕“强综合、尖专科”的学科定位进行“一中心多院区”的专业合理布局。蟠龙山院区是主院区,为专业齐全的综合性医院,省、市总投资32亿元,于2021年2月8日正式开诊。历山院区以心、脑、肺相关专业为特色。鲍山院区以结核病等传染病专业为特色。省中心分别在青岛、菏泽设有两个市级分中心。中心以“做护佑人民生命的健康卫士”为使命,彰显社会责任感,公益性尤为突出。医疗技术水平高端定位,引进院士团队以及北京协和医院、阜外医院、天坛医院、胸科医院、北医三院,上海肺科医院、仁济医院等的国内顶级专家,联合省内知名专家,打造了高层次专家技术平台,为群众提供权威、便捷、可及的优质医疗资源。权威专家多学科会诊(MDT)为疑难患者提供纯公益、一站式、目的地式医疗服务。延伸服务给群众全新的就医体验,为患者提供全生命周期的健康保驾。中心落实省委省政府的要求,在省卫生健康委的领导下,对基层公共卫生医务人员开展业务培训,提升基层医生的诊断能力和防病治病水平,大力传播“每个人都是自己健康的第一责任人”的深刻理念,推行“公卫临床权威专家教您不看病”的健康管理模式,彰显了省公共卫生临床中心以促进群众健康为己任的责任意识和贯彻党的卫生健康工作方针的坚定决心。在专业学科建设方面,秉持“顶天立地,双翼齐飞”的理念:专业学科由国内顶尖的带头人引领,下沉并扎根基层为群众服务,科研、教学为学科发展提供动能。党建引领公立医院高质量发展,坚持“平战结合”,实施精细化、集约化管理,勇于探索实践,创新公共卫生临床医学发展的新理念、新路径、新模式,在公共卫生临床体系建设中“走在前,开新局”,不辱使命。部分特色技术和专业介绍:【院士保膝门诊】中国工程院院士、中华医学会骨科分会主委、中国医师协会骨科分会主委张英泽教授,开设泉城首家院士门诊,亲自诊疗,用先进理念和技术保护膝关节,解除病痛,可避免置换人工关节。院士带领骨科专业在临床治疗、科技创新和转化方面保持领先,造福百姓。【修复重建外科】由国际著名手足显微外科专家王增涛教授团队开设手指再造、创面修复、淋巴外科、乳房再造等特色专业。患者多由全国各地慕名而来。【脊柱微创外科】专用“CT定位脊柱微创手术室”和国内知名的脊柱微创治疗专家团队,应用臭氧注射术、脊柱骨折微创手术治疗、“CT定位椎间孔镜”微创治疗椎间盘突出症。【感染性骨科】拥有国内规模最大的感染性骨科病房,权威的专家团队,专业从事骨科感染诊断、鉴别诊断、规范化治疗和科学研究。【心内科】联合北京阜外医院,国内顶尖心脏病专家出诊,以复杂冠心病介入诊疗、难治性心律失常射频消融、复杂疑难结构性心脏病的介入治疗为特长。并设立心衰与心脏急重症病房,疑难心衰患者得到国家心脏中心专家的规范诊治。【心脏大血管外科】特聘来自北京阜外医院、安贞医院的国内知名专家,保障了急性主动脉夹层、微创搭桥、微创腔镜心脏手术的规范和治疗效果。【呼吸科】以感染性疾病的病因学和病原学精准诊断和有效治疗为特色的优势学科,省内知名的专家领衔学科发展,咳喘中心为慢性支气管肺病的患者提供无创便捷有效的治疗方案。【胸外科】是山东省肺小结节诊疗中心,肺癌微创精准切除和复杂根治术是传统优势技术。【呼吸内镜中心】省内开展最早、规模最大、最权威的气管镜诊疗技术中心。【神经内外科】引进北京天坛医院国内顶尖专家团队,以高难度脑血管瘤的介入治疗为特长,开展急性脑卒中溶栓取栓、各类眩晕、耳鸣、头痛的诊治。【耳鼻咽喉科】博士、教授、权威专家团队在耳、鼻、咽、喉、气管、食管和头颈部有关听觉、平衡、嗅觉等感觉器官,以及呼吸、吞咽、发声、语言等运动器官疾病的规范化诊断,以及全方位、个性化治疗。【泌尿外科】擅长微创内镜手术,经尿道膀胱肿瘤切除术、前列腺增生切除术和剜除术、前列腺癌电切术、输尿管硬镜及软镜下钬激光碎石取石术、腹腔镜下精索静脉高位结扎术、膀胱癌根治术等。【乳腺甲状腺外科】两腺外科进行乳腺癌的早筛、甲状腺结节的筛查、甲状腺结节穿刺细胞学检查等乳腺和甲状腺疾病的早期诊断和防治。【疼痛科】中心拥有知名麻醉和疼痛专家、博士生导师,通过规范的诊疗和特色技术,解除三叉神经痛、偏头痛、带状疱疹痛、颈肩腰腿痛、会阴和骶尾疼痛、伤残后疼痛、癌痛及顽固性难治性各类疼痛,让疼痛患者舒适、安详、有尊严,改善生活质量。【内分泌科】创立“糖尿病逆转中心”,“糖尿病小屋”,用健康管理理念逆转糖尿病及其并发症,保护糖尿病下肢血管,预防神经病变、糖尿病足。对初发及腹型肥胖2型糖尿病的诊治、高脂血症、高血压、高尿酸血症等诊治有显著技术特色。【重症医学中心】重症医学中心率先建立脱机中心、重症康复专业,创建中央ICU模式,实现远程重症管理和急诊转运ECMO支持。【胃肠外科】擅长胃、结直肠肿瘤的规范化治疗、保留肛门的直肠癌根治手术、各种腹壁疝及食管裂孔疝的修补手术;在复杂腹膜疾病的诊治、腹腔结核、肠结核的手术治疗方面特色突出;在肝胆结石、胆管梗阻、肠梗阻的腔镜及介入治疗方面经验丰富。【妇产科】开展腹腔镜,宫腔镜等微创手术及宫颈LEEP手术,治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜异位症,异常子宫出血及子宫肌瘤、卵巢肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科良恶性肿瘤。【介入治疗中心】肺部大咯血的急诊介入止血,门脉高压的介入治疗,肿瘤微创介入治疗等,具有省内领先的技术和设备设施,优秀的青年专家团队。【细胞治疗中心】超声引导下的自体骨髓干细胞移植技术治疗肝硬化效果显著。【人工肝中心】华东地区最具影响力的人工肝治疗中心。【中医临床中心】名中医坐诊,经典传承,针灸推拿特色,整骨专长,中西医并重的系统方案,为急慢性常见病提供辨证施治,康复保健。【萧锦荣院士工作站】引进国际知名的质谱学和肿瘤分子标记物研究领域的科学家萧锦荣院士团队,建立了质谱中心和中心实验室,为临床感染性疾病研究搭建了国际水平的技术平台。是一种较少见的早期皮肤原位鳞癌,化学致癌物质,紫外线,电离辐射,病毒感染,遗传因素,免疫缺陷,皮肤,手术治疗,术后辅助用药,分子靶向药物,银屑病,湿疹,痣,避免食用引起过敏的食物,体格检查,血常规检查,免疫功能检查,病理学检查,X线片检查,B超检查,CT检查,核素检查,物理检查,皮肤涂片,病理组织切片显微镜检查,。

涂立锐 副主任医师

新冠、艾滋病、梅毒、水痘、麻疹,猩红热,百日咳,布氏菌病,流行性出血热,结核病,伤寒,疟疾、乙肝、肝硬化、脂肪肝

好评 99%
接诊量 2146
平均等待 15分钟
擅长:新冠、艾滋病、梅毒、水痘、麻疹,猩红热,百日咳,布氏菌病,流行性出血热,结核病,伤寒,疟疾、乙肝、肝硬化、脂肪肝
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于兴隆 主任医师

冠心病、高血压病、心肌病、心肌炎、心脏瓣膜病、心力衰竭、心律失常、高脂血症、糖尿病、支架植入、射频消融、起搏器植入等常见病、多发病以及急危重症疾病的抢救治疗工作。

好评 100%
接诊量 4385
平均等待 15分钟
擅长:冠心病、高血压病、心肌病、心肌炎、心脏瓣膜病、心力衰竭、心律失常、高脂血症、糖尿病、支架植入、射频消融、起搏器植入等常见病、多发病以及急危重症疾病的抢救治疗工作。
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李明 副主任医师

肺癌、肺结节等肺外科疾病,全身结核病的外科治疗。长期慢性感染的外科治疗。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:肺癌、肺结节等肺外科疾病,全身结核病的外科治疗。长期慢性感染的外科治疗。
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宋修光 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
平均等待 -
擅长:待补充
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杨铂 副主任医师

中医肝病

好评 100%
接诊量 8
平均等待 -
擅长:中医肝病
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李晓迎 主任医师

各型病毒性肝炎、肝硬化、重型肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊治

好评 100%
接诊量 6
平均等待 30分钟
擅长:各型病毒性肝炎、肝硬化、重型肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊治
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赵秀华 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
平均等待 -
擅长:待补充
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秦来英 副主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 11
平均等待 -
擅长:待补充
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杜文军 主任医师

待补充

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待补充
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张峰 副主任医师

肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌的介入栓塞化疗、氩氦刀、微波、粒子植入内放射等微创治疗,局部化疗及全身化疗,深静脉血栓、肾动脉狭窄及下肢动脉狭窄及闭塞性病变的介入微创治疗。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌的介入栓塞化疗、氩氦刀、微波、粒子植入内放射等微创治疗,局部化疗及全身化疗,深静脉血栓、肾动脉狭窄及下肢动脉狭窄及闭塞性病变的介入微创治疗。
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患友问诊

皮肤腺癌症状:骨头痛,疼痛位置多变,疑问:皮肤腺癌治疗及生存期。患者男性77岁
52
2024-10-12 05:56:25
孩子大便变硬,胃口不好,舌尖红,舌根白,疑似消化系统疾病。患者男性4岁
16
2024-10-12 05:56:25
老人皮肤溃烂多年,曾检查疑似皮肤癌,现考虑使用红外线理疗。患者女性
39
2024-10-12 05:56:25
脚跟和脚跟附近出现颜色深的斑点,已两年,无不适,但数量增多,疑似扁平疣。患者女性50岁
46
2024-10-12 05:56:25
皮肤上出现白色丝状物一个月,无疼痛,疑为皮肤癌。患者男性60岁
10
2024-10-12 05:56:25
我用千白祛斑药物已经2个月,但效果不明显,想知道是否需要继续使用?患者女性42岁
29
2024-10-12 05:56:25
皮肤基底细胞癌手术后,如何正确消毒切口?患者女性
58
2024-10-12 05:56:25
患者担心自己可能患有皮肤癌,希望了解治疗方法和注意事项。
1
2024-10-12 05:56:25
鼻子上皮肤溃烂半年不愈,时不时流血,可能是基底细胞癌?患者女性58岁
21
2024-10-12 05:56:25
朋友在学校食堂吃碘盐,担心影响皮肤癌治疗和甲状腺功能,如何处理?患者男性20岁
37
2024-10-12 05:56:25

科普文章

#皮肤原位癌
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应用姜黄素可避免药物的不稳定性和低生物利用度,为疾病的治疗提供临床效益。

3.3 没食子酸酯如上所述,没食子酸酯作为儿茶素类物质的一种,可作为一种抗炎/抗氧化剂来防止紫外线 B 诱发的皮肤癌变。它在小鼠模型中对 UVB 导致的非恶性角化瘤和 cSCC 均具有保护作用[59]。然而,目前未有评估没食子酸酯作为局部治疗皮肤癌效果的临床研究。

3.4 桦木酸桦木酸及其相关分子包括桦木素、齐墩果酸、黄豆醇和红血球醇,它们都是天然存在的五环三萜类化合物,存在于白桦树的树皮中。其中桦木酸已被发现在体外具有抗肿瘤特性。最近的一项研究[60]对 14 例 AK 患者进行局部应用以白桦素为基础成分的油凝胶治疗。3 个月后,64%的 AK 患者病灶清除。然而,在另一项随机试验[61]发现: 桦木酸配方制剂对 AK 清除率最低,且与治疗频率无关。因此,还需进一步的试验来了解局部应用桦木酸配方制剂在治疗 AK 方面是否有效。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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3 AK/cSCC 新型局部药物

3.1 姜辣素 姜辣素是生姜中的一种主要成分。它最初在小鼠皮肤癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性[53]。 虽然有学者[54]正在探讨口服姜辣素预防结直肠癌的效果,但目前尚无研究其作为局部治疗在预防 原位 AK/cSCC 中的作用。

3.2 姜黄素 姜黄素主要从姜黄根茎中分离提取,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等,可在多种医学领域中发挥有益的作用[55]。在早期的临床试验中发现,局部应用姜黄素可改善皮肤癌的瘙痒症状,并可使 10%的患者的病变减少[56]。进一步的实验[57]表明:姜黄素在 cSCC 小鼠模型中也具有抗肿瘤作用。虽然姜黄素稳定性和药代动力学参数较差,但已有研究[58]发现姜黄素在含有人鳞

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
41

2.2 BIL-010t

BIL-010t 是一种以 nfP2X7 为靶点的多克隆抗体。nf P2X7 是 ATP 钙通道 P2X7 的一个变体,其表位可与隐藏于正常细胞中的癌细胞抗体结合。局部使用含有 10%山羊抗体 nfp2x7 乳膏,每天 2 次,持续 28 d,可使 65%表浅型 BCC 患者的病灶缩小[50]。目前,局部应用 BIL-010t 治疗局部进展性 BCC 已成为研究热点。

2.3 Patidegib

Patidegib 又称为 Saridegib 或 IPI-926,是天然生物碱环巴胺的半合成衍生物,Hedgehog 信号通路的一个组成部分。细胞中 Patched 受体蛋白 1 发生基 因突变,激活 Hedgehog 信号通路中 Smoothen 蛋白的表达是 BCC 的主要发病机制,而 Patidegib 可作为 Hedgehog 信号通路的拮抗剂,通过抑制 Smoothen 蛋白受体,避免肿瘤的发生[51]。Gorlin 综合征又称 痣样基底细胞癌综合征,是一种以 Patched 受体蛋白 1 突变为特征的遗传病。局部使用 Patidegib 凝胶 治疗后的 Gorlin 综合征患者出现新发病灶的概率比安慰剂对照组减少 3 倍[52]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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一项 III 期试验[42](547 例面部/头皮 AKs 和 458 例躯干/肢体 AKs )表明: IM 治疗导致病变部分清除 率为 49.1%~63.9%,完全清除率为 34.1%~42.2%, 明显高于安慰剂对照组(3.7%~4.7%)。因此,IM 可 能与 5-FU 和 IMQ 疗效相近。然而,最近的一项 IV 期研究发现 IM 治疗存在较高的复发率[43]。

这项大型随机对照试验(624 例 AKs )比较了 5% 5-FU,5% IMQ,MAL-PDT 和 0.015% IM 的治疗效果。尽管 使用 0.015% IM 治疗的依从性水平极高(98.7%), 但 12 个月后复发率接近 72%,这与 5-FU(25.3%)、 IMQ(46.1%)和 MAL-PDT(62.3%)形成了鲜明的对 比。因此 IM 治疗或许应在其他治疗方式不可用或 患者难以坚持给药计划的情况下使用。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
6
1.4 甲基丁烯酸酯
甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate,IM)是利奥
制药公司开发的一种蛋白激酶C的强效激活剂, 商品名为Picato。IM于2012年经FDA注册用于局 部治疗AK[39]。在研发药物的初始阶段,研究者已 发现IM会通过激活蛋白激酶C,刺激炎症反应, 包括细胞因子/趋化因子介导的中性粒细胞募集 到肿瘤细胞,导致线粒体肿胀,造成原发性坏死 导致细胞死亡。最初认为其发病机制为通过活性 氧生成增强抗体依赖性细胞毒性使中性粒细胞内 流来预防肿瘤复发。然而,最近的数据表明,此 类抗癌反应是以白介素-1为基础的TOLL样受体 信号转导完成。同时,IM也被证明可以通过类 似的机制靶向破坏肿瘤血管系统。与5-FU、IMQ 和PDT相比,IM疗程较短,只需2~3 d,这使患 者更容易进行自我管理和坚持治疗。临床试验研 究[40-41]显示良好的耐受性,
#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
3

在治疗 cSCC 方面,ALA/MAL- PDT(2 次,间隔 2 周)均有效,治疗 6 个月后 70%以上的患者病灶完全清除[35]。

然而另一项研究[36]表明:虽然经 MAL/PDT(1 次/周,共 3 个月)治疗的 89%的病灶在 3 个月后完全清除,但其中 53.8%在 43.5 个月后复发。因此,PDT 对 cSCC 的治疗效果不一,需要进一步的研究来解决在原位 SCC 中使用 PDT 的问题,以减少治疗后病变的复发。

由于 ALA 对皮肤的渗透率较低,因此 ALA-PDT 对黑色素瘤的治疗还有待证实。

ALA-PDT 治疗转基因小鼠黑色素瘤模型没有实际疗效,也未能阻止肿瘤转移[37]。然而,最近的一项研究[38]在自发转移的黑色素瘤异体移植模型中发现:包裹在透明质酸纳米颗粒中的 ALA 与 PDT 联合使用治疗有效率为 83%,并阻止了肿瘤转移。ALA 的另一种纳米制剂目前正用于 LM 试验中,但尚未公布结果。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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PDT 也被用于治疗 AK、cSCC。20% ALA-蓝光 PDT 和 10% ALA-红光 PDT 已被批准用于多个地区的 AKs 治疗,16.8% MAL-红光 PDT 也在美国被批 准用于治疗 AKs 和鲍温病。虽然 ALA/MAL-PDT 具 有较好的耐受性,但可产生疼痛和红斑等不良反 应,这导致部分患者无法坚持完成整个疗程[32]。

更重要的是,复发率高也是该治疗方法的一个严 峻问题。一项 III 期研究(243 例)[33]发现:在接受 20%ALA-PDT 治疗(2 次,间隔 8 周)12 周后 89%的 AKs 患者病情明显好转,在随后的 IV 期试验(101 例)中,虽然在接受 ALA-PDT 治疗(1 次,60%患者 间隔 1 个月进行第二次治疗)4 个月后有 86%AKs 治 愈,但在长时间的随访中发现有 19%的患者出现 了复发的情况[34]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.3 PDT PDT 最近已被用于皮肤癌治疗。目前通常选择 5-氨酮戊酸散(5-aminolevulinic acid,ALA )或它的甲基衍生物作为光敏剂,在特定波长的光作用下被激活,产生并释放活性氧,破坏细胞膜,使其代谢功能障碍,最终导致细胞死亡[28]。

与其他 BCC 亚型相比,表浅型 BCC 似乎对 PDT 更加敏感。多项研究[29-30]表明其治愈率为 70%~100%。在复发率方面,196 例表浅型 BCCs 的随机试验中 MAL-PDT(2 次,间隔 1 周)和手术切除疗效的比较表明,12 个月后随访的复发率分别为 9%和 0%[31]。另一项 601 例表浅型 BCCs 的随机对照试验中各治疗组的 5 年随访显示: PDT(2 次,间隔 1 周)治疗后复发率远远低于 IMQ 和 5-FU(PDT 为 62.7%,IMQ 为 80.5%,5-FU 为 70.0%)[5]。除此之外,表浅型 BCC 较结节性 BCC 更易发生 PDT 反应[4]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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首次报道IMQ用于LM治疗是在2000年,1名患有LM的88岁男性使用IMQ每天1次,每周3次, 治疗7个月后,病灶完全清除,9个月的随访中也没有发现复发的迹象[21]。随后的研究报告IMQ的长期疗效。有3项研究报道了IMQ每日治疗LM或原位黑色素瘤的有效率为93%~100%,且复发率极低[22-24]。但IMQ治疗LM的剂量、疗程尚未达成 共识。研究中的大多数受试者每天使用IMQ至少12周,少数受试者药物应用期较短(6周),但均可达到70%以上的完全清除率,34个月的随访中也未见复发[25]。此外,部分患者由于IMQ引起的炎症反应而未坚持每日用药,如1例下眼睑LM患者每3天给予IMQ治疗,6周后病灶完全清除,6个月随访也未见复发[26]。类似的是,1名患者在94d的疗程中有22d未进行IMQ治疗,治疗后4年仍无复发[27]。因此,是否遵循每日用药有待考究。

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