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山东大学附属济南市中心医院皮肤原位癌专家

简介:

济南市中心医院是山东省级区域医疗中心,大型综合性三级甲等医院,是山东第一医科大学附属中心医院。自建院之初就是山东医学院三大教学医院之一。医院现为国家药物临床试验机构、国际SOS合作医院、市国际医疗保健中心、住院医师国家规范化培训基地等,设有博士后科研工作站、院士工作站。医院分为中心院区和东院区,占地面积320亩。医院拥有世界最先进的第四代达芬奇机器人手术系统,拥有全息数字化PET-CT,3.0T核磁共振,双源CT,DSA,直线加速器,飞利浦心血管彩超、小动物核磁共振等国际领先水平的高端设备。拥有全省规模最大的血液透析中心,国内一流的基础和临床实验室。医院现有编制床位3497张,2022年中心院区实际开放1877张,东院区现开放653张。年门诊量近180万余人次,出院人数10万余人次。医院现有国家百千万人才工程人选“有突出贡献中青年专家”1人,泰山学者特聘专家1人,泰山学者青年专家4人,享受国务院政府特贴10人,省有突出贡献的中青年专家6人,市级以上专业技术拔尖人才22人。医院拥有博士生导师28人、硕士生导师106人,山东大学聘任教授13人。近年来共获评泉城学者4人,泉城产业领军团队3个。泉城“5150”引才倍增计划创新人才2人,齐鲁卫生与健康领军人才3人、杰青人才7人。2020年获批山东省智能诊断技术创新中心,2021年启用科创大楼,拥有基础医学研究中心、专科转化研究中心、实验动物中心组成的科研平台。2022年山东第一医科大学临床药学院在医院挂牌成立。近5年来,共承担国家级、省级、市级科研课题300余项,累计科研经费超过1亿余元,其中国家重大专项1项、国家自然科学基金19项、中央引导地方专项3项;济南市重点实验室18项;医院与英国、德国、日本、韩国等国家和地区保持着良好的学术交流与合作关系。医院现有国家临床重点专科2个,省临床重点专科14个,省中医药临床重点专科单位1个,省医药卫生重点学科2个,省医药卫生重点实验室1个,省中医药重点实验室1个,教育厅重点实验室1个,市临床重点专科28个。心内科、肿瘤科、脊柱外科先后被授予“济南市优秀创新团队”,2018年我院获批济南地区唯一“国家级胸痛中心”,2019年获“国家高级卒中中心”。生殖医学科被国家卫健委批准开展体外受精-胚胎移植及其衍生技术正式运行,医院在烧伤整形、心脑血管疾病诊治、复杂危重疾病抢救及各种肿瘤疾病诊治等领域均居省内领先水平。医院东院区规划建设用地约217.33亩,总建筑面积约35.22万平方米,按照高起点、高标准、国际化和智慧化要求进行整体规划和建设,2022年9月,第一部分项目已启用并运行良好。着力打造国际一流临床学科,包括急诊急救、器官移植、肿瘤防治、心脑血管等特色重点专业和山东第一医科大学教学科研基地。第二部分项目于2022年6月开工,规划建设用地约123亩,主要建设门诊医技综合楼及2号病房楼、教学公寓综合楼,总建筑面积约20.83万平方米,其中地上约11.74万平方米、地下约9.09万平方米,规划设置床位1065张。教学公寓综合楼已于2023年3月8日封顶,总面积2.55万平方米,地上9层地下2层,建筑高度39米,主要功能为办公、会议、教学、宿舍、停车及餐厅,设有可容纳500人的大会议室。计划2023年9月份交付使用。是一种较少见的早期皮肤原位鳞癌,化学致癌物质,紫外线,电离辐射,病毒感染,遗传因素,免疫缺陷,皮肤,手术治疗,术后辅助用药,分子靶向药物,银屑病,湿疹,痣,避免食用引起过敏的食物,体格检查,血常规检查,免疫功能检查,病理学检查,X线片检查,B超检查,CT检查,核素检查,物理检查,皮肤涂片,病理组织切片显微镜检查,。

李军涛 副主任医师

勃起功能障碍、阳痿、肾亏、补肾壮阳;性欲低下;早泄、敏感;不孕不育、性功能障碍、无精子症、少精弱精症;前列腺炎、前列腺增生;男科疾病:尿频、尿急、尿不尽、尿痛、血精、遗精、阴囊潮湿、阴茎短小、包皮过长、性欲低下、性冷淡、手淫、脱发、失眠多梦、易疲劳 男性备孕

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擅长:勃起功能障碍、阳痿、肾亏、补肾壮阳;性欲低下;早泄、敏感;不孕不育、性功能障碍、无精子症、少精弱精症;前列腺炎、前列腺增生;男科疾病:尿频、尿急、尿不尽、尿痛、血精、遗精、阴囊潮湿、阴茎短小、包皮过长、性欲低下、性冷淡、手淫、脱发、失眠多梦、易疲劳 男性备孕
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陈焕芝 主任医师

熟练掌握儿科各种常见及疑难杂症的诊治,致力于儿科消化系统,呼吸系统和循环系统疾病的诊治,尤其在:功能性胃肠疾病,牛奶蛋白过敏,哮喘,反复呼吸道感染,心律失常,心肌炎等诊治方面有独到之处。

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擅长:熟练掌握儿科各种常见及疑难杂症的诊治,致力于儿科消化系统,呼吸系统和循环系统疾病的诊治,尤其在:功能性胃肠疾病,牛奶蛋白过敏,哮喘,反复呼吸道感染,心律失常,心肌炎等诊治方面有独到之处。
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刘玉 副主任医师

擅长儿科呼吸消化系统疾病的诊治,对于儿童过敏相关性疾病(牛奶蛋白过敏、过敏性鼻炎、喘息性疾病)以及功能性胃肠病的诊疗经验丰富

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擅长:擅长儿科呼吸消化系统疾病的诊治,对于儿童过敏相关性疾病(牛奶蛋白过敏、过敏性鼻炎、喘息性疾病)以及功能性胃肠病的诊疗经验丰富
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石秀艳 副主任医师

小儿湿疹 尿布疹 痤疮 跖疣 荨麻疹

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任文强 副主任医师

消化系统疾病的诊治,内镜下消化疾病的微创治疗

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擅长:消化系统疾病的诊治,内镜下消化疾病的微创治疗
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王磊 副主任医师

胃癌,结肠癌,直肠癌,结肠息肉,腹股沟疝,肥胖症和糖尿病手术治疗,肠梗阻,肠外营养,肠内营养,各种外伤。

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擅长:胃癌,结肠癌,直肠癌,结肠息肉,腹股沟疝,肥胖症和糖尿病手术治疗,肠梗阻,肠外营养,肠内营养,各种外伤。
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孙华柏 副主任医师

麻醉疼痛医生,关注身心疾病预防治疗;认为顽疾治疗,当饮食、运动、心理、中西和理疗用药全面进行;认为身体疾病和心理疾病关系密切,相生相克。

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擅长:麻醉疼痛医生,关注身心疾病预防治疗;认为顽疾治疗,当饮食、运动、心理、中西和理疗用药全面进行;认为身体疾病和心理疾病关系密切,相生相克。
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宋忠云 副主任医师

慢性中耳炎,分泌性中耳炎,耳部良恶性肿瘤、外耳畸形,耳聋,耳鸣,眩晕及听力恢复等疾病的治疗。

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擅长:慢性中耳炎,分泌性中耳炎,耳部良恶性肿瘤、外耳畸形,耳聋,耳鸣,眩晕及听力恢复等疾病的治疗。
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高俊 副主任医师

从事甲状腺、乳腺科诊疗工作10多年,熟练掌握甲状腺,乳腺各类疾病的诊断治疗,尤其擅长甲状腺微创治疗以及乳腺肿瘤的精准化治疗

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庄乐 副主任医师

擅长色素痣/黑素瘤鉴别诊断,瘢痕综合治疗,腋臭、痤疮、脱发,过敏,疣等皮肤病的治疗。

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擅长:擅长色素痣/黑素瘤鉴别诊断,瘢痕综合治疗,腋臭、痤疮、脱发,过敏,疣等皮肤病的治疗。
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患友问诊

皮肤出现扁平或菜花状斑点,疑似皮肤癌。患者女性19岁
39
2024-10-12 05:49:13
我有一个透明的痣,最近变黑了,不疼不痒,好多年了。患者男性21岁
21
2024-10-12 05:49:13
皮肤癌患者询问防晒霜对皮肤癌的治疗效果及日常护理建议。患者女性
30
2024-10-12 05:49:13
脚跟和脚跟附近出现颜色深的斑点,已两年,无不适,但数量增多,疑似扁平疣。患者女性50岁
55
2024-10-12 05:49:13
我眼周有一个黑色斑点,担心影响视力,想知道是否需要治疗?患者女性71岁
55
2024-10-12 05:49:13
皮肤出现增生,伴有慢性炎症,疑似慢性皮肤炎症。患者女性78岁
8
2024-10-12 05:49:13
皮肤出现小颗粒,疑似皮脂腺异位症。患者男性1岁
55
2024-10-12 05:49:13
皮肤出现小疙瘩,疑似皮脂腺异位症。患者男性40岁
23
2024-10-12 05:49:13
皮肤色素痣20多天有变化,疑似恶化。患者男性67岁
61
2024-10-12 05:49:13
鼻子上皮肤溃烂半年不愈,时不时流血,可能是基底细胞癌?患者女性58岁
47
2024-10-12 05:49:13

科普文章

#皮肤原位癌
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应用姜黄素可避免药物的不稳定性和低生物利用度,为疾病的治疗提供临床效益。

3.3 没食子酸酯如上所述,没食子酸酯作为儿茶素类物质的一种,可作为一种抗炎/抗氧化剂来防止紫外线 B 诱发的皮肤癌变。它在小鼠模型中对 UVB 导致的非恶性角化瘤和 cSCC 均具有保护作用[59]。然而,目前未有评估没食子酸酯作为局部治疗皮肤癌效果的临床研究。

3.4 桦木酸桦木酸及其相关分子包括桦木素、齐墩果酸、黄豆醇和红血球醇,它们都是天然存在的五环三萜类化合物,存在于白桦树的树皮中。其中桦木酸已被发现在体外具有抗肿瘤特性。最近的一项研究[60]对 14 例 AK 患者进行局部应用以白桦素为基础成分的油凝胶治疗。3 个月后,64%的 AK 患者病灶清除。然而,在另一项随机试验[61]发现: 桦木酸配方制剂对 AK 清除率最低,且与治疗频率无关。因此,还需进一步的试验来了解局部应用桦木酸配方制剂在治疗 AK 方面是否有效。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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3 AK/cSCC 新型局部药物

3.1 姜辣素 姜辣素是生姜中的一种主要成分。它最初在小鼠皮肤癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性[53]。 虽然有学者[54]正在探讨口服姜辣素预防结直肠癌的效果,但目前尚无研究其作为局部治疗在预防 原位 AK/cSCC 中的作用。

3.2 姜黄素 姜黄素主要从姜黄根茎中分离提取,具有多种药理活性,如抗炎、抗氧化和抗肿瘤等,可在多种医学领域中发挥有益的作用[55]。在早期的临床试验中发现,局部应用姜黄素可改善皮肤癌的瘙痒症状,并可使 10%的患者的病变减少[56]。进一步的实验[57]表明:姜黄素在 cSCC 小鼠模型中也具有抗肿瘤作用。虽然姜黄素稳定性和药代动力学参数较差,但已有研究[58]发现姜黄素在含有人鳞

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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2.2 BIL-010t

BIL-010t 是一种以 nfP2X7 为靶点的多克隆抗体。nf P2X7 是 ATP 钙通道 P2X7 的一个变体,其表位可与隐藏于正常细胞中的癌细胞抗体结合。局部使用含有 10%山羊抗体 nfp2x7 乳膏,每天 2 次,持续 28 d,可使 65%表浅型 BCC 患者的病灶缩小[50]。目前,局部应用 BIL-010t 治疗局部进展性 BCC 已成为研究热点。

2.3 Patidegib

Patidegib 又称为 Saridegib 或 IPI-926,是天然生物碱环巴胺的半合成衍生物,Hedgehog 信号通路的一个组成部分。细胞中 Patched 受体蛋白 1 发生基 因突变,激活 Hedgehog 信号通路中 Smoothen 蛋白的表达是 BCC 的主要发病机制,而 Patidegib 可作为 Hedgehog 信号通路的拮抗剂,通过抑制 Smoothen 蛋白受体,避免肿瘤的发生[51]。Gorlin 综合征又称 痣样基底细胞癌综合征,是一种以 Patched 受体蛋白 1 突变为特征的遗传病。局部使用 Patidegib 凝胶 治疗后的 Gorlin 综合征患者出现新发病灶的概率比安慰剂对照组减少 3 倍[52]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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一项 III 期试验[42](547 例面部/头皮 AKs 和 458 例躯干/肢体 AKs )表明: IM 治疗导致病变部分清除 率为 49.1%~63.9%,完全清除率为 34.1%~42.2%, 明显高于安慰剂对照组(3.7%~4.7%)。因此,IM 可 能与 5-FU 和 IMQ 疗效相近。然而,最近的一项 IV 期研究发现 IM 治疗存在较高的复发率[43]。

这项大型随机对照试验(624 例 AKs )比较了 5% 5-FU,5% IMQ,MAL-PDT 和 0.015% IM 的治疗效果。尽管 使用 0.015% IM 治疗的依从性水平极高(98.7%), 但 12 个月后复发率接近 72%,这与 5-FU(25.3%)、 IMQ(46.1%)和 MAL-PDT(62.3%)形成了鲜明的对 比。因此 IM 治疗或许应在其他治疗方式不可用或 患者难以坚持给药计划的情况下使用。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.4 甲基丁烯酸酯
甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate,IM)是利奥
制药公司开发的一种蛋白激酶C的强效激活剂, 商品名为Picato。IM于2012年经FDA注册用于局 部治疗AK[39]。在研发药物的初始阶段,研究者已 发现IM会通过激活蛋白激酶C,刺激炎症反应, 包括细胞因子/趋化因子介导的中性粒细胞募集 到肿瘤细胞,导致线粒体肿胀,造成原发性坏死 导致细胞死亡。最初认为其发病机制为通过活性 氧生成增强抗体依赖性细胞毒性使中性粒细胞内 流来预防肿瘤复发。然而,最近的数据表明,此 类抗癌反应是以白介素-1为基础的TOLL样受体 信号转导完成。同时,IM也被证明可以通过类 似的机制靶向破坏肿瘤血管系统。与5-FU、IMQ 和PDT相比,IM疗程较短,只需2~3 d,这使患 者更容易进行自我管理和坚持治疗。临床试验研 究[40-41]显示良好的耐受性,
#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
3

在治疗 cSCC 方面,ALA/MAL- PDT(2 次,间隔 2 周)均有效,治疗 6 个月后 70%以上的患者病灶完全清除[35]。

然而另一项研究[36]表明:虽然经 MAL/PDT(1 次/周,共 3 个月)治疗的 89%的病灶在 3 个月后完全清除,但其中 53.8%在 43.5 个月后复发。因此,PDT 对 cSCC 的治疗效果不一,需要进一步的研究来解决在原位 SCC 中使用 PDT 的问题,以减少治疗后病变的复发。

由于 ALA 对皮肤的渗透率较低,因此 ALA-PDT 对黑色素瘤的治疗还有待证实。

ALA-PDT 治疗转基因小鼠黑色素瘤模型没有实际疗效,也未能阻止肿瘤转移[37]。然而,最近的一项研究[38]在自发转移的黑色素瘤异体移植模型中发现:包裹在透明质酸纳米颗粒中的 ALA 与 PDT 联合使用治疗有效率为 83%,并阻止了肿瘤转移。ALA 的另一种纳米制剂目前正用于 LM 试验中,但尚未公布结果。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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PDT 也被用于治疗 AK、cSCC。20% ALA-蓝光 PDT 和 10% ALA-红光 PDT 已被批准用于多个地区的 AKs 治疗,16.8% MAL-红光 PDT 也在美国被批 准用于治疗 AKs 和鲍温病。虽然 ALA/MAL-PDT 具 有较好的耐受性,但可产生疼痛和红斑等不良反 应,这导致部分患者无法坚持完成整个疗程[32]。

更重要的是,复发率高也是该治疗方法的一个严 峻问题。一项 III 期研究(243 例)[33]发现:在接受 20%ALA-PDT 治疗(2 次,间隔 8 周)12 周后 89%的 AKs 患者病情明显好转,在随后的 IV 期试验(101 例)中,虽然在接受 ALA-PDT 治疗(1 次,60%患者 间隔 1 个月进行第二次治疗)4 个月后有 86%AKs 治 愈,但在长时间的随访中发现有 19%的患者出现 了复发的情况[34]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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1.3 PDT PDT 最近已被用于皮肤癌治疗。目前通常选择 5-氨酮戊酸散(5-aminolevulinic acid,ALA )或它的甲基衍生物作为光敏剂,在特定波长的光作用下被激活,产生并释放活性氧,破坏细胞膜,使其代谢功能障碍,最终导致细胞死亡[28]。

与其他 BCC 亚型相比,表浅型 BCC 似乎对 PDT 更加敏感。多项研究[29-30]表明其治愈率为 70%~100%。在复发率方面,196 例表浅型 BCCs 的随机试验中 MAL-PDT(2 次,间隔 1 周)和手术切除疗效的比较表明,12 个月后随访的复发率分别为 9%和 0%[31]。另一项 601 例表浅型 BCCs 的随机对照试验中各治疗组的 5 年随访显示: PDT(2 次,间隔 1 周)治疗后复发率远远低于 IMQ 和 5-FU(PDT 为 62.7%,IMQ 为 80.5%,5-FU 为 70.0%)[5]。除此之外,表浅型 BCC 较结节性 BCC 更易发生 PDT 反应[4]。

#皮肤原位癌#皮肤恶性肿瘤
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首次报道IMQ用于LM治疗是在2000年,1名患有LM的88岁男性使用IMQ每天1次,每周3次, 治疗7个月后,病灶完全清除,9个月的随访中也没有发现复发的迹象[21]。随后的研究报告IMQ的长期疗效。有3项研究报道了IMQ每日治疗LM或原位黑色素瘤的有效率为93%~100%,且复发率极低[22-24]。但IMQ治疗LM的剂量、疗程尚未达成 共识。研究中的大多数受试者每天使用IMQ至少12周,少数受试者药物应用期较短(6周),但均可达到70%以上的完全清除率,34个月的随访中也未见复发[25]。此外,部分患者由于IMQ引起的炎症反应而未坚持每日用药,如1例下眼睑LM患者每3天给予IMQ治疗,6周后病灶完全清除,6个月随访也未见复发[26]。类似的是,1名患者在94d的疗程中有22d未进行IMQ治疗,治疗后4年仍无复发[27]。因此,是否遵循每日用药有待考究。

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