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四川省妇女儿童医院,成都医学院附属妇女儿童医院杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]专家

简介:

我院始建于1988年,系四川省卫生健康委直属非营利性事业单位和成都医学院附属妇女儿童医院,是集医疗、保健、公共卫生、教学、科研等职能为一体的三级甲等妇幼保健机构,四川省妇幼健康和计划生育研究所,四川省产前诊断中心,四川省新生儿疾病筛查中心,四川省母婴安全指导中心,四川省出生缺陷防治管理中心,四川省宫颈癌、乳腺癌筛查管理中心等机构均设于我院。医院现有职工1288人,其中具有副高及以上技术职称257人,研究生学历340人。先后获批国务院特殊津贴专家3人、省学术技术带头人1人、省学术技术带头人后备人选5人,省有突出贡献优秀专家2人、入选“天府峨眉计划”创新领军人才项目1人、“天府青城计划”天府名医1人、“天府学者”特聘专家3人,省卫生健康委领军人才2人、学术技术带头人11人、省临床技能名师3人,建立起了一支训练有素、技术精湛、奋发向上的医疗保健专业技术骨干队伍。我院共有晋阳、天府和抚琴三个院区,现有业务用房总建筑面积13.3万平方米。在省委省政府和省卫生健康委等有关部门的关怀支持下,我院正在成都天府国际生物城建设四川省妇幼保健院天府院区。该项目位于成都市双流区永安镇岐黄二路1515号,规划用地面积约104亩,规划床位800张,总建筑面积约15万平方米,按照“总体规划,分期实施”的原则分两期建设。其中天府院区一期项目总建筑面积约6.95万平方米,规划床位300张,项目现已投入使用。天府院区二期项目总建筑面积约7.99万平方米,规划床位500张,项目于2023年4月正式开工建设,预计2025年完工。天府院区全面建成后,医院总建筑面积将达21.3万平方米,编制床位达1360张,医院三院区将实现多功能有机结合,互为补充,将妇女儿童医学的临床、保健、科研、技术转化、教学培训、国际合作与交流等融为一体,为建成“全国领先、西部第一”的省级妇幼保健院提供有力保障。按照“公卫为立院之基,临床为发展之翼”的办院方针,医院在省卫生健康委领导下,负责全省妇幼健康服务方面的政策研究、项目管理、技术指导、业务培训、监督评价等工作。我院在保障全省母婴安全,预防出生缺陷,促进妇女儿童健康等方面做出了重大贡献,实现全省孕产妇死亡率连续6年低于全国平均水平,婴儿死亡率连续15年优于全国平均水平。医院母婴安全保障工作、艾滋病防治工作连续多年获四川省卫健委成效突出集体及通报表扬。2021年,四川省母婴安全管理模式和建立及关键技术研究获全国妇幼健康科学技术二等奖;2022年,医院获四川省妇女儿童工作委员会四川省实施妇女儿童发展纲要优秀集体、四川省卫生健康委农村适龄妇女免费“两癌”筛查民生实事工作成效突出集体称号;获全国巾帼建功先进集体。同时,我院也为广大妇女儿童提供高品质的医疗保健服务,现设有临床医技医辅科室34个,拥有1个国家临床重点专科建设项目(妇产科),5个国家级妇幼保健特色专科(儿童保健、孕产期保健、更年期保健、新生儿保健、孕前保健),1个四川省临床医学研究中心建设单位(儿童肾病),4个省级临床重点专科建设项目(儿科、生殖医学科、儿童重症医学科、儿童肾病科),10个省级医学重点学科/重点实验室(产科、新生儿科、生殖医学、优生遗传与产前诊断学、儿童保健学、儿童重症医学、超声医学、妇科、出生缺陷防治、妇产科)。在中国医学科学院发布的2022年度中国医院科技量值(STEM)排名中,妇产科排名第80名,儿科排名第97名。在2021年复旦西南区域专科声誉排行榜中,妇产科和小儿内科再次获得提名,生殖医学科首次获得提名。在艾力彼医院管理研究中心发布的2022届中国医院竞争力排行榜“妇产、儿童医院100强”中排名34名。医院是国家级母婴安全优质服务示范单位,省级危重孕产妇和危重新生儿救治中心。产科作为国家孕产期保健特色专科,在孕产期保健、促进自然分娩、规范助产以及急危重症的救治方面发挥了对全省的引领示范作用。妇科下设普通与盆底妇科、肿瘤妇科、计划生育与生殖妇科,科室独创经阴道尿道中段线性悬吊术、改良腹腔镜下子宫悬吊术等盆底手术,在恶性肿瘤的腔镜手术治疗方面居国内一流水平。妇女保健科在更年期保健、宫颈病变防治、盆底康复等领域特色优势明显,是国家更年期保健特色专科。生殖医学中心为四川省第二家获准试运行开展胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术(第三代试管婴儿)的单位,试管婴儿临床妊娠率高于国内平均水平,卵子冷冻技术处于省内领先水平,2017年我省首例冻卵试管双胎诞生于我院。作为全省产前诊断中心,在医学遗传咨询与诊断、胎儿宫内治疗、胎儿心脏超声、胎儿核磁检查等领域居于省内领先水平。乳腺甲状腺专科在省内率先开展乳腺腔镜手术,针对乳腺甲状腺良恶性疾病的微创美容与功能保护治疗技术达到国内先进水平。小儿内科包含小儿呼吸/血液专科、小儿肾脏/风湿免疫专科、小儿消化专科、小儿神经/遗传代谢内分泌专科(新生儿疾病筛查科)、小儿心血管内科、新生儿科、儿童保健科、儿童重症医学科等亚专业,常规开展儿童电子支气管镜、小儿肾活检术、血液净化术、儿童胃肠镜手术等,可开展体外膜肺氧合(ECMO)技术、异基因造血干细胞移植技术等。新生儿科在早产儿救治方面居于省内领先水平,曾长期保持省内成功救治低孕周早产儿的最低体重记录;2023年3月,新生儿科采用新生儿领域核心高端技术——连续肾脏替代治疗(CRRT),成功救治一例体重仅1740g患急性肾功能衰竭的早产儿,创造了全省接受CRRT治疗的最低体重记录。儿童保健科在儿童生长发育相关疾病、孤独症谱系障碍症、多动症、高危儿管理等方面处于国内先进水平,为我省首家获批的国家级儿童早期发展示范基地。小儿外科开展手术覆盖所有亚专业,尤其在微创手术、小儿血管瘤和血管畸形的治疗、儿童重度/极重度脊柱侧弯畸形的矫治等方面具有特色。儿童心脏病中心开展各种类型先天性心脏病手术(体外循环下心脏直视手术和微创介入手术)。耳鼻喉科在救治幼童气管异物、新生儿后鼻孔闭锁、新生儿电子气管镜检查和新生儿耳廓畸形无创矫正等方面居于省内领先水平。婴儿艾滋病感染早诊实验室是国家布局的婴儿艾滋病感染早期诊断检测9个区域实验室之一,承担全省婴儿艾滋病感染早期诊断检测工作。2022年被批准为成都市120急救中心网络医院,创新开设急诊高依赖病房,更好地为妇女儿童急诊急救服务。医院充分发挥省级妇幼保健机构龙头引领作用,不断深化辐射全省、具有特色的四川省妇幼健康专科联盟建设,促进优质医疗资源扩容和区域均衡布局,推动省政府“四化同步、城乡融合、五区共兴”战略在妇幼健康领域的贯彻落实。现有专科联盟成员单位68家,同时纳入成都市4家社区卫生服务中心。2016年省卫生健康委与成都医学院签署战略合作协议,依托我院共建成都医学院附属妇女儿童医院,2017年支持成都医学院组建儿科系,2021年起独立承担儿科基地班理论及临床见习、实习等教学工作,现有成都医学院硕士研究生导师24名,2023年加入四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院产教融合研究生联合培养基地。2023年我院儿童肾病专业获批成为四川省拟建设临床医学研究中心。医院是国家级妇产科、儿科住院医师规范化培训基地,中华医学会临床药学分会全国临床药师规范化培训学员培训中心;是四川省博士后创新实践基地,四川省首批药师、护士规范化培训基地(试),四川省助产士、母婴、新生儿、儿科、妇科专科护士培训基地,省级基层产科医师、新生儿科医师、儿童保健医师培训基地。先后被中华医学会、中华预防医学会和中国医师协会和中国妇幼保健协会速选为妇科腹腔绪培训基地、宫颈病变防治培训基地和首批乳腺疾病诊疗标准化及微创旋切手术培训基地和妇女保健专科能力建设培训基地。妇科内镜与微无创诊治技术培训中心于2022年12月建成并对外招生。2023至今,培养进修生312人,住院医师规范化培训在培学员100人,护士规范化培训学员在培学员102人,药师规范化培训在培学员14人。医院进一步完善抚琴院区科技教育楼规划设置,挂牌医学实验中心及教育培训中心。2015年以来,医院承担包括国家科技部重点研发计划项目课题等各级纵向科研项目200项,获各级科技成果奖14项;参编专著108部;获得发明专利2项,实用新型专利219项,计算机软件著作权7项。展望未来,省妇幼人将始终秉承“以人为本、真心相护、以德为先、自强不息”的办院宗旨,孜孜追求妇女儿童更加健康的未来,以争创“国内一流、西部前列”的妇幼保健机构与西南区域妇女儿童医学中心为目标,大踏步奔走在追求和奋斗的路上!是我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,基因突变,肌肉,对症治疗,药物治疗,物理治疗,手术治疗,少年型近端脊肌萎缩症,慢性多发性肌炎,肌萎缩侧索硬化症,重症肌无力,忌辛辣刺激性食物,忌生冷食物,血清酶学检查,肌电图,肌肉MRI,肌肉活检,基因诊断,心电图,。

欧明才 主任医师

擅长儿童呼吸道、消化道、营养相关疾病诊治,尤其甲亢、甲减、矮身材、性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、蚕豆病、地中海贫血、甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症、原发性肉碱缺乏症等内分泌遗传代谢性疾病诊治。

好评 99%
接诊量 707
平均等待 9小时
擅长:擅长儿童呼吸道、消化道、营养相关疾病诊治,尤其甲亢、甲减、矮身材、性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、蚕豆病、地中海贫血、甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症、原发性肉碱缺乏症等内分泌遗传代谢性疾病诊治。
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庞英 主任医师

擅长小儿呼吸系统疾病,如:支气管哮喘规范化治疗,慢性咳嗽,肺炎,反复呼吸道感染等

好评 100%
接诊量 100
平均等待 3小时
擅长:擅长小儿呼吸系统疾病,如:支气管哮喘规范化治疗,慢性咳嗽,肺炎,反复呼吸道感染等
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李薇 主任医师

擅长儿童心理行为疾病诊治。儿童营养性疾病,语言发言迟缓,儿童孤独症,儿童多动症等。

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:擅长儿童心理行为疾病诊治。儿童营养性疾病,语言发言迟缓,儿童孤独症,儿童多动症等。
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郭晓光 副主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 4
平均等待 -
擅长:待补充
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夏虎 主治医师

妇科常见病,子宫肌瘤,卵巢囊肿,宫颈病变。产前保健产后康复等

好评 99%
接诊量 3575
平均等待 3小时
擅长:妇科常见病,子宫肌瘤,卵巢囊肿,宫颈病变。产前保健产后康复等
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宋筱 主任医师

孕前优生咨询,早孕期保胎诊疗,孕期保健指导,唐氏筛查,无创DNA报告筛查咨询,羊膜腔穿刺及绒毛活检报告咨询,超声异常结果咨询

好评 100%
接诊量 4
平均等待 6小时
擅长:孕前优生咨询,早孕期保胎诊疗,孕期保健指导,唐氏筛查,无创DNA报告筛查咨询,羊膜腔穿刺及绒毛活检报告咨询,超声异常结果咨询
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梁军 主任医师

毕业于浙江医科大学,从事医疗工作三十余年,擅长儿童和成人耳鼻喉头颈外科常见病、多发病及危重疑难重症,创建缔造了成都市妇女儿童医院及四川省妇女儿童医院耳鼻喉头颈外科,并率先在四川省内开展儿童纤维鼻咽喉镜及纤支镜,新生儿气管切开手术、新生儿鼻咽喉部畸胎瘤手术及新生儿后鼻孔闭锁成型手术等数十项省内新技术。培养了大批耳鼻喉头颈外科优秀人才。尤其在儿童气管异物、上气道梗阻、腺样体肥大、扁条体肥大、儿童先天性胆脂瘤、儿童听力重建等疾病上独有建树。在成人鼻窦炎、鼻息肉、鼻甲肥大、鼻窦肿瘤、中耳胆脂瘤及成人多平面气道梗阻重建、建树颇多。

好评 99%
接诊量 168
平均等待 -
擅长:毕业于浙江医科大学,从事医疗工作三十余年,擅长儿童和成人耳鼻喉头颈外科常见病、多发病及危重疑难重症,创建缔造了成都市妇女儿童医院及四川省妇女儿童医院耳鼻喉头颈外科,并率先在四川省内开展儿童纤维鼻咽喉镜及纤支镜,新生儿气管切开手术、新生儿鼻咽喉部畸胎瘤手术及新生儿后鼻孔闭锁成型手术等数十项省内新技术。培养了大批耳鼻喉头颈外科优秀人才。尤其在儿童气管异物、上气道梗阻、腺样体肥大、扁条体肥大、儿童先天性胆脂瘤、儿童听力重建等疾病上独有建树。在成人鼻窦炎、鼻息肉、鼻甲肥大、鼻窦肿瘤、中耳胆脂瘤及成人多平面气道梗阻重建、建树颇多。
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薛龙 副主任医师

内科,心血管内科,呼吸内科,消化内科,感染科等,以及介入微创血管疾病

好评 100%
接诊量 18
平均等待 -
擅长:内科,心血管内科,呼吸内科,消化内科,感染科等,以及介入微创血管疾病
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秦伟 主治医师

从事耳鼻咽喉头颈外科工作10余年,对耳鼻咽喉各类常见病、多发病、疑难病症的诊治具有丰富的临床经验。擅长儿童鼻炎、鼻窦炎、中耳炎、小儿鼾症等常见病、多发病的内外科诊治;尤其擅长小儿耳鼻咽喉疾病的微创手术治疗,如小儿鼾症(扁桃体肥大、腺样体肥大)、先天性梨状窝漏、先天性喉软骨发育不良、先天性喉狭窄、鼻窦炎、鼻炎、喉良恶性肿瘤等疾病的等离子微创治疗。

好评 99%
接诊量 1748
平均等待 15分钟
擅长:从事耳鼻咽喉头颈外科工作10余年,对耳鼻咽喉各类常见病、多发病、疑难病症的诊治具有丰富的临床经验。擅长儿童鼻炎、鼻窦炎、中耳炎、小儿鼾症等常见病、多发病的内外科诊治;尤其擅长小儿耳鼻咽喉疾病的微创手术治疗,如小儿鼾症(扁桃体肥大、腺样体肥大)、先天性梨状窝漏、先天性喉软骨发育不良、先天性喉狭窄、鼻窦炎、鼻炎、喉良恶性肿瘤等疾病的等离子微创治疗。
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刘海兵 主任医师

耳鼻咽喉头颈外科常见疾病、儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病的诊治

好评 100%
接诊量 3
平均等待 -
擅长:耳鼻咽喉头颈外科常见疾病、儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病的诊治
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患友问诊

科普文章

#杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]
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杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)和贝氏肌营养不良(Becker Muscular Dystrophy, BMD)是两种由X染色体上抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的遗传性肌肉疾病,它们的主要区别在于症状的严重程度、发病年龄和疾病进展速度。以下是鉴别两者的一些关键点:

 
1. 发病年龄和病程:
   - 杜氏肌营养不良(DMD):通常在幼儿期(约3-5岁)出现症状,如走路延迟、行动笨拙、难以奔跑和跳跃。病情进展迅速,患者多在青少年时期失去行走能力,且心脏和呼吸肌肉受累可能导致早逝。
   - 贝氏肌营养不良(BMD):发病年龄较晚,通常在青春期或成年早期,症状也相对较轻。患者可能在成年后仍能保持行走能力,寿命通常比DMD患者长,心脏并发症是常见的死亡原因。
 
2. 基因突变类型:
   - DMD和BMD的区分主要基于抗肌萎缩蛋白基因的突变位置和性质。DMD通常涉及基因的大片段缺失或严重的帧移突变,导致几乎无功能性或根本没有dystrophin蛋白产生。
   - BMD则通常由较小的基因突变引起,比如小片段的缺失或点突变,这些突变可能允许生成部分功能的dystrophin蛋白,解释了其较轻的症状和较慢的疾病进程。
 
3. 肌酸激酶(CK)水平:
   - 虽然两者都会导致血液中的肌酸激酶(CK)水平显著升高,但这个指标不能直接用来区分DMD和BMD,因为它在两种情况下的变化趋势相似。
 
4. 肌肉活检:
   - 肌肉活检可以显示肌肉组织的病理变化,如纤维化和脂肪浸润,但要区分DMD和BMD,通常需要结合基因检测。
 
5. 基因检测:
   - 最确切的鉴别方法是通过基因检测来确定抗肌萎缩蛋白基因的具体突变类型。这不仅能帮助诊断,还能为预后评估和遗传咨询提供重要信息。
 
综上所述,虽然DMD和BMD在临床表现上有一定的重叠,但通过详细的家族史、发病年龄、疾病进展速度以及特别是基因检测,可以较为准确地区分这两种疾病。
#Duchenne型肌营养不良症#肌营养不良
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杜氏型肌营养不良 ( Duchenne muscular dystrophy,DMD ) 是一种 X 连锁隐性遗传疾病,发病率约 1/3000~5000 活产男婴[1]。在我国,每年大约 400~500 例 DMD 患儿出生,总计 DMD 患者高达 7~8 万人,是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在 2~3 岁时出现临床症状,包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等,肌肉组织的损伤导致患儿在 8~12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累,同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等,大约在 20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸,20~30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。

DMD 尚无有效治疗手段,经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理,可有效延长 DMD 患者独立行走时间,提高患者的生存质量;但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用,且不能改变疾病的最终结局。肌肉生长和修复治疗,如干细胞和成肌细胞移植长期安全性和有效性仍不清楚。随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法 Ataluren 和 Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准。但是,这些药物只适用于一小部分患者,其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。

1.基因代替治疗

基因替代治疗是在 DMD 患者的基因组中插入外源的功能性 DMD 基因,从而恢复 DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白。腺相关病毒(AAV)具有肌细胞取向性,可以作为 DMD 基因载体。有研究表明在金毛犬肌营养不良症 (golden retrievermuscular dystrophy,GRMD)的犬模型中也实现了肌肉功能改善[3]。目前,针对 AAV 介导的微型抗肌萎缩蛋白基因治疗正开展多项临床试验,也有研究通过双重腺相关病毒技术[4]和慢病毒载体[5]提高基因载体的容量,有望装载全长的 DMD 基因。基因替代治疗不适用于体内含有抗 AAV 抗体的患者,这类患者约占所有 DMD 的 50%[6],且按照治疗 DMD 所需的病毒载体量,AAV 制造耗时且成本昂贵。另外,转基因在体内究竟能表达多长时间仍不可知,故此法尚未得到人体临床验证。

2.外显子跳跃

外显子跳跃治疗是利用特异性反义寡核苷酸在 DMD 基因前信使 RNA 剪接过程中,排除特定外显子以重建阅读框,将突变类型纠正为整码突变,这样大多数 DMD 患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的 Dys,是 DMD 治疗的又一策略[7]。约 80%的 DMD 突变可以通过跳跃 1 到 2 个特定的外显子纠正突变类型来恢复阅读框[8],其中,51 号外显子的跳跃可治疗约 13%的 DMD 患者[9]。Eteplirsen 是专门为 51 号外显子设计的一种反义寡核苷酸,2016 年 9 月美国 FDA 批准其用 DMD 治疗,这是首个通过 FDA 批准的 DMD 基因治疗药物。I、Ⅱ期临床试验已经证实了 Eteplirsen 的安全性和耐受性,并在开放性非盲实验中进行的Ⅲ期临床试验,多数患者步行能力明显改善,对其进行肌肉活检发现 Dys 和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的表达恢复[10]。经过 3 年的持续治疗和随访显示,患者行走功能持续稳定,没有明显治疗相关副作用[11],证实 Eteplirsen 可以改善患者运动,延缓呼吸功能的下降[12]。

Drisapersen 也是一种能够跳跃 5l 号外显子的反义寡核苷酸,在近 300 名 DMD 患者中进行的一项非盲试验和三项安慰剂对照试验[13,14],结果显示,Drisapersen 治疗 48 周后,治疗组中年龄为 6~8 岁患儿比安慰剂组 6 分钟步行距离(6MWT)有所延长[13];但是在全年龄段的所有 DMD 患儿中,治疗组和安慰剂组的 6MWT 无显著性差异[14]。另外,Drisapersen 治疗会有注射部位局部反应、一过性蛋白尿和发热等不良反应。最终 Drisapersen 未获得 FDA 和 EMA 的批准。

3.基因组编辑

CRISPR ( Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR )蛋白是一类利用 CRISPR 序列指导基因组剪切的酶。通过非同源末端连接去除 DNA 片段或通过同源定向修复添加/替换 DNA 片段。CRISPR 基因组编辑技术具有治疗 DMD 的潜在价值,小型/微型肌营养不良蛋白是 Dystrophin 蛋白的截短版本,通过 CRISPR 可将 DMD 变成轻度 BMD[15]。

2018 年,AmoasiiL 等[16]首次成功利用 CRISPR/Cas9 技术对 50 号外显子缺失的 DMD 犬模型完成外显子跳跃治疗。次年,Min YL 等[17]通过向 44 号外显子缺失的小鼠模型中注射重组 AAV 包装的 Cas9 核酸酶和单向导 RNA,可以恢复抗肌营养不良蛋白表达以及肌肉收缩能力的改善。这些研究表明,CRISPR-Cas 系统可以用于纠正导致 DMD 的多种遗传突变,并为永久纠正 DMD 提供了潜在的基因治疗前景。

然而,目前基因编辑治疗仍处于体外细胞和动物实验阶段,对于应用于人体的安全性和有效性还需进一步临床试验证实。

4.终止密码子通读治疗

无义突变是单碱基突变导致终止密码子提前出现,核糖体亚单位解离并终止蛋白质翻译,DMD 无义突变患者占总患者人群的 10% ~ 15%[18]。无义突变通读疗法是通过与核糖体结合,阻止原终止突变信号的识别,从而跳过这个错误的终止子,诱导这些提前出现的终止密码子通读,从而继续翻译出全长的抗肌萎缩蛋白。在 mdx 小鼠中,庆大霉素等抑制无义突变的药物可诱导肌膜中肌营养不良蛋白的高表达,增加抗收缩诱导的损伤能力[19]。但庆大霉素的耳毒性和肾毒性限制了在 DMD 治疗中的应用。高通量筛选已经确定了 Ataluren(PTC124,商品名 tranlsarna)为一种蛋白修复药物,能够降低核糖体对过早终止密码子的敏感性,具有潜在的终止密码子读取能力,造成所谓“终止密码子通读”[20],且具有

比庆大霉素更好的安全性。

一项治疗前后的比较研究发现,Ataluren 可使 Dys 表达增加 11%[21]。Bushby K 等 [22]进行了一项随机双盲多中心试验,174 例 5~20 岁的无义突变 DMD 的男性患儿,接受了为期 48 周的 Ataluren 治疗,治疗中无严重不良事件报道,Ataluren 具有良好的安全性与耐受性,40mg·(kg·d)-1 剂量治疗组比对照组 6MWT 增加了 31.3 m。2014 年 EMA 对年龄≥5 岁的无义突变患者予以有条件批准使用 Ataluren 治疗。Ataluren 的主要缺点是只适用于具有无义突变的个体(约 13%的 DMD 患者[23]),并且与其他治疗罕见疾病的药物一样,价格昂贵。由于代理商的市场和价格在每个国家都是单独协商的,因此 Ataluren 目前只在欧洲个别国家应用。

#Duchenne型肌营养不良症
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杜氏型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种 X-连锁隐性遗传病,通常男性患病,主要表现为四肢近端和骨盆带、肩胛带肌肉无力和萎缩,下肢重于上肢,疾病晚期常出现下肢甚至四肢瘫痪。警察梦男孩邹骏億就是这种病。

我们在临床治疗中发现造成 DMD 瘫痪的主要原因有二,一是下肢力量下降,肌肉萎缩,不足以支持行走;二是严重的关节肌腱的挛缩变形,尤其是膝关节和踝关节的挛缩变形,影响了下肢的行走功能,甚至成为部分患者瘫痪的直接原因。所以,瘫痪 DMD 患者的治疗,主要关注两项内容,一是肢体肌肉力量的增加,二是关节功能的正常。

河北以岭医院肌萎缩专科在临床治疗过程中,从奇经论治本病,可较好改善患者肢体肌肉的力量,使患者行走平稳,速度加快。瘫痪的患者,同样也可以增加肌肉力量。但是,有些患者肌肉力量的增加却仍不能独立站立行走,原因是关节肌腱的挛缩变形,而此变化单纯药物治疗难以迅速纠正。所以,我们在治疗体系中引入系统规范的康复训练以辅助治疗,并收到了较好效果。通过康复训练,患者关节变形改善,肌腱挛缩减轻,关节功能得到恢复。

当然,瘫痪患者能再次站立起来,不是一件容易的事,但经过努力,应用中药改善四肢力量,经康复训练改善关节功能,使挛缩变形的肌肉肌腱得到恢复,并经过系统的站立、平衡、移步、行走训练,一部分患者确可以重新站立行走,也是难能可贵的,是我们中医药治疗的优势所在。

瘫痪了的警察梦男孩邹骏億就是经过这些治疗重新站立行走的,希望家长们不要因为孩子瘫痪了就放弃治疗,给孩子一个站起来的机会。

#Duchenne型肌营养不良症
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杜氏型肌营养不良是 X 连锁隐性遗传,男孩发病,女性正常或携带基因,所以,患病者家庭要注意优生优育。

首先,确定患者是否杜氏型肌营养不良,目前通过基因检测实现。但是,需要找专业医生咨询,选择合适方法及套餐,用最少的钱解决问题。并找医生咨询分析结论。

其次,结果分析时医生的专业水平很重要,不专业医生不能给出正确的判断及建议,将影响优生优育效果。

第三,确定患者是杜氏型肌营养不良,要做母亲的验证和患者姐妹的验证,如果验证结果没有基因携带,生育下一代相对安全(但也有 10%左右染色体嵌合特殊情况需要注意)。如果母亲或姐妹是基因携带者,则携带异常基因女性生育前需要行产前诊断,尽量避免生育患病男孩。

第四,产前诊断目前主要通过抽取羊水(或绒毛)进行胎儿基因分析,以确定胎儿是否患病男性、正常男性或女性基因携带、正常女性,给出生育及停止妊娠的建议。

第五,基因分析和产前诊断均为专业性极强领域,一定找专业医师咨询,听取建议,切记盲目检测,不仅浪费资金,还有可能影响结果分析和优生优育结果。

#Becker型肌营养不良症#Duchenne型肌营养不良症
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Becker 型肌营养不良症(BMD)在临床上十分少见,据统计男婴中BMD的发病率约为1.9万分之一。它与Duchenne型肌营养不良的共同点是均伴有肌无力、肌酶显著升高及腓肠肌假性肥大,不同之处在于前者症状轻、进展慢,且发病晚,通常16岁以后仍可行走,能保持至成年甚至老年,肌肉活检行dys抗体染色可见部分肌肉染色阳性;而后者发病早,常3-5岁起病,进展快,常12岁后便不能行走,20岁左右死于心肺衰竭,行dys抗体染色阴性 此外研究显示BMD患者心脏受累更多见,约60%-70%的轻症BMD患者存在心肌损害,考虑可能是与该类患者仍能进行剧烈活动从而增加心脏做工,加重对Dystrophin异常的心肌细胞

 

#Duchenne型肌营养不良症#Becker型肌营养不良症#远端型肌病
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Emery-Dreifuss 型肌营养不良:临床罕见,本病是一种 X-连锁遗传病,基因在 X 染色体短臂 2 区 8 带(Xq28),突变基因编码 Emerin 蛋白。但亦有呈常染色体显性和隐性遗传的患者。突变的基因编码核膜蛋白 LaminA 和 LaminC。
起病年龄 2-15 岁,临床特征是下肢肌肉无力,关节挛缩和心脏受累。肘、颈关节挛缩,数年后出现足尖走路和双下肢远端无力的特殊步态。由于脊柱出现强直,故弯腰低头,转身困难。上肢常累及肱二头肌,肱三头肌和腓骨肌群。但不伴有腓肠肌假性肥大,偶可见前臂肌的假性肥大。进行性肢体无力导致患儿在 30 岁以后丧失行走能力。腱反射消失,智力正常。本病可伴有心脏传导功能障碍,患儿常因心脏病致死,未及时诊治的 EDMD 患儿猝死率高达 40%,故早期诊断及时纠正心脏并发症非常重要。本病患儿激酶仅升高 2-10 倍,肌肉病理显示萎缩性肌肉病理变化,1 型纤维占优势,但这些均是非特异性改变,确诊还是依靠基因学的检查。

男性备孕需要注意以下几个方面:

一、生活习惯
 
1. 规律作息:保证充足的睡眠,每天尽量在同一时间上床睡觉和起床。避免熬夜,因为熬夜会影响内分泌系统,降低精子质量。
2. 适度运动:选择适合自己的运动方式,如慢跑、游泳、骑自行车等,每周进行至少三次运动,每次 30 分钟以上。适度运动可以提高身体素质,增强生殖系统功能。
3. 戒烟限酒:吸烟和过量饮酒会对精子造成严重损害,降低精子数量、活力和形态正常率。备孕前至少三个月应戒烟戒酒。
4. 避免高温环境:睾丸对温度非常敏感,高温会影响精子的生成和发育。应避免长时间泡热水澡、蒸桑拿、穿紧身裤等,避免长时间将笔记本电脑放在大腿上使用。
 
二、饮食营养
 
1. 均衡饮食:保证摄入各种营养素,包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。多吃新鲜的蔬菜水果、全谷类食物、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等。
2. 补充关键营养素:
- 叶酸:有助于提高精子质量,降低染色体异常的风险。可以通过多吃绿叶蔬菜、豆类、全麦产品等食物补充叶酸,也可以考虑服用叶酸补充剂。
- 锌:对精子的生成和成熟至关重要。富含锌的食物有牡蛎、牛肉、鸡肉、坚果等。
- 维生素 C 和 E:具有抗氧化作用,能保护精子免受自由基的损伤。可通过食用柑橘类水果、草莓、坚果、植物油等食物获取。
 
三、心理调节
 
1. 减轻压力:工作压力、生活压力等可能会影响男性的生殖功能。可以通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式放松身心,减轻压力。也可以适当安排休闲活动,如旅游、看电影等,缓解紧张情绪。
2. 保持良好心态:对备孕保持积极乐观的态度,避免过度焦虑和紧张。相信自己和伴侣的生育能力,以平和的心态迎接新生命的到来。
 
四、健康检查
 
1. 全面体检:包括身体检查、血液检查、尿液检查等,了解自己的身体状况,及时发现和治疗潜在的疾病。
2. 生殖系统检查:进行精液分析,了解精子数量、活力、形态等指标是否正常。同时,检查是否患有前列腺炎、附睾炎、精索静脉曲张等生殖系统疾病,如有问题应及时治疗。

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