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广东省人民医院赣州医院非小细胞肺癌专家

简介:

广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)位于江西省赣南苏区中心城区(章贡区),是赣州市历史最为悠久的医院之一,创建于1924年,前身是由美籍修女创办的“天主堂仁爱医院”,1931年开始设立病房,正式称为“赣州天主堂仁爱医院”。1949年8月14日赣州解放,1951年1月1日赣州市人民政府公布正式接管仁爱医院,经赣西南行政公署批准,自1951年5月9日起,由赣州市人民政府接办美国津贴的天主堂仁爱医院及其附属高级护士学校,更名“赣州市立人民医院及其附属高级护士学校”。1971年8月2日,经赣州市革命委员会讨论,医院更名为“赣州市人民医院”。1981年12月30日,市人民政府行文批复,医院更名为“赣州市第一人民医院”。1999年12月28日,赣州撤地设市、划区后,经赣州市章贡区人民政府同意,将“赣州市第一人民医院”更名“赣州市立医院”,该院名一直沿用至今。经过96年的建设和发展,现是一所集医疗、教学、科研与预防保健于一体的三级甲等综合性医院,在全省28家三级综合性医院DRGs排名中,CMI值第7名。医院占地面积2.68万平方米,建筑面积5.7万平方米,开放床位820张。先后获得“全国卫生文明建设先进集体”“全国节约型公共机构示范单位”“全省爱国卫生先进单位”“全省文明卫生单位”“江西省文明单位”“群众满意医院”“全省庭院绿化先进单位”“市卫生模范单位”荣誉。2020年5月13日在粤赣两省领导共同见证下,赣州市章贡区政府将所属赣州市立医院整体交付广东省人民医院管理,赣州市立医院正式挂牌广东省人民医院赣州医院,国策良方,恩泽赣南,广东省人民医院赣州医院将有90%的学科入驻广东省医专家。赣粤两地医院携手“联姻”,广东省人民医院将以“长期派驻”加“轮流派驻”的形式不断向医院输入顶尖医学人才,带动医院重点学科发展,促进医院医疗服务水平和管理水平实现跨越式提升。2022年5月18日,由广东省人民医院与赣州市立医院合作共建的广东省人民医院赣州医院国家区域医疗中心项目获得正式批复。我院成为江西省首批、赣南地区首家国家区域医疗中心。我院与广东省人民医院以“强专科、大综合”为发展特色,按照国家区域医疗中心建设标准,对标输出医院,推动“管理、技术、品牌”三平移,努力打造心血管、肿瘤、肾脏、老年疾病四大诊疗中心、六大重点专科,全面提升重点学科能力,共同打造成为集医疗、教学培训、科技研发、疾病预防、健康管理为一体的现代化、高水平的国家区域医疗中心,进而辐射赣粤闽湘四省的边际区域。在最新的“国考”(全国三级公立医院绩效考核)排行榜上,我院前进百名,发展实现了大跨步。科研成果也加速涌现,2022年我院国家自然科学基金、省自然科学基金立项数量突破历史,科研项目申报及成果产出创历史新高。为满足人民群众日益增长的医疗卫生健康需求,区委、区政府决定在章贡高新区高标准建设赣州市立医院沙河院区(新院区),总投资约30亿元,占地面积300亩,新增设置床位3000张,已列入“章贡区重点民生工程”,并于2020年12月20日开工奠基。届时将依托广东省人民医院的强大实力,在新院区重点建设心血管(心脏)、肾脏、胃肠(消化)、肿瘤、卒中五个特色学科中心,目前已经先后成立赣州市心脏瓣膜病、肾脏病、烧伤创面修复医学区域医疗中心。努力将其打造成一所以基本医疗为主、集特色专科和康复医疗于一体,“环境一流、硬件一流、服务一流、管理一流、技术一流”(五个一流)的智能化、现代化大型公立三级甲等综合医院。为整合优质资源,提升医疗“承载力”,在赣州市委、政府、章贡区委、政府的大力支持下,医院创新“全托管+一体化”模式建设高效城市医疗集团,实行“一盘棋管理、一体化发展”思路,吸纳辖区内妇保院等12家医疗机构,率先成立江西省首个城市医疗集团——赣州市立医院医疗集团,走出了一条基层医改的新路子。医疗集团成立以来,在做实家庭医生服务,开展慢病筛查、流行病学调查,畅通转诊机制,推动分级诊疗等方面做了一些尝试。我们的城市医联体改革工作,受到国家、省、市卫健委领导的高度重视,10月下旬,国家卫健委专门在我院召开城市医疗集团发展研讨会;11月下旬,江西省公立医院高质量发展研讨现场会期间,全省200多名院长来院参观学习。以我院为主体的赣州医改新模式被“中国改革2020年度案例征集”活动评选为50个典型案例之一。医疗集团刚刚起步,我们将努力争取在全国医改中创造出具有借鉴作用的“赣州模式”。医院学科建设成果显著。近年来,医院坚持“科教兴院”理念,不断加强学科建设。医院学科技术水平不断取得新突破,诊疗特色日益凸显,医院心血管内科、心胸外科是赣州市第一周期医学领先学科,率先在全市开展了冠状动脉造影术、体外循环心内直视手术、冠状动脉搭桥术、射频消融术、支架植入术等。胃肠外科为是赣州市第二周期医学领先学科。近5年来,获省级课题立项15项,市级课题151项,其中获省科技进步三等奖、市科技进步二等奖,区科技进步奖11项。2020年以来,在广东省医博士专家支援下共同开发出近30项新技术。医院发展思路明确。近年来,医院积极探索“做大做强特色专科,走差异化发展之路”,以单病种多学科诊疗和亚专科建设为发展方向,初显成效。医院整合急诊科、神经内科、神经外科、康复科、影像科、介入科等科室开展了卒中中心的建设,在赣南地区,率先获得国家卫健委脑卒中防治工程委员会授予的高级卒中中心资质,建立了快速的先诊疗后付费的卒中绿色通道及最佳疗效的卒中单元,搭建了与辖区兄弟医院的联合防治模式。急性缺血性卒中的静脉溶栓、动脉取栓、颈动脉内膜剥脱术等多种脑血管再通治疗手段,形成了我院在卒中救治方面快速优效的优势。医院率先在全市建立烧伤学科院士工作站。聘请了中国工程院院士夏照帆建立了“院士工作站”,工作站的建立,除了完成临床救治工作外,还承担着全市及周边地区烧创伤患者的救治工作,开展烧创伤的基础和临床研究工作,开创了慢性创面学科,获得地方政府和患者赞誉,已经形成医院的品牌学科。医院实施“靠大联强”战略。医院以赣南苏区振兴发展为契机,解放思想,借助外力推动自身发展,加强与省内外大医院合作。医院与301医院、天坛医院、北京中日友好医院、海军军医大学附属长海医院、复旦大学附属华山医院、上海交大医学院附属仁济医院、广东三九脑科医院、南昌大学第一附属医院等22家上级医院或科室建立了协作关系。加入了31个专科医联体或专科联盟。医院建成了远程会诊中心、远程心电诊断中心,已实现与北京301医院、北京天坛医院及南昌大学第一附属医院远程会诊中心的对接和远程教学。医院医疗设施设备齐全,总体达到全省先进、市内一流水平。配备了两台西门子和飞利浦先进DSA、西门子64层128排螺旋CT、GEVV7彩超、西门子1000MA大型C臂X光机、西门子1.5T核磁共振、彩色多普勒诊断仪、电子胃肠镜、电子纤维支气管镜、血液透析机、动态心电血压分析系统、腹腔镜、胸腔镜、宫腔镜、关节镜、超脉冲二氧化碳点阵激光仪、体外震波碎石机、取皮机、植皮机、泌尿系统弹道碎石仪、全自动生化分析仪等。广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)以党建工作统领全局,以全面推进“新时代党建引领医院改革发展走在前列”为主线,秉承“围绕中心抓党建,抓好党建促发展”的理念,将党建工作与医疗业务、对口帮扶、精准扶贫、医德医风等工作紧密联系,开创了党建工作和事业发展“同频共振”的良好局面。面对“2030健康中国”的战略目标,以及人民群众日益增长的医疗服务需求,广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)人秉承“仁慈博爱、务实创新”的院训,以“扎根赣南、强化特色、创新引领、全省一流”为目标,正在为实现从市内领先到全省一流、从“跟跑”到“领跑”的全新跨越,为建设江西省一流医院谱写出新时代的广东省人民医院赣州医院(赣州市立医院)乐章。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

刘小霞 副主任医师

慢阻肺、肺炎、哮喘、肺癌、胸腔积液.肺脓肿、呼吸衰竭、慢性支气管炎、慢性咳嗽、

好评 100%
接诊量 15
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擅长:慢阻肺、肺炎、哮喘、肺癌、胸腔积液.肺脓肿、呼吸衰竭、慢性支气管炎、慢性咳嗽、
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漆龙飞 主治医师

神经内科、肿瘤内科

好评 100%
接诊量 1
平均等待 -
擅长:神经内科、肿瘤内科
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谭运宝 主治医师

呼吸内科常见病多发病,如慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,肺癌,支气管扩张,间质性肺炎及急危重症疾病。

好评 100%
接诊量 5
平均等待 -
擅长:呼吸内科常见病多发病,如慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,肺癌,支气管扩张,间质性肺炎及急危重症疾病。
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黄宗源 主治医师

擅长慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合症、肺部感染、呼吸衰竭、肺部肿瘤等疾病的诊疗。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、睡眠呼吸暂停综合症、肺部感染、呼吸衰竭、肺部肿瘤等疾病的诊疗。
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王小龙 主治医师

血液病,肺炎,呼吸衰竭,发热 ,头晕等

好评 100%
接诊量 301
平均等待 -
擅长:血液病,肺炎,呼吸衰竭,发热 ,头晕等
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患友问诊

我想了解吉非替尼片的作用和适应症,是否是止痛药?
48
2024-11-24 10:01:35
肺鳞癌患者,合并肝癌,询问用药情况。
55
2024-11-24 10:01:35
患有腺泡状肉瘤,想了解盐酸安罗替尼胶囊的治疗效果。
32
2024-11-24 10:01:35
母亲诊断为ALK阳性非小细胞肺癌,咳嗽乏力,无其他疾病。
35
2024-11-24 10:01:35
男性,45岁,非小细胞肺癌,EGFR基因敏感突变,咨询治疗药物。
51
2024-11-24 10:01:35
患者询问药品是否为化疗药物,并了解该药物的适应症。
7
2024-11-24 10:01:35
晚期非小细胞肺癌,已接受两种化疗,询问适合的治疗药物。
38
2024-11-24 10:01:35
45岁男性,ALK阳性非小细胞肺癌患者,想了解洛拉替尼的用药情况和不良反应。
23
2024-11-24 10:01:35
我是一名非小细胞性肺癌(NSCLC)患者,之前使用了EGFR-TKI治疗,但病情仍然进展,想了解有没有其他的治疗选择?
30
2024-11-24 10:01:35
我是甲状腺乳头状癌患者,术后转移淋巴,想了解是否可以使用这个药物?
64
2024-11-24 10:01:35

科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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肺癌已不是不治之症,正逐渐走向慢病化!
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