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湖州师范学院附属第一医院非小细胞肺癌专家

简介:

湖州市第一人民医院湖州师范学院附属第一医院始建于1923年,是浙北地区集医疗、预防、科研、教学、康复为一体的综合性三级医院。医院由人民路院区、红旗路院区、三里桥院区组成。医院是国家级住院医师规范化培训基地,具有国家GCP资质,是全国综合医院中医药工作示范单位,曾先后荣获全国巾帼文明岗、全国三八红旗集体、全国“五一劳动奖状”、全国工人先锋号等荣誉称号。原护理部主任邹瑞芳为第35届“南丁格尔”奖章获得者。医院核定床位900张,开放床位1000余张,设有40个临床医技科室,年门急诊100余万人次,出院病人5万余人次。截至2022年底,医院职工1508人,在编1167人,编外人员341人。其中卫技人员1366人,非卫技142人,医生496人、护士701人。职称结构上,正高143人,副高210人,中级职称人员482人;学历结构上,博士11人,硕士245人,本科1031人。医院现有党员555名,设有党支部34个,实施内设机构“党建带头人、学术带头人”培育工程,除离退休党支部外,其他党支部书记均由科室主任、护士长担任,实现“双带头人”全覆盖。医院实施“学科再建设、科教再攀登、人才再培育、服务再提升”的“四大工程”,积极发展重点学科和特色专科,强化医院内涵管理,提升综合管理水平。2018年至2021年,在全国三级公立医院绩效评价中,医院连续四年排名全国200名左右,位列A等。2016年-2022年度,医院连续7年在全市卫生健康系统年度绩效考核中获得“优秀”。学科实力:浙江省区域专病中心:肾脏病科、急诊医学科、泌尿外科省市共建医学重点学科:肾内科、普通外科学、骨外科学4个市级学会挂靠:湖州市护理学会、湖州市超声医学工程学会、湖州市转化医学会、湖州市康复医学会。12个市级质控中心挂靠:骨科、麻醉、血液透析、康复、口腔、急诊、护理、超声、体检、泌尿外科、儿科、整形美容。12个湖州市医学重点学科:普通外科学(胃肠与微创外科)、骨外科学(关节与手外科)、泌尿外科学、肾脏病学、急诊医学、麻醉学、康复医学、口腔医学、普通外科学(肛肠病)、心血管病学(介入治疗)、超声医学、脑科中心(脑血管病学),中西医结合康复科、皮肤科2个学科为湖州市中医药重点专科。4个市重点实验室(平台):湖州市转化医学重点实验室、湖州市骨性关节炎早期诊断与治疗的基础与临床转化重点实验室、湖州市慢性肾脏病重点实验室、湖州市泌尿系肿瘤精准化诊疗重点实验室。成功建立博士后工作站1个,为医院引进高层次人才搭建平台。普通外科、骨科、泌尿肾病科获得湖州市医学高峰学科称号。以我院为牵头单位,成功获批湖州市首批重点学科群2个(创伤急救和心脑血管)。牵头湖州市组建全国第8家-中国创伤救治联盟湖州区域高级创伤中心。湖州市转化医学重点实验室获批浙江省媒介生物学与病原控制重点实验室。医院是湖州市糖尿病防治指导中心和市口腔卫生指导中心,是国家“示范卒中防治中心”,为中华医学会泌尿外科学分会华东地区泌尿系结石病防治基地浙北分基地,是省首批适宜技术与转化推广中心,省首批心脑血管疾病、腹腔脏器微创诊治、肝胆胰疾病临床医学研究中心成员单位,肺癌、胃癌疾病为省重大疾病研究团队成员。医院与中国工程院副院长樊代明院士建立“西京消化病医院湖州整合医学中心”,成立了郑树森和李兰娟双院士工作站。设立励建安院士工作站,深度对接张志愿院士及其团队。与上海交通大学医学院附属瑞金医院签订全面战略合作协议。科教水平:医院为国家药物临床试验机构。近5年共发表SCI论文176篇,一、二级刊物论文千余篇,著作15部,专利200余项,科研项目国家级立项3项、省部级40项、市厅级249项,且连续4年获省科技进步三等奖。近5年来,湖州市卫健系统总共获得浙江省科技进步奖6项、国家级科研项目5项,其中我院获得省科技进步奖4项、国家级科研项目3项。成功举办国家级、省级继教班160项,2017年成功获评国家级住院医师规划化培训基地,学员结业考核首次通过率每年超90%。2015年12月成立湖州师范学院第一临床医学院,拥有2000㎡医学模拟教学中心,医学生考研录取率超60%,分阶段执业医师合格率100%。现有内科学、外科学、急诊医学、骨科学、麻醉学、儿科学、全科医学、康复医学、放射医学、临床检验诊断学、危重症护理、急救护理、老年护理13个硕士点。人才培育:全国卫生系统先进个人1名全国抗击新冠肺炎疫情先进个人1名全国优秀院长1名浙江省卫生创新人才1名浙江省医坛新秀7名浙江省151第三层次人才5名湖州市1112人才工程学术技术带头人11名,培养人选3名,后备人选7名湖州市南太湖特支计划科技创新领军人才4名,青年拔尖人才4名,防疫专项人才3名,后备人选2名湖州市特聘专家9名湖州市青年科技奖3名硕士生导师78名教授6名、兼职教授29名、兼职副教授28名高校教师资格142名为民服务:医院全心全意为群众提供优质服务,积极推行“最多跑一次”改革,倡导“让信息多跑路、让群众少跑路”的“多、快、好、省”感动式服务,被授予“医疗行业信息化标杆示范基地”,率先在全国推进5G+智慧医疗建设与发展。医院热心奉献社会,定期援助非洲、新疆、贵州、四川等国内外多家医院,并积极开展市内各地各单位的健康服务。医院实现与120急救中心信息互联互通,达到“上车及入院”。深化检查、检验全省互认,实现云药房、云病历、云检查等智慧平台,由我院牵头的医联体检查通项目为全省典型案例全面推广。在新冠肺炎防控期间,医院派驻2000余人次完成赴武汉、广州、上海、新疆、内蒙古等地区的救治检测任务。医院牵头建设湖州市方舱医院,成功救治全市感染患者。湖壹文化:设立近千平米职工活动中心,建立12个俱乐部。每年举办表彰大会暨迎春晚会。医院编撰院史,修建院史馆。建立全院安全网格化管理体系,做到责任到人,从生产、消防、院感等方面,积极倡导“人人都是安全员”的安全文化。每年初,单位法人与职工层层签订安全目标管理责任书。医院2010年开始了PDCA的尝试,自2015年起,已举办7届质量持续改进项目大赛,目前全院千余余项CQI项目,涉及医疗技术提升、后勤服务管理、住培教学、科研创新、感控监测等多方面。每年举办“三基”竞赛和院感周活动,夯实医务人员基本技术,强化院感管理。医院愿景:建设管理一流、技术一流、服务一流的高质量高水平的大学附属医院医院使命:敬佑生命呵护健康医院核心价值观:一切以病人为中心服务念及办院宗旨:服务大众、关爱职工目标:打造群众满意、政府满意、员工满意的高水平南太湖医学中心功能与任务:集医疗、护理、教学、科研、康复及预防为一体,为健康保驾护航医院院训:厚德精医博学创新医院精神:以人为本无私奉献爱岗敬业追求卓越原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

黄曙峰 主任医师

在骨创伤,脊柱损伤,关节领域积累了丰富的经验。擅长各类复杂性、陈旧性及难治性骨创伤疾患的治疗,对关节损伤,各类关节置换,脊柱骨折脱位,颈椎病,腰椎间盘突出症,肢体的修复重建和矫形有较深的造诣。

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擅长:在骨创伤,脊柱损伤,关节领域积累了丰富的经验。擅长各类复杂性、陈旧性及难治性骨创伤疾患的治疗,对关节损伤,各类关节置换,脊柱骨折脱位,颈椎病,腰椎间盘突出症,肢体的修复重建和矫形有较深的造诣。
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唐慧斌 副主任医师

待完善

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杜慧敏 副主任医师

主要擅长:耳鼻咽喉科疾病的诊断,尤其擅长耳鼻喉科疾病的诊治,包括扁桃体腺样体肥大、急慢性鼻炎、急慢性中耳炎、外耳道胆脂瘤、神经性耳聋等。

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擅长:主要擅长:耳鼻咽喉科疾病的诊断,尤其擅长耳鼻喉科疾病的诊治,包括扁桃体腺样体肥大、急慢性鼻炎、急慢性中耳炎、外耳道胆脂瘤、神经性耳聋等。
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张占丰 副主任医师

关节外科,运动医学外科

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擅长:关节外科,运动医学外科
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施利华 主任医师

创伤骨科

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擅长:创伤骨科
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朱新红 主任医师

脊柱,创伤

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擅长:脊柱,创伤
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钱铭净 副主任医师

眩晕,帕金森病

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擅长:眩晕,帕金森病
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胡文林 副主任医师

骨科

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擅长:骨科
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翁伟 副主任医师

各种原发性、继发性骨关节炎、骨质疏松、骨坏死的综合防治,各种顽固性髋膝骨骼关节疼痛的综合治疗。

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擅长:各种原发性、继发性骨关节炎、骨质疏松、骨坏死的综合防治,各种顽固性髋膝骨骼关节疼痛的综合治疗。
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徐毅 主任医师

骨科-骨科

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擅长:骨科-骨科
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患友问诊

非小细胞肺癌患者,询问吉非替尼片治疗相关事宜。
47
2024-11-28 03:27:57
非小细胞肺癌,EGFR-T790M突变阳性。
20
2024-11-28 03:27:57
我最近体检发现了肺结节,想知道有没有什么药物可以治疗?
57
2024-11-28 03:27:57
我想了解吉非替尼片的作用和适应症,是否是止痛药?
68
2024-11-28 03:27:57
我想知道参丹散结是否适合治疗早期腺癌,肺部有结节,听说有人吃了参丹散结后结节变小了。
3
2024-11-28 03:27:57
我CT报告显示可能有肿瘤,担心穿刺引起大出血,想知道是否有其他活检方法?患者男性70岁
29
2024-11-28 03:27:57
我父亲被诊断出患有非小细胞肺癌,并且有高血压,想了解用药和日常生活管理的建议。患者女性28岁
29
2024-11-28 03:27:57
EGFR突变肺癌患者,用药咨询
28
2024-11-28 03:27:57
咳嗽,担心肺癌,想了解治疗方法和症状。
66
2024-11-28 03:27:57
84岁腺癌患者,咨询甲磺酸奥希替尼用药效果及注意事项。
15
2024-11-28 03:27:57

科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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尤其一种看似好治实则非常难缠
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