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内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院,内蒙古电力中心医院非小细胞肺癌专家

简介:

包头医学院第二附属医院为集医疗、教学、科研、预防、急救、康复、保健于一体的自治区三级甲等综合医院。于1951年在河北省建院,时为一所抗美援朝部队医院,后迁驻包头市更名为华建医院。1985年,根据改革形势发展需要,医院划归包头医学院,改称包头医学院第二附属医院。1993年划归内蒙古电管局,改称内蒙古电力中心医院。2005年回归包头医学院,成为包头医学院直属附院。2017年成为包头医学院第二临床医学院。2020年挂牌包头医学院全科医学院。一、基本情况医院占地面积4.16万平方米,建筑面积8.53万平方米。编制床位510张,实际开放床位800张。二、人力资源医院在职职工1199人,其中专业技术人员1160人。核定编制人员532人,正式在编人员498人,临聘701人。正高级职称122人,副高级职称212人。博士15人,在读在职博士25人,硕士222人,本科学历744人,本科及以上占81.8%。享受国务院特贴专家3人、中国医院协会优秀院长1人、白求恩式好医生2人、自治区突出贡献专家2人、自治区草原英才团队2个、草原英才个人6人、自治区草原健康卫士1人、自治区“最美科技工作者”1人、自治区“321”工程人才22人、自治区医师协会内蒙古优秀医师奖1人、自治区名中医1人、包头市名中医1人、包头市名医3名、后备名医人才5名,包头市“5512”领军人才3名、包头市鹿城英才创新创业人才团队1个、包头市鹿城英才11名、包头市人民好医生4名、包头市药学会理事长1名。三、学科建设医院有专业技术科室40余个,其中内蒙古自治区医疗卫生领先学科2个(消化内科、急诊医学科)、内蒙古自治区医疗卫生重点学科1个(针灸推拿科)、内蒙古自治区高等教育系统重点学科1个(心血管内科)、内蒙古自治区质量控制中心2个(消化内科、急诊医学科)、内蒙古自治区级研究所2个(消化病研究所、高血压研究所);包头市临床医学领先学科3个(消化内科学、急诊急救医学、皮肤与性病学)、重点学科3个(呼吸内科学、眼科学、肾脏内科学)。包头市中医特色优势领先学科1个(针灸推拿科),包头市中医特色优势重点专科2个(小儿推拿科、脾胃科),包头医学院硕士研究生培养专业6个。呼吸与危重症学科(PCCM)规范化建设通过国家评审;胸痛、卒中、创伤三大中心通过国家认证;高血压研究所通过中国高血压中心认证;病理科通过国家质控中心质量认证;获得首批全国干眼区域中心认证。设有一批涵盖消化、针灸、皮肤、心内、呼吸、介入、泌尿等领域的院士、博士工作站;与北京同仁医院耳鼻咽喉科、头颈外科、眼科,北京协和医院妇科、泌尿外科,北京301医院消化科、普外科、肿瘤内科,北大医院呼吸科,北医三院介入科,上海长海医院肝胆外科,厦门心血管病医院心血管内科等国内名院名医开展紧密、长期、稳定的合作。现为国家消化系统疾病临床医学研究中心包头基地、一带一路“友谊”消化内镜直通车万里行内蒙古总站、中华医学会消化内镜专科医师培训基地(内蒙唯一内镜培训基地)、中国首批消化内镜中心认证示范单位、首批中国医师协会内镜保胆培训基地、消化疾病防治内蒙古自治区工程研究中心;为中国急诊专科医联体、内蒙古自治区急诊专科医联体常务理事单位。为国家针灸临床研究中心合作基地、全国针灸区域诊疗联盟单位、全国首批、自治区首家通过国家认监委授权认证的小儿推拿服务机构、中国小儿推拿标准化建设与认证委员会(HQCC)副主任委员单位、内蒙古自治区小儿推拿主任委员单位;中国老年保健医学研究学会晕厥分会晕厥单元、全国皮肤性病专科联盟成员单位、全国糖尿病健康教育管理示范单位、国家老年糖尿病足联盟成员单位、中国静脉介入联盟理事单位、北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科联盟成员单位、北京同仁医院眼科专科医联体合作单位。四、医疗服务现代化新内科病房楼设施设备条件处于自治区前列。设有3000平方米的消化内镜中心、2500平方米的急救中心、800平方米的病理中心、1400平方米的血液透析室、800平米的病理中心、454平米的静脉配液中心、328平方米新生儿重症监护(NICU)。自动贴签机及智能分拣机为自治区首家,检验科罗氏前后处理设备、流水线拍摄检测样本功能均处于自治区领先。以坚实的硬件配置保障患者就医安全、便捷、舒适,提升患者就医幸福感。改善医疗服务成果显著。提供全院无线网络覆盖,开通健康码就诊服务;预约挂号方式多样便捷,包括微信、智慧门诊自助机、微医APP等;门诊设有移动充电宝、口罩自助机、自助取袋机;药房设有自动摆药系统、自助取袋机,缩短患者取药等候时间;设立多学科联合诊疗门诊;快递公司进驻医院,提供病历、检查报告、药品等邮寄服务;提供陪护、取送标本、药品、血液制品、病历复印等服务;引进包头市首家共享轮椅;安装直饮水,保证患者健康饮水。五、教学工作自1972年起,成为包头医学院实习基地,开始承担教学任务;1985年划归到包头医学院;1986年开始承担临床理论授课任务;1997年在原国家教委本科教学合格评估中被评为合格;2002年开始承担包头医学院研究生培养任务;2008年在教育部本科教学工作水平评估中被评为优秀;2009年被内蒙古自治区卫生厅、教育厅授予内蒙古自治区普通高等医学教育临床教学基地;2015年获批自治区首批住院医师规范化培训专业协同基地;2017年成为内蒙古科技大学包头医学院第二临床医学院,顺利完成教育部本科教学审核评估;2020年挂牌内蒙古科技大学包头医学院全科医学院、内蒙古自治区全科医学培训中心,并顺利完成教育部临床医学专业认证。设立教学部开展专项管理工作,教学部下设教学管理科、研究生管理科、住院医师规范化培训管理科、临床技能培训中心、学生管理科、团总支、学生党支部。有完善的教学管理制度及各部门工作职责。近五年,在教师培训、外出进修、教师评优、教研室主任、秘书补助、代课教师交通补助、购置教学设备购置、建设技能中心、示教室、图书馆、教学办公用房、装修改造学生宿舍、学生餐厅、学生用餐补贴等方面共投入经费2676.58万元。目前有临床医学专业教师320名,其中博士、硕士122名,占比38%,副高及以上职称153名,占比47.8%。承担临床医学、麻醉学、影像学、护理学等17个本科专业的28门课程的授课任务,8个硕士研究生专业课程。近几年,获得全国高等医学院校大学生临床技能大赛华北分区赛一等奖、全国总决赛三等奖、全国护理专业本科临床护理技能大赛“团队一等奖”、全国首届中医大学生临床能力大赛全国三等奖、全国首届中医少儿推拿技能大赛专业组一等奖、保健组二等奖、专业组三等奖、全国护理院校临床青年教师讲课竞赛全国二等奖、内蒙古第二届护理行业职工职业技能比赛内科护理组一等奖、外科护理组二等奖、儿科护理组二等奖、内蒙古自治区第六届高校辅导员素质能力大赛三等奖。六、科技工作医院坚持科技创新,加大科研经费的投入力度,科研成果丰硕。近五年(2016年-2020年)积极申报科研587项,立项167项,其中国自然2项、内自然25项、自治区创新引导资金项目1项、自治区高等学校科学研究项目15项、自治区科技计划项目1项、自治区卫生计生科研项目6项、自治区卫生健康科技成果与适宜技术推广1项、自治区卫生健康领域应用技术研发项目2项,自治区第三批名老蒙中医药专家经验继承项目补助资金2项、包头市新冠肺炎防治重点科研项目1项、包头市卫生基金项目23项、包头市医药卫生科技项目7项、包头市科技推广项目7项、包头医学院科学研究基金项目76项。获得内蒙古医学会科学技术二等奖1项,包头市科技进步二等奖2项、三等奖2项。发表论文471篇,其中SC127篇、核心期刊56篇。七、党建工作医院加强公立医院党的建设工作,全面落实党委领导下的院长负责制,坚持集体领导与个人分工负责相结合。制定医院章程,完善现代医院管理制度,制定《“三重一大”事项决策制度》《党委会议事规则》《院长办公会议事规则》并认真执行。依托大党建工作格局,以党建引领融合共建为主线,发挥医院党建在服务创新发展中的独特优势。以“融合共建行动”为突破口,找准“党建引领服务”结合点,将“主题党日”作为基层党组织政治引领、团结凝聚、联系服务、促进发展的主阵地,通过“党建+N”模式,着力构建党建新格局,深化公立医院改革。八、现代医院管理近年来,医院进一步落实三级公立医院功能定位,规范内部管理,有效提升医疗服务整体效率,完善分级诊疗制度。形成了维护公益性、调动积极性、保障可持续的公立医院运行新机制和决策、执行、监督相互协调、相互制衡、相互促进的治理机制,医院管理更加规范化、精细化、科学化,权责清晰、管理科学、治理完善、运行高效、监督有力的现代医院管理制度更加完备。医院先后被确定为国家“爱婴医院”、“全国百姓放心示范医院”、“国际SOS救援中心合作医院”等,并荣获国家卫健委2020年度改善医疗服务示范医院、中国医院协会“第四届全国医院文化建设先进单位”、内蒙古自治区“文明单位”、“文明医院”、“内蒙古自治区高校工委先进基层党组织”、包头市总工会“五一劳动奖状”等荣誉称号。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

王鑫 主治医师

擅长肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、卵巢癌的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗!

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擅长:擅长肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、卵巢癌的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗!
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尤奎雨 主治医师

消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤的综合治疗。

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擅长:消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤的综合治疗。
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张坤 主治医师

擅长内科疾病的诊断及提供治疗方案

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赵丽凤 主治医师

待完善

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张晓杰 主治医师

结直肠癌

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擅长:结直肠癌
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韩忠丽 主治医师

消化道肿瘤诊疗

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于柏清 主治医师

实体肿瘤的综合治疗

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擅长:实体肿瘤的综合治疗
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李和义 主治医师

呼吸系统、消化系统,妇科肿瘤诊疗

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擅长:呼吸系统、消化系统,妇科肿瘤诊疗
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患友问诊

45岁,皮肤瘙痒,怀疑肺癌21基因突变,询问用药情况。
21
2024-11-14 11:14:24
患者有非小细胞肺癌,想了解用药情况,特别是某厂家的阿法替尼片40mg*30片/盒的购买问题。
45
2024-11-14 11:14:24
肺鳞状细胞癌,想咨询相关治疗用药。
54
2024-11-14 11:14:24
60岁男性,非小细胞肺癌患者,化疗后病情进展,想了解用药情况。
6
2024-11-14 11:14:24
肺癌晚期患者,食欲不振,行动不便,消瘦,想了解是否适合使用某药物治疗?
54
2024-11-14 11:14:24
67岁男性,患有非小细胞低分化癌,肺癌,想了解是否可以使用某种药物治疗,并希望获取生活建议。
42
2024-11-14 11:14:24
72岁女性,晚期肺癌,用药咨询。
57
2024-11-14 11:14:24
咳嗽和呼吸困难,肺腺癌患者,用药咨询。
3
2024-11-14 11:14:24
非小细胞肺癌,EGFR T790M阳性,咨询治疗方案。
19
2024-11-14 11:14:24
我是一名非小细胞性肺癌(NSCLC)患者,之前使用了EGFR-TKI治疗,但病情仍然进展,想了解有没有其他的治疗选择?
18
2024-11-14 11:14:24

科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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